研究动态
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Cell Death & Disease
2024
IbrahimMoheyEl-Deen,...
In vitro cytotoxicity screening of some 3-substituted-4-oxo-imidazolidin-2-(1H)-thione derivatives as anticancer drug.
Cell Death & Disease
目的:本研究旨在研究新系列 2-硫代乙二酸衍生物(7 和 9)对两种癌细胞系的体外抗肿瘤活性。 材料
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VETERINARY PATHOLOGY
2024 Aug 27
VitorWHorn,FernandaF...
Splenic rupture in dairy cattle: Report of 24 cases.
VETERINARY PATHOLOGY
文献中很少描述牛的脾破裂。这项工作的目的是报告巴西南部牛脾破裂的发生情况并描述该病的原因。 2013年至2022年间,巴西南部进行的1769头牛尸检中,有24头是由于脾破裂引起的,占诊断的1.36%。动物因脾被膜破裂引起的腹腔积血而死亡,通常与明显的脾肿大以及脾被膜和实质之间的大血肿有关。部分病例(24 例中的 11 例,46%)描述了临床症状,包括冷漠、腹痛、粘膜苍白、心动过速和呼吸窘迫。然而,大多数(24 例中的 13 例,54%)表现为猝死。脾破裂的根本原因如下:继发巴贝虫病 16 例(67%),淋巴瘤 4 例(17%),血栓 1 例(4%),血栓 1 例(4%)。外伤所致,1例因结节性淋巴增生破裂所致(4%),1例原因不明(4%)。脾破裂引起的低血容量性休克是奶牛死亡的重要原因,巴贝斯虫病和牛白血病病毒相关淋巴瘤是最常见的病因诊断(占病例的84%)。描述这种情况的原因对于阐明奶牛脾破裂的发病机制和发生具有重要意义。
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RADIOLOGY
2024 Aug
CameronAdler,Christi...
Case 332.
RADIOLOGY
一名 65 岁男性患者,有肉瘤样肾细胞癌病史,曾接受过右肾切除术,在下腔静脉附近出现复发性疾病。患者在开始最大剂量帕唑帕尼治疗后 7 个月以及完成对右肾切除床和复发部位为期 2 个月的姑息性立体定向身体放射治疗方案后不到 1 个月接受了监测影像学检查。 (开始帕唑帕尼治疗 5 个月后开始立体定向全身放射治疗。)开始帕唑帕尼治疗 1 个月后、监测影像检查前 6 个月,患者出现腹泻,需要持续使用洛哌丁胺治疗来控制症状。他否认有任何疲劳、口腔溃疡或四肢疼痛,但描述了与腹泻相关的一些腹痛和不适。他没有发烧,生命体征也正常。白细胞计数正常为5100/μL(5.1×109/L)(正常范围为4200-10 200/μL[4.2-10.2×109/L]),分类计数的所有成分也正常。正常血清白蛋白水平为 3.9 g/dL (39 g/L)(正常范围,3.5-5.0 g/dL [35-50 g/L]),血清总蛋白水平较低为 6.1 g/dL (61 g/L) L)(正常范围,6.3-7.9 g/dL [63-79 g/L])被记录。进行了全面的代谢检查,显示血清氯化物水平为 98 mmol/L(正常,100-108 mmol/L),碱性磷酸酶水平为 121 U/L(2.02 μkat/L)(正常,45-115 U/L)。 L [0.75-1.92 μkat/L])。患者在静脉期接受了腹部和骨盆增强 CT 监测成像(图)。
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RADIOLOGY
2024 Aug
MuznaNanaa,Vaishnavi...
Accuracy of an Artificial Intelligence System for Interval Breast Cancer Detection at Screening Mammography.
