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肿瘤
Marine Drugs
2024 Aug 20
JiaqiChen,XuanLi,Jia...
Identification of Marine-Derived SLC7A11 Inhibitors: Molecular Docking, Structure-Based Virtual Screening, Cytotoxicity Prediction, and Molecular Dynamics Simulation.
Marine Drugs
寻找针对铁死亡的抗癌药物是一个有前途的研究途径。 SLC7A11 是参与铁死亡的关键蛋白，已被确定为药物开发的潜在靶点。通过筛选工作，设计了新型 SLC7A11 抑制剂，旨在促进铁死亡并最终消除癌细胞。我们最初使用药效团和 2D-QSAR 模型筛选了 563 个小分子。以 Erastin 作为阳性对照进行分子对接和 ADMET 毒性预测，确定小分子 42711 和 27363 为对 SLC7A11 具有强抑制活性的先导化合物。进一步优化导致了新抑制剂结构的开发（42711_11）。分子对接和 ADMET 重新筛选证明了该小分子的片段替换成功。最终的分子动力学模拟也证实了其与蛋白质的稳定相互作用。这些发现代表了朝着开发铁死亡相关疾病的新治疗策略迈出的重要一步。
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Best Pract Res Cl Ob
2024
HuanZhao,YulingWang,...
Hematological indicator-based machine learning models for preoperative prediction of lymph node metastasis in cervical cancer.
Best Pract Res Cl Ob
淋巴结转移（LNM）是宫颈癌（CC）的重要预后因素，并决定治疗策略。据报道，血液学指标是多种癌症预后的有用生物标志物。本研究旨在评估以术前血液学指标为特征的机器学习模型预测CC患者术前LNM状态的可行性。对第一附属医院妇科肿瘤科236例经病理证实的CC患者的临床资料进行回顾性分析蚌埠医科大学于2020年11月至2022年8月进行的研究。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）从35个血液学指标中选择21个特征，并构建6个机器学习预测模型，包括自适应提升（AdaBoost）、高斯朴素贝叶斯 (GNB) 和逻辑回归 (LR)，以及随机森林 (RF)、支持向量机 (SVM) 和极限梯度提升 (XGBoost)。预测模型的评价指标包括受试者工作特征曲线下面积（AUC）、准确性、特异性、敏感性和F1分数。RF在训练集中的十倍交叉验证中具有最佳的整体预测性能。 RF的具体表现指标为AUC（0.910，95%置信区间[CI]：0.820-1.000）、准确度（0.831，95% CI：0.702-0.960）、特异性（0.835，95% CI：0.708-0.962）、敏感性（0.831，95% CI：0.702-0.960）和 F1 分数（0.829，95% CI：0.696-0.962）。 RF在测试集中具有最高的AUC（AUC = 0.854）。基于临床实践中容易获得的术前血液学指标的RF在CC LNM的术前预测中表现出优越的性能。然而，需要对更大的外部患者队列进行调查，以进一步验证我们的研究结果。版权所有 © 2024 赵、王、孙、王、石、刘和张。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Oct
EasterJoury,EdwardBe...
Physical Health Checks and Follow-Up Care in Deprived and Ethnically Diverse People With Severe Mental Illness: Co-Designed Recommendations for Better Care.
