查看全部
查看全部
肿瘤
Brain Structure & Function
2024 Aug 28
SanjanaMathew-Schmit...
Blood-tumor barrier in focus - investigation of glioblastoma-induced effects on the blood-brain barrier.
Brain Structure & Function
胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤，其特点是治疗选择有限、频繁复发和诊断后生存期短。到目前为止，现有的疗法和治疗方法都没有被证明是有效的治愈方法。能够模拟 GBM 体内病理生理学的预测性人类血肿瘤屏障 (BTB) 测试系统的可用性将引起临床前研究的极大兴趣。在这里，我们提出了一种新的 BTB 体外测试系统，结合了 GBM 球体和源自人诱导多能干细胞 (hiPSC) 的 BBB 模型。我们将 hiPSC 来源的脑毛细血管内皮样细胞 (iBCEC) 与 GBM 共培养源自 U87-MG 和 U373-MG 细胞系的球体，采用基于细胞培养插入物的格式。对培养 168 小时 (h) 的球体进行监测，表征 GBM 特异性标记物表达，并用标准化疗药物进行处理，以区分 2D 单一培养物和 3D 球体之间的抑制效果。 GBM 诱导的 iBCEC 屏障完整性变化通过测量跨内皮电阻 (TEER)、紧密连接 (TJ) 蛋白 claudin-5 和 occludin 以及葡萄糖转运蛋白 1 (Glut-1) 的免疫细胞化学染色来验证。 GBM 诱导的血管内皮生长因子 (VEGF) 分泌也得到了量化。仅共培养 24 小时后，TJ 蛋白、occludin 和 claudin-5 的表达减少以及 iBCEC 中屏障的显着破坏，证实了我们的假设。 TEER 从 1313±±265 Ω*cm2 减少至 712±±299 Ω*cm2 (iBCECs U87-MG) 和 762±±316 Ω*cm2 (iBCECs U373-MG)。此外，与 2D 培养物相比，3D 球体在体外对标准 GBM 化疗药物表现出更强的抵抗力。我们证明了简化、稳健的体外 BTB 测试系统的建立，具有在临床前治疗筛选和研究 GBM 引起的病理变化方面的潜在应用在 BBB。© 2024。作者。
Visits: 54
Brain Structure & Function
2024 Aug 28
OrtrudUckermann,Jona...
Raman and autofluorescence spectroscopy for in situ identification of neoplastic tissue during surgical treatment of brain tumors.
Brain Structure & Function
拉曼光谱（RS）是一种很有前景的脑肿瘤检测方法。 RS 过程中获得的近红外自发荧光 (AF) 为肿瘤识别提供了额外的有用信息，并与 RS 进行比较研究，以原位描绘脑肿瘤。拉曼光谱与 AF 一起在实体瘤内和肿瘤边界原位采集常规脑肿瘤手术（218 个谱；神经胶质瘤 WHO II-III，n = 6；GBM，n = 10；转移瘤，n = 10；脑膜瘤，n = 3）。用于肿瘤原位识别的组织分类根据离体数据进行训练（375 个光谱；神经胶质瘤/GBM 患者，n = 20；转移瘤，n = 11；脑膜瘤，n = 13；癫痫海马，n = 4）。均为原位离体数据显示，脑肿瘤中的AF强度低于边缘区域和正常脑组织。此外，AF 强度与 1437 cm- 1 处脂质对应的拉曼带强度呈正相关，而与 1260 cm- 1 处蛋白质带的强度呈负相关。原位 AF 和 RS 数据集与外科医生对组织类型的评估相匹配，正确率分别为 0.83 和 0.84。与在选定测量位置切除的组织活检的组织病理学相比，获得了类似的正确率（AF：0.80，RS：0.83）。光谱学已成功集成到现有的神经外科工作流程中，并且可以根据离体数据对原位光谱数据进行分类。 RS 证实了其检测脑肿瘤的能力，而 AF 则成为术中肿瘤描绘的竞争方法。© 2024。作者。
Visits: 61
Brain Structure & Function
2024 Aug 01
SamanthaJMayo,KimEde...
Cognitive Symptoms Across Diverse Cancers.
