查看全部
查看全部
肿瘤
ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
2024 Aug 28
YingsenZhang,XinweiL...
Determination of contamination, source, and risk of potentially toxic metals in fine road dust in a karst region of Southwest China.
ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
了解新兴工业化城市细小道路灰尘（FRD）中潜在有毒金属（PTM）的污染状况并确定优先控制因素对于城市环境管理、居民健康保护和污染控制至关重要。本研究对西南喀斯特地区具有代表性的新兴工业化城市遵义市FRD的PTMs污染情况进行了全面调查。 FRD 中 Ni、Cr、Mn、Cu、Zn、Ba、Pb、V 和 Co 的平均含量分别为 43.2、127.0、1232.1、134.4、506.6、597.8、76.1、86.8 和 16.2 mg kg-1 ，除V和Co外，均明显高于当地土壤相应背景水平。FRD中测定的PTMs综合污染水平很高，主要由Zn和Cu造成。遵义FRD PTMs来源为交通源、工业源、建筑源和自然资源源，分别占PTMs总含量的38.0%、23.7%、21.9%和16.4%。遵义FRD的PTM总体表现出低至中等的生态风险水平，主要由铜和交通源贡献。遵义 FRD 地区所有人群的 PTM 癌症风险均较高。遵义FRD中PTMs的非致癌风险对于成人来说是可以接受的，但对于儿童来说却不能忽视。根据源特定概率健康风险估算结果，优先控制源为工业源，优先控制PTM为Cr。地方政府需要更多地关注 FRD 中 PTM 带来的致癌风险和健康危害。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 独家许可。
Visits: 61
ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
2024 Aug 28
TilahunTadesseMekonn...
Potentially toxic metals in Northeast Ethiopian agricultural soils: implications for Solanum lycopersicum (Tomato) production and human health.
ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
接触受重金属污染的蔬菜、灌溉水和农业土壤是全球最具挑战性的环境问题之一。本研究旨在评估从埃塞俄比亚东北部阿巴里灌溉点收集的农业土壤、灌溉水和番茄植株中潜在有毒金属 (PTM) 的健康影响，包括铬、镉、铁、铅、铜、锌和钴。使用酸消化法消化样品，并使用电感耦合等离子体发射光谱法定量其浓度。土壤、番茄和灌溉水样品中 PTM 的浓度范围为 49,020±±275 (Fe) 至 11.85±±0.44 (Cd)、170±±1.98 (Fe) 至 0.29±0.006 (Cd) mg kg-1 和 0.24分别为 ± 0.003 (Fe) 至 0.025 ±0.005 (Ni) mg L-1。结果显示，土壤中的锌、镍、镉和铬、番茄中的所有金属以及灌溉水样中的铜、镍、镉和铅均高于世界卫生组织阈值。此外，分别使用危害商（HQ）和危害指数（HI）值对农场土壤、灌溉水和番茄消耗的单独和累积暴露进行了调查。结果显示，个人接触每种样本类型不会对健康产生显着影响（HQ < 1）。然而，同时接触所有样本类型（土壤、番茄和灌溉水）很可能会影响健康（HI > 1）。 Cr、Cd、Ni、Pb的致癌浓度总和大于1 × 10-4，表明农民一生中患癌症的概率较高。强烈建议当地人尽量减少同时接触土壤、番茄和灌溉水，以防止 PTM 风险。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。
Visits: 58
Disease Models & Mechanisms
2024 Aug 28
XiaozhuZeng,HangZhan...
A novel bispecific T-cell engager using the ligand-target csGRP78 against acute myeloid leukemia.
Disease Models & Mechanisms
目前治疗急性髓系白血病 (AML) 的药物疗法仍未得到满足，而 AML 患者可能会受益于针对特定肿瘤抗原的靶向免疫治疗方法。 GRP78在多种恶性肿瘤（例如AML）中表达上调，部分表达为细胞膜上的细胞表面GRP78（csGRP78），使其成为重定向T细胞（包括T细胞接合器）的理想靶标。然而，考虑到使用两个 scFv 片段构建双特异性 T 细胞接合器 (BiTE) 的传统方法，我们开发了一种新型 BiTE，它利用环肽配体特异性靶向 csGRP78，我们将其称为 GRP78- CD3/BiTE。我们研究了 GRP78-CD3/BiTE 对 AML 体外和体内治疗的影响，并评估了该接合剂的药代动力学。我们的研究结果表明，GRP78-CD3/BiTE不仅可以有效介导T细胞对表达csGRP78的AML细胞的细胞毒性，而且可以在体外特异性消除原代AML肿瘤细胞。此外，尽管 GRP78-CD3/BiTE 的分子量低于 CD19-CD3/BiTE，但其半衰期更长。在 AML 异种移植小鼠模型中，GRP78-CD3/BiTE 治疗延长了小鼠的生存时间。我们的研究结果表明，GRP78-CD3/BiTE 可有效且选择性地消除表达 csGRP78 的 AML 细胞，并表明这种靶向免疫治疗方法可能会带来有效的 AML 新疗法。© 2024。作者。
Visits: 62
Disease Models & Mechanisms
2024 Aug 01
Jie-QiongLyu,Meng-Yu...
