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肿瘤
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 27
YeweiWang,GeorgiaCha...
CYP2E1 in 1,4-dioxane metabolism and liver toxicity: insights from CYP2E1 knockout mice study.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
1,4-二恶烷 (DX) 是一种新兴的水污染物，根据动物研究，被归类为 2B 类肝癌致癌物。了解DX肝脏致癌性的作用机制对于这种环境污染的风险评估和控制具有重要意义。先前的研究表明，小鼠通过饮用水接触高剂量 DX 长达 3 个月会导致肝脏轻度细胞毒性和氧化 DNA 损伤，这一过程与肝脏 CYP2E1 诱导和氧化应激升高相关。为了了解 CYP2E1 在 DX 代谢和肝毒性中的作用，在本研究中，雄性和雌性 Cyp2e1 缺失小鼠暴露于饮用水中的 DX（5000 ppm）1 周或 3 个月。随后对雄性 Cyp2e1 缺失小鼠进行 DX 代谢、氧化还原和分子研究，以与类似处理的雄性野生型 (WT) 和谷胱甘肽 (GSH) 缺陷 Gclm 缺失小鼠进行交叉研究比较。我们的结果表明，两种性别的 Cyp2e1 缺失小鼠均能抵抗 DX 诱导的肝细胞毒性。雄性Cyp2e1缺失小鼠暴露于DX 3个月后，首先，DX代谢为β-羟基乙氧基乙酸降低至WT水平的 ~ 36%；其次，DX诱导的肝脏氧化还原失调（脂质过氧化、GSH氧化和NRF2抗氧化反应的激活）显着减弱；第三，肝脏氧化DNA损伤的水平与DX暴露的WT小鼠相当，并伴有DNA损伤修复反应的抑制；最后，在 DX 暴露的肝脏中没有发现异常增殖或肿瘤前病变。总体而言，这项研究首次揭示，CYP2E1 是高剂量 DX 代谢的主要酶，也是 DX 诱导的肝脏氧化应激和相关细胞毒性的主要贡献者。高剂量 DX 诱导的基因毒性可能通过 CYP2E1 独立途径发生，可能涉及受损的 DNA 损伤修复。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 Aug 27
AlexanderGraves,Javi...
Decision Regret in Patients with Appendiceal Cancer Undergoing Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
决策后悔是一种新出现的患者报告结果。本研究的目的是评估接受细胞减灭术和腹腔热灌注化疗 (CRS-HIPEC) 的阑尾癌 (AC) 患者后悔的发生率。通过阑尾癌和腹膜假粘液瘤 (ACPMP) 向患者分发匿名调查）研究基金会。采用决策后悔量表（DRS），DRS > 25 表示后悔。对后悔或不后悔 (NO-REG) 手术的患者之间的患者人口统计、肿瘤特征、术后结果、症状 (FACT-C) 和 PROMIS-29 生活质量 (QoL) 评分进行比较。总共 122 名患者进行了分析。绝大多数人对接受 CRS-HIPEC 并不后悔（85.2%）； 18名患者表示遗憾（14.8%）。后悔程度较高的患者具有：收入 ≤ 74,062 美元（72.2% vs 44.2% NO-REG；p = 0.028），手术后 30 天内发生主要并发症（55.6% vs 15.4% NO-REG；p < 0.001），住院时间 > 30 天住院治疗（38.9% vs 4.8% NO-REG；p < 0.001）、新造口术（27.8% vs 7.7% NO-REG；p = 0.03）、>1 CRS-HIPEC 手术（56.3% vs 12.6% NO-REG； p < 0.001）。 FACT-C 评分较差的患者后悔程度更高 (p < 0.001)。后悔的患者的 PROMIS-29 生活质量评分普遍较差。多变量分析表明，住院时间 > 30 天、新的造口术和较差的胃肠道症状评分与后悔显着相关。大多数接受 CRS-HIPEC 的 AC 患者并不后悔接受该手术。收入较低、术后并发症、造口术、接受 > 1 次手术以及更严重的长期胃肠道症状与后悔增加有关。有针对性的围手术期心理支持和症状管理可能有助于减轻遗憾。© 2024。外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 Aug 27
PranaySAjay,HardikUS...
