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肿瘤
Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug 27
NadjaMPieper,JuliaSc...
Inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins targets constitutively active NFκB and STAT signaling in lymphoma and influences the expression of the antiapoptotic proteins BCL2A1 and c-MYC.
Experimental Hematology & Oncology
抗凋亡蛋白 BCL2A1 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中高度表达，但表达非常不均匀。特别是在对当前疗法产生耐药性的情况下，BCL2A1 似乎在保护癌细胞免于诱导细胞死亡方面发挥着重要作用。降低 BCL2A1 水平可能具有治疗潜力，但目前尚无特异性抑制剂。在这项研究中，我们假设表观遗传读数器调节的信号网络可能调节 BCL2A1 的转录，因此抑制布罗莫结构域和末端外 (BET) 蛋白可能会降低 BCL2A1 表达，从而导致 DLBCL 细胞系的细胞死亡。我们发现乙酰赖氨酸竞争性 BET 抑制剂的作用机制与诱导 BET 蛋白降解的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的作用机制不同。两类 BETi 均降低了 BCL2A1 的表达，这与 c-MYC 的显着下调相一致。从机制上讲，BET 抑制减弱了活化 B 细胞的典型核因子 kappa 轻链增强子 (NFκB) 信号通路的组成型活性，并抑制 p65 激活。此外，通过抑制 BET 蛋白，激活转录 (STAT) 信号传导的信号转导器会减少，从而靶向 DLBCL 中通常持续活跃的另一条通路。这两条通路也被 IκB 激酶抑制剂 TPCA-1 抑制，导致 BCL2A1 和 c-MYC 表达减少。总而言之，我们的研究强调了一个新颖的复杂调控网络，该网络将 BET 蛋白与控制 DLBCL 中 BCL2A1 和 c-MYC 表达的 NFκB 和 STAT 存活信号通路联系起来。© 2024。作者。
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug
Yan-QuanLiu,Shao-Pen...
[Aberrant Expression of Small Nucleolar RNA SNORA63 and Its Clinical Significance in Patients with Acute Leukemia].
Experimental Hematology & Oncology
探讨小核仁RNA（snoRNA）SNORA63在急性白血病（AL）患者骨髓中的表达水平及其对AL患者临床诊断、治疗和预后的意义。 53例初诊AL患者和29例患者的骨髓样本收集2018年3月至2021年12月广东医科大学附属医院的健康受试者。采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测两组骨髓单个核细胞中SNORA63的相对表达水平。以AL患者中SNORA63的中位表达水平为界值，将患者分为SNORA63高表达组和低表达组，分析SNORA63表达水平与AL患者临床特征、临床指标及预后的关系。 AL患者中SNORA63的相对表达水平显着低于健康对照组[0.3018(0.0244-1.2792) vs 1.0882(0.2797-1.9889)](P < 0.01)。初次治疗后未缓解的 AL 患者中 SNORA63 的表达水平显着低于健康对照和完全缓解（CR）患者（P < 0.01），而治疗后未缓解的 AL 患者中 SNORA63 的表达水平差异无统计学意义。 AML 和 ALL 组（P >0.05）。 SNORA63 异常低表达与 AL 患者发热、出血、预后不良、疗效、血小板（PLT）、乳酸脱氢酶（LDH）、白蛋白（ALB）及分子生物学异常密切相关（P < 0.05），但与与性别、年龄、AL亚型、苍白、疲劳、髓外浸润、白细胞计数（WBC）、血红蛋白（HGB）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、纤维蛋白原（FIB）或染色体核型显着相关（P>0.05）。同时，SNORA63高表达组AL患者的总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）显着高于SNORA63低表达组（P < 0.05）。单因素Cox回归分析显示，SNORA63、分子生物学异常、发热、PLT和LDH是影响AL患者OS和EFS的因素（P < 0.05）。多因素Cox回归分析显示，发热、分子生物学异常和LDH是与AL患者OS和EFS相关的独立因素（P < 0.05）。SNORA63在AL患者中显着下调表达，是一个具有重要临床价值的分子标志物。 AL 患者的疾病监测和预后评估。
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug
XueBai,Yan-PingWu,Zh...
[Expression of lncRNA UCA1 in Acute Myeloid Leukemia Patients and Its Clinical Significance].
