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肿瘤
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Aug 21
HaoZhong,LingmiaoWan...
Effect of Probiotic Fermented Milk Supplementation on Glucose and Lipid Metabolism Parameters and Inflammatory Markers in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
通过益生菌调节肠道微生物群组成已被提议作为 2 型糖尿病 (T2DM) 的新疗法，而发酵奶可以说是最常见和理想的益生菌载体。本荟萃分析使用随机对照试验 (RCT) 已发表的数据来评估益生菌发酵乳补充剂对 T2DM 患者葡萄糖和脂质代谢参数以及炎症标志物的影响。在 PubMed、Web of Science 和 Cochrane 图书馆数据库中搜索了相关的随机对照试验。使用随机效应模型生成加权平均差 (WMD) 和 95% 置信区间 (95% CI)。补充益生菌发酵乳可降低空腹血糖（MD = -17.01，95% CI -26.43，-7.58 mg/dL；n = 7）和血红蛋白 A1c 水平（MD = -0.47，95% CI -0.74，-0.21） %；n = 7)、总胆固醇（MD = -5.15，95% CI -9.52，-0.78 mg/dL；n = 7）和 C 反应蛋白（MD = -0.25，95% CI -0.43，- 0.08；n = 3)，但没有显着影响 HOMA-IR (MD = -0.89，95% CI -2.55，0.78；n = 3)、甘油三酯 (MD = -4.69，95% CI -14.67，5.30) mg/dL；n = 6)，低密度脂蛋白胆固醇 (MD = -4.25，95% CI -8.63，0.13 mg/dL；n = 7)，高密度脂蛋白胆固醇 (MD = 1.20，95% CI - 0.96，3.36 mg/dL；n = 7）和肿瘤坏死因子-α（MD：-0.58，95% CI -1.47，0.32 pg/mL；n = 2）。总之，目前的研究结果粗略地表明了益生菌发酵乳补充剂在改善 T2DM 患者的葡萄糖和脂质代谢以及炎症方面的潜在益处。然而，需要更强有力的证据来确定益生菌发酵奶在 T2DM 治疗中的临床意义。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Aug 22
DonnaLeeKuehu,Yuanyu...
Effects of Heat-Induced Oxidative Stress and Astaxanthin on the NF-kB, NFE2L2 and PPARα Transcription Factors and Cytoprotective Capacity in the Thymus of Broilers.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
胸腺是动物的中央淋巴器官，是 T 细胞发育、分化和成熟的场所，对适应性免疫至关重要。胸腺对于维持组织稳态以防止肿瘤和组织损伤至关重要。过度活跃或延长的免疫反应可能会因活性氧产生增加而导致氧化应激。热应激会诱发氧化应激并压倒天然的抗氧化防御机制。本研究的目的是通过比较热中性组、热应激组和虾青素热应激组三组的生长性能和基因信号通路，探讨虾青素对鸡胸腺热诱导氧化应激和细胞凋亡的保护作用。热中性温度为21-22℃，热应力温度为32-35℃。两个热应激组的生长性能均有所下降，而虾青素处理组的生长性能下降幅度略小。与热中性组相比，热应激期间 NF-kB、NFE2L2、PPARα、细胞保护能力和凋亡基因通路的上调激活了炎症反应和抗氧化防御系统。然而，抗氧化剂组在热中性和热应激下的表达水平没有显着差异，这表明虾青素可以减轻炎症和氧化应激损伤。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 28
LeqiZhang,WentingLou...
Advances in nucleic acid therapeutics: structures, delivery systems, and future perspectives in cancer treatment.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
癌症已成为对人类健康的重大威胁。核酸疗法通过引入外源核酸片段来调控基因表达过程，为肿瘤缓解甚至治愈提供了新的可能性。它们的作用机制和高特异性显示出在癌症治疗中的巨大潜力。然而，核酸药物面临稳定性低、体内跨生理屏障能力有限等挑战。为了解决这些问题，已经开发了各种核酸递送载体来增强稳定性并促进核酸药物在体内的精确靶向递送。在这篇综述文章中，我们主要介绍了癌症治疗中常用的核酸药物的结构和原理，以及它们的细胞摄取和细胞内运输过程。我们重点介绍了核酸药物递送中常用的各种载体，重点介绍了它们近年来的研究进展和应用。此外，我们还提出了未来核酸药物及其载体的潜在趋势和前景。© 2024。作者。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 28
TengJi,YuchuanLiu,Yu...
