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肿瘤
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Aug 27
HaotianWu,GangZhang,...
Labeled sandwich-type electrochemical immunosensor based on Ti3C2Tx/AuNP and Ti3C2Tx/HKUST-1/TB composites for early liver cancer detection.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
提出了一种新型夹心型电化学免疫传感器，用于检测人血清中肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）。首先采用刻蚀和超声剥离制备二维MXene材料Ti3C2TX，然后用Ti3C2TX还原氯金酸形成Ti3C2TX/AuNP复合材料，并在玻碳电极表面进行修饰，形成探针型传感器。 Ti3C2TX/AuNPs为AFP捕获抗体(Ab1)提供了大量的结合位点，增加了电化学反应活性位点。采用溶剂热法制备了Ti3C2TX/铜金属有机框架HKUST-1复合材料，并与甲苯胺蓝（TB）和AFP检测抗体（Ab2）结合形成标记夹心型电化学免疫传感器。该传感器实现了0.1~100 ng/mL的AFP痕量检测，检测限为0.073 pg/mL，具有良好的选择性、稳定性和重现性。该传感器在临床样本中表现良好，具有良好的临床应用潜力。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH Austria（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 27
SuzanaAMEzquina,Mich...
Rare germline genetic variation in PAX8 transcription factor binding sites and susceptibility to epithelial ovarian cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
整个基因组中常见的遗传变异以及迄今为止发现的罕见编码变异解释了上皮性卵巢癌风险中大约一半的遗传成分。非编码基因组中的罕见变异很可能可以解释一些无法解释的遗传性，但识别此类变异具有挑战性。主要问题是缺乏通过关联来识别个体风险变异的统计功效，因为功效是样本大小、效应大小和等位基因频率的函数。可以通过使用负荷测试来提高功效，该测试测试特定基因组区域中任何变异携带者的关联。这具有增加假定效应等位基因频率的作用。 PAX8是一种转录因子，在肿瘤进展、迁移和侵袭中发挥着关键作用。此外，PAX8 靶基因附近的调控元件富含常见卵巢癌风险变异。我们假设 PAX8 结合位点的罕见变异也与卵巢癌风险相关，但不太可能与乳腺癌、结直肠癌或子宫内膜癌风险相关。我们使用来自英国 100,000 基因组计划的公开全基因组测序数据来评估整个基因组中 PAX8 结合位点的罕见变异的负担。可获得 522 例卵巢癌、2,984 例乳腺癌、2,696 例结直肠癌、836 例子宫内膜癌和 2253 例非癌症对照的数据。使用多个 PAX8 和 H3K27 ChIPseq 实验的数据定义活性结合位点。我们发现 PAX8 结合位点（以多种方式定义）的罕见变异负担与卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的风险之间没有关联。与结直肠癌的明显关联很可能是技术产物，因为在基因组随机区域的罕见变异中也检测到了类似的关联。尽管结果无效，但这项研究为使用负荷测试来识别与疾病相关的罕见非编码种系遗传变异提供了原理验证。大规模测序项目提供的更大样本量以及对非编码基因组功能的进一步了解将增加未来类似研究的潜力。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 27
BrianSWhite,Aurélien...
Community assessment of methods to deconvolve cellular composition from bulk gene expression.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
我们通过社区范围的 DREAM Challenge 评估反卷积方法，该方法根据肿瘤样本的大量表达推断免疫浸润水平。我们使用混合癌症和健康免疫细胞的体外和计算机转录谱评估了 6 种已发表的方法和 22 种社区贡献的方法。一些已发表的方法可以很好地预测大多数细胞类型，尽管它们要么没有经过训练来评估所有功能性 CD8 T 细胞状态，要么准确度较低。一些社区贡献的方法解决了这一差距，包括基于深度学习的方法，其强大的性能确立了该范例对反卷积的适用性。尽管解卷积方法主要使用来自健康组织的免疫细胞来开发，但它可以很好地预测肿瘤来源的免疫细胞的水平。我们混合和纯化的转录谱将成为开发反卷积方法的宝贵资源，包括应对我们在不同方法中观察到的常见挑战，例如功能性 CD4 T 细胞状态的敏感识别。© 2024。作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 27
FrancescoMatteini,Ro...
Discontinuous peripheral enhancement of focal liver lesions on CT and MRI: outside the box of typical cavernous hemangioma.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
不连续的周边强化是一种通常归因于典型海绵状血管瘤的强化模式，这是肝脏最常见的良性实性病变。然而，在许多其他良性和恶性局灶性肝脏病变中，可能会遇到不连续的外周强化，作为非典型表现或演变，并且肝动脉期不连续外周过度强化的血管瘤可能并不总是在门静脉和门脉上具有典型的造影后模式。延迟阶段。因此，腹部放射科医生在实践中可能会面临周边不连续强化病变的挑战。本文旨在回顾可能显示不连续周边强化的良性和恶性局灶性肝脏病变的范围。一个特别令人感兴趣的点是诊断树路径，它可以指导放射科医生进行鉴别诊断。© 2024。作者。
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BIOMACROMOLECULES
2024 Aug 27
PanpanZhang,LeitaoZh...
