急性髓系白血病（AML）是一种具有异质分子结构的侵袭性血液恶性肿瘤。在儿科领域，NUP98 基因是染色体重排的常见目标，与不同 AML 亚型的不良预后和不良治疗结果相关。这些易位将 NUP98 与多种伙伴基因融合，从而产生具有新功能的融合蛋白。 NUP98 融合癌蛋白诱导异常的生物分子凝聚、异常的基因表达程序和重新连接的蛋白质相互作用，最终导致细胞周期的改变和细胞结构的变化，所有这些都有助于白血病的发展。这些影响的程度是由融合伴侣的功能域和伴随的体细胞突变的影响决定的。在这篇综述中，我们讨论了 NUP98 融合蛋白的复杂特征以及 NUP98 融合驱动的 AML 的潜在新颖治疗方法。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

随后遗传病变的获得（克隆进化，CE）和/或现有克隆的扩展（CEXP）有助于骨髓增生异常综合征（MDS）中的克隆动力学（CD）。尽管 CD 在高危患者的疾病进展和转化为急性髓系白血病 (AML) 中发挥着重要作用，但由于缺乏可靠的纵向数据，考虑到长期的研究，对低危 MDS (LR-MDS) 患者的 CD 的了解有限。临床上病情稳定。在这项回顾性分析中，我们在未经选择的现实世界 LR-MDS 患者队列中描述了 CD 的频率和预后影响。我们筛选了 68 名患者，中位随访时间为 40.5 个月，中位时间点为 7.5 个（范围：2-22）个时间点，通过染色体显带分析、荧光原位杂交、测序和分子核型分析检测 CE 和 CEXP。在 30/68 名患者中，记录了 47 次 CE 事件和每 4 年 1 次 CD 事件。值得注意的是，至少发生 1 次 CE 事件的患者接受后续治疗的可能性增加。出乎意料的是，CE 与较差的结果无关，这可以通过 CD 检测触发随后开始疾病缓解治疗来合理解释。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

激活 FLT3 和 RAS 突变通常发生在伴有 KMT2A 基因重排 (KMT2A-r) 的白血病中。然而，这些突变如何与 KMT2A-r 合作重塑表观遗传景观尚不清楚。使用由 KMT2A::MLLT3 驱动的逆转录病毒急性髓系白血病 (AML) 小鼠模型，我们发现 FLT3 ITD 、 FLT3 N676K 和 NRAS G12D 重塑了染色质可及性景观和相关转录网络。尽管激活突变共享染色质变化的共同核心，但每个突变都表现出独特的特征，其中大多数开放峰与内含子或基因间区域的增强子相关。具体来说，FLT3 N676K 和 NRAS G12D 重新连接了类似的染色质和转录网络，与 FLT3 ITD 介导的网络不同。基序分析揭示了 AP-1 转录因子家族在带有 FLT3 N676K 和 NRAS G12D 的 KMT2A::MLLT3 白血病中的作用，而 Runx1 和 Stat5a/Stat5b 在 FLT3 ITD 存在时活跃。此外，在表达 NRAS G12D 或 FLT3 N676K 的 KMT2A-r AML 中，与免疫细胞调节相关的转录程序被激活，并且 KMT2A-r 细胞上 NKG2D 配体的表达使它们对 CAR T 细胞介导的杀伤敏感。通过组蛋白脱乙酰酶抑制剂 LBH589（帕比司他）治疗，人 KMT2A-r AML 细胞可以在药理学上对 NKG2D-CAR T 细胞敏感，从而导致 NKG2D 配体水平上调。 LBH589 和 NKG2D-CAR T 细胞共同治疗可实现强有力的 AML 细胞杀伤，并且在表达 NRAS G12D 的细胞中观察到最强的效果。最后，结果得到验证并扩展到婴儿期急性白血病。综合起来，激活突变会诱导表观遗传景观中的突变特异性变化，从而导致由特定转录因子网络精心策划的转录程序发生变化。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