Viral vector-based therapeutic HPV vaccines.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
与传统亚单位疫苗相比，复制缺陷型病毒载体疫苗具有多种优势，包括有效的抗体反应、对于消除病原体感染细胞至关重要的细胞反应，以及无需佐剂即可诱导高免疫原性和持久的免疫反应。人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种具有 200 多种基因型的微生物，在诱发人类肿瘤中发挥着至关重要的作用，大多数 HPV 相关恶性肿瘤都表达 HPV 蛋白。与 HPV 感染相关的肿瘤（其中大部分由 HPV16 感染引起）包括影响子宫颈、肛门、阴道、阴茎、外阴和口咽部的肿瘤。近年来，利用病毒载体治疗由 HPV 感染引起的癌前病变或肿瘤的治疗性 HPV 疫苗的开发经历了快速增长，目前有许多研究管线正在进行中。同时，筛选最佳抗原需要更多的基础研究和更优化的方法。在临床前研究方面，我们介绍了用于评估疫苗功效的各种模型，并强调了各自的优缺点。进一步介绍了HPV病毒载体治疗性疫苗的研究现状，特别是适应症、初始疗效、联合用药等。总体上，本文从HPV感染、抗原选择、载体、疗效评估和临床试验进展。© 2024。作者。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 28
TracyLRose,WilliamYK...
Renal Cell Carcinoma: A Review.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
肾细胞癌 (RCC) 是一种常见的恶性肿瘤，预计到 2022 年，全球将有 434840 例病例。在美国，它是男性中第六大常见癌症，女性中第九大常见癌症。透明细胞肾细胞癌是最常见的组织学亚型（ 75%-80% 的病例），其特征是 von Hippel Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因失活。许多患者 (37%-61%) 在腹部影像学检查（如超声或计算机断层扫描）中偶然被诊断为 RCC，70% 的患者在诊断时患有 I 期 RCC。尽管从 2015 年到 2019 年，肾细胞癌的发病率每年增加约 1%，但从 2016 年到 2020 年，美国 RCC 的死亡率每年下降约 2%。患有实性肾肿块或复杂囊性肾肿块的患者应转诊至美国泌尿外科。仅限于肾脏的肾细胞癌的治疗选择包括部分或根治性肾切除术的手术切除、消融技术（例如冷冻消融、射频消融、放射）或对某些患者（特别是肾脏肿块<2 cm的患者）进行主动监测。对于肾脏肿块小于 4 厘米的患者（48% 的患者），肾部分切除术可使 5 年癌症特异性生存率超过 94%。对于晚期或转移性肾细胞癌，免疫检查点抑制剂联合治疗或免疫检查点抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗，肿瘤反应率为42%至71%，中位总生存期为46至56个月。RCC是一种常见的恶性肿瘤这通常是通过腹部影像学检查偶然诊断出来的。 70% 的患者被诊断为 I 期 RCC，11% 的患者被诊断为 IV 期。早期 RCC 的一线治疗是部分或根治性肾切除术、消融技术或主动监测，这可以使 5 年癌症特异性生存率超过 94%。转移性肾细胞癌患者的新治疗选择包括免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂。
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Parasites & Vectors
2024 Aug 07
HaijunGao,ZhuomaBian...
Receptor Tyrosine Kinase Signaling Involves Echinococcus-Host Intercommunication: A Potential Therapeutic Target in Hepatic Echinococcosis.
