上皮间质转化 (EMT) 会触发胚胎发育、成人受损组织和癌症中的细胞可塑性。结合对细胞系、胚胎神经嵴以及肾纤维化和乳腺癌小鼠模型中EMT的分析，我们发现不存在针对癌症的EMT方案。相反，在激活胚胎样或成体样 EMT 后，癌细胞会去分化并分叉成两种不同且分离的细胞轨迹，分别驱动扩散或炎症。我们表明，SNAIL1 在两种 EMT 轨迹中均充当先驱因子，而 PRRX1 则驱动胚胎样侵袭轨迹的进展。我们还发现这两条轨迹是可塑的且相互依赖的，因为通过删除 Prrx1 来消除 EMT 侵袭轨迹不仅可以防止转移，还可以增强炎症，增加抗肿瘤巨噬细胞的募集。我们的数据揭示了 EMT 在协调肿瘤内异质性、驱动与炎症或转移性传播相关的功能分布方面的额外作用。© 2024。作者。

rVSVΔG-ZEBOV-GP 是第一个获得批准的针对埃博拉病毒病具有临床疗效的疫苗。尽管对于那些有职业暴露风险的人尚未确定血清保护阈值，但当前的疫苗策略是获得持续的高水平抗体滴度。本试验的目的是探讨初次免疫后延迟加强对抗体滴度的高度和持续时间的影响。在这项开放标签的第 2 期随机对照试验中，我们比较了接受过免疫接种的参与者在第 36 个月时的抗体滴度。未接受加强免疫的人在初次免疫后第 18 个月注射同源加强剂量。从 2016 年 10 月 25 日到 2020 年 1 月 29 日，从以下地区的四家医院诊所招募了因实验室工作、临床职责或前往流行区旅行而被认为有接触埃博拉病毒职业风险的 18 岁或以上健康成年人。美国和加拿大的一家医院诊所接受了每毫升 2×107 空斑形成单位的 VSVΔG-ZEBOV-GP 初次疫苗接种。 18 个月后，同意且仍然符合资格的个人被随机分配为 1:1 接受同源加强剂量或不接受加强剂量。在第 0、1、3、6、12、18、19、24、30 和 36 个月对登记参与者进行了安全性研究访问和抗体滴度的连续采血。截至 2021 年 7 月，基于网络的应用程序已在用于随机化，包括使用混合排列块为五个站点中的每一个站点分配时间表。试验没有向参与者或现场工作人员隐瞒。主要终点是比较所有完成 36 个月随访的随机分配参与者（主要分析队列）在第 36 个月（即随机分组后 18 个月）时抗埃博拉病毒糖蛋白 IgG 抗体的几何平均滴度 (GMT) ）。研究人员了解从基线（入组）到第 18 个月的抗体滴度，但在第 18 个月后却无法了解随机分组的汇总数据。这项研究已在 ClinicalTrials.gov 注册 (NCT02788227)。在注册并接受初次免疫接种的 248 名参与者中，114 人在第 18 个月继续进行随机化步骤。两个随机化组是平衡的：57 名参与者（其中 24 名 [42%] 为女性；中位年龄为 42 岁 [IQR 35-50]）被随机分配到加强组未加强免疫组有 57 名（其中 24 名 [42%] 为女性；中位年龄为 42 岁 [IQR 36-51]）。在随机分配的参与者中，92 名参与者（加强组 45 人，无加强组 47 人）完成了 36 个月的随访。初次免疫后 18 个月，无加强免疫组的 GMT 从基线 10 ELISA 单位 (EU)/mL (95% CI 7-14) 增加至 1451 EU/mL (1118-1882)；加强组中的 GMT 从 9 EU/mL (6-16) 增加到 1769 EU/mL (1348-2321)。第 19 个月时，加强组的 GMT 为 31 408 EU/mL (23 181-42 554)，无加强组的 GMT 为 1406 EU/mL (1078-1833)；第 36 个月时，加强组的 GMT 为 10 146 EU/mL (7960-12 933)，无加强组的 GMT 为 1240 EU/mL (984-1563)。因此，在加强注射后 1 个月，加强注射组的抗体滴度几何平均比 (GMR) 比无加强注射组增加了近 21 倍（GMR 20·6；95% CI 18·2-23·0；95% CI 18·2-23·0； p<0·0001），并且在第 36 个月时仍高出 7 倍以上（GMR 7·8；95% CI 5·5-10·2；p<0·0001）。与之前有关该疫苗副作用的报告一致，207 名初次疫苗接种者中，有 18 人 (9%) 被诊断出患有短暂性单关节或少关节关节炎；随机分组后，无加强剂量组的 57 名参与者中有 1 名 (2%) 被诊断出患有关节炎。加强注射后没有出现新的关节炎病例。随机分组后发生了四项严重不良事件：加强组中出现一种（鼻出血），非加强组中出现三种（胃肠道出血、前列腺癌和快速心律失常）。没有任何严重不良事件被判定可归因于加强疫苗接种分配。除了没有新的安全问题之外，并且与评估短期加强的早期试验形成鲜明对比，将 rVSVΔG-ZEBOV-GP 加强疫苗推迟到 18 个月导致了增加至少 18 个月内，格林尼治标准时间 (GMT) 的水平比无加强剂组格林尼治标准时间 (GMT) 高出数倍。这些发现可能对确定持续接触埃博拉病毒风险人群的暴露前预防加强剂量的最佳时机具有影响。美国国家过敏和传染病研究所的校内研究部和临床研究部美国国立卫生研究院、加拿大免疫研究网络（通过加拿大公共卫生局、加拿大卫生研究院和美国国防威胁降低局）。由爱思唯尔有限公司出版。

