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肿瘤
Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug 28
KaydPulsipher,Samant...
Epithelioid Hemangioendothelioma as a Dangerous, Easy to Miss, and Nearly Impossible to Clinically Diagnose Condition: Case Report.
Cellular & Molecular Immunology
上皮样血管内皮瘤（EHE）是一种罕见的具有转移潜力的血管肿瘤。 EHE 可累及单个或多器官，其表现范围从无症状疾病到疼痛和全身症状。极其异质的临床表现和疾病进展使 EHE 的诊断和管理变得复杂。我们介绍了一名 24 岁女性的病例，她患有两处耳周红斑丘疹，尽管没有相关病史，但通过常规活检发现了转移性 EHE。组织学显示真皮样上皮细胞和含有红细胞的空泡增殖。与 EHE 一致的免疫组织化学标记物巩固了诊断。尽管 EHE 极为罕见，但及时诊断对于做出明智的决策和获得良好的结果至关重要。重点介绍了关键的临床和组织病理学发现，以帮助皮肤科医生诊断和治疗这种罕见疾病。©Kayd Pulsipher、Samantha Mills、Blair Harris、Rene Bermudez、Muammar Arida、Jonathan Crane。最初发表于 JMIR Dermatology (http://derma.jmir.org)，2024 年 8 月 28 日。
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Cellular & Molecular Immunology
2024 Sep 03
YukoFujiwara,Ryou-UT...
Oncofetal IGF2BP3-mediated control of microRNA structural diversity in the malignancy of early-stage lung adenocarcinoma.
Cellular & Molecular Immunology
由于 miRNA 结构多样性与生物过程之间的复杂联系，致癌过程中 microRNA (miRNA) 功能障碍的性质仍然存在争议。在这里，我们发现肿瘤胎儿 IGF2BP3 调节 3'-亚型 (3'-isomiR) 子集的选择性产生，包括 miR-21-5p 和 Let-7 家族，这会诱导其细胞种子占有率和结构成分发生显着变化，建立癌症特异性基因表达谱。 D 评分反映了代表性 miR-21-5p C（a 3'-isomiR）的显着产生，区分了具有低复发风险和高复发风险的临床早期肺腺癌 (LUAD) 病例，并且与分子特征相关细胞周期进展、上皮间质转化压力和免疫逃避。我们发现 IGF2BP3 通过指导核 Drosha 复合物选择切割位点来控制 miR-21-5p C 的产生。 IGF2BP3 还参与 miR-425-5p 和 miR-454-3p 3'-isomiR 的产生。 IGF2BP3 调节的这三种 miRNA 被认为与 LUAD 中 p53、TGF-β 和 TNF 通路的调节有关。 IGF2BP3 的敲低还诱导 Let-7 3'-isomiR 的选择性上调，导致细胞 Let-7 种子占有率增加并广泛抑制其编码细胞周期调节因子的靶基因。 D-score 是反映这种细胞情况的指数。我们的结果表明，miRNA 结构多样性的异常调控是控制细胞网络的关键组成部分，从而支持在早期 LUAD 中建立恶性基因表达谱。
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CELL PROLIFERATION
2024 Aug 28
ZhiyuanWu,WeiLi,Meli...
IL-12 minicircle delivery via extracellular vesicles as immunotherapy for bladder cancer.
CELL PROLIFERATION
白介素 12 (IL-12) 在癌症治疗中具有巨大潜力；然而，其临床应用受到剂量限制性毒性的阻碍。将 IL-12 基因直接递送至肿瘤进行组成性 IL-12 表达是增强其有效性同时最小化全身毒性的可能策略。在这项研究中，我们研究了红细胞源性细胞外囊泡 (RBCEV) 作为 Il-12 质粒递送载体的潜力。我们证明 RBCEV 可以装载编码 IL-12 的小环质粒，并递送至 MB49 膀胱癌细胞以表达 IL-12。来自小环的转基因表达显着高于来自亲本质粒的转基因表达。 RBCEV 介导的 IL-12 表达刺激小鼠脾细胞的免疫反应。肿瘤内递送载有IL-12质粒的RBCEV可抑制膀胱癌肿瘤生长、刺激免疫反应并促进免疫细胞浸润。总之，我们的研究证明了 RBCEV 作为一种有效、安全和可重复剂量的 IL-12 核酸药物递送平台的巨大潜力。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》
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CANCER
2024 Aug 27
AndrewJBishop,Devara...