RADIOLOGY
背景 人工智能 (AI) 系统可用于识别间期乳腺癌,尽管定位并不总是准确。目的 根据 IC 类别和组织病理学特征评估筛查乳房 X 光检查中间隔癌 (IC) 的 AI 定位。材料和方法使用商业人工智能系统对 2011 年 1 月至 2018 年 12 月期间由两名人类读者评估的筛查乳房 X 光检查数据集(患者中位年龄,57 岁 [IQR,52-64 岁])进行回顾性分析。 AI 输出是病变位置(热图)和分配给每个病例的每个病变的最高风险评分(范围,0-100)。如果 AI 热图出现在正常筛查乳房 X 光检查或 IC 筛查乳房 X 光检查(即,在随后诊断为 IC 的患者中)但在癌症边界之外,则被视为假阳性 (FP)。放射学顾问专家小组将 IC 分类为正常或良性(真阴性 [TN])、不确定(最小的恶性肿瘤迹象 [MS])或可疑(假阴性 [FN])。应用了几个特异性和敏感性阈值。 Mann-Whitney U 检验、Kruskal-Wallis 检验和 χ2 检验用于组间比较。结果 共纳入 2052 幅筛查性乳房 X 光照片(514 张 IC 和 1548 幅正常乳房 X 光照片)。 TN IC 的 AI 风险中位数评分为 50(IQR,32-82),患有 MS 的 IC 为 76(IQR,41-90),FN IC 为 89(IQR,81-95)(P = .005)。侵袭性肿瘤 (62 [IQR, 39-88]) 的中位 AI 评分高于非侵袭性肿瘤 (33 [IQR, 20-55];P < .01) 和高级别 (2-3 级) 肿瘤(62 [IQR, 40-87]) 高于低级别(0-1 级)肿瘤 (45 [IQR, 26-81];P = .02)。在 96% 特异性阈值下,AI 算法标记了 514 个 IC 中的 121 个 (23.5%),并在 121 个病例中的 93 个 (76.9%) 中正确定位了 IC,在 IC 的乳房 X 光照片上有 48 个 FP 热图(比率为每个病例 0.093)以及正常乳房 X 光照片上的 74 个 FP 热图(比率,每例 0.048)。 AI 算法正确定位 TN IC 的比例(427 个中的 54 个;12.6%)低于具有 MS 的 IC(76 个中的 35 个;46%)和 FN IC(8 个中的 4 个;50%)(95% CI:13, 88) P < .001)。 AI 算法定位的淋巴结阳性癌症比例高于淋巴结阴性癌症 (P = .03)。然而,没有发现癌症类型 (P = .09)、级别 (P = .27) 或激素受体状态 (P = .12) 之间存在差异的证据。在 89.8% 的特异性和 79% 的灵敏度阈值下,AI 检测分别增加到 514 个 IC 中的 181 个 (35.2%) 和 256 个 (49.8%),其中 1548 个 IC 中的 158 个 (10.2%) 和 307 个 (19.8%) 上有 FP 热图正常的乳房X光检查。结论 使用独立的人工智能系统,通过正确识别两个人类读者漏掉的一些癌症,改善了早期癌症检测,除了淋巴结阳性癌症之外,基于组织病理学特征没有差异。 © RSNA,2024 本文提供补充材料。
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RADIOLOGY
2024 Aug
YuShen,XiaolingGong,...
MRI Tumor Regression Response to Neoadjuvant Chemotherapy Alone without Radiation for Rectal Adenocarcinoma.
RADIOLOGY
背景 新辅助化疗 (NCT) 对于治疗没有负面预后因素的局部晚期直肠癌 (LARC) 患者越来越被接受。然而,MRI 在评估 NCT 后肿瘤反应中的价值仍不清楚。目的 探讨 MRI 在评估 NCT 后接受无放射手术的 LARC 参与者的病理完全缓解方面的准确性。材2021 年 8 月)。所有纳入的参与者在手术前均接受了四个周期的卡培他滨联合奥沙利铂(或 CAPOX)治疗。三位对临床病理数据不知情的放射科医生使用五种方法独立评估肿瘤反应,即单独 MR 肿瘤消退等级 (MR-TRG)、单独扩散加权成像 (DWI)、DWI 改良 MR-TRG (DWImodMR-TRG) )、MRI 完全缓解和放射学新辅助缓解评分。以病理评估作为参考标准,确定阳性和阴性预测值、敏感性、特异性和受试者工作特征曲线下面积(AUC),以评估这些模型的准确性和性能。使用 DeLong 测试比较模型的 AUC。结果 总共纳入 224 名参与者,其中 119 名来自扩大 II 期试验(中位年龄 61 岁 [IQR,53-67];89 名男性),105 名来自 COPEC 试验(中位年龄 59 岁 [IQR,53])。 -67];65 男性)。 MR-TRG、DWI、DWImodMR-TRG、MRI 完全缓解和放射学新辅助缓解评分与病理完全缓解相关。 DWImodMR-TRG 达到最高 AUC 0.90(95% CI:0.85,0.95),特异性为 89%(182 中的 162),阴性预测值为 93%(174 中的 162)。结论 基于 MRI 的模型可准确确定 NCT 后 LARC 参与者的病理完全缓解。 DWI 提高了基于 MRI 的评估的预测性能。 © RSNA,2024 本文提供补充材料。另请参阅本期圣地亚哥和舒尔的社论。
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RADIOLOGY
2024 Aug
CristinaAgostinis,El...
