胰腺导管腺癌新辅助治疗后病理完全缓解的情况很少见。与其他恶性肿瘤类似，胰腺导管腺癌实现病理完全缓解似乎与提高生存率相关。然而，由于此类事件的罕见性，胰腺癌病理完全缓解的真正意义仍不清楚。本研究的目的是调查病理完全缓解对生存和复发的影响。在一项单中心回顾性研究中，病理完全缓解被定义为完全按照严格方案取样的切除标本中没有证据表明存在存活的肿瘤细胞并且其中发现了残留的肿瘤床。通过手术测量疾病特异性生存率和无病生存率。检查了疾病特异性生存率和无病生存率的独立预测因子。总共纳入了 403 名患者。单纯化疗后，15 名患者 (3.8%) 出现病理完全缓解。中位随访 42 个月 (95% CI 38-45) 后，病理完全缓解患者的 3 年疾病特异性生存率为 87%，而病理完全缓解患者的 3 年疾病特异性生存率为 43% (P = .014)。病理完全缓解组的复发率为 40% (n = 6/15)，而病理完全缓解组的复发率为 69.8% (n = 271/388)。与无病理完全缓解组相比，病理完全缓解组的无病生存期更长，1 年和 3 年率更高（分别为 80% vs 60% 和 48% vs 24%）。研究发现，病理完全缓解是疾病特异性生存 (P = .035) 的独立保护因素，但不是无病生存 (P = .052)。胰腺导管腺癌的病理完全缓解并不等于治愈，而是确保治愈延长生存期。尽管如此，复发仍然是一个重大问题，即使在这些特殊的反应者中，复发率也很高。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

本研究旨在评估辅助化疗对I期胰腺导管腺癌患者生存的影响，并根据病理危险因素分层。对259例接受根治性切除的I期胰腺导管腺癌患者进行回顾性分析。根据神经周围和/或淋巴血管侵犯的存在，将患者分为有病理风险和无病理风险的组。进行子集 Kaplan-Meier 生存期和多变量分析以确定无复发生存期和总生存期。辅助化疗并未显着延长以下患者的无复发生存期 (P = .213)，但增加了总生存期 (P = .019)： I期胰腺导管腺癌。在亚组分析中，辅助化疗显着改善了有病理风险的患者 (n = 160) 的无复发生存期 (P = .037) 和总生存期 (P = .007)。然而，无病理风险的患者 (n = 99) 在辅助化疗后没有表现出无复发生存率 (P = .870) 和总生存率 (P = .413) 的提高。子集多变量分析表明，辅助化疗对于有病理风险的患者来说是一个独立的有利预后因素，但对于没有病理风险的患者则不然。I 期胰腺导管腺癌的辅助化疗可能会特别为有病理风险的患者提供生存获益。版权所有 © 2024 Elsevier Inc 。 版权所有。