Brain Structure & Function
成人癌症患者的心理社会健康服务应包括对认知症状和症状群的支持。在寻求心理社会支持的门诊成人癌症患者中，描述认知症状的频率和严重程度，并确定与中度至重度认知症状相关的人口和临床风险因素。这项横断面研究分析了 2013 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间在加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心进行的常规患者报告症状筛查的数据。参与者为门诊成人（年龄≥18 岁）患有多种癌症诊断并表示有兴趣从医疗保健团队成员那里获得心理社会支持的人。数据分析于 2020 年 4 月至 2024 年 6 月进行。参与者自评的认知症状的存在和严重程度针对 12 种癌症类型进行了表征：脑或中枢神经系统 (CNS)、乳腺癌、胃肠道、头颈癌、妇科癌症、甲状腺癌、肺癌和支气管癌、肉瘤、泌尿生殖系统癌、黑色素瘤、血液癌和所有其他癌症。使用多变量逻辑回归来探讨人口统计学、临床和症状因素与中度至重度认知症状之间的关联。在 5078 名受访者样本中（2820 名女性 [55.5%]；调查时的平均 [SD] 年龄为 56.0 [ 14.1] 年），3480 人（68.5%）报告了任何严重程度的认知症状，从肉瘤中的 59.5% 到脑或中枢神经系统癌症中的 86.5%。 1544例患者（30.4%）报告有中度至重度认知症状，其中脑或中枢神经系统患者占51.3%，乳腺患者占37.0%，甲状腺患者占36.2%，黑色素瘤患者占30.9%，头颈部患者占29.6%，胃肠道癌为28.3%，血液癌为28.2%，妇科癌为28.1%，肺癌和支气管癌为24.9%，肉瘤为24.9%，泌尿生殖系统癌为21.0%，所有其他癌症为26.8%。在整个样本中，中度至重度认知症状与累及 CNS 的复发或进展相关（比值比 [OR]，2.62；95% CI，1.80-3.81）、抑郁症（OR，1.92；95% CI，1.59-2.31） ）、疲倦（OR，1.82；95% CI，1.52-2.19）、嗜睡（OR，1.64；95% CI，1.39-1.93）、焦虑（OR，1.57；95% CI，1.30-1.89）、呼吸短促（OR，1.38；95% CI，1.16-1.61），女性（OR，1.33；95% CI，1.14-1.56），接受一线化疗（OR，1.22；95% CI，1.05-1.41），以及诊断时存在转移性疾病（OR，0.74；95% CI，0.61-0.89）。在各种癌症类型中，疲劳和抑郁始终与中度至重度认知症状相关。这项横断面研究发现，多种癌症类型的患者经常报告认知症状；认知症状的严重程度越高，症状负担越高。研究结果可用于为肿瘤门诊中获得认知筛查、评估和支持性护理的决策提供信息。
Visits: 60
Brain Structure & Function
2024
SeyedHamzeAbbaszadeh...
Effect of a seven-strain probiotic on dietary intake, inflammatory markers, and T-cells in severe traumatic brain injury patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
Brain Structure & Function
炎症过程是与严重创伤性脑损伤（STBI）相关的病理事件的关键因素。该试验的目的是确定益生菌对 STBI 患者的人体测量指标、疾病严重程度、炎症标志物和 T 细胞的影响。 40 名成年 STBI 患者参加了这项平行随机、双盲、安慰剂对照试验。能量和蛋白质状态、急性生理和慢性健康评估（APACHE II）评分、序贯性器官衰竭评估（SOFA）、白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） ）、转化生长因子β（TGF-β）、辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（T-reg）在基线（第1天）和第2周（第14天）对每位患者进行评估。补充益生菌导致血清TNF-α水平大幅降低（从10.15±±6.52降至5.05±±3.27）（P=±0.034）、IL-1β（从11.84±±7.74降至5.87±±3.77）（P<±0）。 001),和 Th17 细胞（从 5.19 ± 1.69 到 2.67 ± 1.89）（P < 0.001），并且血清 IL-10 水平显着增加（从 3.35 ± 1.45 到 6.17 ± 2.04）（P = 0.038），转化生长因子-β（与安慰剂组相比，T-reg细胞从30.5±15.27到46.25±21.05（P<0.001），T-reg细胞从2.83±1.43到4.29±1.89（P<0.001）。此外，与安慰剂相比，益生菌治疗后的能量和蛋白质摄入量以及 SOFA 和 APACHE II 评分均未观察到显着变化。益生菌可以减轻炎症并改善细胞免疫，可考虑作为 STBI 患者的辅助治疗。
Visits: 55
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 02
LauraDiRenzo,PaolaGu...