Consumption of Total and Specific Alcoholic Beverages and Long-Term Risk of Gout Among Men and Women.
Disease Models & Mechanisms
以前关于饮酒和痛风发生的研究大多包括男性或结合了两性，而饮酒和痛风之间的性别特异性关系知之甚少。这项前瞻性队列研究纳入了英国生物银行的 401128 名年龄在 37 岁至 73 岁之间的参与者，他们在基线时（2006-2010 年）没有痛风。对参与者进行随访至 2021 年 12 月 31 日，并在 2023 年 8 月至 2024 年 6 月期间对数据进行分析。基于问卷调查的总酒精和特定酒精饮料的消费量。结果是痛风事件，通过医院记录确定。使用多变量 Cox 比例风险回归模型来估计与饮酒相关的痛风事件的性别特异性风险比 (HR) 和 95% CI，特别考虑反向因果偏倚。主要分析包括 179828 名男性（平均 [SD ] 年龄，56.0 [8.2] 岁）和 221300 名女性（平均 [SD] 年龄，56.0 [8.0] 岁）。目前饮酒的男性患痛风的风险高于从不饮酒的男性（HR，1.69；95% CI，1.30-2.18），但女性则不然（HR，0.83；95% CI，0.67-1.03）。在当前饮酒者中，无论男女，较高的总饮酒量与较高的痛风风险相关，且男性比女性更显着（男性：HR，2.05 [95% CI，1.84-2.30]；女性：HR，1.34 [95% CI，1.12-1.61]）。特定酒精饮料消费中最明显的性别差异是啤酒或苹果酒（男性：平均 [SD]，每周 4.2 [4.8] 品脱；女性：平均 [SD]，每周 0.4 [1.1] 品脱）。无论男女，饮用香槟或白葡萄酒、啤酒或苹果酒以及烈酒均与较高的痛风风险相关，其中每天每 1 品脱啤酒或苹果酒的关联性最强（男性：HR，1.60 [95% CI， 1.53-1.67]；女性：HR，1.62 [95% CI，1.02-2.57]）。在对其他酒精饮料进行调整并排除因健康原因减少饮酒、自我报告健康状况不佳或患有心血管疾病、癌症或肾衰竭的个体后，轻度至中度饮用特定酒精饮料与痛风之间的一些负相关被消除在基线时，或在随访的前 2 年内出现痛风。在这项队列研究中，多种特定酒精饮料的较高消费量与男女患痛风的较高风险相关。总饮酒量的性别相关性可能与男性和女性饮酒类型的差异有关。
Visits: 55
Deutsches Arzteblatt International
2024 Nov 01
JonasWillmann,Nicola...
Criteria for Re-Irradiation.
Deutsches Arzteblatt International
尽管进行了初步放疗，但仍患有进展性恶性肿瘤的患者的治疗选择往往很有限。在某些情况下，可以提供重新照射。本文涉及某些类型癌症的选择标准和再照射结果。这篇综述基于 PubMed 选择性检索检索到的相关出版物，特别关注胶质母细胞瘤、头颈肿瘤和前列腺癌。关于再辐射的研究数量很少，而且方法质量往往有限。对于胶质母细胞瘤，一项随机对照试验 (RCT) 发现，在贝伐珠单抗治疗的基础上再进行放射治疗，对中位无进展生存期或中位总生存期没有显着改善（风险比 [HR] 0.73；p = 0.05 和 HR 0.98； p = 0.46，分别）。再次照射是初次放疗后头颈部肿瘤局部复发的一种治疗选择，但它存在严重副作用的风险。对于鼻咽癌不可切除的复发，随机对照试验表明超分割再照射比正常分割再照射更有效（总生存率：HR 0.54，p = 0.014）。对于放疗后局部复发的前列腺癌，再次放疗可以产生良好的肿瘤学结果，泌尿生殖和胃肠道副作用处于可接受的水平（5年无复发生存率：立体定向全身放疗（SBRT），58%；高剂量率（ HDR）近距离放射治疗，77%；与挽救性前列腺切除术，72%）。缺乏关于这一主题的随机对照试验。再照射是特定癌症患者的一种治疗选择。由于现有的科学证据有限，多学科合作和参与式决策尤为重要。
Visits: 55
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 19
QiongJia,HongruiRen,...