Significance of Specimen Extraction Site in Minimizing Hernia Risk After Distal Pancreatectomy.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
切口疝 (IH) 会导致患者显着发病，并给医疗保健系统带来经济负担。我们的目的是确定远端胰腺切除术 (DP) 患者 IH 的发生率，并按标本提取部位进行分层。对手术方法不知情的放射科医生对我们机构 2016 年至 2021 年 DP 患者的影像学进行了审查。标本提取部位分为上中线/脐 (UM) 与 Pfannenstiel。 IH 被定义为术后影像学上的筋膜缺损。排除术前和术后未进行影像学检查的患者。 在符合我们选择标准的 219 名患者中，中位年龄为 64 岁，54% 为女性，64% 为白人。大多数是微创 (MIS) 手术（n = 131，60%），其中 52%（n = 64）采用 UM 切口进行标本提取，包括 45 例手辅助手术和 19 例纯腹腔镜手术。采用 Pfannenstiel 切口进行标本提取的 MIS 率为 48% (n = 58)，其中包括 44 例机器人手术和 14 例纯腹腔镜手术。平均随访时间为 16.3 个月（标准差 [SD] 20.8）。 UM 切口 MIS 手术的随访时间为 16.6 个月 (SD 21.8)，而 Pfannenstiel 组为 15.5 个月 (SD 18.6) (p = 0.30)。与采用 Pfannenstiel 提取部位的 MIS 手术相比，采用 UM 切口进行标本提取的 MIS 手术发生 IH 的几率增加了 17.8 倍 (p = 0.01)。每个月随访，发生 IH 的总体几率增加 4%（比值比 1.04；p < 0.001）。如果可行，在纯粹腹腔镜或机器人远端胰腺切除术的情况下，应进行 Pfannenstiel 切口以提取标本。 © 2024。肿瘤外科学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 Aug 27
NatashaMuppidi,Taiwo...
Clinical Outcomes in Patients with Early Stage Node-Negative HER2-Positive Breast Cancer Receiving Upfront Surgery or Neoadjuvant Systemic Therapy.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
HER2 阳性乳腺癌传统上采用新辅助全身治疗 (NST) 进行治疗，但对于小肿瘤患者的最佳治疗顺序尚不清楚。我们调查了早期 HER2 阳性乳腺癌的临床病理学和肿瘤学结果。查询了一个机构数据库，以确定 2015 年至 2020 年接受治疗的 cT1-2 (≤ 3 cm) N0M0、HER2 阳性乳腺癌患者，并比较了前期手术和 NST队列。进行逻辑回归以确定预测升级的因素。使用时序检验比较各组的生存结果。在确定的 256 名患者中，170 名 (66.4%) 接受了前期手术，86 名 (33.6%) 接受了 NST。 NST 队列更年轻，有更多的 cT2 和 3 级肿瘤以及阴性前哨淋巴结。乳房手术类型或接受腋窝淋巴结切除术没有显着差异。前期手术后，4 名患者 (2.4%) 升级至 pT > 3 cm，18 名患者 (10.6%) 升级至 pN1-3。没有任何因素预示着会抢风头。 NST 后，47 例 (54.7%) 达到病理完全缓解，3 例 (3.5%) 因年龄较大（OR 1.08，p = 0.004）和激素受体阳性状态（OR 7.07，p = 0.002）而升期至 ypN1-3作为预测因子。中位随访时间为 3.55 年，10 名患者（3.9%）复发，5 名患者（2.0%）死亡。各组之间的肿瘤学结果没有显着差异。选择进行 NST 的 cT1-2 (≤ 3 cm)N0 HER2 阳性乳腺癌患者具有较高的疾病风险。观察到两组的病理升期率较低，手术治疗无差异，总体肿瘤学结果良好。这些发现可能会指导有关早期 HER2 阳性疾病患者的治疗顺序的决策。© 2024。外科肿瘤学会。
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AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
2024 Aug 21
JuehanWang,ZixuanZha...
Genes with differential expression across ancestries are enriched in ancestry-specific disease effects likely due to gene-by-environment interactions.
AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
多祖先全基因组关联研究（GWAS）强调了具有祖先特异性效应大小的变异的存在。了解这些祖先特异性效应发生的地点和原因对于了解人类疾病和复杂性状的遗传基础至关重要。在这里，我们利用 21 名东亚 (EAS) 血统个体和 23 名欧洲 (EUR) 血统个体外周血单核细胞的单细胞 RNA 测序数据，在细胞类型水平上表征了不同血统差异表达的基因 (ancDE 基因)。 ) 祖先（172,385 个细胞）；然后，我们利用 31 种疾病和复杂性状的祖先匹配 GWAS（EAS 和 EUR 中的平均 n ∼ 90,000 和 ∼ 267,000），测试了这些基因周围的变异是否在具有祖先特异性效应大小的疾病变异中富集。我们观察到 ancDE 基因往往是细胞类型特异性的，并且富含与环境相互作用的基因以及具有祖先特异性疾病效应大小的变异体，这表明细胞类型特异性、基因与环境之间的相互作用在调节和疾病之间共享架构。最后，我们说明了不同的环境如何导致 B 细胞中祖先特异性髓细胞白血病 1 (MCL1) 表达以及 MCL1 周围变异的淋巴细胞计数 GWAS 中祖先特异性等位基因效应大小。我们的结果表明，需要来自不同祖先的大型单细胞和 GWAS 数据集来提高我们对人类疾病的理解。版权所有 © 2024 美国人类遗传学会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Alzheimers & Dementia
2024 Aug 27
ZiqiYang,XiweiDeng,D...