Exploring the Exposome Spectrum: Unveiling Endogenous and Exogenous Factors in Non-Communicable Chronic Diseases.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
暴露组涵盖个体一生中遇到的所有内源性和外源性暴露，包括生物、化学、物理、心理、关系和社会经济因素。它检查了这些类型的暴露的持续时间和强度以及它们随时间的复杂相互作用。这种跨学科方法涉及各种科学学科，特别是毒理学，以了解有毒物质暴露对健康的长期影响。空气污染、种族背景和社会经济地位等因素对代谢、心血管、神经退行性疾病、不孕症和癌症等疾病有显着影响。先进的分析方法可以测量生物体液、食品、空气、水和土壤中的污染物，但常常忽视多种化学品的累积风险。暴露组分析需要复杂的工具和方法来了解健康相互作用并将研究结果整合到精准医学中，以实现更好的疾病诊断和治疗。长期暴露于环境和生物刺激可导致持续的低度炎症，这是肥胖、心脏代谢紊乱、癌症、呼吸系统疾病、自身免疫性疾病和抑郁症等慢性非传染性疾病 (NCD) 的关键因素。这些非传染性疾病受到吸烟、不健康饮食、缺乏身体活动和酗酒的影响，所有这些都受到遗传、环境和社会因素的影响。饮食模式，尤其是超加工食品，会加剧炎症并改变肠道微生物群。本研究调查了暴露组在非传染性疾病预防、发生和进展中的作用，重点关注内源性和外源性因素。
Visits: 61
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 08
LučanaVicelićČutura,...
SATB1 and p16 Expression and Prognostic Value in Croatian Hodgkin Lymphoma Patients: A Unicentric Study.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
霍奇金淋巴瘤 (HL) 是一种罕见的淋巴肿瘤，其中霍奇金/里德-斯坦伯格 (HRS) 细胞与一群非肿瘤性炎症细胞和纤维化混合。细胞周期调节因子和转录因子的表达失调已被证明是 HL 的标志之一。在此背景下，SATB1 和 p16 已被报道为 HL 进展和生存的潜在调节因子。然而，迄今为止，尚无研究评估克罗地亚患者 HL 中 SATB1 和 p16 的表达水平或其预后价值。因此，我们使用标准免疫组织化学研究了石蜡包埋淋巴结活检中 SATB1 和 p16 的表达模式。我们发现 21% 的患者 SATB1 染色呈阳性，而 15% 的患者 p16 染色呈阳性。此外，我们的目的是通过分析总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）来了解每种蛋白质的预后价值。 SATB1 与更好的 OS 和 PFS 呈显着正相关，而 p16 表达没有影响。有趣的是，当结合两种研究标志物对患者进行分层时，我们发现根据统计显着性，SATB1 /p16- 组的患者在 HL 中往往具有最佳预后。总之，SATB1 和 p16 可能作为 HL 的诊断和预后标志物有用。
Visits: 58
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 21
OzgurCakici,Sashidar...
Targeting Cleavage of C-Terminal Fragment of Cytoskeletal Filamin A in Cancers.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
人类癌症表达肌动蛋白结合细胞骨架细丝蛋白 A (FLNA) 蛋白的水平发生改变。哺乳动物中的 FLNA 在其 N 末端包含一个肌动蛋白结合结构域，其后是 24 个免疫球蛋白样重复模块，在重复 15-16 和 23-24 之间被两个铰链区中断。这些铰链区的裂解产生天然存在的 FLNA C 端 90 kDa 片段 (FLNACT)，该片段与具有不同功能的多种蛋白质发生物理相互作用。这种切割导致肌动蛋白细胞骨架重塑，进而有助于细胞信号传导、转录因子和核受体的核质穿梭，以及它们转录活性的调节，这对癌症的发生和进展很重要。因此，最近的研究提出阻断 FLNA 裂解作为癌症治疗的一种手段。在这里，我们更新了不同方法如何靶向 FLNA 裂解及其对未来人类癌症治疗的潜在影响。
Visits: 65
Marine Drugs
2024 Aug 06
GenshiZhao,YanyingLi...
