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肿瘤
NEUROSURGERY
2024 Aug 28
RuchitVPatel,ShunYao...
Spatial Distribution of Meningiomas: A Magnetic Resonance Image Atlas.
NEUROSURGERY
脑膜瘤的大小和解剖位置已被证明与不同的临床表现、组织病理学亚型和手术风险相关。然而，脑膜瘤的解剖起源位点在大肿瘤和交叉区室中可能被掩盖。因此，我们寻求应用公正的病灶定位来定位颅内脑膜瘤分布及其与生物学和分级的关系。对成年颅内脑膜瘤患者进行了 MRI 扫描、世界卫生组织 (WHO) 分级和源自细胞遗传学的分子综合分级 (IG) 分析。脑膜瘤。在 T1 加权对比增强 MRI 上进行半自动肿瘤分割。我们使用基于体素的病变绘图技术生成脑膜瘤图谱，绘制空间频率并与肿瘤分级相关联。在 881 名脑膜瘤患者中（中位年龄：57 岁，68.8% 女性），589 名患者为 WHO 1 级（66.8%） 、 265 例 WHO 2 级 (30.1%) 和 27 例 WHO 3 级 (3.1%)，中位肿瘤体积为 14.6 cm3。分子重新分类后，585 例为 IG-1 (66.4%)，160 例为 IG-2 (18.2%)，136 例为 IG-3 (15.4%)。良性肿瘤集中在前颅底中线及其周围，而恶性脑膜瘤则富集于大脑镰/矢状旁区域和蝶骨翼，与按染色体 1p 缺失分层时的分布相似。当按分子 IG 分层时，脑膜瘤表现出比按 WHO 分级更清晰的空间聚类。 WHO 2 级脑膜瘤在 IG 1-3 中均等划分，在前颅底中线（WHO 2 级，IG-1）以及大脑镰/矢状窦和蝶骨区域（WHO 2 级，IG-3）进行了相应的空间分布分区。脑膜瘤体积随年龄、性别和 WHO/IG 分级的不同而存在显着差异。我们展示了基于体素的病变绘图对于颅内肿瘤的实用性，描绘了组织病理学和分子定义分级中不同的脑膜瘤分布模式。分子分级与更清晰的肿瘤空间簇相关，支持脑膜瘤的表型-基因型关联。版权所有 © 神经外科医生大会 2024。保留所有权利。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 28
PeeterKarihtala,Outi...
Mutational signatures and their association with cancer survival and gene expression in multiple cancer types.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
不同的内源和外源突变过程导致体细胞突变和突变特征的特定模式。尽管他们的生物学研究一直很深入，但只有很少的研究评估突变特征可能的预后作用。我们使用癌症基因组图谱的数据来研究 18 种恶性肿瘤的突变特征活性与四个生存终点之间的关联。我们根据头颈鳞状细胞癌中的 HPV 状态和肺癌中的吸烟状态等进一步探讨了预后差异。使用曲线模型下的动态区域评估特征随时间的预测能力，并分析突变特征活性与基因表达模式差异之间的联系。在 18 种研究的癌症类型中的 12 种中，我们发现了至少一种突变特征，在调整既定的预后因素后，其活性可预测生存结果。例如，总体生存率与九种癌症类型中的突变特征活性相关，以及七种癌症类型中的疾病特异性生存率。类似时钟的特征 SBS5 和 SBS40 最常与生存终点相关。肌球蛋白结合蛋白和黑色素瘤抗原家族的基因是低活性和高活性特征之间失调最严重的基因。基因表达的差异还揭示了各种丰富的途径。根据这些数据，特定的突变特征与基因表达相关，并有可能成为多种癌症类型的强预后因素。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》
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INFECTION
2024 Aug 28
ZhigangZhu,WenyingDu...
Enterococci independently increase the risk for initial antibiotic treatment failure and prolonged hospitalization in adult patients with complicated urinary tract infection: a retrospective cohort study.