Experimental Hematology & Oncology
目的检测急性髓系白血病（AML）患者骨髓中尿路上皮癌胚抗原1（lncRNA UCA1）的表达水平，探讨AML患者lncRNA UCA1表达水平的临床意义。收集20例缺铁性贫血（IDA）患者的骨髓样本作为实验组，收集20例缺铁性贫血（IDA）患者的骨髓样本作为对照组。收集AML患者的相关临床病理特征。采用实时定量PCR（qRT-PCR）检测实验组和对照组lncRNA UCA1的表达水平，分析lncRNA UCA1表达与AML患者临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier曲线分析lncRNA UCA1对AML患者总生存期（OS）的影响；并采用Cox回归模型分析影响AML患者预后的因素。与对照组相比，AML患者lncRNA UCA1表达水平显着升高（P < 0.001）；与对照组相比，AML患者lncRNA UCA1表达水平显着升高（P < 0.001）； lncRNA UCA1高表达组血红蛋白低于90 g/L的患者比例显着高于lncRNA UCA1低表达组（P=0.004）； lncRNA UCA1在M1、M2、M4亚型中表达量较高，而在M0、M5亚型中表达量较低，差异有统计学意义（P=0.009）。 UCA1高表达组患者与UCA1高表达组患者在性别、年龄、白细胞（WBC）计数、血小板（PLT）计数、骨髓母细胞、化疗方案及疗效、核型、基因突变、预后风险分层等方面无显着差异。 UCA1低表达组（均P>0.05）。 lncRNA UCA1高表达患者的OS显着短于lncRNA UCA1低表达患者（P=0.0229）。AML患者中lncRNA UCA1表达水平显着上调。 lncRNA UCA1的高表达与不良的临床病理特征和不良的预后相关。因此，lncRNA UCA1可以作为AML患者的预后指标和潜在的治疗靶点。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 27
TafirenyikaGwenzi,Pe...
Prognostic value of post-operative iron biomarkers in colorectal cancer: population-based patient cohort.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
术后贫血与缺铁有关。我们研究了术后铁生物标志物在结直肠癌 (CRC) 中的预后价值。从 2769 名 CRC 患者术后单个时间点采集的血液中测量了铁蛋白、转铁蛋白、铁和转铁蛋白饱和度 (TS%)。使用具有风险比 (HR) 的 Cox 回归评估铁生物标志物与癌症特异性生存 (CSS) 和总生存 (OS) 之间的关联，并按术后采血时间（<1 个月/≥1 个月）进行分层中位随访 9.5 年后，52.6% 的患者死亡。对于术后 1 个月内评估的铁生物标志物，与正常 TS% 相比，较高的 TS% 与较短的 CSS 相关（HR [95% CI] = 2.36 [1.25-4.46]），并且较高的铁水平与较好的 OS 相关（上限与下限）。中位三分位数：HR [95% CI] = 0.79 [0.65-0.97]）。术后 1 个月以上进行评估时，铁蛋白升高与 CSS 较差相关（高与正常相比：HR [95% CI] = 1.44 [1.10-1.87]），而低 TS% 与较差 CSS 相关（低与正常相比） ：HR [95% CI] = 1.60 [1.24-2.06]）。 OS 也观察到类似但较弱的关联。术后 1 个月后血清铁蛋白和 TS% 的监测可能与可手术 CRC 患者的风险分层相关。未来的研究应该验证我们的发现。© 2024。作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 27
NinianSchmeising-Bar...
Intention to have blood-based multi-cancer early detection (MCED) screening: a cross-sectional population-based survey in England.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
评估基于血液的多癌症早期检测（MCED）测试的临床效用的试验正在进行中。如果要使用这些测试，了解公众对 MCED 筛查的态度至关重要。我们的目的是量化 MCED 筛查意图以及潜在的障碍和促进因素。年龄 50-77 岁的成年人 (n = 958) 完成了一项在线调查。主要结果是有意进行 MCED 筛查（如果提供）。评估了包括障碍和促进因素在内的心理变量。我们使用逻辑回归来探索社会人口统计与心理因素和意图之间的关联。93.8% 的参与者表示，如果提供的话，他们“肯定”或“可能”接受 MCED 筛查。意愿与之前的筛查参与和一般癌症态度显着相关，但与社会人口因素无关。如果参与者有更高的健康动机，并且认为血液测试有更大的好处，那么他们更有可能成为有意愿的人。如果参与者认为血液检测有更大的缺点、更多的实际障碍、更担心结果并且更关心阳性结果，那么他们不太可能成为有意向的人。MCED 筛查意向性很高。社会人口统计学差异的缺乏表明人们对此类筛查有公平的兴趣；然而，未来的研究应该考虑如何将意图转化为吸收。© 2024。作者。
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Brain Structure & Function
2024 Aug 27
SeymaAlcicek,UlrichP...
Amino acid metabolism in glioma: in vivo MR-spectroscopic detection of alanine as a potential biomarker of poor survival in glioma patients.
