CXCR3 在激活的 T 细胞上表达，在基于细胞和免疫检查点抑制剂 (ICI) 的免疫治疗期间，在 T 细胞募集到肿瘤微环境 (TME) 中发挥着至关重要的作用。本研究利用 64Cu 标记的 NOTA-α-CXCR3 抗体来评估 TME 中的 CXCR3 表达，并验证其作为体内潜在 T 细胞激活生物标志物。CXCR3 细胞浸润 MC38 肿瘤（B57BL/6 小鼠，未经治疗和经 αPD-治疗） 1/αCTLA-4 ICI) 使用荧光显微镜和流式细胞术进行定量。商业抗小鼠 CXCR3 抗体 (α-CXCR3) 与 2,2,2-(1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三基)三乙酸 (NOTA) 进行位点特异性缀合，并用 64Cu 进行放射性标记。使用稳定转染鼠CXCR3的CHO细胞研究[64Cu]Cu-NOTA-α-CXCR3的饱和结合。分别使用不同摩尔活性（10 GBq/μmol 至 300 GBq/μmol）的 [64Cu]Cu-NOTA-α-CXCR3 在基线和 1 至 3 个 ICI 周期后进行生物分布和 PET 成像研究。Flow基线细胞计数分析证实 MC38 肿瘤中存在 CXCR3  T 细胞，在 ICI 后第五天显着增加（治疗组为 33.8 ± 17.4，对照为 8.8 ± 6.2 CD3 CXCR3 细胞/mg）。这些结果通过肿瘤冷冻切片的免疫荧光定性和定量证实。使用 [64Cu]Cu-NOTA-α-CXCR3 (Kd = 3.3 nM) 对 MC38 荷瘤小鼠在 ICI 之前、期间和之后进行体内 PET 成像，揭示了次级淋巴器官中示踪剂积累的 CXCR3 特异性对摩尔活性的强烈依赖性。在 300 GBq/μmol（1.5 µg 抗体/小鼠）下，在淋巴结（6.33 ± 1.25 对照 vs. 3.95 ± 1.23%IA/g 阻断）和脾脏（6.04 ± 1.02 对照 vs. 3.84 ±）中观察到特异性信号。 0.79%IA/g 阻断），注射后 48 小时脾脏与肝脏的比率表明时间依赖性全身免疫反应，从 1.08±0.19（未治疗对照）稳定增加到 1.54±0.14（三个 ICI 周期）。本研究证明了使用免疫疗法对 CXCR3 上调进行体内成像的可行性抗体。然而，高摩尔活性和低抗体剂量对于淋巴结和脾脏的灵敏检测至关重要。由于二抗相关效应，检测治疗引起的肿瘤中 CXCR3 T 细胞数量的变化具有挑战性。尽管如此，CXCR3 仍然是 T 细胞激活成像的一个有前途的靶标，预计使用具有高亲和力和良好药代动力学的替代示踪剂可提高灵敏度。© 2024。作者。

X 连锁免疫缺陷伴镁缺陷、EB 病毒 (EBV) 感染和肿瘤 (XMEN) 是一种极其罕见的先天性免疫缺陷 (IEI)，由 X 连锁隐性遗传和 MAGT1 功能丧失突变引起基因，导致镁离子通道缺陷。本文报告2例与XMEN相关的系统性EBV阳性儿童T细胞淋巴瘤（SETLC）病例，此前未见报道。他们家族的全外显子组测序 (WES) 显示，之前未报告的 MAGT1 基因突变（c.77T>C，p.I26T；c.956-957del：p.Ser319Tyrfs）遗传自他们的母亲。这些突变扩大了 XMEN 疾病的基因突变谱。强调了 MAGT1 突变基因检测在 SETLC 初始诊断中的重要性。我们还回顾了有关这种不常见的 IEI 的文献。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

