对于高级 B 细胞淋巴瘤的中枢神经系统 (CNS) 风险知之甚少，除非另有说明 (HGBL，NOS)。因此，我们试图描述 HGBL、NOS 的基线 CNS 受累率、主要治疗后 CNS 复发的风险以及管理策略。在这项多中心回顾性研究中，我们纳入了 2016 年至 2021 年间在 20 个美国机构接受治疗的 160 名新诊断 HGBL、NOS 的成年人。 11 名患者 (7%) 在诊断时有基线 CNS 受累（软脑膜 = 6，实质 = 4，两者 = 1）。基线中枢神经系统受累仅与 MYC 重排（OR=3.5）和睾丸（男性）或女性盆腔（女性）受累（OR=8.1）显着相关。基线 CNS 受累（中位 PFS=4 年）或无（中位 PFS=2.4 年）的 HGBL、NOS 患者之间的生存结果没有显着差异（p=0.45）。 3 年中枢神经系统复发的累积发生率为 11%。基线中枢神经系统受累的患者风险最高（基线中枢神经系统受累的患者为 48.5%，而基线无中枢神经系统受累的患者为 8%），并且被排除在中枢神经系统复发的危险因素分析之外。 CNS 复发风险与血液或骨髓受累、CD5 表达、非 GCB 亚型和 DEL 表型显着相关，但高 CNS-IPI 则不然。无论复发是全身性的还是仅限于中枢神经系统，复发的HGBL、NOS的预后都很差，并且利用目前可用的挽救策略，包括自体移植和CAR T细胞模式，几乎所有中枢神经系统复发的患者最终都死于疾病。 。这些患者代表了未满足的需求，应优先考虑实验方法。版权所有 © 2024 美国血液学会。

5-α-还原酶抑制剂 (5-ARIs) 被批准用于治疗良性前列腺增生 (BPH)，并被发现可将前列腺癌 (PCa) 风险降低 25%。然而，试验也表明 5-ARIs 与高级别 PCa 相关。 5-ARIs 是否会增加诊断为 PCa 的患者的死亡率尚不清楚。为了确定服用 5-ARIs 的个体与未服用者相比出现临床局部 PCa 的长期结果。这项基于人群的队列研究于 2003 年 1 月至 10 月之间进行2017 年。符合资格的参与者是加拿大安大略省 65 岁或以上的男性，他们开发了临床局部 PCa，并从安大略省健康管理数据库中提取了完整的病理学数据。数据分析发生在2017年11月至2022年11月。5-PCa诊断前的ARIs。主要结局是总体死亡率和PCa特异性死亡率。使用具有逆概率治疗权重 (IPTW) 的特定原因危害模型来检查 5-ARI 使用与死亡率结果的关联。还进行了基于诊断前 5-ARI 使用、格里森评分、合并症、5-ARI 适应症、前列腺特异性抗原模型和他汀类药物使用的敏感性分析。该队列包括 19938 名 PCa 患者。其中，2112 人（10.6%；中位 [IQR] 年龄，74 [70-79] 岁）为 5-ARI 用户，17826 人（89.4%；中位 [IQR] 年龄，71 [68-76] 岁）为非使用者。在中位 (IQR) 8.96 (6.28-12.17) 年随访期间，6053 例 (30.4%) 患者死亡，其中 1047 例 (5.3%) 死于前列腺癌。粗略分析显示，5-ARI 的使用似乎与总体死亡率和 PCa 特异性死亡率增加有关；然而，IPTW 后，5-ARI 的使用与总体死亡率（风险比，0.98；95% CI，0.90-1.07；P = .77）或 PCa 特异性死亡率（风险比，1.02；95% CI，0.83）无关。 -1.25；P = .84)。在这项以 PCa 诊断前使用 5-ARI 为基础的队列研究中，包括长期随访和临床病理学细节，诊断前使用 5-ARI 与 PCa 特异性或所有相关性无关。 -导致死亡。这项研究为因 BPH 和化学预防原因在 PCa 诊断前使用 5-ARIs 的患者提供了令人放心的安全数据。