INFECTION
我们的目的是调查肠球菌对复杂性尿路感染 (cUTI) 病例初始抗生素治疗 (IAT) 失败和住院时间延长的影响，并确定肠球菌 cUTI 的危险因素。对成人 cUTI 患者进行分析，比较肠球菌之间的差异和非肠球菌群。采用单变量和多变量分析来确定独立危险因素。这项研究包括 419 名患者，与非肠球菌组相比，肠球菌组显示出显着较高的 IAT 失败率和平均住院时间延长 4.4 天。多变量分析确定肠球菌、医院获得性尿路感染 (HA-UTI)、留置导尿管和卧床休息（卧床不起）是 IAT 失败的独立危险因素。肠球菌与住院时间延长显着相关，其他独立危险因素包括 IAT 失败、既往使用抗菌药物、年龄调整的查尔森合并症指数 (ACCI) ≥ 4、低白蛋白血症和卧床休息。泌尿系癌症、HA-UTI、留置导尿管、尿潴留和泌尿外科手术是肠球菌性 cUTI 的危险因素。我们提供了第一个证据，证明肠球菌独立增加 cUTI 成人 IAT 失败和延长住院时间的风险，强调了及时诊断的重要性确定优化措施，包括抗生素治疗方案。肠球菌 cUTI 的危险因素也已被确定，以帮助临床医生管理这种疾病。© 2024。Springer-Verlag GmbH 德国，Springer Nature 旗下公司。
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HISTOPATHOLOGY
2024 Aug 28
NellekePMBrouwer,Sha...
Tumour deposits are associated with worse survival than extranodal extension; a network meta-analysis on tumour nodules in colorectal cancer.
HISTOPATHOLOGY
淋巴结转移 (LNM) 在结直肠癌 (CRC) 的肿瘤-淋巴结-转移 (TNM) 分类中发挥着核心作用，结外扩散 (ENE) 是一个不利特征。 ENE 从未与肿瘤沉积物 (TD) 进行直接比较。本研究的目的是进行最新的系统评价，包括网络荟萃分析以比较其预后价值。对 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane 数据库进行了全面检索，以确定所有关于 ENE 和 TD 的预后研究。共纳入20项研究，7719例。主要结局是 5 年无病生存率 (DFS)；次要结局是总生存期（OS）和疾病特异性生存期（DSS）。使用 R 中的 netmeta 包进行频率配对和网络荟萃分析。对于单变量 DFS 分析，与 LNM ENE 病例相比，LNM TD 病例的结果明显更差[风险比 (HR) = 1.27，95% 置信区间 (CI) = 1.06-1.53]，这对于多变量 DFS 分析不再显着（HR = 1.13，95% CI = 0.87-1.46）。所有 OS 和多变量 DSS 分析均显示，与 LNM ENE 病例相比，LNM TD 病例的结果明显较差。对于所有结果，与 LNM 病例相比，LNM TD 和 LNM ENE 的风险显着增加。这项研究表明，LNM TD 的结果有比 LNM ENE 更差的趋势，在多变量 DFS 分析中不具有统计显着性。两组的表现均明显差于仅采用 LNM 的病例。为了提高 CRC 分期的准确性，我们建议在 TNM 分类中更加重视 ENE 和 TD，其中 TD 的作用最为突出。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版
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HISTOPATHOLOGY
2024 Aug 28
AlessandroVanoli,Fed...
Medullary carcinomas of the nonampullary small intestine: association with coeliac disease, mismatch repair deficiency, PD-L1 expression, and favourable prognosis.
HISTOPATHOLOGY
胃肠道髓样癌是腺癌的一种罕见的组织学亚型。由于非壶腹小肠髓样癌 (SB-MC) 的特征较差，我们旨在分析其临床病理学和免疫组织化学特征，并将其与非髓样小肠腺癌 (NM-SBA) 进行比较。通过意大利小肠癌协会收集的手术切除的 SBA被分类为 SB-MC（≥50% 的肿瘤满足 MC 典型组织学标准的癌）或 NM-SBAs。在 SB-MC 和 NM-SBA 中对细胞角蛋白 (CK)7、CK20、CDX2、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和错配修复蛋白进行免疫组织化学分析。还通过原位杂交测试了 SB-MC 的 CK8/18、突触素、SMARCB1、SMARCA2、SMARCA4 和 ARID1A 以及 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 编码的 RNA。在 MLH1 缺陷病例中评估 MLH1 启动子甲基化状态。鉴定出 11 个 SB-MC 和 149 个 NM-SBA。 1 例 (9%) SB-MC 为 EBV 阳性，而 10 例 (91%) 则存在错配修复缺陷 (dMMR)。在所有测试的八个 dMMR SB-MC 中均发现 MLH1 启动子高甲基化。在两个 (18%) SB-MC 中发现开关/蔗糖不可发酵缺陷，两者均伴有 ARID1A 的孤立缺失。与 NM-SBAs 相比，SB-MCs 与乳糜泻相关 (P < 0.001)、更高的 dMMR 发生率 (P < 0.001)，以及肿瘤比例评分和综合阳性评分的 PD-L1 阳性率 (P < 0.001)两者），CK20 表达率较低（P = 0.024）。生存分析显示，与 NM-SBA 病例相比，SB-MC 患者的预后更好 (P = 0.02)。SB-MC 代表一种独特的组织学亚型，与 NM-SBA 相比具有独特的特征，包括与乳糜泻、dMMR、PD 的相关性-L1 表达，以及更好的预后。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版
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Toxins
2024 Aug 13
DelaramSafarpour,Fat...
