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肿瘤
Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle
2024 Aug 27
DariaFerrara,Elisabe...
Detection of cancer-associated cachexia in lung cancer patients using whole-body [18F]FDG-PET/CT imaging: A multi-centre study.
Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle
癌症相关恶病质 (CAC) 是一种代谢综合征，可导致肺癌患者 (LCP) 产生治疗耐药性和死亡率。 CAC 通常使用临床非影像学标准来定义。鉴于 CAC 的代谢基础以及 [18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 提供葡萄糖周转定量信息的能力，我们评估了其有用性全身 (WB) PET/CT 成像，作为 LCP 标准诊断检查的一部分，以提供有关 CAC 发生或存在的更多信息。这项多中心研究包括 345 名接受 WB [18F]FDG-用于初始临床分期的 PET/CT 成像。根据体重指数调整的体重减轻分级系统 (WLGS) 用于将 LCP 分类为“无 CAC”（治疗前基线和第一次随访时的 WLGS-0/1：N = 158, 51F/107M）， Dev CAC'（基线处的 WLGS-0/1 和后续的 WLGS-3/4：N = 90、34F/56M）和“CAC”（基线处的 WLGS-3/4：N = 97、31F/ 66M）。对于每个 CAC 类别，使用基线 [18F]FDG 自动图像分割提取腹部和内脏器官、肌肉和脂肪组织的标准化主动脉摄取 () 的平均标准化摄取值 (SUV) 和 CT 定义的体积-PET/CT 图像。对实验室测试的成像和非成像参数进行统计比较。然后训练机器学习 (ML) 模型，根据 LCP 的成像参数将其分类为“无 CAC”、“开发 CAC”和“CAC”。采用 SHapley 附加解释 (SHAP) 分析来确定每位患者 CAC 发展的关键因素。三个 CAC 类别显示 的多器官差异。在所有靶器官中，“CAC”组中的 高于“无 CAC”组 (P < 0.01)，但肝脏和肾脏除外，“CAC”组中的 降低了 5%。 “Dev CAC”队列显示胰腺 (4%)、骨骼肌 (7%)、皮下脂肪组织 (11%) 和内脏脂肪组织 (15%) 的 有小幅但显着的增加。在“CAC”患者中， 与脂肪组织体积之间存在很强的 Spearman 负相关性 (ρ = -0.8)。机器学习模型在基线时以 81% 的准确度识别出“CAC”，突出显示脾脏、胰腺、肝脏和脂肪组织的 作为最相关的特征。在对“Dev CAC”与“无 CAC”进行分类时，模型性能未达到最佳 (54%)。WB [18F]FDG-PET/CT 成像揭示了有和没有 CAC 的 LCP 多器官代谢的分组差异，从而突出了系统性恶病质患者的代谢异常症状。基于回顾性队列，我们的 ML 模型非常准确地识别了 CAC 患者。然而，它在发生 CAC 的患者中的表现并不理想。一项前瞻性、多中心研究已启动，以解决当前回顾性分析的局限性。© 2024 作者。 《恶病质、肌肉减少症和肌肉杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。
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Bone & Joint Journal
2024 Aug
Zhi-FeiZhao,Xue-FeiC...
Baicalin Plays an Anti-Osteosarcoma Role in Vitro and Promotes Osteogenic Differentiation by Inhibiting NF-κB Signaling.