Preparation and Application of Clostridium perfringens Alpha Toxin Nanobodies.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
产气荚膜梭菌 (C. perfringens) 的所有亚型都会产生 α 毒素 (CPA)，可引起羔羊、牛、猪和马的肠炎或肠毒血症，以及人类和动物的创伤性梭菌性肌坏死。 CPA 作用于细胞膜，最终导致内吞作用和细胞死亡。因此，中和CPA对于预防和治疗产气荚膜梭菌引起的疾病至关重要。本研究以CPA为抗原，从天然产物中制备了半衰期为2.9 h、亲和常数（KD）为0.9 nmol/L、在60℃以下稳定性良好的纳米抗体（CPA-VHH）。来自羊驼的纳米抗体库。 CPA-VHH的生物活性分析表明其能够以15倍的比例有效中和磷脂酶和CPA的溶血活性。在 Vero 细胞中，9.8 μg/mL CPA-VHH 在两倍半数抑制浓度 (IC50) 下中和了 CPA 的细胞毒性。在小鼠模型中，35.7 ng/g 体重 (BW) 的 CPA-VHH 中和了 2 倍半数致死剂量 (LD50) 的 CPA 引起的 90% 的致死率。结果发现，在 2 × LD50 CPA 下，CPA-VHH 在 30 分钟内保护了 80% 的小鼠，但在 2 小时后下降到 50% 以下，在 4 小时后降至 0%。抢救试验表明，感染后30分钟内使用2×LD50 CPA的CPA-VHH可实现80%的抢救率，2小时后降至10%。此外，CPA-VHH 有效减轻了 zonula occlusionns-1 (ZO-1)、Occludin 和 Claudin-1 表达水平的降低，同时还减弱了促炎细胞因子白介素-1β (IL-1β) 的上调CPA 诱导的白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 7 (IL-7)、白细胞介素 8 (IL-8)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和干扰素 γ (IFN-γ)感染。总体而言，本研究确定了一种特定的纳米抗体CPA-VHH，它可以在体外和动物模型中有效中和CPA毒素，为抑制这些毒素产生的致病性提供了新工具，并为开发新型抗毒素奠定了重要基础。 C.产气荚膜毒素相关的治疗产品。
Visits: 58
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug
AbrahamLBayer,MariaA...
Cytotoxic T cells drive doxorubicin-induced cardiac fibrosis and systolic dysfunction.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
阿霉素是最常用的化疗药物，会引起剂量依赖性心脏毒性和心力衰竭。然而，我们对阿霉素引起的免疫反应的了解是有限的。在这里，我们发现阿霉素诱导的心脏损伤后异常的 CD8 T 细胞免疫反应会导致不良重塑和心肌病。对非荷瘤小鼠进行阿霉素治疗可增加淋巴组织中循环和心脏 IFNγ CD8 T 细胞以及激活的效应 CD8 T 细胞。此外，阿霉素可促进阿霉素治疗小鼠心脏 CD8 T 细胞浸润和 CD8 T 细胞耗竭，从而减少心脏纤维化并改善收缩功能。阿霉素治疗诱导心脏成纤维细胞表达 ICAM-1，从而增强 CD8 T 细胞粘附和转化、接触依赖性 CD8 脱颗粒和颗粒酶 B 的释放。犬淋巴瘤患者和患有造血系统恶性肿瘤的人类患者在阿霉素治疗后显示出循环 CD8 T 细胞增加。在人类癌症患者中，T 细胞表达 IFNγ 和 CXCR3，CXCR3 配体 CXCL9 和 CXCL10 的血浆水平与收缩功能下降相关。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。
Visits: 59
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 28
ShanshanChen,Fusheng...