严重细胞因子释放综合征 (sCRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 限制了嵌合抗原受体 T (CAR T) 细胞疗法的广泛使用。我们设计了一种新型抗 CD19 CAR (ssCART-19)，其具有小发夹 RNA (shRNA) 元件来沉默白细胞介素 6 (IL-6) 基因，假设它可以通过减轻单核细胞活化和促炎细胞因子释放来减少 sCRS 和 ICANS 。在对两项临床试验的事后分析中，我们将 ssCART-19 与普通 CAR T 细胞 (cCART-19) 在复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (r/r B-ALL) 中进行比较。在 87 名患者中，47 名患者接受了 ssCART-19，40 名患者接受了 cCART-19。 ssCART-19 组中 14.89% (7/47) 发生 3 级以上 CRS，而 cCART-19 组中发生率为 37.5% (15/40) (p = 0.036)。 ssCART-19 组（均为 1 级）的 ICANS 发生率为 4.26% (2/47)，而 cCART-19 组的发生率为 15% (2/40)。 ssCART-19 组患者的治疗反应率（以完全缓解率和不完全血液学恢复率计算）相当，ssCART-19 为 91.49% (43/47)，cCART-19 为 85% (34/40)。 p = 0.999）。中位随访时间为 21.9 个月，ssCART-19 的累积非复发死亡率为 10.4%，cCART-19 的累积非复发死亡率为 13.6%（p = 0.33）。 ssCART-19 的中位总生存期为 37.17 个月，cCART-19 的中位总生存期为 32.93 个月 (p = 0.40)。 ssCART-19 的中位无进展生存期为 24.17 个月，cCART-19 的中位无进展生存期为 9.33 个月（p = 0.23）。这些数据支持 ssCART-19 对于 r/r B-ALL 的安全性和有效性，表明其作为一种有前途的疗法的潜力。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

我们进行了一项队列研究，纳入了在意大利国家卫生服务中心接受依鲁替尼治疗的所有复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (R/R CLL) 患者。该研究的中位随访时间为 42.2 个月（IQR 30.8-54.6 个月），涉及 3306 名患者，中位年龄为 72.1 岁，其中 42.6% 曾接受过 ≥2 种既往治疗。接受治疗并存活的估计 24 个月概率分别为 57.9%（95% 置信区间 [CI]：59.6-56.2）和 76.6%（95% CI：75.2-78.1）。中止治疗时间 (TTD) 为 31.3 个月 (95% CI: 29.5-33.5)。在 3306 名患者中，2015 年（60.9%）停止了治疗，其中 993 例归因于死亡或疾病进展（占所有病例的 30.0%）。在因疾病进展或死亡以外的原因停止治疗的 1022 名患者中，564 名患者 (17.1%) 是由于毒性或医疗决定而停止治疗，而 458 名患者 (13.8%) 失访。多变量分析显示，年龄、东部肿瘤合作组表现状态、既往治疗次数、最后一次治疗的难治性以及肾功能下降与较短的 TTD 和总生存期 (OS) 相关。 17p-和TP53突变的共存对TTD和OS具有独立的不利影响。非标准剂量与较短的 TTD 和晚期 OS 相关。进展后和因其他原因停药后的中位 OS 估计分别为 12.9 个月（95% CI：11.3-16.2）和 22.7 个月（95% CI：20.2-28.3）。这项大型现实世界研究表明，依鲁替尼是治疗 R/R CLL 的有效方法。基线患者特征和双重打击 TP53 畸变与较差的预后相关，并且由于 CLL 进展而停药预示着不良的结果。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