The Potential Therapeutic Effects of Botulinum Neurotoxins on Neoplastic Cells: A Comprehensive Review of In Vitro and In Vivo Studies.
Toxins
对文献的系统回顾发现了 15 篇关于肉毒杆菌毒素对肿瘤细胞系影响的文章和 8 篇关于体内肿瘤的文章。报道的体外效应依赖于高剂量或细胞膜的机械破坏将肉毒杆菌神经毒素引入细胞质。肉毒杆菌神经毒素毒害非神经元细胞（甚至表达适当蛋白质受体的细胞系）的效力比毒害原代神经元的效力低几个数量级。数据表明肉毒杆菌毒素会破坏癌细胞的进展，一些研究报告了细胞凋亡效应。体内研究的大多数数据也显示出类似的结果。体内研究中未披露任何安全问题。有限的研究表明艰难梭菌具有类似的抗肿瘤潜力。已经测试了新的递送模式以增强肉毒杆菌毒素向肿瘤细胞的体内递送。有必要进行仔细的对照研究来证明这种抗肿瘤治疗模式对人类的有效性和安全性。
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GENES & DEVELOPMENT
2024 Aug 28
ShamimNosrati,Hossei...
Investigating the anticancer effects of chitosan-NLC-folate nanohybrid loaded with auraptene on A2780 ovarian cancer cells.
GENES & DEVELOPMENT
与卵巢癌相关的显着死亡率强调了该领域迫切需要新的治疗干预措施。本研究的重点是评估 auraptene 纳米杂化壳聚糖叶酸对 A2780 卵巢癌细胞的细胞毒性影响。使用液体和固体脂质的组合来创建auaptene纳米结构脂质载体。将叶酸与壳聚糖结合以修饰表面。将含有亚甲基蓝的纳米颗粒溶解在去离子蒸馏水中，以将壳聚糖-叶酸附着到纳米颗粒上。采用刃天青细胞活力测定来测量aurapten对细胞的细胞毒性。利用实时 PCR 定量 Bcl-2、Bax 和 P53 基因的表达水平。 DLS 分析显示出直径约为 211 nm 的球形颗粒。在对癌细胞 (A2780) 有毒的浓度下，aurapten 纳米颗粒并未表现出对正常细胞系 (HFF-1) 的抑制作用。体外试验表明，aurapten 纳米粒子通过促进促凋亡基因（Bax 和 P53）的表达，同时抑制抗凋亡基因（Bcl-2）的表达，以剂量响应的方式触发 A2780 细胞凋亡。此外，aurapten 纳米颗粒还增加了癌细胞内活性氧的产生。 auraptene 纳米粒子对人类卵巢癌的显着细胞毒性和致命影响可能归因于它们产生氧化应激条件并诱导细胞凋亡的能力。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer 旗下公司）的独家许可自然。
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GENES & DEVELOPMENT
2024 Aug 28
DennisCerrato-Izagui...
Genomic landscape of early-stage prostate adenocarcinoma in Mexican patients: an exploratory study.