在包括波兰这个最大的中欧和东欧国家在内的一些地区，关于脂蛋白（a）（Lp（a））升高的患病率、患者特征和非遗传危险因素的知识很少。因此，我们的目的是展示波兰第二大跨区域医院——波兰母亲纪念医院研究所 (PMMHRI) 建立的 Lp(a) 登记处的结果。PMMHRI-Lp(a) 登记处于 1 月成立2022年。自那时起，心脏病科、内分泌科以及门诊心脏病科、糖尿病科和代谢诊所的所有连续患者均被纳入其中。注册表中 Lp(a) 测量的指示基于 2021 年波兰血脂指南和波兰关于 Lp(a) 升高管理的新建议 (2024)。 Lp(a) 使用 Sentinel 的 Lp(a) Ultra（一种免疫比浊定量测试）（意大利米兰 Sentinel）测定，结果以 mg/dl 为单位。2022 年 1 月至 2024 年 5 月 15 日期间，登记册中纳入了 511 名患者患者的平均年龄为48.21岁。女性患者占人口的53.42%。分别有 142 名 (27.79%) 和 101 名 (19.8%) 患者检测到 Lp(a) 水平升高至 30 毫克/分升和 50 毫克/分升以上。平均Lp(a)水平为30.45±42.50mg/dL，没有显着的性别差异[男性平均：28.80mg/dl；女性：31.89mg/dL]。患有和不患有以下疾病的人之间也没有显着差异：冠状动脉疾病（CAD）、血脂异常、中风、心力衰竭、癌症、糖尿病、慢性肾病和甲状腺疾病。有心肌梗死（MI）病史的患者与无心肌梗死病史的患者相比，Lp（a）水平存在显着差异（51.47±55.16 vs 28.09±37.51mg/dL，p<0.001）。然而，当我们将早产心肌梗死患者与非早产心肌梗死患者进行区分时，未观察到 Lp(a) 水平存在显着差异（51.43±57.82 vs 51.52±53.18mg/dL，p=0.95）。基线时的降脂治疗 (LLT) 并未显着影响 Lp(a) 水平，仅最高剂量的瑞舒伐他汀 (p<0.05) 和接受依折麦布治疗的患者（作为联合治疗的一部分；44.73）存在显着差异±54.94 与 26.84±37.11mg/dL，p<0.001）。对于至少进行两次 Lp(a) 测量（平均时间距离：7±5 个月，范围 1-20 个月）的选定患者（n=43；8.42%），我们没有观察到统计上显着的就诊变异（平均差异：3.25mg/dL；r=0.079，p=0.616）。将整个人群分为 Lp(a) ≤30mg/dL 和>30mg/dL 的人群时，唯一的高 Lp(a) 血症患病率差异出现在 FH 诊断中（12.88 vs 21.43；p=0.017） 、心肌梗死患病率（6.52 vs 16.90%；p<0.001）、甲状腺疾病诊断（18.14 vs 26.76%；p=0.033）和依折麦布治疗（18.58 vs 30.77%，p=0.036）。将整个人群划分为 Lp(a) ≤50mg/dL (125nmol/L) 和 >50mg/dL (125nmol/L) 的人群时，观察到类似的模式，但甲状腺疾病没有统计学差异。结果强烈强调，应该普遍测量 Lp(a)，因为在一级和二级预防中有心血管疾病 (CVD) 风险的患者中 Lp(a) 水平很高（甚至每 3 个患者中就有一个），需要对风险进行重新分层和优化治疗。这对于具有基线高 CVD 风险特征的地区尤其重要，该地区指的是大多数中东欧国家，包括波兰。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

MicroRNA hsa-miR-29 与多种恶性肿瘤有关。其靶基因很多，其中Mcl-1以三种可能的亚型表达，其中一种是抗凋亡的，另一种是促凋亡的。这两种亚型的比例似乎会影响细胞对外部刺激的反应。我们已经证明，miR-29b 通过调节 Mcl-1 异构体的比例来增强 HeLa 细胞系中依托泊苷的毒性。然而，目前尚不清楚所描述的 miR-29 效应是否对各种癌症类型都有共同作用，甚至是否具有相反的作用。这对于未来可能的应用来说是一个重大问题。在本报告中，我们证明 miR-29b 会影响 60 μM 依托泊苷在源自选定恶性肿瘤的细胞系中的毒性。然而，所测试的细胞系之间的机制有所不同。 Hep G2 细胞表现出 miR-29b 对依托泊苷毒性的影响与 HeLa 细胞中描述的类似，即调节 Mcl-1 表达。然而，被 miR-29b 下调导致 Caco-2 细胞中依托泊苷毒性增强的靶蛋白是 Bcl-2 蛋白。此外，被选为非恶性细胞代表的H9c2、Hek-293和ARPE-19细胞系显示miR-29b对依托泊苷毒性没有影响。我们的数据表明，由于 miR-29b 对 Bcl 家族蛋白的调节，miR-29b 可能是恶性细胞中依托泊苷毒性的常见增强剂。© 2024。作者。