睾丸大 B 细胞淋巴瘤 (TLBCL) 是一种罕见的侵袭性淋巴瘤，发生于免疫豁免部位，最近被认为是与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 不同的实体。我们描述了 TLBCL 的遗传特征，并将其与已发表的一系列淋巴结性 DLBCL 和中枢神经系统原发性大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 进行比较。我们收集了 61 名 TLBCL 患者。我们利用现有材料进行了靶向下一代测序、拷贝数阵列和荧光原位杂交，以评估 40 个病例的染色体重排。百分之七十的病例呈现局部阶段。 36% 的病例检测到 BCL6 重排，未发现伴随的 BCL2 和 MYC 重排。与结节性 DLBCL 相比，TLBCL 的拷贝数改变较少 (p<0.04)，但体细胞变异较多 (p<0.02)，且 18q21.32-q23 (BCL2) 增加以及 6q 和 9p21.3 (CDKN2A/B) 缺失更频繁。 PIM1、MYD88 L265P、CD79B、TBL1XR1、MEF2B、CIITA、EP300 和 ETV6 突变在 TLBCL 中更常见，而 BCL10 突变在结节 DLBCL 中更常见。 TLBCL 和 PCNSL 之间没有重大遗传差异。局部或播散性 TLBCL 显示出相似的基因组图谱。使用 LymphGen，大多数病例被归类为 MCD。然而，我们观察到局部和播散性 TLBCL 中被归类为 BN2 的患者亚组，表明 TLBCL 遗传谱存在一定程度的遗传异质性。 TLBCL 具有与 PCNSL 相似的独特遗传特征，支持其被视为与 DLBCL 不同的实体，并可能提供信息来设计针对性的治疗方法。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

处方阿片类药物对于控制患有慢性疼痛的成年人的疼痛至关重要。然而，随着时间的推移持续使用可能会导致负面的健康后果。识别长期持续使用阿片类药物的个体及其特征可以为临床决策提供信息，并有助于降低滥用和过量死亡的风险。本研究旨在研究老年癌症幸存者中处方阿片类药物随时间的使用轨迹以及与这些轨迹相关的因素患有任何非癌症疼痛状况 (NCPC)。我们对老年（癌症诊断年龄≥67 岁）癌症（乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌或非霍奇金淋巴瘤）幸存者的纵向数据进行了一项回顾性队列研究设计与任何 NCPC 合作。数据源自 2007-2015 年关联的监测、流行病学和最终结果 (SEER)-医疗保险数据集 (N = 35,071)。基于组的轨迹模型 (GBTM) 用于根据癌前诊断 (t1-t4)、急性癌症治疗 (t5-t8) 和癌症期间每 90 天处方阿片类药物的使用来识别个体的同质亚组（不同的轨迹）癌症治疗后（t9-t12）期。使用多变量多项 Logistic 回归分析了生物因素、健康的社会决定因素 (SDoH)、身心健康、药物使用、医疗保健使用以及与轨迹成员资格相关的外部因素。确定了阿片类药物使用的四种不同轨迹：(1 ）增加-减少使用（6.1%）； （2）癌症诊断后短期使用（40.6%）； （3）低使用率（41.0%）； （4）持续使用（12.3%）。在完全调整的多项逻辑回归中，SDoH（例如非西班牙裔黑人）[调整后的比值比 (AOR) = 1.69； 95%CI = 1.48, 1.93)] 和农村居住 (AOR = 1.49; 95%CI = 1.15, 1.94)]、共病焦虑 (AOR = 1.33; 95%CI = 1.18, 1.51) 和药物使用 (NSAIDs - AOR = 1.20；95% CI = 1.10, 1.30）与持续使用组的成员资格相关。在碎片化护理指数较高的人（AOR = 0.95，95%CI = 0.93，0.97）和居住在医疗保险优势渗透率较高的县的人（AOR = 0.96；95%CI = 0.95，0.97）中，持续使用的可能性较小。八名老年人长期持续使用阿片类药物。该组的轮廓特征与其他轨迹组不同。减少慢性阿片类药物使用的政策和计划需要考虑个体内和个体间的变异性，以减少阿片类药物相关的发病率和死亡率。