Brain Structure & Function
氨基酸代谢的重编程与启动和促进肿瘤的形成和生长有关。因此，人们对针对氨基酸代谢的抗癌疗法越来越感兴趣。在开发神经胶质瘤的个性化治疗方法时，体内质子磁共振波谱（MRS）是非侵入性监测肿瘤代谢的宝贵工具。在这里，我们评估了 MRS 检测到的脑氨基酸和肌醇作为神经胶质瘤的潜在诊断和预后生物标志物。我们使用短回波和长回波测量了 38 名 MRI 疑似神经胶质瘤患者的丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺和肌醇。 -时间单体素 PRESS MRS 序列。根据患者的 IDH 突变状态、CNS WHO 分级和总生存期评估丙氨酸、甘氨酸和肌醇的可检测性以及（谷氨酸 谷氨酰胺）/总肌酸比值。 -肌醇与IDH野生型（分别为p = 0.0008，p = 0.007）和WHO 4级（分别为p = 0.01，p = 0.04）显着相关，甘氨酸检测与两者均不显着相关。 WHO 4级中（谷氨酸 谷氨酰胺）/总肌酸的比率显着高于2级和3级。我们发现丙氨酸检测的胶质瘤患者的总生存期显着缩短（p = 0.00002）。关注MRS中的氨基酸可以提高其对胶质瘤的诊断和预后价值。即使存在脂质，丙氨酸在长 TE 时也可见，可能是总体生存的相关指标。© 2024。作者。
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Brain Structure & Function
2024 Aug 27
StylianosPikis,Georg...
Stereotactic radiosurgery for brain metastases from human epidermal receptor 2 positive breast Cancer: an international, multi-center study.
Brain Structure & Function
报告一组活检证实的 HER-2 阳性乳腺癌患者接受立体定向放射外科 (SRS) 治疗脑转移 (BM) 的患者结果和局部肿瘤控制率。这项国际回顾性多中心研究纳入了 195 名女性患者1706 SRS 处理的 BM。确定 SRS 后的放射学和临床结果，并确定预后因素。在 SRS 中，患者中位年龄为 55 岁 [四分位距 (IQR) 47.6-62.0]，156 名 (80%) 患者的 KPS ≥ 80。中位肿瘤体积为0.1 cm3 (IQR 0.1-0.5)，中位处方剂量为 16 Gy (IQR 16-18)。 SRS 后 6、12、24、36 和 60 个月的局部肿瘤控制 (LTC) 率分别为 98%、94%、93%、90% 和 88%。多变量分析显示，肿瘤体积 (p = < 0.001) 和并行帕妥珠单抗 (p = 0.02) 改善了 LTC。 6、12、24、36、48 和 60 个月的总生存 (OS) 率分别为 90%、69%、46%、27%、22% 和 18%。并行帕妥珠单抗改善了 OS (p = 0.032)。在该患者亚组中，GPA 评分 ≥2.5（p = 0.038 和 p = 0.003）和罕见的原发性肿瘤组织学（p = 0.01）分别与 OS 升高和降低相关。 27 名 (14.0%) 患者发生无症状不良辐射事件 (ARE)，5 名 (2.6%) 患者发生有症状 ARE。原发性浸润性小叶癌 (p = 0.042) 和并发帕妥珠单抗 (p < 0.001) 会增加整体风险，但不会增加症状性 ARE。SRS 为选定的 HER-2 阳性乳腺癌 BM 患者提供有效的 LTC。并行帕妥珠单抗改善了 LTC 和 OS，但同时增加了总体风险，但不是症状性 ARE。© 2024。作者。
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Brain Structure & Function
2024 Aug 27
AndreasHainfellner,M...
Glioblastoma in the real-world setting: patterns of care and outcome in the Austrian population.