Bone & Joint Journal
骨肉瘤（OS）通常被认为是一种起源于成骨间充质干细胞的恶性肿瘤，约占肉瘤的20%。黄芩苷是从黄芩中分离出来的一种生物活性黄酮苷，已被证明具有有效的抗炎和神经保护特性。 探讨黄芩苷在体外发挥抗骨肉瘤作用和促进成骨作用的潜在机制。细胞计数试剂盒（CCK） -8)、划痕实验和Transwell实验分别评估不同浓度(20、40和80μM)黄芩苷对U2OS细胞增殖、侵袭和迁移的影响。通过检测骨钙素 (OCN)、骨桥蛋白 (OPN) 和 runt 相关转录因子 2 (RUNX2) 等成骨细胞标志物，进行蛋白质印迹和 qRT-PCR 分析，以评估黄芩苷对 OS 细胞成骨潜力的影响，如以及核因子 kappa B 配体 (RANKL) 的破骨细胞标记受体激活剂。此外，黄芩苷对上皮间质转化 (EMT) 标记物（N-钙粘蛋白、E-钙粘蛋白、波形蛋白）和核因子 κB (NF-κB) 信号通路相关蛋白（p-p65、p-IκBα、通过蛋白质印迹分析评估 OS 细胞中的 p65、IκBα）。通过ALP染色和茜素红S（ARS）染色检查黄芩苷处理细胞中碱性磷酸酶（ALP）的活性和矿化能力。黄芩苷显着抑制OS细胞U2OS侵袭（p < 0.01）、迁移（p < 0.01） ）和不同浓度下的增殖（p < 0.05）。此外，黄芩苷治疗显着增加了E-钙粘蛋白的水平，同时降低了波形蛋白和N-钙粘蛋白的表达水平（p < 0.01），从而促进了EMT。黄芩苷处理后，RUNX2、OPN和OCN的蛋白和mRNA表达水平显着升高，而RANKL蛋白的表达水平降低（p < 0.05），表明成骨分化增强。用黄芩苷处理的组表现出更高的 ALP 活性和矿化能力 (p < 0.01)。此外，黄芩苷处理显着降低了p-IκBα和p-p65蛋白的表达水平，以及p-IκBα/IκBα和p-p65/p65的比率(p < 0.01)。黄芩苷的这些作用具有浓度依赖性，浓度越高，作用越强。在体外，黄芩苷具有抗 OS 作用，并可能通过抑制 NF-κB 通路活性来促进成骨分化。
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Bone & Joint Journal
2024 Aug 27
EmilyLIsch,Gabrielle...
Operative Technique for Extirpation of Large Melanotic Neuroectodermal Tumor of Infancy Involving Alveolus and Anterior Maxilla in the Region of the Premaxilla.
Bone & Joint Journal
婴儿黑色素神经外胚层肿瘤是一种罕见的良性肿瘤，主要影响颅面部区域，通常通过切除来治疗，几乎不需要重建。然而，在特殊情况下，更大或更复杂的肿瘤可能需要开放颅面入路，详细说明这些情况的手术策略的文献有限。作者报告了一名儿科患者的婴儿期黑色素神经外胚层肿瘤侵袭性扩张的独特病例，描述了他们切除肿瘤的方法。一名 10 周大的男性因左上上部肿胀 2 周而到医院就诊。他的母亲和儿科医生注意到了牙龈线。术前活检发现柔软、充满液体的病变，促使手术计划完全切除。耳鼻喉科使用鼻窥器进行术中评估，整形外科使用压电锯有助于精确切除肿瘤。手术技术需要细致的解剖，确保边缘清晰，同时保留周围结构。肿瘤，包括牙槽和上颌前部，被完全切除，边缘阴性。压电锯的使用促进了安全的骨切割，保留重要结构，同时确保全面切除肿瘤。患者对手术的耐受性良好，术后没有立即出现并发症。完全切除对于最大限度地降低 MNTI 复发风险至关重要。压电手术的使用提高了肿瘤切除的精确度和安全性，保持了解剖结构的完整性并优化了患者的治疗效果。该病例强调了精细手术技术在颅面部肿瘤治疗中的重要性，提倡采用先进的手术工具来改善临床结果。版权所有 © 2024，作者：Mutaz B. Habal，医学博士。
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Andrology
2024 Aug 27
JannaPape,JancyFerna...
Oncological treatments have limited effects on the fertility prognosis in testicular cancer: A systematic review and meta-analysis.