Cladophialophora bantiana 是毒性最强的暗丝菌之一，通常会引起非血管生成性单个（或有时多个）囊性脑损伤，并导致死亡率高达 70%。 大多数 C bantiana 病例都是在一系列孤立的报告中或在非常小的群体中描述的。这项全国性回顾性研究的目的是分享过去二十年来法国和法国海外领土报告的 C bantiana 褐丝菌病病例数据，以提高对这种疾病的了解。 C bantiana 感染患者通过主动监测计划进行处理由国家真菌病和抗真菌药物参考中心、巴斯德研究所（法国巴黎）和法国侵袭性真菌感染监测网络发起的侵袭性真菌感染调查，涉及法国大陆和法国海外领土的 29 家医院。根据欧洲癌症和真菌病研究与治疗组织修订和更新的共识定义，该研究仅包括已证实和可能的感染病例。 2002 年至 2022 年间，巴斯德研究所采用多相方法对患者进行诊断或确诊，或两者兼而有之。患者被分为两组：有中枢神经系统受累的患者和无中枢神经系统受累的患者。主要结果是存活率。研究期间（2002 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日）共纳入了 23 名巴蒂亚纳侵入性感染患者。中枢神经系统受累组的中位年龄为 56 岁，非中枢神经系统受累组的中位年龄为 65 岁。直到 2021 年，每年的病例数在 0 到 2 例之间变化，其中 2022 年观察到 6 例病例，这是法国自 1900 年以来有记录以来最热的一年。15 例 (65%) 患者观察到中枢神经系统受累，其中 3 例为播散性病例；七名患者 (30%) 皮肤和软组织受累，一名患者出现孤立性肺部感染。在 5 名患者中观察到糖尿病，在 23 名患者中的 14 名 (61%) 中观察到任何免疫抑制因素。仅考虑中枢神经系统受累的患者时，接受运动或大量引流的患者的 9 个月生存率似乎更高（4 名患者中的 3 名 [75%] 与 11 名患者中的 3 名 [27%]；p=0·24），并且显着更高接受三重抗真菌疗法（脂质体两性霉素 B 加泊沙康唑和氟胞嘧啶；9 名患者中的 7 名 [78%] 与 6 名患者中的 1 名 [17%]；p=0·040）治疗 2 周或以上的患者。两名患者仅接受切除手术治疗（一名患者成功，另一名患者失访）。这项研究表明，C bantiana 感染的临床表现和潜在医疗状况比之前描述的更加多样化。它还强调了有和没有中枢神经系统受累的患者之间死亡率的显着差异。进行手术并进行三联抗真菌治疗后，预后得到改善。这种罕见且具有破坏性的侵袭性真菌感染应由多学科团队进行管理。Santé Publique France。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

