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肿瘤
Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug
Yu-AngGao,Qian-YuZha...
[Dobutamine Enhances the Targeted Inhibitory Effect of Quizartinib on FLT3-ITD Mutant Acute Myeloid Leukemia].
Cellular & Molecular Immunology
观察多巴酚丁胺对FLT3-ITD突变型急性髓系白血病（AML）细胞增殖的抑制作用，探讨多巴酚丁胺单药或联合奎扎替尼治疗该类AML的可行性。FLT3-ITD突变型细胞系体外培养MOLM13和MV4-11，分为对照组、多巴酚丁胺治疗组、奎扎替尼治疗组、多巴酚丁胺联合奎扎替尼治疗组。分别采用CCK-8、流式细胞仪检测细胞活力、ROS水平和凋亡率，并采用Western blot检测YAP1蛋白的表达。多巴酚丁胺和奎扎替尼均抑制FLT3-ITD突变型AML细胞系的增殖。与对照组相比，多巴酚丁胺组ROS水平显着升高（P < 0.01），细胞凋亡率升高（P < 0.05），YAP1蛋白表达降低（P < 0.01），YAP1表达降低(P < 0.05)。多巴酚丁胺单药可抑制FLT3-ITD突变的AML细胞增殖，诱导细胞凋亡。此外，quizartinib的组合增强了对FLT3-ITD突变AML的靶向抑制作用。其机制可能涉及抑制此类AML细胞中YAP1蛋白的表达，导致ROS水平升高，发挥抗肿瘤作用。
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Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug
Yu-XinGong,Zhuo-Jing...
[Effect of Csn-B Combined with Imatinib on Apoptosis of Chronic Myeloid Leukemia Cells through Nur77/Pim-1/Drp1 Pathway].
Cellular & Molecular Immunology
目的探讨Nur77特异性激动剂Csn-B联合伊马替尼通过促进Nur77表达而发挥的抗慢性粒细胞白血病（CML）活性，并探讨其信号通路的潜在作用。首先采用CCK-8和Transwell实验检测Csn-B、伊马替尼及其组合对K562细胞增殖和迁移的抑制作用。流式细胞仪检测Csn-B、伊马替尼及其联合处理后K562细胞的凋亡率。 Western blot检测K562细胞中Nur77、Pim-1、Drp1、p-Drp1 S616、Bcl-2、Bax的表达水平。最后采用免疫荧光法检测Csn-B、伊马替尼及其组合处理后的K562细胞中活性氧（ROS）的表达水平。GSE43754数据集中，CML患者中Nur77的水平较正常人群显着降低（P < 0.001）。 Csn-B联合伊马替尼可显着抑制K562细胞的增殖和迁移（均P < 0.001），并诱导细胞凋亡（P < 0.001）。 Csn-B 促进 K562 细胞中 Nur77 的表达，与伊马替尼联合使用可协同增强伊马替尼敏感性。与单药治疗相比，Csn-B联合伊马替尼可显着增强K562细胞和线粒体中ROS水平（均P < 0.001）。Csn-B联合伊马替尼可增强ROS表达，通过Nur77/Pim-诱导K562细胞凋亡。 1/Drp1 途径。
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Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug
Lu-HuiLin,Sun-QiaoGa...
[Effect of Selinexor on Proliferation and Apoptosis of Acute Myeloid Leukemia Kasumi-1 Cells].
Cellular & Molecular Immunology
目的探讨核输出蛋白1（XPO1）抑制剂selinexor对急性髓系白血病（AML）Kasumi-1细胞增殖抑制和凋亡的影响，采用MTS法检测不同浓度selinexor的抑制效果。不同时间点Kasumi-1细胞增殖的影响。流式细胞术检测不同浓度selinexor处理后细胞凋亡率和细胞周期的变化。Selinexor在不同时间点均以浓度依赖性方式抑制Kasumi-1细胞的生长（r 24 h=0.7592，r 48 h= 0.9456，r 72 h=0.9425）。 Selinexor以时间依赖性方式抑制Kasumi-1细胞生长（2.5 μmol/L组中r = 0.9057，5 μmol/L组中r = 0.9897，10 μmol/L组中r = 0.9994）。 Selinexor能够以剂量依赖的方式诱导Kasumi-1细胞凋亡（r=0.9732），并且随着药物浓度的增加，Kasumi-1细胞的凋亡更加明显。 Selinexor处理Kasumi-1细胞后G0/G1期比例显着增加，S期比例显着降低。随着药物浓度的增加，Kasumi-1细胞周期阻滞在G0/G1期的比例增加，细胞合成减少。Selinexor可通过抑制Kasumi-1细胞增殖、诱导细胞凋亡、阻断肿瘤细胞的凋亡来促进肿瘤细胞死亡。细胞周期。
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Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug
Yan-LingLi,Xiao-QiQi...
[Correlation of CD4+/CD8+Ratio in Peripheral Blood with Prognosis of Mantle Cell Lymphoma].