Moderately hypofractionated, preoperative radiotherapy in patients with soft tissue sarcomas (HYPORT-STS): Updated local control, late toxicities, and patient-reported outcomes.
CANCER
对软组织肉瘤患者进行中度大分割术前放疗（HYPORT-STS；ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03819985）对软组织肉瘤 (STS) 患者进行了放射生物学等效的中度大分割术前放疗 (RT) 15 × 2.85 Gy 疗程。在这里，作者报告了长期随访，以更新局部控制并报告晚期毒性，以及功能性和患者报告的结果。HYPORT-STS 是一项单中心、开放标签、单组、前瞻性 2 期临床该试验在 2018 年至 2021 年间招募了 120 名符合条件的四肢或浅表躯干 STS 成年患者。患者接受了为期 3 周的术前 RT，然后在 4-8 周后接受手术。终点和随访从手术之日起进行分析。中位随访时间为43个月（四分位距，37-52个月），4年局部无复发生存率为93%。总体而言，放疗相关的晚期毒性随着局部治疗时间的延长而改善 (p < .001)，并且很少有患者在 2 年时出现 ≥2 级毒性（9%；n = 8，共 88 名）。其中包括：2% ≥2 级皮肤毒性、2% 纤维化、3% 淋巴水肿和 1% 关节僵硬。四名患者 (3%) 发生骨折。根据肌肉骨骼肿瘤协会评定量表 (p < .001) 测量的功能结果和根据癌症治疗通用功能评估 (p < .001) 测量的生活质量，均随着治疗时间的推移而改善，并且与基线相比，这两项措施在 2 年随访时均优于基线。长期随访表明，对 STS 患者进行适度大分割术前放疗是安全有效的。较高级别的晚期毒性影响少数患者。晚期毒性随着时间的推移而减少，而功能结果和健康相关的生活质量似乎随着联合治疗时间的延长而改善。© 2024 美国癌症协会。
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CANCER
2024 Aug 28
SuzanneGeorge,NancyC...
Feasibility of structuring electronic health record data to facilitate real-world data research: ICAREdata methods applied to multicenter cancer clinical trials.
CANCER
由于缺乏结构和标准数据模型，电子健康记录 (EHR) 数据在研究中的使用受到限制。 ICAREdata（集成临床试验和真实世界终点数据）项目的目标是使用最小的通用肿瘤数据元素 (mCODE) 数据模型来构建 EHR 中的关键研究数据元素，以提取和传输数据。 ICAREdata 项目捕获了两个 EHR临床试验必不可少的数据元素：癌症疾病状态和治疗计划的变化。该项目在参与肿瘤临床试验联盟的临床中心实施。数据从 EHR 中提取，并通过安全的快速医疗互操作性资源消息传递（交换 EHR 的标准）发送到数据库。将选定的元素与试验电子数据采集 (EDC) 系统 Medidata Rave 的相应数据进行比较。 截至 2023 年 12 月，从 10 个地点提取并传输了 35 名患者的数据，涉及 15 项临床试验的 367 次临床病例。截至 2023 年 3 月的数据表明，治疗计划变更和癌症疾病状态要素的一致性分别为 79% 和 34%。当 EHR 和 EDC (n = 15) 报告疾病评估时，癌症疾病状态的一致性为 87%。使用 mCODE 和 ICAREdata 方法记录、提取和聚合 EHR 中的结构化数据元素在多机构癌症中是可行的临床试验。 EDC 作为参考数据集，可以评估 EHR 数据捕获的完整性。未来的举措将侧重于临床和研究环境中具有共享定义的元素以及高效的工作流程。临床试验使用电子病例报告表格来报告数据，并且必须在这些表格上手动输入数据，这既昂贵又耗时。 ICAREdata 方法使用来自临床试验的结构化、有组织的数据，这些数据可以更轻松地共享，而不必在电子健康记录中输入自由文本。© 2024 MITRE Corporation 和作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。本文由美国政府雇员撰写，他们的作品在美国属于公共领域。
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug 01
MengWang,ZhibinXie,J...