新型雄激素受体抑制剂（ARIs；达洛鲁胺、恩杂鲁胺和阿帕鲁胺）是非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 的标准治疗方法。然而，比较它们的临床使用和耐受性的数据很少。为了比较 nmCRPC 患者中达洛鲁胺、恩杂鲁胺和阿帕鲁胺的临床使用和结果。这项回顾性队列研究回顾了来自美国泌尿外科实践 Precision Point Specialty 网络的电子病历。符合条件的患者患有 nmCRPC，既往未接受过新型激素治疗，并在 2019 年 8 月 1 日至 2022 年 3 月 31 日期间开始新型 ARI 治疗。数据分析时间为 2019 年 2 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日。患者接受了达洛鲁胺、恩杂鲁胺或apalutamide 是他们的首个治疗 nmCRPC 的新型 ARI。主要结局是 2 个终点的复合，即治疗终止和进展为转移性 CRPC (mCRPC)，以先发生者为准。两个终点也分别进行了评估。纳入了所有 870 名符合资格标准的患者（362 名患者接受达洛鲁胺治疗 [41.6%]；382 名患者接受恩杂鲁胺治疗[43.9%]；126 名患者接受阿帕鲁胺治疗[14.5%]）；平均 (SD) 年龄为 78.8 (8.7) 岁。 187 名患者 (21.5%) 自我报告的种族为黑人或非裔美国人，585 名患者 (67.2%) 为白人，98 名患者 (11.3%) 为其他种族或未知种族。达洛鲁胺队列中发生复合终点事件的患者比例较低（恩杂鲁胺为 134 例 [37.0%]，恩杂鲁胺为 201 例 [52.6%]，阿帕鲁胺为 66 例 [52.4%]），停药患者比例较低（达洛鲁胺为 110 例 [30.4%]，恩杂鲁胺为 156 例）。研究期间，恩杂鲁胺为 40.8%]，阿帕鲁胺为 58 [46.0%]，进展为 mCRPC（达洛鲁胺为 64 [17.7%]，恩杂鲁胺为 108 [28.3%]，阿帕鲁胺为 35 [27.8%]）。调整基线协变量后，与恩杂鲁胺（风险降低，33.8%；风险比 [HR]， 0.66 [95% CI，0.53-0.84]）和阿帕鲁胺（风险降低）相比，接受达洛鲁胺治疗的患者发生复合终点事件的风险较低降低，35.1%；HR，0.65 [95% CI，0.48-0.88]）。同样，与恩杂鲁胺（风险降低，27.4%；HR，0.73 [95% CI，0.56-0.94]）和阿帕鲁胺（风险降低，39.1%；HR，0.61 [95% CI，0.56-0.94]）相比，接受达洛鲁胺治疗的患者停药的风险较低，0.44-0.85]），与恩杂鲁胺（风险降低，40.6%；HR，0.59 [95% CI，0.43-0.82]）和阿帕鲁胺（风险降低，35.3%；HR，0.65）相比，进展为 mCRPC 的风险更低[ 95% CI，0.42-0.99]）。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺治疗的结局没有差异。在这项对接受新型 ARI 治疗的 nmCRPC 患者进行的大型队列研究中，结果表明，与恩杂鲁胺和阿帕鲁胺相比，达洛鲁胺具有更好的耐受性，这可能与临床疗效优势相关。在缺乏头对头临床试验的情况下，需要进行比较临床研究来指导治疗决策。

目的：茚满二酮核是药物化学中最令人惊奇的核之一，用于设计新的衍生物。方法

有证据表明，维生素 D 和肠道微生物群均参与结肠癌发生过程。然而，尚不清楚补充维生素 D3 对健康成人的肠道微生物组及其代谢物有何影响。我们进行了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，以确定健康成人服用中等剂量 (4,000 IU) 维生素 D3 12 周后发生的急性和长期微生物群结构和代谢变化。我们的结果表明，与安慰剂相比，治疗组血清 25-羟基维生素 D (25(OH)D) 显着增加 (P < 0.0001)。维生素 D3 显着增加了治疗组的成分相似性 (P < 0.0001)，并丰富了双歧杆菌科的成员。我们还发现治疗组血清 25(OH)D 百分比变化与微生物稳定性之间存在显着的负相关关系 (R = -0.52，P < 0.019)。此外，补充维生素 D3 除了导致关键肠道微生物代谢关联的剧烈重组外，还导致显着的代谢变化。总之，我们表明，健康成年人中中等剂量的维生素 D3 对粪便微生物群具有独特的急性和持久影响，并提出了维生素 D 可能影响宿主-微生物群关系的新机制。发病的结直肠癌迫切需要。维生素 D、饮食和血清水平以及肠道微生物组都与结直肠癌的病因有关。通过了解维生素 D、肠道微生物组及其代谢物之间的密切关系，我们或许能够确定可进行干预的关键机制，包括炎症和代谢功能障碍。此外，维生素 D 与由肠道微生物组代谢的胆固醇相似，因此具有产生代谢物的能力，这些代谢物可以进一步研究并用于控制结直肠癌的发病率和死亡率。

肠道微生物失调会增加重复性炎症反应，导致结直肠癌发病率增加。最近的研究表明，特定的微生物种类直接引发宿主细胞核DNA突变，从而加速结直肠癌的进展。鉴于线粒体功能障碍在促进结直肠癌中的明确作用，可以合理地假设肠道微生物可能诱导线粒体基因突变，从而诱发线粒体功能障碍。在这篇综述中，我们重点关注肠道微生物基因毒素及其在线粒体基因中的已知和潜在靶标。因此，我们提出，有针对性地破坏基因毒素转运途径可以有效降低线粒体基因突变率，并对预防结直肠癌产生实质性益处。