Cellular & Molecular Immunology
探讨套细胞淋巴瘤（MCL）外周血T淋巴细胞亚群与总生存期（OS）及临床基线特征的相关性。山西医科第二医院血液科55例初诊MCL患者的临床资料对2012年1月至2022年7月的大学进行回顾性分析。采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群百分比及CD4/CD8比值，并分析其与患者临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线。单因素分析采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox比例风险模型。中位随访时间为40(1-68)个月，中位总生存期(OS)为47个月。 55例患者中，30例（54.5%）患者外周血CD4 T淋巴细胞降低，17例（30.9%）患者外周血CD8 T淋巴细胞升高，20例（36.4%）患者CD4下降/CD8 比率。 CD4/CD8比值与性别、年龄、Ki-67、B症状、白细胞、血红蛋白、淋巴细胞、血小板、白蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白、脾肿大、骨髓侵犯、原发部位无显着相关性和 MIPI 分数。生存分析显示，CD4 T细胞>23.3%、CD8 T细胞≤33.4%、CD4/CD8比值>0.6的患者OS较长（P=0.020、P<0.001、P<0.001）。单因素分析显示Ki-67>30%、LDH>250 U/L、脾肿大、骨髓受累、CD4 T细胞≤23.3%、CD8 T细胞>33.4%、CD4/CD8比值≤0.6为影响OS的不良预后因素MCL 患者。多因素分析显示CD4/CD8比值≤0.6（HR=4.382，P=0.005）是MCL患者OS的独立不良预后因素。CD4/CD8比值低与MCL预后不良相关，CD4/CD8比值低与MCL患者预后不良相关。可作为评估MCL患者预后风险的重要指标。
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Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug
Yue-FeiWang,Bao-GuoC...
[Expression and Significance of PD-1/PD-L1 in MDS Blast Cells, T Lymphocyte Cell Subsets and Treg Cells].
Cellular & Molecular Immunology
目的探讨PD-1/PD-L1在MDS母细胞、T淋巴细胞亚群和Treg细胞中的表达及意义。选取88例MDS患者和19例AML患者作为研究对象，对缺铁性贫血和健康骨骼进行研究。骨髓捐赠者用作对照组。流式细胞术检测MDS/AML母细胞、T淋巴细胞亚群、Treg细胞中PD-1/PD-L1的表达量，并检测外周血清中Th1/Th2/Th17相关细胞因子的表达水平。低危MDS组母细胞、T淋巴细胞亚群和Treg细胞中PD-1/PD-L1的表达量低于对照组、中高危MDS组和AML组（均P < 0.01）， Th1/Th17型细胞因子占主导地位。中、高危MDS组和AML组母细胞、T淋巴细胞亚群和Treg细胞中PD-1/PD-L1的表达高于对照组和低危MDS组（均P < 0.01）， Th2型和Treg型(IL-10、TGF-β)细胞因子占主导地位。治疗后，MDS缓解组与对照组母细胞、T淋巴细胞亚群、Treg细胞中PD-1/PD-L1表达差异均无统计学意义（均P>0.05）。 MDS非缓解组母细胞、T淋巴细胞亚群和Treg细胞中PD-1/PD-L1的表达均显着高于缓解组和对照组（均P < 0.01）。 MDS患者中-1/PD-L1、Treg（IL-10、TGF-β）和Th2相关细胞因子的优势以及效应T淋巴细胞的抑制有利于肿瘤细胞增殖和免疫逃逸，可能促进病情进展MDS 疾病。
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Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug
HaoJi,Xiao-SuiLing,Z...
[Research Progress in Diagnosis and Treatment of Acute Leukemia Complicated with Pulmonary Infection--Review].
Cellular & Molecular Immunology
急性白血病是一组死亡率较高的侵袭性恶性肿瘤。由于疾病本身和放化疗导致的功能性免疫细胞减少，使患者容易发生合并感染，其中肺部感染是主要的死亡原因。急性白血病合并肺部感染患者的早期准确诊断和适当治疗可以防止感染扩散，从而减少败血症、呼吸衰竭和多器官衰竭等严重并发症。然而，急性白血病患者肺部感染的诊断和治疗仍存在临床困难。因此，本文对目前急性白血病患者肺部细菌、真菌和病毒感染的诊治研究进展进行简要总结。
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Nov
AliceDriessen,Susann...
Identification of single-cell blasts in pediatric acute myeloid leukemia using an autoencoder.
Experimental Hematology & Oncology
儿童急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血癌，预后不良，复发率高。当前识别免疫治疗靶点的挑战来自于患者特异性母细胞免疫表型及其在疾病进展过程中的变化。为了克服这个问题，我们提出了一种新的计算研究工具来快速识别恶性细胞。我们生成了 21 名儿童 AML 患者的单细胞流式细胞术图谱，并在诊断、缓解和复发时提供了匹配的样本。我们将分类器与自动编码器结合起来进行异常检测，并以 90% 的准确率对恶性爆炸进行分类。此外，我们的方法在单细胞水平上为原始细胞分配一个发育阶段，改进了当前基于显性表型分化的分类方法。我们观察到诊断和复发之间主要的免疫表型和发育阶段的变化。与具有其他分子特征的患者相比，具有 KMT2A 重排的患者在复发时其原始细胞免疫表型发生了更深刻的变化。我们的方法以公正的方式提供了对 AML 母细胞的免疫表型组成的新见解，并有助于确定可能改善个性化 AML 治疗的免疫治疗靶点。© 2024 Driessen 等人。
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug 23
ZhenZhai,ZhiweiCui,Y...