Expression of NAP1L5 in Patients with First Diagnosis of Acute Myeloid Leukemia and its Clinical Significance.
Experimental Hematology & Oncology
本研究的目的是评估诊断为急性髓系白血病 (AML) 的个体中 NAP1L5 的表达水平，并研究其在原发性 AML 患者中的临床和预后意义。 2021 年 6 月至 2023 年 6 月期间，血液科蚌埠医科大学第一附属医院为这项医学研究收集了100份原发性AML患者的骨髓标本和30份特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者的骨髓标本。研究人员收集了诊断为急性髓系白血病（AML）患者的全面临床数据。利用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）测量实验组和对照组中NAP1L5的mRNA水平。该调查涉及分析与 AML 相关的 NAP1L5 表达、临床特征和总体预后之间的关联。该研究采用Kaplan-Meier方法评估NAP1L5表达对AML患者总生存时间（OS）的影响，同时使用Cox风险回归模型来识别显着的预后因素。发现NAP1L5在AML患者中显着更高表达患有 AML 的个体与患有 ITP 的个体进行比较。被诊断为 AML 且 NAP1L5 表达水平升高的患者与年龄较大、对化疗反应无效以及与 NAP1L5 表达较低的患者相比预后更不利相关。此外，与低表达组相比，高表达组的总生存期（OS）显着降低。此外，在诊断为 AML 的患者中，观察到 NAP1L5 表达水平升高与不良临床结果之间存在显着关联。对 AML 中 NAP1L5 表达升高及其临床意义的初步探索为 AML 治疗和预后评估提供了潜在目标。
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug
GiovanniInnella,Cris...
Atypical cancer risk profile in carriers of Italian founder BRCA1 variant p.His1673del: Implications for classification and clinical management.
Experimental Hematology & Oncology
BRCA1:c.5017_5019del (p.His1673del) 是意大利北部相对常见的创始人变体。尽管先前提出了致病性，但公共数据库中的变异分类仍然存在冲突，需要额外的证据。乳腺癌/卵巢癌和其他癌症类型的最大可能性外显率是使用来自 53 个信息丰富的意大利家庭的完整谱系数据估计的。使用基于 GFP 片段重组的 PPI 测定评估该变体对 BRCA1-ABRAXAS1 相互作用的影响。结果与多个来源的附加数据相结合，根据 BRCA1/2 指定的 ACMG/AMP 分类规则对变异进行分类。变异携带者患卵巢癌的风险增加（HR = 33.0，95% CI = 7.0-155.0；累积风险70岁 = 27.6%，95% CI = 12.6-40.0%），但乳腺癌则不然（HR = 0.7，95% CI = 0.2-2.2）。子宫癌风险增加（HR = 8.0，95% CI = 1.03-61.6），需要进一步评估。在标准 BRCA1 乳腺癌和卵巢外显率的假设下，有利于致病性的似然比为 98898642.82，在排除乳腺癌诊断后（基于外显率结果），有利于致病性的似然比为 104240832.84。功能分析表明，该变体废除了 BRCA1-ABRAXAS1 结合，支持 ACMG/AMP 基于规则的模型内的 PS3 代码分配。总的来说，这些发现可以将该变异分类为致病性。 BRCA1:c.5017_5019del(p.His1673del) 的致病性已得到证实；然而，与其他国家的家庭和大多数 BRCA1 致病性变异携带者不同，意大利家庭的乳腺癌风险并未增加。了解该变异和其他变异的非典型风险状况将为基于特定基因型的个性化管理铺平道路。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug 28
FranziskaBannwart,Le...
A New Class of Gold(I) NHC Complexes with Proapoptotic and Resensitizing Properties towards Multidrug Resistant Leukemia Cells Overexpressing BCL-2.