Parasites & Vectors
棘球蚴病是世界范围内最严重、最危及生命的人畜共患寄生虫病之一，由细粒棘球蚴 (E. capsulosus) 和多房棘球绦虫 (E. multilularis) 的幼虫引起。临床上正在应用多种药物来治疗人畜共患疾病；然而，它们的治疗效果仍然是一个巨大的挑战，特别是在阿苯达唑作为首选药物的情况下。受体酪氨酸激酶 (RTK) 信号传导控制人类和哺乳动物的正常细胞增殖、分化和代谢，人类和哺乳动物是细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的中间宿主。 RTK 信号传导的破坏可能导致各种形式的致癌作用，并加剧某些形式的寄生虫病的进展。因此，针对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于治疗癌症和寄生虫感染进行了大量研究，其中一些 TKI 已被批准用于临床治疗癌症。值得注意的是，RTK 信号传导已在寄生虫细粒艾美耳球虫和多房艾美耳球虫中得到鉴定。然而，棘球蚴-宿主相互通讯中RTK信号响应的机制尚不完全清楚。因此，了解棘球绦虫与宿主相互通讯中的 RTK 信号反应以及 RTK 信号的潜在影响对于确定包虫病的新药物靶点至关重要。本综述表明，在细粒艾美耳球虫或多房艾美耳球虫感染后，宿主中的 RTK 信号传导过度激活，并且可以进一步促进后绦虫在体外的发育。此外，一些 TKI 通过下调 RTK 信号分子，在体外和/或体内对细粒艾美耳球虫或多房艾美耳球虫产生强烈的寄生虫抑制作用。总结的结果表明，RTK 信号传导可能是一个有前途的药物靶点，并且 TKI 可能是值得进一步研究的潜在抗棘球绦虫药物。
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PALLIATIVE MEDICINE
2024 Aug 28
MassimoIavarone,Lore...
Palliative care in patients with hepatocellular carcinoma: Results from a survey among hepatologists and palliative care physicians.
PALLIATIVE MEDICINE
根据巴塞罗那临床肝癌分期系统，对于肝移植不合格的终末期肝细胞癌患者，姑息治疗的延迟和限制可能是由于在缺乏共同指南的情况下肝病学家和姑息治疗医生之间的不同看法造成的。评估医生的态度致力于终末期肝细胞癌的姑息治疗，了解更有效的治疗存在哪些障碍，并由姑息治疗医生和肝病专家共同分享。意大利肝病研究协会和意大利姑息治疗协会的成员是受邀参加一项基于网络的调查，旨在调查不适合肝移植的终末期肝细胞癌患者的实际管理态度。两个协会的医生成员，代表国内多家医院和服务机构。97 名肝病专家和 70 名姑息治疗专家完成调查的护理医生：>80% 定期随访 1-19 名患者； 58% 的肝病专家与姑息治疗医生合作管理患者，55% 的姑息治疗医生在没有肝病专家帮助的情况下照顾患者。两组之间的肝硬化治疗在白蛋白处方、食管胃十二指肠镜检查、抗病毒治疗、抗凝、腹腔穿刺术指征和脑病治疗方面存在显着差异。全剂量对乙酰氨基酚在肝病专家中广泛使用，而阿片类药物则两种类型均常用，无论肝功能如何，均以全剂量使用。这项调查强调了对不适合肝移植的终末期肝细胞癌患者的治疗方法存在显着差异，强化了需要就该环境中的姑息治疗制定共同指南和进一步研究。
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PALLIATIVE MEDICINE
2024 Aug 28
MaikenBangHansen,Les...
Differences in palliative care needs between cancer patients and non-cancer patients at the start of specialized palliative care: A nationwide register-based study.