Integrated pan-cancer analysis and experimental verification of the roles of meiotic nuclear divisions 1 in breast cancer.
Experimental Hematology & Oncology
体细胞中减数分裂核分裂1（MND1）的异常上调被认为是肿瘤发生的驱动因素之一，但其在乳腺癌侵袭性癌（BRCA）中的表达和作用仍不清楚。因此，本研究开始对 MND1 在各种癌症中进行全面评估，并确定其在 BRCA 中的作用。基于公开数据库，包括但不限于 UCSC Xena、TCGA、GTEx、GEO、STRING、GeneMANIA 和 CancerSEA，我们评估了从泛癌角度研究MND1的表达模式、基因组特征和生物学功能，并深入探讨MND1在BRCA预后和治疗中的意义。进一步的分子生物学实验旨在确定 MND1 在 BRCA 细胞增殖、迁移和凋亡中的作用。在多种肿瘤类型中，特别是在 BRCA、COAD、HNSC、LIHC、LUAD、 LUSC、STAD 和 UCEC。 MND1 表达升高与包括 BRCA 在内的多种肿瘤的 OS 缩短显着相关（HR = 1.52 [95% CI，1.10-2.09]，P = 0.011）。 BRCA 中 MND1 的上调在外部队列和临床样本中得到了验证。生存分析表明，MND1 表达升高与 BRCA 患者生存率降低相关。鉴定了 MND1 的共表达基因，随后基于显着相关基因的通路分析表明 MND1 在 DNA 复制、细胞周期调节和 DNA 损伤修复中发挥关键作用。观察到的 MND1 异常升高和激活导致 BRCA 细胞增殖和迁移增加，同时细胞凋亡减少。MND1 成为多种癌症（包括 BRCA）诊断和治疗靶向的有前途的生物标志物。 MND1 的异常上调和激活与 BRCA 患者的致癌和不良预后有关，这可能归因于其参与 HR 依赖性 ALT，值得进一步审查。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug 27
PatrickDerigs,Maria-...
Third-generation anti-CD19 CAR T cells for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a phase 1/2 study.
Experimental Hematology & Oncology
与第二代 CART 相比，由于其增强的 CAR 设计，第三代嵌合抗原受体 T 细胞 (CART) 治疗复发或难治性 (r/r) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 可能会提高疗效。我们进行了第一个由研究者发起的 1/2 期试验，评估针对 r/r CLL 和 B 细胞淋巴瘤患者的靶向 CD19 的第三代 CART (HD-CAR-1) 的剂量递增。 CLL 资格标准是两种治疗线均失败，包括至少一种途径抑制剂和/或同种异体造血细胞移植。 9 名经过深度治疗的患者接受了 HD-CAR-1，剂量范围为 1 × 106 至 200 × 106 CART/m2。内部 HD-CAR-1 制造对所有患者来说都是成功的。虽然不存在神经毒性，但观察到 1 例 3 级细胞因子释放综合征。到第 90 天，六名患者 (67%) 达到 CR，其中 5 名 (83%) 的 MRD 无法检测到。中位随访时间为 27 个月，2 年 PFS 和 OS 分别为 30% 和 69%。与无反应者相比，反应者的 HD-CAR-1 产品含有明显更多的 CD4 T 细胞。在无反应者中，观察到具有高表达 CD39 和/或 CD197 的效应记忆样 CD8 T 细胞的强烈富集。 HD-CAR-1 表现出令人鼓舞的疗效和极低的治疗特异性毒性，为 r/r CLL 患者提供了新的治疗选择。试用注册：#NCT03676504.© 2024。作者。
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug 27
HaixiaoZhang,WenwenG...
Impact of bone marrow fibrosis on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia.
Experimental Hematology & Oncology
病因不明的骨髓纤维化（BMF）在血液系统恶性肿瘤中很常见，但其对急性髓系白血病（AML）的预后价值尚不清楚。我们询问了 532 名新诊断的 AML 受试者接受同种异体血液干细胞移植的数据，以评估 BMF 对移植结果的预后影响。根据诊断时 BMF 分级的欧洲共识，255 名受试者 (48%) 为 BMF-0、209 名受试者 (39%)、BMF-1 和 68 名受试者 (13%) 为 BMF-2-3。患有BMF-2-3的受试者总体生存率较差（P<0.001），无病生存率（P<0.001）且复发率较高（CIR，P<0.001）。移植前完全缓解受试者的多变量分析显示，BMF-2-3 是 CIR 的独立危险因素（风险比 [HR] = 2.17，（95% CI，1.11, 4,24）；P = 0.02） 。此外，BMF-2-3组表现出中性粒细胞和血小板植入延迟以及移植后B细胞恢复延迟。这些发现证明了 BMF 在移植结果中的重要性，并引起了人们对 BMF AML 的更多关注。© 2024。作者。
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