在美国，西班牙裔人的肝细胞癌（HCC）发病率和死亡率远高于非西班牙裔白人。我们进行了多组学分析，以阐明西班牙裔患者 HCC 的分子变化。从德克萨斯州南部的 31 个西班牙裔 HCC (STX-Hispanic) 中收集了配对肿瘤和邻近非肿瘤样本，进行基因组、转录组、蛋白质组和代谢组学分析。对 40 名患有或不患有临床诊断的 HCC 的西班牙裔和非西班牙裔患者的血清脂质进行了分析。外显子组测序显示，STX 西班牙裔 HCC 中 AXIN2 和 CTNNB1 的突变频率较高，表明 Wnt/β-catenin 通路的主要激活。 TERT 启动子突变在西班牙裔人群中也显着更频繁（Fisher 精确检验，p< .05）。通过基因集富集分析，细胞周期和肝功能分别得到正向富集和负向富集。代表特定肝脏代谢途径的基因集与相应代谢物的失调相关。肝脏脂肪生成和脂质代谢的负富集证实了 HCC 患者血清样本中大多数脂质的显着降低（配对 t 检验，p< .0001）。我们的西班牙裔队列中的两种 HCC 亚型通过 TCGA 肝癌队列进行了鉴定和验证。总体生存率较高的患者表现出较高的免疫和血管生成特征活性，以及​​较低的肝功能相关基因特征活性。他们的免疫检查点和免疫耗竭标记物水平也较高。我们的研究揭示了西班牙裔 HCC 的特定分子特征和治疗管理的潜在生物标记物。它为研究西班牙裔 HCC 提供了独特的资源。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

识别用于预测放疗疗效的生物标志物对于优化个性化治疗至关重要。我们之前报道过，miR-4274种子区的rs1553867776可以预测接受术后放化疗的直肠癌患者的生存率。因此，为了探讨遗传变异的分子机制及其对结直肠癌（CRC）放射敏感性的影响，本研究通过生物信息学分析与功能实验相结合，证实过氧化物酶体生物合成因子5（PEX5）作为miR的直接靶点。 -4274。 miR-4274 rs1553867776 变体影响 miR-4274 和 PEX5 mRNA 的结合，从而调节 PEX5 蛋白的表达。通过免疫共沉淀和免疫荧光验证了 PEX5 和 Ku70 之间的相互作用。建立异种移植肿瘤模型以验证 miR-4274 和 PEX5 对 CRC 进展和体内放射敏感性的影响。 PEX5 的过表达通过阻止 Ku70 进入细胞核并减少细胞核中 Ku70/Ku80 复合物对电离辐射 (IR) 诱导的 DNA 损伤的修复来增强放射敏感性。此外，PEX5 表达的增强与 IR 诱导的铁死亡增加有关。因此，针对这一机制可能会有效提高 CRC 的放射敏感性。这些发现为癌症放射抵抗机制提供了新的见解，并对临床放射治疗具有重要意义。© 2024。高等教育出版社。

硫肽是核糖体生物合成和翻译后修饰的肽 (RiPP)，可通过靶向蛋白质生物合成的多个步骤来有效抑制革兰氏阳性菌的生长。硫肽的药理学特性较差，特别是其水溶性低，阻碍了它们发展成临床有用的抗生素。对放线菌提取物文库的抗菌活性筛选发现了来自放线菌属的新型多糖基化硫肽 persiathiacins A 和 B。 UTMC 2448。Persiathiacin A 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和几种结核分枝杆菌菌株（包括耐药和多重耐药临床分离株）具有活性，并且在浓度高达 400 μM 时不会显着影响卵巢癌细胞的生长。多糖基化硫肽极其罕见，并且对其生物合成一无所知。 Actinokineospora sp. 的测序和分析。 UTMC 2448 基因组能够识别假定的 persiathiacin 生物合成基因簇 (BGC)。该基因簇编码的细胞色素 P450 在体外和体内催化那西肽的羟基化，这与该基因簇指导 persiathiacin 生物合成的提议一致。该簇中的几个基因编码已知在其他类别的糖基化天然产物的生物合成过程中催化脱氧糖的组装和附着的酶的同源物。其中一种编码糖基转移酶，该酶在体外催化 D-葡萄糖残基与那西肽的附着。因此，persiathiacins 及其 BGC 的发现为生物合成工程方法的开发提供了基础，以创建具有增强药理学特性的新型（多）糖基化硫肽衍生物。

缺乏 PKD1 的体细胞克隆的增殖可以预防脂肪肝疾病，而不会导致肿瘤。