宫颈癌是全世界女性癌症相关死亡的主要原因，迫切需要有效的治疗解决方案。紫杉醇 (PTX) 是一种天然二萜生物碱化合物，具有抑制有丝分裂并诱导肿瘤细胞程序性凋亡的能力。然而，其毒性和耐药性限制了其对某些宫颈癌患者的疗效。 β-榄香烯（β-ELE）可以通过抑制 ATP 结合盒转运蛋白来逆转多药耐药性，从而增强化疗药物的保留。因此，我们提出使用PTX/β-ELE的联合疗法来提高化疗敏感性。为了增强靶向药物递送，我们开发了 M1-巨噬细胞膜包被的纳米颗粒（M1@PLGA/PTX/β-ELE）用于共同递送 PTX

RCC 是一种起源于肾实质尿路上皮的恶性肿瘤，治疗仍然具有挑战性。在本研究中，我们评估了白藜芦醇脂质体（RES-lips）联合索拉非尼对肾细胞癌（RCC）的抗肿瘤作用，并探讨了改善索拉非尼耐药模型的潜在机制。在 RCC 异种移植小鼠模型中评估了单独使用索拉非尼或与 RES-lips 联合治疗后的肿瘤生长和存活率。流式细胞术结果表明，RES-lips和索拉非尼的组合显着增强了索拉非尼耐药细胞的G1/S期阻滞。与 PBS 或单一治疗组相比，RES-lips 联合索拉非尼治疗在 RCC 异种移植小鼠模型中表现出显着的肿瘤生长抑制作用，肿瘤生长抑制 (TGI) 率和完全缓解 (CR) 率分别为 90.1% 和 50% ， 分别。相反，RES-lips 单一疗法组的最大 TGI 率为 53.6%，索拉非尼单一疗法组为 29.2%，并且没有动物达到 CR。此外，与 PBS 或单一疗法相比，当前的联合疗法促进了未激活的脾淋巴细胞的增殖以及大豆蛋白 A 和脂多糖刺激的淋巴细胞的增殖。进一步的蛋白质印迹分析表明，RES-lips可能通过抑制PI3K-AKT-mTOR和VHL-HIF信号通路增强RCC对索拉非尼的耐药性，最终增强联合治疗的肿瘤生长抑制效果。 RES-lips可改善RCC对索拉非尼的耐药，其机制可能与PI3K-AKT-mTOR和VHL-HIF信号通路的调节有关。© 2024 The Authors。

骨转移仍然是一个临床挑战，并且仍然被认为是无法治愈的。虽然基于纳米颗粒的药物递送和光热疗法（PTT）在治疗皮下实体瘤方面显示出良好的前景，但由于骨转移部位的难以接近和骨转移的复杂性，它们在治疗骨转移方面的治疗效果有限。在此，我们报道了一种由热敏脂质体（TSL）和金纳米棒（GNR）组成的简单纳米平台，通过改进的化疗结合GNR辅助的PTT来治疗骨转移。 TSL的脂质组合首先被定制以调节其在生理条件下的稳定性以及其对PTT引起的温和热疗的敏感性。然后将获得的负载药物的 TSL 与 GNR 结合，通过简单的孵化形成纳米平台。细胞实验表明，在近红外（NIR）照射下，纳米平台通过PTT、PTT触发的热敏药物释放以及PTT增强肿瘤细胞对药物的敏感性，有效抑制肿瘤细胞的活力和迁移能力。在骨转移的小鼠模型中，纳米平台能够有效地将负载的药物和 GNR 递送到骨转移部位，以便在局部近红外照射下快速释放药物。通过杀死肿瘤细胞并重新平衡破骨细胞和成骨细胞的更新，纳米平台在很大程度上保留了骨骼结构，以缓解疼痛和延长生存时间。受纳米平台获取和治疗操作简单性的启发，基于脂质体的热敏药物递送与 GNR 辅助 PTT 相结合的策略被认为在治疗骨转移方面非常有前景。© 2024 作者。