随着牛蛙供应量的不断增长，已成为重要的水产养殖品种。由于缺乏可操作的行业标准和法规，牛蛙抗病药物的滥用和肝脏脂质代谢异常已成为牛蛙养殖业发展的主要障碍。谷胱甘肽是一种可在细胞内合成的天然三肽，其生理功能主要包括治疗肝脏疾病、抗氧化、解毒、抗肿瘤、增强免疫力、延缓衰老等。本研究探讨谷胱甘肽对牛蛙的治疗作用通过肝脏脂质代谢和血清代谢组学分析发现肝脏脂质代谢异常。对NC组、FI组和GSH组脂代谢异常牛蛙饲喂谷胱甘肽20 d，对存活率、肝脏组织形态、血清抗氧化酶活性、肝脏脂肪酶活性以及血清代谢组学、肝脏代谢组学进行研究分析。研究表明，谷胱甘肽能够修复肝脏，提高脂质代谢异常牛蛙的存活率；血清SOD酶活性显着升高； ACP、AKP活性显着降低； HDL-C和T-CHO活性显着升高；肝脏中LDL-C、TBA、TG活性显着降低； PC、PS、PE等代谢物含量显着上调，且自噬-其他、坏死性凋亡、ErbB信号通路水平上调，鞘脂代谢、D-氨基酸代谢代谢途径水平下调，在一定程度上下调了鞘脂代谢和D-氨基酸代谢途径，在一定程度上缓解了甘油磷脂和氨基酸代谢的紊乱，从而缓解了肝脏脂质代谢的异常。结果表明，谷胱甘肽可以有效治疗牛蛙肝脏脂质代谢紊乱，促进牛蛙生长发育，修复肝功能，减轻炎症，促进牛蛙产业健康绿色发展。版权所有 © 2024 苏高舒蔡方、雷、李、胡。

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，具有显着的异质性。大约 5-10% 的 DLBCL 表达 CD5，这使得 CD5 DLBCL 成为罕见的亚组。不同的研究表明，CD5 DLBCL 患者通常年龄较大，为女性，乳酸脱氢酶水平较高，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 > 1，以及较高的国际预后指数 (IPI) 评分。此外，患者通常处于晚期疾病，中枢神经系统（CNS）复发和骨髓受累的发生率很高。 CD5 DLBCL 细胞更可能表达 MYC、BCL-2 和 MUM-1，不太可能表达 CD10，并且大多数属于活化 B 细胞样 (ABC) 亚型。 CD5 DLBCL 患者预后不良的潜在机制可能与 CD5 介导的 B 细胞受体 (BCR) 依赖性和非依赖性途径有关。传统利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）方案对 CD5 DLBCL 患者的疗效并不令人满意。尽管有回顾性研究的支持证据，但目前尚不清楚剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和阿霉素加利妥昔单抗 (DA-EPOCH-R) 是否可以改善该人群的预后。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）、BCL-2抑制剂和CXCR4拮抗剂等几种新药以及免疫疗法可能有助于改善CD5 DLBCL患者的预后，但还需要更多的临床探索来确定最佳治疗方案针对这种疾病的策略。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

本研究利用黍最大总提取物（PMTE）的地上部分以环保的方式合成银纳米颗粒（AgNP）。使用 TEM、SEM、FTIR、X 射线粉末衍射 (XRD)、Zeta 电位、UV 和 FTIR 对绿色银纳米颗粒 (PM-AgNPs) 进行表征。与 (PMTE) 相比，PM-AgNPs 对乳腺癌 (MCF-7)、肺 (A549) 和卵巢腺癌 (SKOV3) 人类肿瘤细胞的抗癌作用进行了评估。 AgNPs 对金黄色葡萄球菌分离株的抗菌活性进行了评估。 PM-AgNPs的吸光度为418nm，粒径为15.18nm，zeta电位为-22.4mV，保证了纳米银的稳定性。 XRD 评估了形成的 PM-AgNP 的晶体学性质。 PM-AgNPs 对 MCF-7 和 SKOV 3 的细胞毒性最强，与 A549 (13±3.2μg/mL) 相比，IC50 分别为 0.13±0.015 和 3.5±0.5μg/ml。 MCF-7和SKOV3细胞系的凋亡细胞增加分别为97.79±1.61和96.6±1.91%。 PM-AgNPs 被发现分别影响 50% 和 43.75% 的测试分离株的膜完整性和膜通透性。此外，PM-AgNPs 还减少了金黄色葡萄球菌生物膜的形成。这些结果表明使用 PM-AgNP 来治疗乳腺癌和卵巢癌。