Experimental Hematology & Oncology
从之前的研究来看，金属有机金（I）配合物显然具有抗增殖活性。这项研究的目的不仅是寻找新的抗癌药物，而且是克服癌细胞中现有的细胞抑制耐药性。报道了两种阳离子1,3-二取代金(I)双四唑亚基配合物1和2的合成和药用评价。为了确定复合物的细胞凋亡诱导特性，使用碘化丙啶染色和流式细胞术测量 DNA 片段化。 Gold(I) 复合物 1 明确靶向恶性细胞，有效抑制其生长并选择性诱导细胞凋亡，而无坏死迹象。即使在对阿霉素等常见治疗有抗药性的细胞中，它也能克服多药耐药性并使现有的耐药细胞对常见的细胞抑制药物敏感。据推测，金 (I) 复合物 1 涉及细胞凋亡中的线粒体途径并靶向 BCL-2 家族成员，从而增强了其作为癌症治疗药物的潜力。
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BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
2024 Aug 28
Yi-TsungYang,Chi-Yua...
Clinical relevance of NFYA splice variants in patients with acute myeloid leukaemia undergoing intensive chemotherapy.
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
异常的选择性剪接 (AS) 有助于白血病的发生，但有关异常的 AS 在急性髓系白血病 (AML) 中的临床和生物学影响的报道仍然有限。在这里，我们使用 RNA-seq 分析了 341 名患者的 AML 细胞中的 AS，并将它们与健康的 CD34 造血干细胞 (HSC) 进行比较。我们的研究结果强调了核转录因子 Y 亚基 α (NFYA) 基因中不同的 AS 模式，具有两种主要亚型：NFYA-L（长）和 NFYA-S（短），在外显子 3 包含方面有所不同。与 NFYA-L 较高但 NFYA 较低的患者相比，NFYA-L 较低但 NFYA-S 表达较高的患者（称为 NFYA-S 优势）在强化化疗后表现出更有利的特征和更好的结果，无论年龄和欧洲 LeukemiaNet 风险分类如何-S 表达，称为 NFYA-L 优势。使用癌症基因组图谱队列验证了预后效果。转录组分析显示，在 NFYA-S 主要病例中，细胞周期基因上调，与活跃的 HSC 类似，证明了相对的化学敏感性。相反，如在 KMT2A 重排白血病中观察到的，以 NFYA-L 为主的病例与相对化疗耐药相关。 OCI-AML3 细胞中 NFYA-S 过度表达促进细胞增殖、进入 S 期并增加阿糖胞苷敏感性，表明其在 AML 中的临床和治疗相关性。我们的研究强调 NFYA AS 作为 AML 的潜在预后生物标志物。© 2024 英国血液学会和 John Wiley
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Brain Structure & Function
2024 Aug 28
MarcLecoultre,PaulRW...
Oncolytic virus and tumor-associated macrophage interactions in cancer immunotherapy.
Brain Structure & Function
溶瘤病毒（OV）是癌症免疫治疗中一种有前途的策略。它们在局部促进抗肿瘤免疫的能力带来了希望，即可以更有效地解决对当前免疫治疗方法无反应的癌症。在这种情况下，必须考虑肿瘤相关巨噬细胞（TAM），因为它们在癌症免疫中发挥着关键作用。尽管 TAM 倾向于抑制抗肿瘤反应，但可以利用它们分泌促炎细胞因子和吞噬癌细胞的能力来促进治疗性癌症免疫。 OVs 有潜力促进 TAM 促炎功能，从而有利于抗肿瘤免疫。但与此同时，TAM 的促炎功能会诱导肿瘤中 OV 的清除，从而限制 OV 的功效，并强调 OV 和 TAM 之间的相互作用是一把双刃剑。此外，最近开发了工程化 OV 来调节特定的 TAM 功能，例如吞噬细胞活性。静脉内给药后，循环单核细胞将 OV 递送至肿瘤的潜力也正在显现。在这篇综述中，我们将介绍 OV 和 TAM 之间的相互作用、工程化 OV 调节特定 TAM 功能的潜力，以及循环单核细胞在 OV 递送至肿瘤中的前景广阔的作用。© 2024。作者。
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