二甲双胍分子的历史可以追溯到一个多世纪前，但其临床应用始于 20 世纪 50 年代。从那时起，它在糖尿病患者中的使用不断增长，目前用户数量已超过 1.5 亿。随着对新机制的理解不断加深，治疗方案也得到了扩展。二甲双胍通过作用于胰岛素受体和线粒体，很可能通过激活单磷酸腺苷激活激酶，对胰岛素抵抗具有主要活性。这些和相关机制导致显着的脂质降低和体重减轻。近年来出现了抗癌作用，其机制部分依赖于线粒体活性以及一些恶性肿瘤中发生的磷脂酰肌醇3激酶抗性。二甲双胍延长寿命的潜力是正在进行的大型研究以及多项基础和临床研究的目标。本文将尝试研究这些不同活动背后的基本机制以及潜在的临床益处。二甲双胍可能通过组蛋白修饰、DNA 甲基化和 miRNA 作用于转录活性。与年龄相关的炎症（炎症）可能通过核因子红细胞 2 相关因子的激活和肠道微生物群的变化而发生。衰老分解活性会导致具有衰老相关分泌表型的细胞减少，这对于延长寿命以及帕金森病等与年龄相关的疾病的辅助特性可能至关重要。端粒延长可能与线粒体呼吸因子 1 和过氧化物酶体 γ 增殖物辅激活因子 1-α 的活性有关。最近对治疗最严重的神经系统疾病（例如肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆）的潜力的观察给人们带来了很大的希望。版权所有 © 2024。由爱思唯尔有限公司出版。

弥散加权 MRI (dMRI) 被普遍推荐用于前列腺癌 (PCa) 的检测和分类，PI-RADS 建议获取 ≥1.4 ms/μm2 的 b 值。然而，由于梯度功率在 40-80 mT/m 范围内有限，回波时间 (TE) 延长，导致临床 dMRI 信噪比 (SNR) 较低。为了克服这个问题，人们设计了具有强梯度的 MRI 系统，但迄今为止主要应用于大脑。这项工作的目的是评估使用 300 mT/m 全身系统进行 PCa 测量的可行性、数据质量、SNR 和对比度噪声比 (CNR)。一组患有和诊断出 PCa 的男性在配备 300 mT/m 梯度幅度的仅供研究的 3T Connectom Siemens MRI 系统上进行成像。使用高梯度幅度获取高 b 值的 dMRI，并与模拟临床系统的梯度功能进行比较。评估通常用更强梯度放大的数据伪影并评估其校正。对 SNR 增益和病变与健康组织的 CNR 进行统计测试，研究方案和 b 值的效果。经验丰富的放射科医生使用 5 点李克特量表和改编的 PI-QUAL 评分系统对不同 dMRI 方案的图像诊断质量进行了评估。与临床梯度相比，前列腺 dMRI 的强梯度使得每单位时间的 SNR 显着增加。此外，观察到 CNR 增加了 1.6-2.1 倍。尽管通常与强梯度相关的更明显的伪影，仍然可以实现令人满意的校正。通过较短 TE 的协议获得了更平滑且偏差更小的参数图。这项研究的结果表明，使用全身 300 mT/m 扫描仪对 PCa 进行 dMRI 是可行的，无需报告生理效应，与较低梯度强度相比，SNR 和 CNR 可以得到改善，并且伪影不会抵消强梯度并且可以改善。这项评估为揭示尖端扫描仪的全部潜力（现已日益普及）迈出了重要的第一步，以提高早期检测和诊断精度。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《生物医学中的核磁共振》

血脑屏障（BBB）是重要的血管特化，保护和滋养大脑神经元和神经胶质细胞，同时阻碍药物输送。在这里，我们对来自 13 个手术切除的神经胶质瘤样本和邻近正常脑组织的人脑血管细胞进行了单细胞 mRNA 测序。绘制了 103,230 个细胞的转录组图谱，其中包括 57,324 个内皮细胞 (EC) 和 27,703 个壁细胞 (MC)。来自低级别胶质瘤的 EC 和 MC 转录组与正常脑组织的转录组无法区分，而来自胶质母细胞瘤 (GBM) 的转录组则显示出一系列异常。其中，我们将 LOXL2 依赖性胶原蛋白修饰确定为常见的 GBM 依赖性特征，并证明抑制 LOXL2 可增强小鼠和人类患者来源的异种移植 (PDX) GBM 模型中的化疗疗效。我们基于单细胞 RNA 测序的人类 BBB 分子图谱，加上对其在 GBM 中扰动的深入了解，有望指导未来对大脑健康、病理学和治疗策略的研究。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