地下水中的微量元素（TE）污染是健康风险评估的关键因素，也是与加纳可持续发展相关的环境挑战之一。本研究旨在利用多元统计数据调查库马西大都市用于饮用和生活的地下水中的 TE 浓度及其潜在的健康风险。在这项研究中，使用 Perkin Elmer Nexion 2000 电感耦合等离子体质谱仪 (ICP-MS) 对 23 个地下水样品的 32 个 TE 进行了分析。研究中记录的TE水平顺序为Na > Si > Ca > K > Mg > S > Ba > Cu > Zn > Al > Sr > Li > Mn > P > Fe > B > Pb > Ni > Co > Bi > Se > Sb > Cr > As > Ti > Be > V > U > C d > T l > Mo > Hg。研究显示，铝、铜、铅等微量元素和有毒元素的浓度超过了世界卫生组织相应的允许标准。非致癌和致癌健康风险的危险指数（HI）值和总可能癌症风险（TLCR）值表明，91.3%的采样点存在成人和儿童健康问题。成人和儿童通过摄入地下水样品接触致癌金属的平均 TLCR 值估计分别为 2.09 × 10-4 和 4.44 × 10-4。研究发现，与皮肤接触相比，通过摄入途径接触的风险更大。儿童特别容易受到这些健康危害的影响。皮尔逊相关 (PC) 矩阵、主成分分析 (PCA) 和层次聚类分析 (HCA) 表明地下水中 TE 的来源可归因于人为因素和地理因素。© 2024。作者，拥有独家许可施普林格自然瑞士股份公司。

MYC 的上调是癌症的一个标志，其中 MYC 驱动致癌基因表达并提高癌细胞转录组中的总 RNA 合成。尽管这种转录合成代谢促进了癌症的生长和存活，但人们对过量细胞 RNA 引起的后果和代谢应激知之甚少。在此，我们发现 RNA 降解和下游核糖核苷酸分解代谢是 MYC 诱导癌细胞死亡的新机制。结合遗传学和代谢组学，我们发现 MYC 通过细胞质外泌体增加 RNA 衰减，导致细胞毒性 RNA 分解代谢物和活性氧的积累。值得注意的是，肿瘤来源的外泌体突变消除了 MYC 诱导的细胞死亡，表明过量的 RNA 衰减可能对人类癌症有毒。一致认为，嘌呤挽救作为一种补偿途径，可以减轻 MYC 诱导的核糖核苷酸分解代谢，并且嘌呤挽救的抑制剂会损害 MYC 肿瘤进展。总之，这些数据表明 MYC 诱导的 RNA 衰减是一种可​​用于治疗的致癌应激。意义：MYC 是预后不良癌症最常见的致癌驱动因素，但一直难以抑制治疗。我们在 MYC 癌症中发现了一个新的漏洞，其中 MYC 通过过量的 RNA 衰变诱导细胞死亡。加剧下游核糖核苷酸分解代谢的疗法为 TNBC（三阴性乳腺癌）和其他 MYC 驱动的癌症提供了一种易于治疗的方法。©2024由美国癌症研究协会出版。

