对于缺乏 HLA 匹配供体的急性髓系白血病 (AML) 患者的最佳供体选择仍然存在激烈争论。我们在此报告了一项大型回顾性登记研究的结果，该研究比较了双单位脐带血移植（dCBT，n = 209）与移植后环磷酰胺的 9/10 HLA 匹配的无关供体（UD）之间的造血细胞移植（HCT）结果（在首次完全缓解 (CR1) 的 AML 患者中进行基于 PTCy 的移植物抗宿主病 (GVHD) 预防 (UD 9/10, n = 270)。纳入标准包括成年患者、移植时 CR1 中的 AML、来自 UD 9/10 的外周血干细胞 (PBSC)，使用 PTCy 作为 GVHD 预防或不使用 PTCy 的 dCBT，2013 年至 2021 年间进行移植，且体内无 T 细胞耗竭。 UD 9/10 中 II-IV 级急性 GVHD 的 180 天累积发生率为 29%，而 dCBT 接受者为 44% (p = .001)。调整协变量后，dCBT 接受者的非复发死亡率较高（HR = 2.35，95% CI：1.23-4.48；p = .01），复发率相当（HR = 1.12，95% CI：0.67-1.86；p = .66)、较低的无白血病生存率 (HR = 1.5, 95% CI: 1.01-2.23; p = .047) 和较低的总生存率 (HR = 1.66, 95% CI: 1.08-2.55; p = .02 ）与接受 UD 9/10 HCT 的患者进行比较。总之，我们的结果表明，对于 CR1 期 AML 患者，使用基于 PTCy 的 GVHD 预防的 UD 9/10 移植结果优于 dCBT。这些数据可能支持在缺乏 HLA 匹配供体的 AML 患者中使用 UD 9/10 和基于 PTCy 的 GVHD 预防，而不是 dCBT。© 2024 Wiley periodicals LLC。

成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 是一种由人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 引起的侵袭性成熟 T 细胞肿瘤。最常见的免疫表型是 CD4 /CD7-/CD25 ，但也可能出现不寻常的免疫表型并可能导致误诊。大型三级研究机构对 131 例 ATLL 患者的免疫表型、细胞遗传学、分子特征、临床表现、治疗和预后进行了回顾性研究。美国医疗中心所有病例均显示CD7表达缺失。虽然 82.4% 的病例表现出 CD4，但 17.6% 的病例表现出不寻常的表型，包括 CD4 /CD8 (6.9%)、CD4-/CD8- (2.3%)、CD5- (3.1%)、CD2- 和 CD3-。最常见的细胞遗传学异常包括多体性 3 (34.6%)、易位 1 (23.1%) 以及 11 号染色体 (30.8%) 和 14 号染色体 (26.9%) 上发现的异常。新一代测序研究发现的常见基因突变为TP53（16.7%）、TBL1XR1（16.7%）、EP300（14.3%）和NOTCH1（14.3%）。 TBL1XR1 突变与遗传不稳定性有关。这两组的临床表现之间没有显着差异。成人T细胞白血病/淋巴瘤表现出多种免疫表型、细胞遗传学和分子特征。来自流行地区的患者同时累及血液、淋巴结和其他器官，并伴有高钙血症，因此需要进行 HTLV-1 检测，以避免对这种令人沮丧的疾病诊断不足，这种疾病可能需要积极化疗，然后进行骨髓移植。© 作者（ s) 2024 年。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

环状RNA（circRNA）是具有共价闭环结构的内源性非编码RNA。它们具有许多生物学功能，主要是调节功能。它们已被证明可以调节人类基因组中的蛋白质编码基因。 CircRNA 与多种疾病有关，如阿尔茨海默病、糖尿病、动脉粥样硬化、帕金森病和癌症。识别环状RNA与疾病之间的关联对于疾病的诊断、预防和治疗至关重要。所提出的模型基于变分自动编码器和遗传算法环状 RNA 疾病关联 (VAGA-CDA)，预测新的 circRNA 疾病关联。首先，通过合成少数过采样技术 (SMOTE) 增强经过实验验证的 circRNA 疾病关联，并使用变分自动编码器重新生成，并通过遗传算法 (GA) 将特征选择应用于这些向量。变分自动编码器有效地从增强样本中提取特征。遗传算法的优化特征选择有效地进行了降维。然后将提取的复杂特征向量提供给随机森林分类器以预测新的 circRNA 疾病关联。该模型在 5 倍和 10 倍交叉验证下的 AUC 值分别为 0.9644 和 0.9628。案例研究的结果表明了所提出模型的稳健性。