Acid-Responsive Polymer Micelles for Targeted Delivery and Bioorthogonal Activation of Prodrug through Ru Catalyst in Tumor Cells.
BIOMACROMOLECULES
生物正交反应为最大限度地减少癌症化疗中的脱靶毒性提供了一种有前途的策略，但迫切需要可靠的纳米平台。在这里，我们制造了一种酸响应聚合物胶束，用于通过钌催化剂介导的生物正交反应在肿瘤细胞内特异性递送和激活前药。酸性溶酶体环境中腙键的断裂引发胶束的分解，促进细胞内 Alloc-DOX 和 Ru 催化剂的同时释放。随后，Alloc-DOX 的解笼锁过程被证明是由肿瘤细胞内高水平的谷胱甘肽诱导的。值得注意的是，正常细胞内有限的谷胱甘肽阻止了 Alloc-DOX 转化为活性 DOX，从而最大限度地减少了对正常细胞的毒性。在荷瘤小鼠中，这种纳米平台表现出增强的肿瘤抑制功效，同时最大限度地减少脱靶毒性。我们的研究为原位药物激活提供了一种创新方法，将癌症化疗的安全性和有效性结合起来。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Aug 26
LeZhang,YuanyuanLuo,...
Nonpharmacological Interventions for the Fatigue-Pain-Sleep Disturbance Symptom Cluster in Lung Cancer Patients: Best Evidence Summary.
Best Pract Res Cl Ob
本研究旨在总结肺癌患者疲劳-疼痛-睡眠障碍症状群的非药物干预最有效的证据，为临床团队和肺癌患者提供循证管理方法。以“6S”金字塔模型为指导我们从相关网站和数据库中检索了有关疲劳、疼痛和睡眠障碍管理的证据，并检索了未发表的灰色文献。检索时间范围为建库至2023年9月30日。两名研究者独立评估文献质量，采用Appraisal ofGuidelines for Research andEvaluation II（AGREE II）为指南，以及Assessment of Multiple Systematic Reviews II（AMSTAR） II) 系统评价。两人按照高质量证据第一原则和新发表的证据独立提取和总结证据。纳入的证据由 JBI 证据预分级系统进行分级。共检索到 52,238 篇文章，其中 60 篇文章，包括 18 篇指南、18 篇 JBI 最佳实践建议、一篇 Up To Date 临床实践和 23 篇系统评价包括。总体而言，总结了筛选、评估、管理、教育、转诊和随访六个维度的 49 条证据。 43 个证据为 1 级，3 个证据为 4 级，3 个证据为 5 级。非药物干预对肺癌患者疲劳-疼痛-睡眠障碍症状群的最佳 49 个证据本研究对这些非药物干预措施进行了总结，这些非药物干预措施科学、全面。本研究可为临床团队改进疲劳-疼痛-睡眠障碍症状群管理提供指导。这些证据项目可以由临床团队实施，以减轻肺癌患者的症状负担并提高症状的自我管理能力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Aug 27
JingZhang,HaoSun,Son...
Prediction of disease-free survival using strain elastography and diffuse optical tomography in patients with T1 breast cancer: a 10-year follow-up study.
Best Pract Res Cl Ob
早期乳腺癌（BC）存在一定的复发风险，导致预后可变，并使个体化治疗变得复杂。然而，缺乏准确预测无病生存期（DFS）的术前无创工具。本研究评估了应变弹性成像 (SE) 和弥散光学断层扫描 (DOT) 对 T1 BC 复发进行无创术前预测的潜力，并开发了一个用于估计 DFS 概率的预测模型。总共 565 名符合条件的 T1 侵袭性患者BC 前瞻性入组并随访以调查复发情况。评估了影像学特征与 DFS 之间的关联，并开发和验证了 DFS 的最佳预测模型。在 10.8 年的中位随访期内，77 名患者 (13.6%) 出现复发。完全调整的Cox比例风险模型显示应变比（SR）（趋势P < 0.001）增加与总血红蛋白浓度（TTHC）（趋势P = 0.001）和DFS之间存在显着趋势。在亚组分析中，在孕激素受体 (PR) 阳性、Ki-67 表达较低、HER2 阴性、未接受辅助化疗且未接受赫赛汀治疗的女性中，观察到 SR 与 DFS 之间的关联性更强（相互作用的所有 P < 0.05） ）。 TTHC 状态与淋巴血管侵犯、雌激素受体 (ER) 状态、PR 状态、HER2 状态和赫赛汀治疗之间的 DFS 存在显着交互作用 (P < 0.05)。是最佳预测模型（AUC = 0.829，95% CI = 0.786-0.872），并被确定为区分复发风险概率的潜在风险分层工具。我们开发的联合影像-临床模型优于传统的临床预后指标，提供一种无创、可靠的工具，用于 T1 BC 术前 DFS 风险分层和个性化治疗策略。这些发现强调了将先进成像技术融入临床实践的重要性，并为未来研究验证和扩展这些预测方法提供支持。© 2024。作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Nov
VeaniFernando,Xunzhe...