PALLIATIVE MEDICINE
与癌症患者相比，非癌症患者接受专门姑息治疗的可能性较小。为了能够提供最好的专业姑息治疗，了解非癌症患者的姑息治疗需求以及需求的类型和水平是否与癌症患者不同非常重要。需要进行包括癌症和非癌症患者在内的大型研究，使用经过验证的需求评估工具，以了解接受专业姑息治疗时姑息治疗需求的差异。 比较癌症和非癌症姑息治疗开始时的姑息治疗需求-癌症疾病。为期六年的全国性登记研究。这项研究包括来自所有丹麦专业姑息治疗服务（临终关怀、医院姑息治疗、家庭姑息治疗或咨询）的患者，他们完成了需求评估-调查问卷。进行序数逻辑回归来研究诊断与需求之间的关联。癌症患者接受专门姑息治疗的可能性较高。在本研究纳入的 44,315 名姑息治疗入院患者中，93.3% 是癌症患者。独立于诊断，患者平均经历六种需求以及高度疲劳和身体机能受损。非癌症患者出现失眠、疲劳以及情绪功能、身体功能和生活质量受损的几率明显更高，而癌症患者出现疼痛的几率更高（患有神经系统疾病的患者除外）。非癌症患者与癌症患者的比较表明，应该通过改进对姑息治疗需求的识别来改善非癌症患者转诊到专门的姑息治疗的情况。
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NUCLEIC ACIDS RESEARCH
2024 Aug 28
ManroseSingh,Kaitlin...
Elucidation of the molecular mechanism of the breakage-fusion-bridge (BFB) cycle using a CRISPR-dCas9 cellular model.
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
在许多肿瘤中经常观察到染色体不稳定性（CIN）。断裂-融合-桥 (BFB) 循环已被认为是肿瘤发生和肿瘤进化过程中 CIN 的主要驱动因素之一。然而，BFB 循环各个步骤的详细机制值得进一步研究。在这里，我们证明了核酸酶死亡 Cas9 (dCas9) 与端粒特异性单向导 RNA (sgTelo) 结合可用于模拟 BFB 循环。首先，我们证明使用 sgTelo 将 dCas9 靶向端粒会阻碍端粒处的 DNA 复制，并导致复制应激和 DNA 损伤显着增加。使用通过光学图谱进行的单分子端粒测定 (SMTA-OM)，我们研究了 dCas9/sgTelo 细胞中端粒的全基因组特征，并观察到染色体末端融合的显着增加，包括融合/ITS 和融合/ITS-。一致地，我们还观察到双着丝粒染色体、后期桥和细胞间端粒染色体桥（ITCB）形成的增加。利用 dCas9/sgTelo 系统，我们发现了 ITCB 许多有趣的分子和结构特征，并证明了多种 DNA 修复途径与 ITCB 的形成有关。我们的研究为 BFB 循环的分子机制提供了新的线索，这将增进我们对肿瘤发生、肿瘤进化和耐药性的理解。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。
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NUCLEIC ACIDS RESEARCH
2024 Aug 28
TianyuLiu,TengCai,Ju...
Force-enhanced sensitive and specific detection of DNA-intercalative agents directly from microorganisms at single-molecule level.
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
微生物可以产生大量具有生物活性的次级代谢产物，包括放线菌素 D、阿霉素等 DNA 嵌入剂，它们在癌症化疗方面具有巨大的潜力。然而，由于传统活性测定的灵敏度和特异性有限，需要大规模发酵和纯化，发现新型 DNA 嵌入化合物仍然具有挑战性。在这里，我们将单分子拉伸测定 (SMSA) 直接引入微生物培养物或提取物中，以发现 DNA 嵌入剂，甚至在微量微生物培养物 (5 μl) 中也是如此。我们证明，双链 DNA 在轮廓长度和过度拉伸转变方面的独特变化使得能够从复杂样品中特异性检测嵌入剂，而无需进行大量纯化。对 dsDNA 施加力还可以通过增加结合亲和力 Ka 和配体嵌入的数量来增强灵敏度，从而可以检测弱嵌入剂，而这在传统方法中经常被忽视。我们证明了 SMSA 的有效性，鉴定了两种 DNA 嵌入剂生产菌株：Streptomyces tanashiensis 和 Talaromyces funiculosus，并分离了三种 DNA 嵌入剂：麦德霉素、卡拉芬净和女贞酮 B。有趣的是，麦德霉素和卡拉芬净都被归类为弱 DNA 嵌入剂 (Ka ∼103 M-1)，对 HCT-116 癌细胞表现出有效的抗癌活性，IC50 值分别为 52 ± 6 和 70 ± 7 nM。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic 出版酸研究。
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