皮下脂肪组织（SAT）是三层皮肤外皮的最深层组成部分。虽然基于肠系膜脂肪组织的免疫过程在代谢综合征的背景下得到了认可，但 SAT 传统上被认为主要用于能量储存，而对其免疫功能的关注较少。 SAT 蕴藏着免疫细胞和基质细胞的储存库，不仅对皮肤，而且对全身水平的代谢和免疫过程产生显着影响。这些过程包括伤口愈合、皮肤和全身感染、免疫代谢和自身免疫性疾病、炎症性皮肤病以及肿瘤性疾病。更好地了解 SAT 免疫功能在不同过程中的作用，可以为新型治疗干预措施开辟途径。针对 SAT 不仅可以解决 SAT 特定疾病，还可以为皮肤甚至全身性疾病提供潜在的治疗方法。本综述旨在全面概述 SAT 的结构和功能，重点介绍其在皮肤内外稳态和病理条件下的作用的最新进展，并讨论该领域未来研究的主要问题。© 2024 作者（ s）。欧洲过敏与临床免疫学研究院和约翰·威利出版的《过敏》

去标记途径提供了确诊，并且可以防止化疗超敏反应（CHT-HSR）后不必要的二线治疗或药物脱敏程序。然而，这些途径依赖于有风险的体内测试。关于体外测试是否有用的数据很少。我们评估了嗜碱性粒细胞激活试验 (BAT) 在诊断铂盐 (PS) 和紫杉​​烷 (TX) HSR 中的作用，该人群具有不同的内表型和 HSR 严重程度。我们进行了一项为期 3 年的多中心研究，对 121 名疑似即刻 CHT-HSR 患者进行的前瞻性研究。过敏检查包括临床病史（基于 I 型、细胞因子释放综合征和混合表型症状的初始反应，如果无法符合其中任何一个，则为“不确定”）、皮肤测试 (ST) 和药物激发试验 (DPT) ），前提是风险评估是有利的。最终诊断将患者分为“过敏”、“非过敏”或“不确定”。我们使用 CD63 和 CD203c 作为患者和对照的激活标记物进行 BAT。无论 BAT 结果如何，患者都接受 DPT，以防止偏差。ST 阳性与皮肤受累、I 型表型、癌症复发和反应前终生暴露显着相关。所有不确定表型患者 (p = .02) 和低风险患者的 DPT 均为阴性，而 62% 中危患者的 DPT 为阴性。 55% 被确认为过敏（主要是 I 型反应，p< .0001），24% 被确认为非过敏（主要是 TX 和不确定表型），21% 为不确定。 BAT 在 I 型 IgE 介导的 PS 反应中表现出 79% 的敏感性，与 ST 高度相关。BAT 是一种有前景的 CHT-HSR 去标记和内型分析工具，尤其是对 PS 的 I 型反应，可能识别有 DPT 阳性风险的患者。 ST 似乎有助于确认 CHT-HSR，尤其是 PS 引起的反应，而 DPT 仍然是黄金标准，即使对于中危患者也至关重要。© 2024 作者。欧洲过敏与临床免疫学研究院和约翰·威利出版的《过敏》

乳铁蛋白 (Lf) 是转铁蛋白家族中的一种多功能蛋白质。它涉及许多生理功能，包括铁吸收和免疫反应的调节。在病理生理条件下还具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌和抗氧化能力。哺乳动物乳铁蛋白受体 (LfR) 在介导 Lf 的多种功能中发挥着关键作用。研究表明，Lf/LfR在帕金森病的大脑中异常表达，Lf和LfR的过度表达导致大脑中铁的过度积累，被认为是帕金森病多巴胺能神经元变性的最初原因之一。帕金森病。另一方面，近期多项研究报道Lf/LfR对帕金森病具有显着的神经保护作用。换句话说，Lf/LfR 对帕金森病同时具有神经退行性和神经保护作用，这似乎是矛盾的。本文重点介绍了Lf/LfR在帕金森病中神经退行性和神经保护作用的可能机制的最新进展，并讨论了为什么Lf/LfR在帕金森病的发展中具有看似矛盾的作用。根据目前获得的证据，我们认为Lf/LfR对帕金森病具有神经保护作用，而对于Lf/LfR的过度表达是否是帕金森病发生的原因，目前证据不足，需要进一步研究.版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