很少有研究探讨芳香酶抑制剂治疗与工作年龄乳腺癌幸存者角色功能的关系。我们的研究旨在确定治疗前的社会人口统计学和健康/治疗相关特征以及每六个月测量一次的患者报告的症状如何影响早期乳腺癌人工智能治疗 18 个月期间的角色功能。使用线性混合效应模型对纵向研究数据进行二次分析，以检查通过医疗结果研究简表 36 v2 测量的角色身体 (RP) 和角色情绪 (RE) 功能。绝经后妇女样本 (N = 351) 由三个队列组成：化疗后阿那曲唑 (CFAI)、仅阿那曲唑（仅 AI）和非癌症对照。我们对变量的选择和对结果的解释理论上是基于癌症生存和工作模型。逐步向后删除决定了最终模型中包含哪些预测因子，考虑到治疗组。与对照组相比，两个治疗组的 RP 功能都受到更大的限制。与仅使用 AI 相比，CFAI 对 RP 的影响是其两倍。虽然 RP 模型显示了社会人口统计学、健康/治疗和症状特征的重要预测因子，但只有症状与 RE 功能的更大限制相关。结果在 p< .05 时显着。从急性生存期过渡到延长生存期是一个关键时刻，其中多种因素使乳腺癌幸存者面临角色功能减弱的风险。在全身治疗期间解决角色功能限制的早期干预措施可能会带来更好的工作结果并提高长期生存的质量。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

乳腺癌和生殖道恶性肿瘤对青少年和青年（AYA）组15-39岁女性的身心健康，特别是生殖功能的影响显着。本研究旨在分析 1990 年至 2021 年全球各个地区和国家 AYA 女性癌症的负担。流行病学数据来源于 2021 年全球疾病负担 (GBD) 研究。该研究分析了女性癌症（乳腺癌、卵巢癌、子宫和宫颈）来评估不同年龄、年份和地点的疾病负担，涵盖 21 个 GBD 区域、195 个国家和 5 个社会人口指数 (SDI) 区域。 2021 年，AYA 女性癌症新增病例 383 241 例，死亡 81 679 例全球范围内，有 2 975 183 例流行病例和 4 855 780 个伤残调整生命年。 2021年，拉丁美洲中部的年龄标准化发病率（ASIR）和患病率（ASPR）最高，而南撒哈拉以南非洲地区的年龄标准化死亡率（ASMR）和残疾率（ASDR）最高。 SDI 高的国家通常表现出较高的 ASIR 和 ASPR，而 ASMR 和 ASDR 则表现出相反的模式。在过去三十年中，全球 AYA 女性中女性癌症的 ASIR 和 ASPR 有所增加。相比之下，ASMR和ASDR则呈现下降趋势。值得注意的是，乳腺癌成为 AYA 女性中最常见的恶性肿瘤。在过去三十年中，AYA 女性癌症的 ASIR 和 ASPR 持续增加，给这一人群带来了巨大负担。此外，不同地区和国家之间存在明显的差异，与高 SDI 环境中的女性相比，低 SDI 环境中的 AYA 女性的预后较差。因此，加强区域间合作和沟通以优化 AYA 女性癌症的整体预后势在必行。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

旨在检查光生物调节疗法 (PBMT) 对癌症患者急性放射性皮炎 (ARD) 的有效性。检索了 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 CINAHL 数据库建立至 2024 年 7 月之间发表的文章。随机对照试验 (RCT) 和研究 PBMT 对癌症患者 ARD 效果的非随机对照试验也纳入分析。使用随机效应模型进行荟萃分析和敏感性分析。针对癌症类型和 PBMT 目标（预防或治疗 ARD）进行亚组分析，并对不同级别的 ARD 进行分层。本荟萃分析中纳入了八项研究（五项随机对照试验和三项非随机对照试验）。与对照组相比，PBMT组2级和3级ARD发生率显着降低（风险差=-0.36，95%置信区间=-0.53至-0.19，I2=85%，P = < 0.00001）。亚组分析显示，与对照组相比，PBMT 对乳腺癌和头颈癌均具有显着效果。此外，PBMT 显着降低了 PBMT 组中预防和治疗亚组的 2 级和 3 级 ARD 发生率。PBMT 可能对乳腺癌和头颈癌患者的更高级别 ARD 的预防和治疗具有有益作用。然而，本荟萃分析中包含的研究表现出高度异质性。因此，必须谨慎解释结果。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。