Best Pract Res Cl Ob
伦敦各地患有严重精神疾病 (SMI) 的成年人的过早死亡率差异很大，其中陶尔哈姆莱茨（高度贫困且种族多样化的地区）得分最高。 找出改善身体状况的最佳实践和共同设计建议的示例对塔尔哈姆莱茨的 SMI 患者进行健康检查和后续护理。数据通过在线问卷（使用 SMI 身体健康最佳实践清单）、一对一访谈 (n = 7) 和焦点小组 (n = 3) 收集包括全科医疗、二级心理健康服务、社区服务和公共卫生项目的专员和领导、经验丰富的专家以及陶尔哈姆莱茨的社区、志愿和社会企业组织。使用演绎和归纳主题分析对数据进行分析。代表 15 个全科诊所（共 32 个）、二级心理健康服务机构、专员和公共卫生主管的 22 名参与者完成了在线调查问卷。二十一名参与者参加了访谈和焦点小组。最佳实践的例子包括按照一般做法定期清理和验证 SMI 登记册、了解已接受和/或接受身体健康检查的患者数量、拥有通往社区和专科护理服务的明确途径、使用各种沟通方法并拥有为 SMI 患者量身定制戒烟服务的关键绩效指标 (KPI)。建议包括采用基于证据的风险分层框架，并利用经过专门培训的更广泛的初级保健人员来跟进结果、提供干预措施并支持引导路径和采取后续护理。需要制定激励计划来提供额外的身体健康检查内容，例如口腔健康、癌症筛查、Covid-19 疫苗接种和性健康检查。将 KPI 纳入其他社区服务规范中并参考 SMI 人员是有必要的。需要通过经验和员工培训与专家进一步接触。本举措确定了最佳实践示例并共同设计了建议，以改善贫困和多种族 SMI 患者的身体健康检查和后续护理。该举措得到了三位专家的支持具有经验的人以及两个社区组织，他们参与了数据管理和解释、建议的制定和/或传播活动，包括撰写本手稿。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《健康期望》
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Frontiers in Microbiology
2024
Chun-YuZhang,Shi-Jin...
Investigating the causal relationship between gut microbiota and gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: a bidirectional Mendelian randomization study.
Frontiers in Microbiology
尽管肠道菌群对胃肠道腺癌的影响已为人所知，但肠道菌群与胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）之间的相互作用仍知之甚少。因此，本研究旨在通过进行双向孟德尔随机化 (MR) 分析来确定肠道菌群与 GEP-NEN 之间的潜在因果关系。使用 MiBioGen 联盟的肠道微生物群的汇总统计数据进行了双样本 MR 分析以及来自 FinnGen 研究项目的 GEP-NEN。逆方差加权方法被用作主要分析方法。为了增强我们研究结果的稳健性，进行了多项敏感性测试，包括用于评估异质性的 Cochran's Q 检验、用于检测水平多效性的 MR-Egger 截距检验以及用于识别异常值和评估多效性偏差的 MR-PRESSO 检验。此外，还进行了留一分析以验证我们研究结果的一致性。 MR-Steiger 检验还用于确定肠道微生物群与 GEP-NEN 之间相关性的因果方向。最后，进行反向 MR 分析以评估肠道菌群和 GEP-NEN 之间的反向因果关系。我们鉴定了 42 个肠道微生物群，它们可能与 GEP-NEN 存在因果关系；在这些类群中，7、8、11 和 16 个类群分别与胰腺 NEN、结直肠 NEN、小肠 NEN 和胃 NEN 存在因果关系。经过错误发现率 (FDR) 校正后，我们发现广古菌与小肠 NEN 以及家族 XIII UCG-001 与胃 NEN 之间存在显着因果关系。敏感性分析证实了这些相关性的稳定性。在反向 MR 分析中，发现结直肠 NEN 和小肠 NEN 分别与肠道微生物群的 8 种和 6 种不同分类群的变异相关。经过 FDR 校正后，没有检测到 GEP-NEN 与肠道菌群之间存在显着的因果关系。本研究揭示了肠道菌群的某些分类群与 GEP-NEN 之间潜在的因果关系，从而为 GEP-NEN 的作用提供了新的视角。肠道菌群参与这些肿瘤的发展。这些见解可以提供筛查和预防这些疾病的创新方法。版权所有 © 2024 张、江、曹、徐、王、李和苗。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 06
PaolaMaycotte,Fabiol...