Identification of RCAN1's role in hepatocellular carcinoma using single-cell analysis.
Alzheimers & Dementia
钙调磷酸酶1（RCAN1）的调节因子在心脏、肝脏、大脑和肾脏等多个器官中表达，与心血管疾病、唐氏综合症和阿尔茨海默病的发病机制密切相关。它还与各种器官肿瘤的发展有关；然而，其在肝细胞癌（HCC）中的潜在作用仍知之甚少。因此，本研究的目的是通过生物信息学分析探讨RCAN1在HCC中的潜在机制。我们基于NCBI和TCGA数据库进行联合分析，结合批量转录组和单细胞分析来检查RCAN1的主要生物学功能HCC 中的 RCAN1 及其与表型、代谢和细胞通讯相关的作用。随后，建立了RCAN1过表达细胞系，并通过体外实验验证了RCAN1对肿瘤细胞的作用。此外，我们致力于通过分子对接和分子动力学模拟来鉴定潜在的相关药物。发现RCAN1在19种癌组织中表达下调，在11种癌组织中表达上调。 RCAN1 表达水平越高，患者生存率越高。 RCAN1主要表达于肝细胞、巨噬细胞、内皮细胞和单核细胞中，其高表达不仅与HCC表型相关细胞的分布密切相关，而且与HCC细胞本身的分布密切相关。此外，Rcan1可能直接或间接参与丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢以及丁酸代谢等代谢途径，从而影响肿瘤细胞的增殖和迁移。体外实验证实RCAN1过表达促进细胞凋亡，同时抑制HCC细胞的增殖和侵袭。通过1615种药物的分子对接，我们筛选出溴苯那明作为潜在的靶点药物，并通过分子动力学验证了我们的结果。本研究通过生物信息学方法揭示了RCAN1与HCC的关系，验证了RCAN1可以通过影响疾病的进展。实验，最终通过药物分子对接和分子动力学鉴定出潜在的治疗药物。© 2024。作者。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2024 Aug 26
JieyiYe,YintingChen,...
US-based radiomics analysis of different machine learning models for differentiating benign and malignant BI-RADS 4A breast lesions.
ACADEMIC RADIOLOGY
旨在研究和验证各种放射组学模型区分良性和恶性 BI-RADS 4A 病变的有效性。该研究共纳入了 936 例经病理证实的 4A 病变患者（训练队列：n = 655；测试队列：n = 281）。放射组学特征源自灰度美国图像。在降维和特征选择之后，使用逻辑回归（LR）、支持向量机（SVM）、随机森林（RF）、极限梯度提升（XGBoost）和多层感知器（MLP）算法开发了放射组学模型。采用单变量和多变量逻辑回归分析来研究临床放射学特征并确定用于创建临床模型的变量。使用每种算法构建了五个整合放射组学和临床参数的组合模型，并与放射科医生的表现进行比较。 SHapley Additive exPlanations (SHAP) 方法用于根据特征对评估的贡献对特征的重要性进行排序来阐明放射组学模型。总共提取了 1561 个放射组学特征。通过降维和选择，有 36 个特征被认为是重要的。放射组学模型在训练队列中表现出良好的性能，AUC 为 0.829-0.945；测试队列中为 0.805-0.857。使用 LR 开发的组合模型显示出最佳性能（AUC，训练队列：0.909；测试队列：0.905），优于放射科医生的表现。该组合模型的决策曲线分析（DCA）显示比临床和放射组学模型更好的临床疗效。整合放射组学和临床特征的组合模型在区分良性和恶性4A病变方面表现出优异的性能。它可以提供一种非侵入性且有效的方法来帮助临床决策。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2024 Aug 26
YingyingCui,XinhuiWa...
Restriction Spectrum Imaging and Diffusion Kurtosis Imaging for Assessing Proliferation Status in Rectal Carcinoma.