癌症是全球死亡的主要原因，传统治疗方法疗效有限且副作用严重。纳米技术的使用有可能通过创建高效且受控的抗癌药物输送系统来减少药物的副作用。用作药物载体的纳米颗粒（NP）具有多种优势，包括增强的药物保护、生物分布、选择性和药代动力学。因此，本综述致力于基于不同结构单元的各种有机（脂质、聚合物）和无机纳米颗粒，并提供各种有效的抗癌药物输送系统。在这些纳米颗粒系统中，特别强调基于壳聚糖（CS）的纳米颗粒，因为壳聚糖及其衍生物具有独特的性质，包括无毒性、生物降解性、粘膜粘附性和可调节的物理化学以及生物特性，允许它们改变专门针对癌细胞。在简化纳米颗粒药物输送系统 (DDS) 的背景下，包括基于纳米平台的创新癌症治疗途径，涉及被动和主动靶向以及刺激响应 DDS，增强了已开发的 NP-DDS 对目标的整体正交性。关于使用基于各种纳米颗粒系统（特别是 CSNP）的现代剂型提供抗癌药物的最新信息，对其优点、局限性和高级应用进行了总结和评估。© 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版

纳米技术在癌症的诊断和治疗中引起了广泛的关注。因此，旨在开发新型纳米材料并探索其在生物医学中的应用的研究受到越来越多的关注。本研究首次制备了Bi2S3-Au纳米团簇（Bi2S3-AuNCs）作为荧光/红外热成像引导光热疗法（PTT）。使用牛血清白蛋白 (BSA) 作为还原剂和稳定剂，通过优化 Bi3 和 Au3 的量，以简单、温和的方式实现了这一目标。所制备的具有特殊形貌的Bi2S3-AuNCs表现出高稳定性、优异的生物相容性和良好的光稳定性。除此之外，它还可以在肿瘤部位积聚并表现出相当大的荧光/红外热成像引导的 PTT。 Bi2S3-AuNCs 纳米颗粒将成像和治疗功能集成到先进的应用平台中，为构建新型纳米癌症诊断和治疗平台提供了可能。© 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版

该 EHA-ESMO 临床实践指南为治疗 HIV 相关淋巴瘤提供了重要建议。该指南涵盖临床、影像和病理诊断；分期和风险评估；治疗和随访。作者小组由来自欧洲不同机构和国家的多学科专家组成。建议基于现有的科学数据和作者的集体专家意见。© 2024 作者。约翰·威利出版

儿科经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的生存率很高，但会遭受化疗和放疗引起的严重的长期副作用。 cHL 肿瘤的特点是肿瘤中恶性霍奇金细胞和里德-斯滕伯格 (HRS) 细胞的比例较低 (0.1%-10%)。 HRS 细胞的生存和生长依赖于周围的免疫细胞。目前针对 cHL 肿瘤中 PD-1/PD-L1 轴的治疗方法充分利用了这种依赖性。开发针对肿瘤的更具针对性的疗法，因此与传统化疗相比对健康组织的毒性较小，可以改善儿科 cHL 幸存者的生活质量。在这里，我们对分离的 HRS 细胞和来自同一 cHL 肿瘤的免疫细胞应用了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。除了 TNFRSF8 (CD30) 之外，我们还鉴定了在 HRS 细胞中持续过度表达的其他细胞表面蛋白基因，例如 NRXN3 和 LRP8，它们有可能用作抗体药物偶联物或 CAR T 细胞的替代靶标。最后，我们确定了 HRS 细胞抑制 T 细胞的潜在相互作用，其中包括 galectin-1/CD69 和 HLA-II/LAG3 相互作用。 RNAscope 用于验证 HRS 细胞附近 T 细胞上 CD69 和 LAG3 表达的富集，并表明患者之间和肿瘤组织区域之间与相应配体的相互作用强度存在很大差异。总之，这项研究确定了 cHL 新的潜在治疗靶点，并强调了在确定治疗靶点时研究异质性的重要性，特别是那些针对肿瘤-免疫细胞相互作用的治疗靶点。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere