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肿瘤
Frontiers in Pharmacology
2024
ZofiaKachlik,Izabela...
Case report: Lichenoid eruption under immunotherapy with MK-4830 and pembrolizumab in a breast cancer patient.
Frontiers in Pharmacology
免疫检查点抑制剂 (ICIs) 彻底改变了癌症治疗，但它们也可能诱发免疫相关不良事件 (irAE)，包括苔藓样皮疹等皮肤毒性。 Pembrolizumab 是一种 PD-1 抑制剂，因其与扁平苔藓样反应相关而闻名，而免疫疗法与 MK-4830（一种针对 ILT-4 的新型全人 IgG4 单克隆抗体）相结合的副作用仍然有限。我们介绍了一名患有转移性乳腺癌的 47 岁女性病例，她在使用 MK-4830 和派姆单抗 9 个月后出现了 2 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) 苔藓样反应。带有威克姆皮纹的融合性红斑丘疹主要出现在四肢。高效外用皮质类固醇的初始治疗被证明是不够的，但每日泼尼松 40 mg 可使扁平苔藓样反应得到令人满意的缓解，允许继续进行免疫治疗而无需调整剂量。该病例强调了由 MK-4830 和 MK-4830 诱导的苔藓样皮疹的新发生派姆单抗在乳腺癌治疗中的应用。该患者成功接受了口服泼尼松治疗，在不中断 ICI 治疗的情况下控制了皮肤症状。我们强调，早期诊断和治疗低度苔藓样疹可以预防 ICI 的停止，从而结合管理 irAE 和避免癌症进展的益处，从而实现更好的长期预后。版权所有 © 2024 Kachlik、Błażewicz、Ciarka 和诺维茨基。
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Frontiers in Pharmacology
2024
XiaoyanTian,KunlingF...
Ferroptosis in the adjuvant treatment of lung cancer-the potential of selected botanical drugs and isolated metabolites.
Frontiers in Pharmacology
铁死亡代表一种独特的细胞死亡形式，与坏死、自噬、细胞凋亡或焦亡无关。其特征是细胞内铁依赖性脂质过氧化。目前的文献表明，许多植物药物和分离的代谢物可以调节铁死亡，从而对肺癌细胞或动物模型产生抑制作用。本综述的目的是阐明植物药物和分离代谢物在肺癌背景下调节铁死亡的机制，从而为肺癌治疗提供潜在的见解。必须强调的是，这些临床前研究结果不应被解释为这些治疗方法可以立即转化为临床应用的证据。未来，我们将继续研究这些药物的药理学、药代动力学和毒理学，并在临床试验中评价其疗效和安全性，旨在为肺癌治疗新药的开发提供新途径。 .版权所有 © 2024 田、付、黄、邹、石、李、包、何、吕。
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Frontiers in Pharmacology
2024
JingZhang,WenjuanHe,...
Phosphoenolpyruvate carboxykinase 2-mediated metabolism promotes lung tumorigenesis by inhibiting mitochondrial-associated apoptotic cell death.
Frontiers in Pharmacology
目前尚不清楚癌细胞如何克服细胞凋亡并在肿瘤微环境内营养匮乏的条件下维持进展。磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK 或 PCK）催化糖异生中的第一个限速反应，这是葡萄糖限制条件下癌细胞增殖所需的重要代谢改变。然而，PCK介导的糖异生是否影响非小细胞肺癌（NSCLC）的凋亡细胞死亡，其潜在机制仍不清楚。在含有低或高浓度的培养基中培养的A549细胞系中进行RNA-seq、Western blot和RT-PCR。葡萄糖浓度（1 mM 与 20 mM），以深入了解癌细胞在葡萄糖限制条件下如何重新连接其代谢。采用稳定同位素示踪代谢组学技术 (LC-MS) 来精确定量 PCK2 调节的 TCA 循环的代谢通量。使用流式细胞术评估 NSCLC 细胞的早期和晚期凋亡率以及线粒体 ROS。 Transwell 实验和基于荧光素酶的体内成像用于确定 PCK2 在 NSCLC 细胞迁移和侵袭中的作用。对 BALB/c 裸鼠进行异种移植以评估 PCK2 对体内肿瘤生长的影响。通过蛋白质印迹、免疫组织化学和 TUNEL 测定来评估线粒体凋亡的蛋白水平。本研究报告，在葡萄糖剥夺时，线粒体驻留 PCK (PCK2) 的上调依赖于内质网应激诱导的激活转录因子 4 (ATF4) 的表达。非小细胞肺癌细胞。此外，研究发现 PCK2 介导的代谢需要减少 TCA 循环和氧化磷酸化的负担以及线粒体活性氧的产生。这些代谢改变反过来减少了 Caspase9-Caspase3-PARP 信号通路的激活，从而驱动细胞凋亡。重要的是，沉默PCK2会增加低糖条件下NSCLC细胞的凋亡，并在体外和体内抑制肿瘤生长。综上所述，PCK2介导的代谢是NSCLC细胞在葡萄糖剥夺下获得抗凋亡的重要代谢适应。版权所有© 2024 张、何、刘、张、秦、张、程、李、王。
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Frontiers in Pharmacology
2024
MeixiaYang,CaishanYa...