肿瘤突变负荷（TMB）定义为癌症基因组内存在的体细胞非同义突变总数，在癌症类型之间和内部存在差异。第一波回顾性和前瞻性研究将 TMB 确定为免疫检查点抑制剂反应的预测生物标志物，并最终根据 Keynote-158 试验的数据，在疾病不可知的情况下批准派姆单抗用于 TMB 高肿瘤患者。尽管该试验结果对所有癌症类型的适用性以及 TMB 的最佳阈值尚未确定，但对 TMB 的研究正在沿着三个主要途径取得进展：通过实验室过程中严格的质量控制措施来加强 TMB 评估，包括减轻混杂因素，例如有限的组合范围和低肿瘤纯度；通过结合克隆、持久或 HLA 校正的 TMB、肿瘤新抗原负载和突变特征等创新概念来完善传统的 TMB 框架； TMB 与已建立和新兴的生物标志物（例如 PD-L1 表达、微卫星不稳定性、免疫基因表达谱和肿瘤免疫环境）的整合。鉴于 TMB 在癌症发病机制和免疫系统识别肿瘤的能力中发挥着关键作用，深刻理解 TMB 的基本原理和持续发展对于肿瘤学领域至关重要。© 2024。Springer Nature Limited 。

T 细胞抗原受体 (TCR) 识别和随后的克隆扩增是适应性免疫反应的基本特征。在这里，我们提出了一种质谱流式分析 (CyTOF) 方法，通过将特定 TCR Vα 和 Vβ 链的抗体与针对小鼠 T 细胞活化和分化蛋白的抗体相结合来跟踪 T 细胞反应。该策略识别了表达特定 Vβ 和 Vα 链的 CD8 和 CD4 T 细胞的扩增，这些细胞具有不同的分化状态，以响应单核细胞增多性李斯特菌、肿瘤和呼吸道流感感染。表达 Vβ 链的扩展 T 细胞群可能与李斯特菌、肿瘤细胞或流感的特定抗原的识别直接相关。在流感感染的情况下，我们发现肌内疫苗接种或恢复期血清转移等常见治疗方法改变了 TCR 多样性和应答 T 细胞的分化状态。因此，我们提出了一种在适应性免疫反应期间监测 TCR 使用与 T 细胞表型配对的广泛变化的方法。© 2024。作者，获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

探讨并分析继发性肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤（SI-DLBCL）的临床特征及预后因素，为血液学领域罕见部位继发性淋巴瘤的基础研究和临床诊治提供参考收集整理2011年6月至2022年6月福建医科大学协和医院收治的138例SI-DLBCL患者的临床资料，分析其临床病理特征、诊断、治疗及预后。采用Cox回归风险模型对预后危险因素进行单因素和多因素分析。 本研究纳入的138例SI-DLBCL患者中，男性85例（61.59%），女性53例（38.41%），中位年龄发病年龄59.5（16-84）岁，临床表现缺乏特异性，一线治疗方案以化疗为主（67.39%），其中单纯化疗94例（68.12%），联合化疗40例（28.98%）。化疗联合手术治疗，单纯手术治疗4例（2.90%）。中位随访时间为 72 (1-148) 个月。 138例SI-DLBCL患者中，生存79例（57.25%），死亡34例（24.64%），失访25例（18.12%），1年、3年、5年无进展生存率（PFS）总生存率分别为57.97%、49.28%和32.61%，1年、3年和5年OS率分别为60.14%、54.35%和34.06%。单因素Cox回归分析结果显示，年龄、Lugano分期和IPI评分是SI-DLBCL患者OS的影响因素，年龄、Lugano分期和IPI评分是SI-DLBCL患者PFS的影响因素。多因素Cox分析结果显示，Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS和PFS的独立预后因素。SI-DLBCL患者多见于中老年男性，早期临床表现缺乏特异性，且SI-DLBCL患者多见于中老年男性。一线治疗方案以R-CHOP化疗为主，Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS和PFS的独立预后因素。