Metabolic and Oxidative Stress Management Heterogeneity in a Panel of Breast Cancer Cell Lines.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
代谢改变被认为是癌症的标志之一。其中，线粒体功能的改变与活性氧 (ROS) 产生的增强有关，活性氧会激活 ROS 调节的癌细胞信号通路。乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因。它是一种异质性疾病，其亚型具有特定的分子特征和患者结果。为了确定非致瘤性、雌激素受体阳性 (ER) 和三阴性 (TN) 乳腺癌细胞能量代谢和氧化应激管理系统的差异，我们评估了 ROS 产生、蛋白酶水平和活性，并分析了能量代谢。我们发现非致瘤细胞和癌细胞之间以及 ER 和 TN 乳腺癌细胞之间的能量代谢和 ROS 管理系统存在差异。我们的结果表明，尽管所有测试的癌细胞系中糖酵解 ATP 水平不同，但仍依赖于糖酵解。此外，我们的数据表明，TN 细胞中高水平的 ROS 是由于 NADPH 生成系统和 GSH 系统的抗氧化能力有限、线粒体功能障碍和非线粒体 ROS 生成导致的，这使得 TN 细胞对 GSH 合成抑制剂更加敏感。我们的数据表明，乳腺癌的代谢和抗氧化分析将为乳腺癌治疗的代谢抑制剂或抗氧化治疗提供重要靶点。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 28
AiminWu,ChungangZhao
Astilbin Induces Apoptosis in Oral Squamous Cell Carcinoma through p53 Reactivation and Mdm-2 Inhibition.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部常见的恶性肿瘤。 OSCC 中最常见的突变基因是肿瘤抑制基因 p53 (TP53)，它与 OSCC 患者的较低生存率和治疗抵抗力有关。落新妇苷是多种草药中的一种黄酮类化合物，具有多种药理作用，主要包括抗氧化、抗炎和抗癌特性。本研究评估了落新妇苷对 OSCC 细胞系 SCC90 和 SCC4（带有 p53 突变）增殖的影响（与 p53 和 Mdm-2 通路相关）。落新妇苷以剂量和时间依赖性方式抑制SCC4和SCC90细胞的增殖。两种细胞系的落新妇苷的 IC50 值约为 75 μM。使用 p53 激活剂 (RITA) 测定落新妇苷对 p53 活性的影响，结果表明可协同减少细胞生长。然而，当与pifithrin-α（一种p53抑制剂）联合使用时，落新妇苷对其反应表现出强烈的抑制作用。落新妇苷降低了 SCC4 细胞中的线粒体膜电位，这是细胞凋亡活性的标志。 Astilbin 降低了 Mdm-2（p53 负调节因子）的含量，并增加了 p53 基因和蛋白质的表达。以 p53 依赖性方式，落新妇苷抑制 SCC4 细胞形成集落和愈合伤口的能力。随后通过激活 caspase 9 和 3、切割 PARP 以及抑制促凋亡 Bid 来诱导线粒体内在凋亡。作为草药成分，落新妇苷诱导 OSCC 细胞中 p53 介导的细胞凋亡。© 2024。Pleiades Publishing, Ltd.
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 Aug 28
MuratBeyatlı,MehmetD...
Comparison of Complications and Mid-term Results for Patients who Underwent Open Radical Prostatectomy for High-Risk and Oligometastatic Prostate Cancer: A Cross-Sectional Study from a Tertiary Reference Center.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
本研究旨在评估高危和寡转移前列腺癌患者的围手术期并发症和肿瘤学结果。对2012年1月至2022年3月期间在作者诊所接受前列腺癌手术的患者数据进行回顾性分析。根据D'amico分类，28名高危前列腺癌患者和23名寡转移期患者纳入研究。患者被分为两组：第 1 组（高危前列腺癌）和第 2 组（少转移癌）。记录患者的人口学特征、肿瘤学数据、病理学数据和并发症。患者的平均年龄为67.84岁（范围52-79岁）。第 1 组的平均随访时间为 45.48 个月，第 2 组的平均随访时间为 46.36 个月 (p = 0.84)。第 1 组的平均血红蛋白下降为 1.53 g/dL，第 2 组的平均血红蛋白下降为 0.69 g/dL (p = 0.046)。第 1 组中的 5 名患者 (17.8%) 在 14.55 个月时出现生化复发，而第 2 组中的 3 名患者 (13%) 在 9.87 个月时出现生化复发 (p = 0.646)。根据 Clavien-Dindo 分类，第 1 组患者中有 7.2% 出现严重并发症，第 2 组患者中有 8.6% 出现严重并发症。 6 名第 1 组患者 (21.4%) 和 12 名第 2 组患者 (52.2%) 检测到手术切缘阳性 (p = 0.023)。随访期间，四名患者死亡。只有一名患者死于癌症。作者认为寡转移和高风险前列腺癌手术在并发症方面没有显着差异。© 2024。外科肿瘤学会。
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AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
2024 Aug 28
AdriannaZaraHerskovi...