Andrology
睾丸癌是育龄期年轻男性中最常见的实体瘤。完成癌症治疗后，高达 77% 的癌症幸存者表示在完成癌症治疗后对亲子鉴定感兴趣。为了保持生育能力，大多数指南建议医生在开始性腺毒性治疗之前就精子冷冻保存向患者提供咨询。然而，在过去 20 年中，很少有研究评估睾丸癌治疗后的生育参数。为了缩小睾丸癌治疗性腺毒性的数据差距，以便能够更准确地提供有关生育力保存的咨询。在 Medline、Embase 和Cochrane 截止日期为 2022 年 12 月。系统评价包括接受过所有类型单侧睾丸癌治疗的男性的研究，而荟萃分析排除了未明确治疗、少于 10 名接受结果评估的患者或罕见肿瘤的研究。不孕症（即无精症、未能获得亲子鉴定或使用冷冻精子）被定义为结果。定性分析包括 30 项研究，涉及单侧睾丸癌后的 13,718 名男性。治疗包括单侧睾丸切除术（32.7%）、放疗（23.1%）、标准或低剂量化疗（33.7%）和高剂量化疗（1.4%）后的主动监测。 17 项研究对治疗后精子图进行了分析。定量综合包括 23 项研究，显示不孕症的总体汇总患病率 (95% CI) 为 14% (9%-21%)。无精子症的发生率为 8% (6%-12%)。对于接受标准治疗的预后良好的患者，不孕症的总体患病率仅为 4% (2%-10%)。到目前为止，这项针对总体不孕症患病率的首次荟萃分析为以下男性提供了生育预后的最佳近似值：已接受睾丸癌治疗。尽管不孕症患病率较低，但由于后续治疗的不确定性以及缺乏个体治疗效果的大量纵向数据，仍然建议进行精子冷冻保存。© 2024 作者。约翰·威利出版的《男科学》
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Protein & Cell
2024 Aug 27
MartinLukeRennie,Meh...
Structural and Biochemical Insights into the Mechanism of Action of the Clinical USP1 Inhibitor, KSQ-4279.
Protein & Cell
DNA 损伤会触发细胞信号级联反应，从而介导修复。这种信号传导在癌症中经常失调。介导这种信号传导的蛋白质是治疗干预的潜在目标。泛素特异性蛋白酶 1 (USP1) 就是这样的靶标之一，小分子抑制剂已进入临床试验。在这里，我们使用生化测定和冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 研究临床 USP1 抑制剂 KSQ-4279 (RO7623066)，并将其与成熟的工具化合物 ML323 进行比较。我们发现 KSQ-4279 与 ML323 结合到 USP1 的相同神秘位点，但以略有不同的方式破坏蛋白质结构。抑制剂结合可显着提高 USP1 的热稳定性，这可能是通过抑制剂填充 USP1 中的疏水性隧道状口袋来介导的。我们的结果有助于在分子水平上理解 USP1 抑制剂的作用机制。
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Cell Death & Disease
2024 Aug
LiyuanLiu,XiumeiFeng...
PDCD4 interacting with PIK3CB and CTSZ promotes the apoptosis of multiple myeloma cells.
Cell Death & Disease
程序性细胞死亡 4 (PDCD4) 在多发性骨髓瘤 (MM) 发展中的作用仍不清楚。在这里，我们研究了它在 MM 中的作用和作用机制。生物信息分析表明，PDCD4 高表达的 MM 患者比 PDCD4 低表达的患者具有更高的总生存期。 PDCD4 表达促进 MM 细胞凋亡并抑制其体外活力和体内肿瘤生长。 RNA结合蛋白免疫沉淀测序分析表明，PDCD4与凋亡相关基因PIK3CB、组织蛋白酶Z（CTSZ）和X染色体连锁凋亡抑制剂（XIAP）的5'UTR结合。 PDCD4 敲除降低了细胞凋亡率，通过添加 PIK3CB、CTSZ 或 XIAP 抑制剂可以挽救细胞凋亡率。双荧光素酶报告基因测定证实了 PIK3CB 和 CTSZ 5' UTR 的内部核糖体进入位点 (IRES) 活性。 RNA Pull-down 测定证实了 PIK3CB 和 CTSZ 的 5' UTR 与 PDCD4 的结合，从而鉴定了特异性结合片段。 PDCD4 有望通过与 PIK3CB 和 CTSZ 5' UTR 中的 IRES 结构域结合并抑制其翻译来促进 MM 细胞凋亡。我们的研究结果表明，PDCD4 通过调节 PIK3CB、CTSZ 和 XIAP 的表达在 MM 发展中发挥重要作用，并突出了 MM 治疗的新潜在分子靶标。© 2024 美国实验生物学会联合会。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 27
SharayuChandratre,Da...