转录因子 STAT3 是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一个有前景的靶点。 STAT3 活性主要依赖于酪氨酸 705 (pSTAT3-Y705) 的磷酸化，但对 pSTAT3-Y705 的调节是难以捉摸的。通过筛选去泛素酶 (Dub) 文库，我们发现 Otub1 会增加 STAT3 转录活性。作为 Dub，Otub1 与 pSTAT3-Y705 结合，并特异性消除其 K48 连接的泛素化，从而防止其降解并促进 NSCLC 细胞存活。 Otub1/pSTAT3-Y705 轴可能成为 NSCLC 治疗的潜在靶点。为了探索这个概念，我们基于 STAT3 识别元件驱动的荧光素酶测定筛选 FDA 批准的药物和天然产物库，从中发现克唑替尼可以阻断 pSTAT3-Y705 去泛素化并促进其降解。与已知的诱导 ALK 阳性 NSCLC 细胞凋亡的作用不同，克唑替尼抑制 ALK 完整的 NSCLC 细胞增殖和集落形成，但不抑制凋亡。此外，克唑替尼还抑制小鼠非小细胞肺癌异种移植物的生长。总而言之，这些发现确定 Otub1 是 pSTAT3-Y705 的第一个去泛素化酶，并表明 Otub1/pSTAT3-Y705 轴是治疗 NSCLC 的一个有希望的靶标。© 2024。作者，获得上海研究院独家许可中国科学院药物研究所、中国药理学会.

阿尔茨海默病是一个重要的全球健康问题，研究表明神经炎症在这种疾病的进展中起着至关重要的作用。在这项研究中，阿那白滞素已被证明具有时间和浓度依赖性的抗神经炎症作用。在体外研究中，它减少了脂多糖 (LPS) 刺激的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和一氧化氮 (NO) 合酶 2 的基因表达。阿那白滞素还减少了 LPS 诱导的一氧化氮和活性氧的产生。因此，LPS激活的BV2小胶质细胞的肥大状态被阿那白滞素逆转。此外，在 ACR 处理的斑马鱼幼鱼中，丙烯酰胺 (ACR) 诱导的核转录因子-κB、TNF-α 和白介素-1β 的激活下调，而 cAMP 反应元件结合蛋白和脑源性神经营养因子的表达水平显着增强。还观察到阿那白滞素改善了暴露于 ACR 的斑马鱼幼虫的不协调游泳行为。总体而言，阿那白滞素表现出潜在的抗神经炎症和抗氧化作用。

治疗前准确预测化疗的病理反应对于选择合适的治疗组、制定个体化治疗方案、提高胃癌（GC）患者的生存率具有重要意义。我们回顾性入组了151例术前化疗后确诊为GC的患者。 2015年1月至2023年6月在青岛大学附属医院进行的手术切除。每位患者均可获得预处理增强的计算机技术图像和病理苏木精和伊红染色切片的全玻片图像。提取图像特征并用于构建整体放射病理学机器学习模型。此外，还结合影像特征和临床特征开发了列线图。总共从训练队列中的 106 名患者中提取了 962 个放射组学特征和 999 个病理组学特征。使用 13 个放射组学和 5 个病理组学特征构建了融合放射病理组学模型。与单组学模型相比，融合模型表现出良好的性能，验证队列中的曲线下面积 (AUC) 为 0.789。此外，基于放射病理学特征和Borrmann类型，开发了组合放射病理组学列线图（RPN），这是根据肿瘤生长模式和大体形态对晚期GC进行分类的方法。 RPN 在训练组 (AUC 0.880) 和验证组 (AUC 0.797) 中显示出卓越的预测性能。决策曲线分析表明RPN可以为GC患者提供良好的临床获益。RPN能够高精度预测术前化疗的病理反应，为GC的个性化治疗提供了一种新的工具。版权所有©2024 The Association of大学放射科医生。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

最近的研究已确定微血管侵犯（MVI）是与早期肿瘤复发相关的最重要的独立生物标志物。随着医疗技术的进步，已经开发出多种计算方法来使用不同的医学图像来预测术前 MVI。这些现有方法依赖于人类经验、属性选择或临床试验测试，这通常是耗时且费力的。利用深度学习的优势，本研究提出了一种新颖的端到端算法，用于在手术前预测 MVI。我们设计了一系列数据预处理策略，从数据中充分提取多视图特征，同时保留瘤周信息。值得注意的是，引入了一种基于ResNet（DFFResNet）的新的多分支深度融合特征算法，该算法结合了来自不同序列的磁共振图像（MRI）以增强信息互补和集成。我们对兰州大学第一医院放射科的数据集进行了预测实验，该数据集包含 117 个人和 7 个 MRI 序列。该模型使用 10 倍交叉验证对 80% 的数据进行训练，其余 20% 用于测试。该评估在两种情况下进行：CROI，包含具有完整感兴趣区域 (ROI) 的样本；PROI，包含具有部分 ROI 区域的样本。在图像和患者水平上重复实验的稳健性结果表明，与替代模型相比，所提出的方法具有优越的性能和改进的泛化能力。即使 ROI 区域轮廓不完整，我们的方法也能产生极具竞争力的预测结果，为预测术前 MVI 提供新颖且有效的多序列融合策略。