A semiautomated microfluidic ELISA for the detection of hemophagocytic lymphohistiocytosis biomarkers.
AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种罕见的危及生命的疾病，其特征是免疫系统大规模过度激活。由于临床结果不具有特异性，因此开发有助于快速诊断的检测方法对于患者护理至关重要。本研究的目的是评估 HLH 生物标志物的微流控酶联免疫吸附测定 (ELISA) 的性能，并调查内包该测试对三级癌症医院的工作流程、成本和周转时间的影响。对 C-X-C 基序趋化因子配体 9 (CXCL9) 和可溶性白介素 2 受体 ɑ (sIL2R) 的订单量进行了评估，并使用微流体 ELISA 测量血清样品中的这些分析物。将该测定的分析物值、周转时间和成本与参考实验室测试进行了比较。在过去 5 年中，每年的测试订单请求从 187 份增加到 1030 份。在半自动 ELISA 上采购这些分析物可以将获得结果的时间缩短约 2 天，并在我们的实验室每年节省约 140,000 美元的成本。使用半自动 ELISA 检测 sIL2R 和 CXCL9 可以帮助医生做出诊断并监测患有以下疾病的患者的治疗情况： HLH，同时减少临床实验室内的周转时间和成本。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。
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Alzheimers & Dementia
2024 Jul 29
XiutingXiang,Praneet...
The Role of Estrogen across Multiple Disease Mechanisms.
Alzheimers & Dementia
雌激素是一种重要的激素，参与多种生理和病理过程。除了在生殖系统中发挥关键作用外，雌激素还与多种疾病的发病机制有关。然而，先前关于雌激素在多种疾病中作用的研究，包括阿尔茨海默病、抑郁症、心血管疾病、糖尿病、骨质疏松症、胃肠道疾病和雌激素依赖性癌症，都集中在单一疾病领域，导致缺乏全面了解跨疾病机制。这给目前这些疾病的治疗方法带来了一些挑战，因为雌激素作为潜在的治疗工具尚未充分发挥其潜力。因此，本综述旨在全面探讨雌激素在这七类疾病中的作用机制。本研究的目的是描述每种疾病与雌激素之间的关系，包括雌激素参与调节疾病机制的方式，并概述雌激素在临床实践中治疗这些疾病的功效。通过研究雌激素在多种疾病机制中的作用，希望能够为未来的治疗策略提供更加准确的理论依据和临床指导，从而促进这些疾病的有效管理和治疗。
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Alzheimers & Dementia
2024 Jul 29
ThorstenRudroff
Artificial Intelligence as a Replacement for Animal Experiments in Neurology: Potential, Progress, and Challenges.
Alzheimers & Dementia
动物实验长期以来一直是神经学研究的基石，但它面临着日益增长的科学、伦理和经济挑战。人工智能 (AI) 的进步为用更贴近人类且更高效的方法取代动物测试提供了新的机会。本文探讨了脑类器官、计算模型和机器学习等人工智能技术在彻底改变神经学研究并减少对动物模型的依赖方面的潜力。这些方法可以更好地概括人脑生理学、预测药物反应并揭示神经系统疾病的新见解。它们还提供了比动物实验更快、更便宜、更合乎道德的替代方案。案例研究证明人工智能能够加速阿尔茨海默氏症的药物发现、预测神经毒性、个性化帕金森氏症的治疗以及恢复瘫痪的运动。虽然验证和整合这些技术仍然面临挑战，但科学、经济、实用和道德优势正在推动神经病学领域向基于人工智能、无动物研究的范式转变。通过跨部门的持续投资和合作，人工智能有望加速开发更安全、更有效的神经系统疾病疗法，同时显着减少动物使用。前进的道路需要这些技术的不断开发和验证，但未来它们在很大程度上取代神经病学中的动物实验的可能性似乎越来越大。这一转变预示着一个更加人性化、与人类相关和创新的大脑研究的新时代。
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