ACADEMIC RADIOLOGY
探讨三室限制谱成像（RSI）模型、扩散峰度成像（DKI）和扩散加权成像（DWI）在预测直肠癌Ki-67状态中的应用。共80例直肠癌患者，其中高增殖（Ki-67>50%）病例47例，低增殖（Ki-67≤50%）病例33例，均接受盆腔MRI检查。计算并比较两组之间源自 RSI（f1、f2 和 f3）、DKI（MD 和 MK）和 DWI（ADC）的参数。进行逻辑回归（LR）分析以确定独立预测因素并评估综合诊断。通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）、DeLong分析和校准曲线分析来评估诊断性能。高增殖直肠癌患者的f1和MK值显着较高，ADC、MD、f2和f3 值高于低增殖直肠癌组（P < 0.05）。 LR 分析显示 MD、MK 和 f2 是直肠癌 Ki-67 状态的独立预测因子。此外，这三个参数的组合实现了最佳诊断效果（AUC = 0.877，敏感性 = 80.85%，特异性 = 84.85%），明显优于使用 ADC 获得的诊断效果（AUC = 0.783，Z = 2.347，P = 0.019） 、f2（AUC = 0.732、Z = 2.762、P = 0.006）和 f3（AUC = 0.700、Z = 3.071、P = 0.002）。联合诊断在基于1000个bootstrap样本的内部验证分析中也表现出良好的性能（AUC = 0.859），而校准曲线表明联合诊断提供了良好的稳定性。RSI、DKI和DWI可以有效地区分高危患者。和低增殖直肠癌。此外，MD、MK 和 f2 成像参数可能是一种新颖且有前途的组合生物标志物，用于检查直肠癌 Ki-67 状态。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2024 Aug 26
KunJi,JiahuaNiu,Cong...
Systemic Inflammation-Based Staging System for Hepatocellular Carcinoma After Drug-Eluting Beads Transarterial Chemoembolization: A Multicenter Study.
ACADEMIC RADIOLOGY
药物洗脱珠经动脉化疗栓塞 (DEB-TACE) 后肝细胞癌 (HCC) 患者的最佳预后评估仍不清楚。本研究旨在提出一种新的分期系统，与当前 DEB-TACE 后 HCC 分期系统进行比较。来自四个中心，回顾性纳入接受 DEB-TACE 作为初始治疗的 HCC 患者，并将其分为训练集和验证集。使用多变量回归来确定训练集中的独立预后因素。提出了一种包含独立因素的新型分期系统，并在与两组中的其他分期系统相比的区分和校准方面进行了外部验证。训练集和验证集分别包括 335 名患者和 99 名患者。多变量回归揭示了独立因素，包括甲胎蛋白水平、天冬氨酸转氨酶与淋巴细胞计数比值指数、最大肿瘤直径、Child-Pugh分级和门静脉侵犯。提出了名为 PADCA 的新型预后分期系统，该系统在训练和验证集中具有最高的 C 指数、曲线下面积、Wald 测试值、临床获益和最低的 Akaike 信息标准，优于其他分期系统。与现有分期系统相比，分期系统具有优越的预后预测能力。 PADCA 可以帮助临床医生筛选出最有可能从 DEB-TACE 中获益的患者，并指导制定治疗和随访策略。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Blood Advances
2024 Aug 27
AaronCheng,HannyAl-S...
Impact of Iron Overload on Incidence of Diabetes Mellitus, Cardiac Disease, and Death in Congenital Hemolytic Anemias.
Blood Advances
铁超负荷及其并发症被认为对于先天性溶血性贫血患者来说是病态和致命的。在先天性溶血性贫血引起的铁超负荷患者中，尚无研究评估铁超负荷血清标志物与长期健康并发症之间的剂量-反应关系。填补这一关键空白是本研究的目的。我们评估了一项 5 家医院观察性队列研究的结果，该研究的对象是患有先天性溶血性贫血且被诊断为铁过载的成人，历时 40 年，并评估了铁过载的深度和持续时间与临床并发症（包括糖尿病、心脏病、恶性肿瘤、骨密度紊乱和死亡。 170 名患有先天性溶血性贫血并出现铁超负荷的患者被纳入研究。铁蛋白超过 500 ng/mL 和超过 1000 ng/mL 的年数与糖尿病的发生相关，调整后的比值比为每 10 年增量 2.61，p=0.034 和每 10 年增量 3.24，p=0.035 ， 分别。铁蛋白 >1000 ng/mL 的年数越长，与心脏病的发生相关（每 10 年增量调整 OR 5.30，p=0.002）。终生铁蛋白峰值 >10000 ng/mL 与 6 倍的糖尿病发病率 (p=0.04) 和 10 倍的心脏病发病率 (p=0.007) 相关。铁蛋白峰值 >10,000 ng/mL 与死亡率增加相关（调整后 OR 6.77，p=0.033）。总之，先天性溶血性贫血患者的铁超负荷与糖尿病、心脏病和死亡相关。长期处于相对适度的铁超负荷状态与糖尿病发病率增加近 3 倍有关。版权所有 © 2024 美国血液学会。
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