5-Aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy in combination with kinase inhibitor lapatinib enhances glioblastoma cell death.
Cell Death & Disease
5-氨基乙酰丙酸 (ALA) 是一种术中显像剂，被批准用于原卟啉 IX (PpIX) 荧光引导的胶质母细胞瘤 (GBM) 切除术。目前正在进行 GBM 手术完成后光动力疗法 (PDT) 的临床评估。我们之前展示了拉帕替尼，一种表皮生长因子受体 1 的临床激酶抑制剂
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Cell Death & Disease
2024 Aug
FangyingNing,Huafang...
TNFAIP3 Overexpression Inhibits Diffuse Large B-Cell Lymphoma Progression by Promoting Autophagy through TLR4/MyD88/NF-κB Signaling Pathway.
Cell Death & Disease
据报道，肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 3 (TNFAIP3) 对各种癌症的自噬调节具有重要意义。本研究旨在通过调节自噬来解读 TNFAIP3 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的作用和机制。有关 TNFAIP3 在 DLBCL 中的差异表达和预后作用的信息来自基因表达综合 (GEO) 数据库。通过实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blotting检测人DLBCL细胞中TNFAIP3的表达水平。采用细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 和集落形成测定来测定细胞增殖。 Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞迁移和凋亡。使用免疫荧光和透射电镜评估细胞自噬。凋亡标志物（caspase-3、cleaved-caspase-3、Bcl-2 Associated X（Bax）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2））水平、自噬指标（微管相关蛋白1A/的比例） 1B 轻链 3 II 和 I (LC3II/LC3I)、Sequestosome (p62)) 和通路蛋白（Toll 样受体 4 (TLR4)、骨髓分化初级反应 88 (MyD88)、转录因子 NF-Kappa-B P65 亚基(p65) 和磷酸化 p65 (p-p65)) 通过蛋白质印迹进行评估。采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki67的表达。DLBCL样本中TNFAIP3表达下调，与不良预后相关。 DLBCL 细胞中 TNFAIP3 表达也下调。结果发现TNFAIP3阻碍细胞增殖和迁移，并增强OCI-LY3细胞的凋亡。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）的干预显着逆转了TNFAIP3诱导的OCI-LY3细胞凋亡。此外，TNFAIP3通过调节TLR4/MyD88/核因子κB（NF-κB）信号通路诱导自噬。体内实验表明，DLBCL中TNFAIP3表达下调，上调TNFAIP3可抑制肿瘤生长。TNFAIP3通过诱导TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的自噬抑制DLBCL进展。
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Cell Death & Disease
2024
XingjunXu,YanYu,Zhiw...
Design, semi-synthesis and bioevaluation of koumine-like derivatives as potential antitumor agents in vitro and in vivo.
Cell Death & Disease
目的：设计、半合成五个系列的新型口红素样化合物，并系统评价其抗肿瘤活性。方法：评价所有化合物对四种人类癌细胞系（包括 HT-29、HCT-116、HCT-1）的抗增殖活性。 15 和 Caco-2。结果：大多数化合物表现出比 koumine 高得多的抗增殖活性 (IC50 <10 μM)。两种选定的化合物 A4 和 C5 在体内表现出与 5-FU 相当的抗肿瘤作用，以及更好的安全性。进一步的研究表明，A4和C5可以将HT-29细胞周期阻滞在G2期，提高活性氧水平，从而诱导与Erk MAPK和NF-κB信号通路抑制相关的细胞凋亡。结论：这些结果将极大地促进成药性研究这些类似 koumine 的化合物。
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Cell Death & Disease
2024
AliOubella,ManalAAlo...
Thiazolidinone-linked-1,2,3-triazoles with (R)-Carvone as new potential anticancer agents.
Cell Death & Disease
目的：本研究探讨新型噻唑烷酮-1,2,3-三唑杂合体对 HT-1080、A-549 和 MDA-MB-231 癌细胞系的细胞毒性和凋亡作用。方法
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