具体的癌症治疗仍然是一个有待解决的问题。乳腺癌和结直肠癌是患病率和死亡率最高的癌症之一。尽管有一些治疗选择，但针对这些癌症的有效药物仍然很少，这构成了需要进一步研究的临床问题。溶酶体在癌细胞的生存中发挥着重要作用，并且针对溶酶体的研究引起了越来越多的关注。近年来，我们的团队一直在合成和测试新型苯并[a]吩恶嗪衍生物，因为它们已被证明具有有效的药理活性。在这里，我们研究了我们文库中三种最有效的衍生物 C9、A36 和 A42 对结直肠癌和乳腺癌来源的细胞系的抗癌活性，并将其与对非肿瘤细胞系的作用进行了比较。我们观察到这三种化合物对癌细胞（即 RKO 结直肠癌细胞系和 MCF7 乳腺癌细胞系）具有选择性。在这两种模型中，这些化合物减少了细胞增殖、细胞存活和细胞迁移，在溶酶体上积累，并诱导细胞死亡并伴有溶酶体膜透化（LMP），增加细胞内 pH 值和 ROS 积累。我们的结果表明，这些化合物特异性靶向癌细胞的溶酶体，使其成为癌症治疗中 LMP 诱导剂的有希望的候选者。

海藻，包括大型藻类和微藻类，已成为具有有效抗癌特性的生物活性化合物的有前途且丰富的来源。尽管它们具有显着的治疗潜力，但这些肽的临床应用受到生物利用度差和对酶降解的敏感性等挑战的阻碍。为了克服这些限制，人们探索了创新的递送系统，特别是纳米载体。纳米载体，包括脂质体、纳米颗粒和胶束，在增强海洋藻肽的稳定性、溶解度和生物利用度、确保控释和延长治疗效果方面表现出显着的功效。封装在纳米载体中的海洋藻肽可显着提高生物利用度，确保更有效地在体内吸收和利用。临床前研究显示出有希望的结果，表明基于纳米载体的递送系统可以显着改善海洋藻肽的药代动力学特征和治疗结果。这篇综述深入研究了海洋藻肽的多种抗癌机制，包括诱导细胞凋亡、破坏细胞周期进程和抑制血管生成。进一步的研究重点是优化纳米载体配方、进行全面的临床试验以及对海洋藻肽的持续探索，这为开发创新、有效和可持续的癌症疗法带来了巨大希望。

电离辐射对细胞的影响是一个复杂的过程，取决于多个参数。癌症治疗通常涉及放射疗法的使用。除了有效杀死癌细胞外，放疗的另一个关键方面是保护健康细胞。重离子辐射由于其较高的相对生物有效性而在放射治疗领域占据着重要的地位，使其成为一种有效的治疗方法。重离子辐射的高生物效率也会对健康细胞构成危险。本研究采用统计学习方法研究了重离子辐射引起的细胞死亡程度。目的是根据可用电离辐射的物理参数来预测健康细胞的存活率。本文基于利用 PIDE 数据库进行的二次研究。在整个研究中，生成了局部回归和随机森林模型。他们的预测使用各种指标与电离辐射领域常用的线性二次模型的结果进行了比较。使用线性二次（LQM）模型和局部回归（LocReg）检查剂量和细胞存活率之间的关系。 LQM 的 R2 值为 88.43%，LocReg 的 R2 值为 89.86%。结合线性能量转移后，随机森林模型的 R2 值为 96.85%。就 RMSE 而言，线性二次模型产生 9.5910-2，局部回归产生 9.2110-2，随机森林产生 1.96 × 10-2（值越低表示性能越好）。所有这些方法也应用于对数转换的数据集，以减少数据点分布的右偏度。这显着减少了使用 LQM 和 LocReg 进行的估计（在 R2 的情况下减少了 28%），而随机森林保留了与未转换数据几乎相同的估计水平。总之，可以推断，单独的剂量对细胞存活率提供了某种令人满意的解释力，但包含线性能量转移可以在方差和解释力方面显着提高预测准确性。