Unveiling the therapeutic potential of Lobaria extract and its depsides/depsidones in combatting Aβ42 peptides aggregation and neurotoxicity in Alzheimer's disease.
Frontiers in Pharmacology
背景：开发能够抑制β淀粉样蛋白（Aβ）肽聚集并促进神经突生长的有效抑制剂对于阿尔茨海默病（AD）的可能治疗至关重要。 Lobaria (Schreb.) Hoffm. 是一种在喜马拉雅地区用于治疗炎症性疾病的中药，含有缩酚酸/缩酚酮 (DEP)，例如鹿角酸、norstictic Acid 和 stictic Acid，因其抗癌和抗炎特性而闻名。方法：使用 HPLC 分析 Lobaria 提取物，以鉴定 DEP 并建立标准。使用生物物理和细胞方法的各种方法评估了 Lobaria 对 Aβ42 纤维化和解聚的抑制作用。还评估了 Lobaria 提取物的神经保护活性及其对抗 Aβ 介导的细胞毒性的 DEP。结果：洛巴利亚水提物中检出北穗花胶和穗花酸，乙醇提取物中检出北穗花胶、穗花酸和旋花酸。两种提取物及其 DEP 均能有效抑制 Aβ42 纤维颤动并分解成熟的 Aβ42 纤维。值得注意的是，与水提取物相比，乙醇提取物显示出优异的抑制效果，其中旋转酸是最有效的 DEP。此外，草药提取物处理的 Aβ42 聚集物质显着保护神经元细胞免受 Aβ42 诱导的细胞损伤，并促进神经突生长。结论：本研究首次探讨了 Lobaria 对 AD 中 Aβ42 和神经元细胞的影响。鉴于 Lobaria 常用于民族医药和食品并具有良好的安全记录，我们的研究结果表明 Lobaria 提取物和 DEP 有潜力作为 AD 患者的神经保护和治疗药物。版权所有 © 2024 Yang, Yan, Ospondpant, Wang, Lin, Tang,董、童、徐和詹。
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Frontiers in Pharmacology
2024
JiyuHan,HairongMa,So...
Mn-ZIF nanozymes kill tumors by generating hydroxyl radical as well as reversing the tumor microenvironment.
Frontiers in Pharmacology
肿瘤组织以其独特的高过氧化氢 (H2O2) 微环境而闻名。如何利用这种肿瘤微环境来杀死肿瘤细胞是一个问题。在这项研究中，构建了锰掺杂的金属有机骨架（Mn-ZIF）。它具有良好的过氧化物酶（POD）活性，可将肿瘤定位的H2O2氧化成羟基自由基（·OH），具有直接杀伤肿瘤细胞的能力。更令人惊讶的是，在体内实验中研究人员不仅观察到了Mn-ZIF的杀伤肿瘤作用，还发现它改变了肿瘤区域巨噬细胞表型。巨噬细胞向 M1 亚型的极化增加。这表明Mn-ZIF的杀伤作用不仅来自于其POD活性，还可以调节肿瘤区域的免疫微环境。总之，Mn-ZIF的制备为肿瘤综合治疗提供了新途径。版权所有©2024韩马艾万。
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Epigenetics & Chromatin
2024 Aug 17
AgataNiechoda,Maciej...
Signalling Pathways of Inflammation and Cancer in Human Mononuclear Cells: Effect of Nanoparticle Air Pollutants.
Epigenetics & Chromatin
可吸入细颗粒物 (PM) 会引发气道炎症反应，并激活单核细胞、组织稳态介质和促肿瘤炎症。我们评估了人类单核细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞对标准化空气污染物（炭黑、城市灰尘和纳米颗粒炭黑）的体外反应，重点关注它们的促炎和 DNA 损伤特性。除了诱导氧化应激、部分 DNA 损伤和抑制吞噬作用外，PM（100 μg/mL/24 小时）对细胞没有显着毒性。 TNFα仅略有增加。 PM 纳米粒子增加表达并激活 DNA 损伤相关的组蛋白 H2A.X 以及促炎 NF-κB。我们已经证明，城市灰尘通过 H2A.X 的选择性翻译后磷酸化刺激 DNA 损伤/修复途径，而纳米颗粒炭黑通过激活 NF-κB 增加炎症。此外，在预先暴露于城市灰尘或纳米颗粒炭黑的巨噬细胞中，对脂多糖的炎症反应明显更强。我们的数据表明，空气中的纳米颗粒会诱导培养的单核细胞亚群中 PM 特异性的表观遗传改变，这可以使用二元荧光散点图进行量化。这些变化与炎症信号传导相协调，并凸显了促进肿瘤的炎症的重要分子和细胞特异性表观遗传机制。
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Epigenetics & Chromatin
2024 Aug 17
MarcelMadej,CelinaKr...
The Influence of Betulin and Its Derivatives on Selected Colorectal Cancer Cell Lines' Viability and Their Antioxidant Systems.
Epigenetics & Chromatin
氧化应激被认为是结直肠癌（CRC）发生的主要原因之一。根据疾病的阶段，可以观察到主要抗氧化酶，即超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的不同活性。由于结直肠癌的治疗方法有限，目前正在寻找针对氧化应激相关途径的具有潜在抗肿瘤活性的新物质，其中天然来源的物质（包括桦木醇）处于领先地位。对桦木醇分子进行化学修饰，以获得具有改善的药代动力学特性和更高的生物活性的新衍生物。本研究的目的是评估桦木醇及其新衍生物对结直肠癌细胞系活力和主要抗氧化系统的影响。研究表明，桦木醇及其衍生物EB5在蛋白质和mRNA水平上都不同程度地影响抗氧化酶活性。 SW1116 细胞系对测试化合物的抵抗力比 RKO 更强，这可能是由于这些细胞系的遗传和表观遗传特征存在差异。
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Epigenetics & Chromatin
2024 Aug 06
JiabeiJian,YanluFeng...
METTL3-Regulated lncRNA SNHG7 Drives MNNG-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition in Gastric Precancerous Lesions.
Epigenetics & Chromatin
作为化学致癌物的代表项目，MNNG与胃癌（GC）的发病密切相关，其中N6-甲基腺苷（m6A）RNA甲基化被认为是关键的表观遗传事件。在我们之前的研究中，我们发现与体外对照细胞相比，甲基转移酶 METTL3 的 m6A 修饰在暴露于 MNNG 的恶性 GES-1 细胞（MC 细胞）中上调，并且长非编码 RNA SNHG7 作为 MNNG 暴露的恶性 GES-1 细胞（MC 细胞）的下游靶点。 METTL3。然而，METTL3 在 MNNG 诱导的 GC 中介导 SNHG7 轴的功能作用仍不清楚。在本研究中，我们不断研究 METTL3 在介导 MNNG 诱导的 GC 中 SNHG7 轴的功能作用。 RIP-PCR 和 m6A-IP-qPCR 用于检查 MNNG 诱导的 GC 中 METTL3/m6A/SNHG7 轴的分子机制。通过MNNG构建并暴露METTL3基因敲除小鼠模型。使用Western blot分析、IHC分析和RT-qPCR来测量METTL3、SNHG7和EMT标记物的表达。在本研究中，我们利用体外和体内模型证明，在 MNNG 诱导的 GC 肿瘤发生中，m6A 修饰调节因子 METTL3 通过 m6A/SNHG7 轴促进细胞 EMT 和生物学功能。总之，我们的研究为 MNNG 诱导的胃癌发生至关重要的关键表观遗传分子事件提供了新的见解。这些发现表明 METTL3 是 GC 治疗的潜在治疗靶点。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep
PhilippJRauch,Jayakr...
Loss-of-function mutations in Dnmt3a and Tet2 lead to accelerated atherosclerosis and concordant macrophage phenotypes.
Epigenetics & Chromatin
不确定潜能克隆造血 (CHIP) 的定义是，在不存在明显的血液恶性肿瘤的情况下，白细胞中存在与癌症相关的体细胞突变。它最常见的原因是表观遗传调节因子 DNMT3A 和 TET2 的功能丧失突变。 CHIP 容易导致人类血液恶性肿瘤和动脉粥样硬化性心血管疾病。在这里，我们证明，骨髓细胞中 Dnmt3a 的缺失会增加小鼠动脉粥样硬化，其程度与之前发现的 Tet2 缺失的程度相似。 Dnmt3a 的缺失增强了体外巨噬细胞的炎症，并在体内产生了独特的外膜巨噬细胞群，它将常驻巨噬细胞特征与炎症细胞因子特征融合在一起。这些变化令人惊讶地表现出 Tet2 缺失的影响。我们的结果确定了一个共同途径，通过丢失任一基因来促进先天免疫细胞激活增强，为这两种最常见的 CHIP 突变携带者的过度动脉粥样硬化疾病负担提供了生物学基础。© 2023。作者，拥有独家许可施普林格自然有限公司。
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Epigenetics & Chromatin
2024 Aug 28
QiqoleiYuan,Nengyuan...
Application of single cell sequencing technology in ovarian cancer research (review).
Epigenetics & Chromatin
卵巢癌是卵巢的恶性肿瘤。具有早期诊断困难、晚期疗效差、复发率高的特点。它是严重威胁妇女健康的最大疾病。单细胞测序技术是指在单细胞水平上对其携带的遗传信息进行测序，以获得某种细胞类型的基因序列、转录本、蛋白质和表观遗传表达谱信息并进行整合分析。在肿瘤发生、演化的研究方面具有独特的优势，可为卵巢癌的研究提供新的方法。本文综述了单细胞测序技术及其在卵巢癌中的应用。© 2024。作者。
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