Brain Structure & Function
我们介绍了对奥地利胶质母细胞瘤患者的护理模式和结果进行的基于人群的回顾性调查结果。在这个全国范围的合作项目中，包括 2014 年至 2018 年间新诊断并在 ABTR-SANOnet 数据库中注册的所有奥地利胶质母细胞瘤患者。组织学分型采用 WHO 中枢神经系统肿瘤分类标准，2016 年第 4 版。对护理模式进行了评估，并对所有患者进行随访，直至 2019 年 1 月底，确定了 420 例成人胶质母细胞瘤病例。 813 名患者（57.3%）为男性，607 名患者（42.7%）为女性。诊断时的中位年龄为 64 岁（范围：18-88 岁）。整个队列中的中位总生存期 (OS) 为 11.6 个月，而经证实的 IDH 野生型患者的中位总生存期为 10.9 个月。接受术后标准护理治疗的 ≤≤65 岁患者组的中位 OS 为 16.1 个月。在接受术后治疗的 65 岁以上患者组中，中位 OS 为 11.2 个月。随访 ≥ 5 年确定了 13/264 (4.9%) 长期幸存者。脑肿瘤手术经常得到 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 荧光的辅助（高达 55%）。 1,041/1,420 (73.3%) 例病例中，术后治疗是在手术后约 1 个月（中位时间：31 天）按照标准化方案开始的。 830 名患者 (58.5%) 根据既定护理标准开始同步放化疗。疾病进展时的治疗变化很大。 170/1,420 例患者 (12.0%) 接受了第二次手术，467 例 (33.0%) 例在疾病进展后接受了全身治疗，173 例 (12.2%) 例接受了重新放疗。我们的数据说明并证实了有效护理标准在全国范围内的转化最近的奥地利胶质母细胞瘤患者。在疾病进展的情况下，使用高度可变的治疗方法，最常见的是伴随抗血管生成治疗。在一小部分大多数年轻患者中观察到长期生存，这些患者通常进行了肿瘤全切除、良好的术后 ECOG 评分和标准护理治疗。© 2024。作者。
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Brain Structure & Function
2024 Aug 28
PetraCazzanelli,Mikk...
The role of miR-155-5p in inflammation and mechanical loading during intervertebral disc degeneration.
Brain Structure & Function
椎间盘（IVD）退变是导致 IVD 细胞活性失调的多因素病理过程。 IVD 细胞在变性过程中观察到的分解代谢转变会导致炎症加剧、细胞外基质 (ECM) 降解、细胞内信号传导异常和细胞损失。重要的是，已知这些病理过程是相互关联的并共同促进疾病的进展。 MicroRNA (miRNA) 被称为强大的转录后调节因子，同时针对多个基因并调节许多细胞内途径。具体而言，miR-155-5p 引起了人们的特别关注，因为它被认为是一种促炎介质，也是癌症和骨关节炎等疾病的促成因素。本研究调查了 miR-155-5p 在 IVD 变性中的作用，特别关注炎症和机械传感。通过转染人髓核 (NP) 和纤维环 (AF) 细胞进行功能获得和丧失研究从退化的 IVD 中分离出 miR-155-5p 模拟物、抑制剂或其相应的非靶向对照。然后将转染的细胞置于炎症环境或机械负荷下。收集条件培养基和细胞裂解物用于磷酸化和细胞因子分泌阵列以及基因表达分析。AF 细胞中 miR-155-5p 表达增加导致循环拉伸期间白细胞介素 (IL)-8 细胞因子分泌显着上调和类似的情况。炎症期间IL-6分泌的趋势。此外，miR-155-5p模拟物增加了经历循环拉伸的AF细胞中脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。在 NP 细胞中，miR-155-5p 的功能获得通过增加 p38 和 p53 的磷酸化导致丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的激活。最后，抑制 miR-155-5p 分别导致 AF 细胞中的抗炎细胞因子 IL-10 和 NP 细胞中的金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP)-4 显着增加。总的来说，这些结果表明 miR-155- 5p 通过促炎细胞因子和 MAPK 信号传导增强炎症，以及在机械负荷过程中促进 AF 细胞的分解代谢转变，从而导致 IVD 变性。抑制 miR-155-5p 可能构成 IVD 变性和腰痛的潜在治疗方法。© 2024。作者。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Aug 27
XiaofangLi,MuzafarJa...
Computational insights into zinc silicate MOF structures: topological modeling, structural characterization and chemical predictions.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
金属有机框架（MOF）在现代材料科学中发挥着关键作用，具有柔韧性、大量孔隙空间、独特结构和大表面积等独特性能。最近，锌基 MOF 因其在药物输送、生物传感和癌症成像方面的广泛应用而引起了人们的广泛关注，特别是在生物医学领域。然而，仍然迫切需要探索和了解硅酸锌基 MOF 的结构特性，以充分发挥其在各种应用中的潜力。本研究的目的是通过采用拓扑建模技术来表征硅酸锌网络来满足这一需求。利用化学图论的连接数概念和新颖的 AL 分子描述符，我们旨在研究这些 MOF 的结构复杂性。更准确地说，基于硅酸锌的 MOF 网络通过新颖的 AL 拓扑指数进行拓扑建模，并为其导出数学封闭式公式。通过比较实验值和计算值并构建线性回归模型，评估所提出的描述符的预测能力。具体来说，评估了派生拓扑指数针对辛烷异构体物理化学性质的性能，这为其预测潜力提供了有价值的见解。这项研究的结果证明了新型 AL 指数在预测各种重要物理化学性质方面的潜力，进一步增强了它们在材料科学及其他领域的实用性。© 2024。作者。
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