IL-21- and CXCL9-engineered GPC3-specific CAR-T cells combined with PD-1 blockade enhance cytotoxic activities against hepatocellular carcinoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
CAR-T细胞在实体瘤中的应用带来了一些挑战，包括T细胞归巢能力差、T细胞浸润有限以及免疫抑制的肿瘤环境。在本研究中，我们开发了一种解决这些障碍的新方法，通过设计共表达 IL-21 和 CXCL9 的 GPC3 特异性 CAR-T 细胞（21 × 9 GPC3 CAR-T 细胞）并阻断其上的 PD-1 表达。体外评估了所示 CAR-T 细胞的增殖、细胞表型、细胞因子分泌和细胞迁移。在体外和体内评估了基因工程 CAR-T 细胞的细胞毒活性。与传统的GPC3 CAR-T细胞相比，21 × 9 GPC3 CAR-T细胞在体外表现出优异的增殖、细胞因子分泌和趋化能力。此外，当与PD-1阻断相结合时，21 × 9 GPC3 CAR-T细胞表现出增强的增殖、细胞因子分泌以及效应T细胞（例如CTL、NKT和TEM细胞）的富集。在异种移植肿瘤模型中，PD-1阻断21 × 9 GPC3 CAR-T细胞有效抑制HCC异种移植物生长并增加T细胞浸润。总体而言，我们的研究成功生成了同时表达 IL-21 和 CXCL9 的 GPC3 CAR-T 细胞，证明联合 PD-1 阻断可以通过促进增殖、细胞因子分泌、趋化性和抗肿瘤活性来进一步增强 CAR-T 细胞功能。这些发现为 GPC3 阳性 HCC 患者提供了一种充满希望且可能有效的策略。© 2024。作者。
Visits: 60
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 28
JiachenLi,FengSun,Yi...
Profile of immunological biomarkers in Behcet's syndrome: a large-scale single-center real-world study.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
白塞氏综合征 (BS) 是一种以免疫失调为特征的血管炎。生物标志物对于评估临床非典型发病机制很有价值。我们的目的是在一项大规模的真实世界研究中调查不同生物标志物的分布及其对 BS 患者临床特征的影响。这是一项回顾性、单中心研究。总共有 502 名诊断为 BS 的患者参加了这项研究。我们分析了该队列的临床特征，并将患者的症状分为六类，包括皮肤粘膜、关节、神经、胃肠道、血管和眼部受累。对患者的 HLA-B51 细胞、自身抗体和免疫细胞亚群进行了测试。 Pearson相关性、Wilcoxon秩和检验和多元逻辑回归用于数据分析。 40.8%的BS患者血清中检测到多种自身抗体。抗内皮细胞抗体（AECA）的阳性率是自身抗体中最高的，在BS患者中检出率为23.5%（118/502）。 BS患者HLA-B51阳性率为27.1%。产生肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-2和IL-4的CD4 T细胞与胃肠道BS呈正相关。 IL-4 CD4 T 细胞增加是胃肠道 BS 的危险因素（P = 0.006，总率 [OR] = 2.491，95% 置信区间 [CI]：[1.317，5.100]）。 BS 患者中可检测到多种自身抗体。 HLA-B51 和 AECA 是最常见的生物标志物。 IL-4 CD4 T 细胞增加是 BS 胃肠道受累的危险因素。© 2024。作者。
Visits: 59
Frontiers in Pharmacology
2024
PengHuang,FengWen,Xi...
Case report: Pyrotinib and tegafur combined with radiotherapy achieved notable response in HER2-amplified rectal cancer with multiple metastases after multiline treatments.
Frontiers in Pharmacology
转移性结直肠癌（mCRC）的特点是分子水平上显着的表型异质性，预后不良。化疗通常被用作主要治疗选择。然而，化疗的优势受到限制，这凸显了旨在改善患者预后的新型治疗方案的迫切必要性。人表皮生长因子受体 2 (HER2) 已被认为是转移性结直肠癌 (mCRC) 有前景的治疗靶点。吡咯替尼是一种针对 HER2 的创新型不可逆双酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制多种人类癌症的进展。在这里，我们介绍了一名 39 岁女性的病例，她患有转移性直肠癌，显示 HER2 扩增。尽管对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等多种疗法产生耐药性，但该患者对吡咯替尼、替加氟联合放疗表现出显着的治疗反应。该病例为即使对其他抗 HER2 药物耐药的 HER2 扩增转移性结直肠癌患者使用吡咯替尼进行挽救治疗的可行性和潜在疗效提供了证据。版权所有 © 2024 Huang、Wen 和 Wang。
Visits: 57