Reprogramming of breast tumor-associated macrophages with modulation of arginine metabolism.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
HER2 乳腺肿瘤具有丰富的免疫抑制细胞，包括 M2 型肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管 TAM 由免疫刺激性 M1 型和免疫抑制性 M2 型组成，但免疫抑制性肿瘤中的 M1/M2-TAM 比率降低，导致其免疫治疗无效。 M1- 与 M2-TAM 的形成取决于精氨酸代谢的差异，其中 M1-TAM 将精氨酸转化为一氧化氮 (NO)，而 M2-TAM 将精氨酸转化为多胺 (PA)。我们假设 M1-TAM 与 M2-TAM 中如此不同的精氨酸代谢归因于 BH4（NO 合酶辅因子）的不同可用性，并且其补充会将 M2-TAM 重新编程为 M1-TAM。最近，我们报道了内源性 BH4 前体 Sepiapterin (SEP) 提高了 HER2 肿瘤内 M1-TAM 标记物的表达。在这里，我们发现 SEP 恢复了 M2 样巨噬细胞中的 BH4 水平，然后将精氨酸代谢重定向为 NO 合成，并将 M2 型转化为 M1 型。重编程的巨噬细胞表现出成熟的抗原呈递和诱导效应 T 细胞的能力，以触发 HER2 癌细胞的免疫原性细胞死亡。这项研究证实了 SEP 作为一种新型免疫治疗策略在 HER2 乳腺肿瘤微环境代谢转变中的效用。© 2024 Fernando 等人。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 28
YitongLiu,JuanSong,Y...
A lysosome-targeted fluorescent probe for thiol detection in drug analysis and multiple biological systems.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
生物硫醇以其独特的巯基（-SH）基团为特征，具有优异的抗氧化特性，可有效中和生物体中活性氧（ROS）对细胞结构的损害。此外，溶酶体通过其内部酶的作用，在分解受损生物分子、调节细胞氧化还原状态和减轻氧化应激方面发挥着至关重要的作用。为了促进细胞内生物硫醇的快速监测，特别是在溶酶体内，我们在本研究中构建了一种靶向溶酶体的生物硫醇荧光探针 PHL-DNP。 PHL-DNP 在水性测试系统中表现出优异的光物理性质，包括强荧光增强响应、优异的选择性和低检测限（Cys 16.5 nM、Hcy 16.8 nM、GSH 21.3 nM、Cap 26.6 nM）。这些特性使得能够轻松高效地对试纸条上的半胱氨酸进行鉴定，并准确测定卡托普利片剂的有效含量。值得注意的是，PHL-DNP 表现出低细胞毒性和精确的溶酶体靶向性。通过生物成像，PHL-DNP不仅监测氧化应激下生物硫醇水平的变化，还评估了复杂生物系统（如活HeLa细胞、斑马鱼、肿瘤组织切片和萝卜根）中的生物硫醇。这为生物硫醇的定量分析、疾病标志物检测和药物测试提供了一种有前景的工具。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH（Springer Nature 旗下德国公司）的独家许可。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 27
MervatMOmran,MonaMKa...
Pharmacological investigation of new niclosamide-based isatin hybrids as antiproliferative, antioxidant, and apoptosis inducers.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
创建了一组氯硝柳胺连接的靛红杂合体（Xo、X1 和 X2），并使用 IR、1HNMR、13C NMR 和质谱进行检查。这些杂交体的细胞毒性、抗氧化、细胞周期分析和细胞凋亡诱导能力均得到了鉴定。使用 SRB 测定，评估了它们对人类 HCT-116、MCF-7 和 HEPG-2 癌细胞系以及 VERO（非洲绿猴肾）的细胞毒性。化合物X1是最有效的化合物。在 HCT-116 细胞中，与氯硝柳胺和对照相比，化合物 X1 使细胞周期停滞在 G1 期，促进细胞死亡，并通过线粒体膜电位破坏诱导细胞凋亡。与对照相比，氯硝柳胺和化合物 X1 减少了活性氧的产生并调节了 BAX、Bcl-2、Bcl-xL 和 PAR-4 的基因表达。对接模型表明它们与 XIAP BIR2 结构域的可能结合方式（选择性结合 caspase-3/7），并强调了它们的活性结构驱动因素，以供进一步优化研究。新杂交体的计算机模拟显示，它们具有可接受的理化值以及类药物特征，这可能会将它们引入类药物候选者。该研究证明，化合物 X1 可能是开发抗癌药物的新候选者，因为它具有细胞凋亡介导的抗增殖活性。© 2024。作者。
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