Identification of Penexanthone A as a Novel Chemosensitizer to Induce Ferroptosis by Targeting Nrf2 in Human Colorectal Cancer Cells.
Marine Drugs
铁死亡已成为增强癌症治疗中化疗疗效的潜在机制。通过抑制核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)，癌细胞可能会失去抵抗化疗引起的氧化应激的能力，从而更容易出现铁死亡。在这项研究中，我们研究了五蒽酮 A (PXA) 的潜力，它是一种源自红树植物 Acanthus ilicifolius 的内生真菌 Diaporthe goulteri 的呫吨酮二聚体成分，可增强顺铂 (CDDP) 对结直肠癌 (CRC) 的治疗效果通过抑制 Nrf2。本研究报道，PXA 显着提高了 CDDP 抑制 CRC 细胞活性并诱导其凋亡的能力。此外，PXA 被发现会增加 CDDP 引起的氧化应激和 DNA 损伤的水平。此外，Nrf2的过表达逆转了PXA和CDDP联合诱导的DNA损伤和铁死亡。使用斑马鱼异种移植模型的体内实验表明，PXA 增强了 CDDP 对 CRC 的治疗作用。这些研究表明，PXA 增强了 CRC 对 CDDP 的敏感性，并通过抑制 Nrf2 诱导铁死亡，表明 PXA 可能作为联合化疗中的新型抗癌药物。
Visits: 62
Marine Drugs
2024 Aug 14
PreeyaphanPhookphan,...
A New Renieramycin T Right-Half Analog as a Small Molecule Degrader of STAT3.
Marine Drugs
STAT3 的组成性激活有助于肿瘤的发展和转移，使其成为癌症治疗的有希望的靶点。 (1R,4R,5S)-10-羟基-9-甲氧基-8,11-二甲基-3-(萘-2-基甲基)-1,2,3,4,5,6-六氢-1,5-表氨基苯并[d]阿佐辛-4-甲腈 (DH_31) 是海洋天然产物雷尼尔霉素 T 的新衍生物，对 H292 和 H460 细胞表现出有效的活性，IC50 值分别为 5.54 ± 1.04 µM 和 2.9 ± 0.58 µM。构效关系（SAR）分析表明，在C环上添加带有甲基连接基的萘环，在E环上添加羟基可增强DH_31的细胞毒作用。在 1-2.5 µM 浓度下，DH_31 显着抑制 EMT 表型（例如迁移）并使细胞对失巢凋亡敏感。与 mRNA 和蛋白质水平上 ZO1 的上调以及 Snail、Slug、N-cadherin 和 Vimentin 的下调一致，计算机预测将 STAT3 确定为靶标，并通过蛋白质分析进行验证，表明 DH_31 通过泛素显着降低 STAT3 水平。蛋白酶体降解。免疫荧光和蛋白质印迹分析证实 DH_31 显着降低 STAT3 和 EMT 标记物。此外，分子对接表明 STAT3 的 DNA 结合域中 DH_31 的氰基和 Cys-468 之间存在共价相互作用（结合亲和力 = -7.630 kcal/mol），导致此后不稳定。总之，DH_31，一种新型 RT 衍生物，显示出作为 STAT3 靶向药物的潜力，可显着有助于理解新靶向治疗的开发。
Visits: 59
Marine Drugs
2024 Aug 16
YunxiaYu,ZiminWang,D...
New Secondary Metabolites of Mangrove-Associated Strains.
Marine Drugs
红树林位于陆地和海洋领域之间的动态交界处，体现了充满活力的生物多样性，包括一系列植物、动物和微生物。红树林栖息地的这些微生物居民已成为抗菌药物和大量具有药用价值的化合物的关键资源，涵盖酶、抗肿瘤剂、杀虫剂、免疫抑制剂和免疫调节剂。这篇综述深入研究了从红树林相关微生物中分离出的新型次生代谢物的最新情况（根据发表时间，为 2021 年 1 月至 2024 年 5 月），分析了 41 种微生物菌株，这些菌株总共产生了 165 种不同的化合物。我们的目标是评估近年来红树林生态系统内微生物种群衍生的天然产物的生产力和潜力。值得注意的是，真菌是这些新型天然产物出现的杰出贡献者，强调了它们在这些独特环境中的生物勘探工作中的关键作用。
Visits: 61