GENES & DEVELOPMENT
由于种族原因，前列腺腺癌 (PRAD) 患者的健康差异已凸显出来。墨西哥男性的疾病比其他患者更具侵袭性，导致治疗结果较差。我们的目的是确定突变景观，这有助于减少少数群体之间的健康差异，并在墨西哥患者中开展第一个 PRAD 基因组学探索性研究。石蜡包埋的福尔马林固定肿瘤组织来自 20 名接受过治疗的早期 PRAD 墨西哥患者。对墨西哥城国家癌症研究所 2017 年至 2019 年进行了分析。准备肿瘤 DNA 进行全外显子组测序，使用 BWA-MEM 将所得文件与 h19 进行比对。 Strelka2 和 Lancet 软件包用于识别单核苷酸变异 (SNV) 以及插入或删除。 FACETS 用于确定体细胞拷贝数改变 (SCNA)。癌症基因组解释器网络界面用于确定变异的临床相关性。患者处于早期临床阶段，平均年龄为 59.55 岁（标准差 [SD]：7.1 岁），其中 90% 的格里森评分为7. 随访时间为 48.50 个月（SD：32.77），分别有 30% 和 15% 的患者出现复发和进展。 NUP98 (20%)、CSMD3 (15%) 和 FAT1 (15%) 是最常受 SNV 影响的基因； ARAF (75%) 和 ZNF419 (70%) 最常受到 SNCA 损失和收益的影响。四分之一的患者存在可用作 PARP 抑制剂生物标志物的突变，其中包括 BRCA、RAD54L 和 ATM 突变。 SBS05、DBS03 和 ID08 是该队列中最常见的突变特征。未发现与复发或进展的关联。这项初步研究揭示了墨西哥男性早期前列腺腺癌的突变情况，提供了了解早期前列腺癌突变模式和可操作突变的第一种方法，可以为个性化治疗方法提供信息并减少基因组癌症研究中的代表性不足。© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。
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EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
2024 Aug 28
UgoTesta
Recent developments in molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma in the genomic era.
EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
原发性肝癌是一个主要的健康问题，是世界上第六大最常见的癌症，也是世界上癌症相关死亡的第三大原因。肝癌最常见的组织学类型是肝细胞癌（HCC，75-80%）。本综述根据原始文献，在基因突变谱、拷贝数改变、和基因表达，包括分子亚组的定义以及一些分子生物标志物和治疗靶点的鉴定。还强调了最近的治疗进展。加深对 HCC 分子复杂性的理解正在逐步为开发更个性化的治疗方法铺平道路。两个重要的策略包括在 HCC 患者亚群中定义和验证分子定义的治疗靶点，以及为已批准的系统疗法（多激酶抑制剂和免疫疗法）鉴定合适的生物标志物。在基因组和转录组水平上对患者进行广泛的分子表征以及在临床试验中纳入详细且相关的转化研究将成为提高 HCC 全身治疗益处的基本工具。
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J Exp Clin Canc Res
2024 Aug 28
YanzheLi,MinghuanZhu...
Immunoinflammatory features and cognitive function in treatment-resistant schizophrenia: unraveling distinct patterns in clozapine-resistant patients.
J Exp Clin Canc Res
难治性精神分裂症（TRS）患者，特别是对氯氮平（CTRS）耐药的患者，由于对标准抗精神病药物治疗的反应有限而面临临床挑战。肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 2 (IL-2) 和白细胞介素 6 (IL-6) 等炎症因子与精神分裂症的病理生理学有关。我们的研究检查了 TRS 患者的认知功能、精神病理症状和炎症因子，重点关注 CTRS 和非 CTRS 个体以及健康对照之间的差异。招募了 115 名 TRS 患者和 84 名健康对照者，评估 IL-2、IL-6 和 TNF-α。应用阳性和阴性综合征量表（PANSS）评估精神病理症状，而应用可重复电池神经心理状态评估（RBANS）评估认知功能。与非 CTRS 患者相比，CTRS 患者表现出较低的视觉空间结构评分 (p = 0.015)、较高的 PANSS 评分、较高的 IL-2 水平和减少的 TNF-α (p < 0.05)。值得注意的是，IL-2 与 CTRS 患者的精神病理学症状独立相关（Beta= 0.268，t= 2.075，p= 0.042），而 IL-6 与非 CTRS 患者的精神病理学症状相关（Beta=- 0.327，t= - 2.109，p = 0.042）。 CTRS 患者的性别特异性分析显示，IL-2 与女性中 PANSS 总症状和阳性症状相关，TNF-α 与男性中 PANSS 阳性症状相关。此外，IL-2、IL-6和TNF-α在TRS患者和CTRS患者中显示出潜在的诊断价值（p<0.05）。氯氮平耐药症状代表了精神分裂症的一种独立的内表型，具有独特的免疫炎症特征，可能受到性别的影响。© 2024。Springer-Verlag GmbH 德国，Springer Nature 旗下公司。
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