Case 328: Brown Tumor in Hyperparathyroidism Due to Parathyroid Adenoma.
RADIOLOGY
一名 45 岁女性患者患有弥漫性骨关节疼痛,尤其是腰痛,风湿病学家将其转介进行更新的放射学评估。该患者多年来一直经历这些症状,并在大约 11 年前根据盆腔 X 光检查和 99m (99mTc) 亚甲基二膦酸锝骨闪烁扫描发现双侧糜烂性骶髂关节炎,被诊断为人类白细胞抗原 B27 阴性脊柱关节炎。肿瘤坏死因子-α 抑制剂(阿达木单抗)对疼痛有效,经过 3 年治疗后,患者失访。目前,距失访约 8 年,患者出现腰痛恶化的症状。超声图像上存在的非阻塞性肾结石混淆了疼痛恶化的根本原因。患者还感到疲劳和情绪低落。常规血液检查显示血细胞计数正常,肌酐水平为 0.64 mg/dL (56.58 μmol/L)(正常范围,0.30-1.1 mg/dL [26.52-97.24 μmol/L]),C 反应蛋白水平为 1.1 mg/dL(正常,<1 mg/dL),维生素 D 水平为 21 ng/mL (52.42 nmol/L)(正常范围,30-100 ng/mL [74.88-249.60 nmol/L])。进行了胸椎和腰椎的非增强 MRI、骶髂关节的 MRI 以及腹部和骨盆的 CT。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug
ShusukeUekusa,MahoNe...
Risk factors for lenvatinib-induced palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome in patients with hepatocellular carcinoma: A retrospective study.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
甲磺酸乐伐替尼 (LEN) 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗各种癌症,包括肝细胞癌 (HCC)。 LEN 治疗 HCC 的不良事件发生率非常高。本研究旨在通过分析 LEN 治疗的 HCC 患者的临床实验室数据,探讨 LEN 诱发的掌跖红肿感觉综合征 (PPES) 的发生率及其与患者人口统计学的关系。这是一项针对患者的单中心回顾性研究2018年4月19日至2020年9月30日期间接受LEN的HCC患者。观察期为LEN给药开始前1周至给药结束后1个月。总共入组了75名HCC患者。 48.0%(36/75 名患者)发现 LEN 诱导的 PPES。在这些患者中,碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)和单核细胞(MONO)显着升高(ALP:p = 1.32 × 10-3,γ-GTP:p = 4.25 × 10-3,单声道:p = 0.013)。 LEN 诱导的 PPES 的 ALP、γ-GTP 和 MONO 的截止值估计分别为 573U/L、89U/L 和 310 个计数/μL。在多变量分析中,γ-GTP 和 MONO 是 LEN 诱发 PPES 的独立危险因素。高 γ-GTP 和高 MONO 是 LEN 诱发 PPES 的危险因素。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 27
KeLi,MackenzieWKrone...
Development of Ligands and Degraders Targeting MAGE-A3.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
I 型黑色素瘤抗原 (MAGE) 家族成员在多种肿瘤类型中均可检测到,其表达与预后不良、肿瘤分级高和转移增加相关。 I 型 MAGE 蛋白通常仅限于生殖组织,但在肿瘤发生过程中可能会重复表达。它们的多种生化功能已被阐明,值得注意的是,MAGE 通过充当 E3 连接酶复合物的底物识别模块来调节蛋白质稳态。可被劫持以进行靶向蛋白质降解的 E3 连接酶复合物的种类不断扩大,并且考虑到其癌症选择性表达,MAGE-E3 复合物是一个特别有吸引力的平台。此外,I 型 MAGE 衍生肽呈递在癌细胞表面,因此靶向 MAGE 降解可能会增加抗原呈递并改善免疫治疗结果。受这些应用的推动,我们开发了 MAGE-A3 的新型小分子配体,MAGE-A3 是一种 I 型 MAGE,在肿瘤中广泛表达,并与 TRIM28(一种 RING E3 连接酶)相关。通过 DNA 编码库 (DEL) 筛选鉴定化学物质,并验证命中化合物与 MAGE-A3 的体外结合。我们获得了具有 DEL 类似物的共晶结构,并假设该小分子在二聚体界面结合。我们利用该配体开发了 PROTAC 分子,该分子通过 VHL 募集诱导 MAGE-A3 降解并抑制 MAGE-A3 阳性细胞系的增殖。这些配体和降解剂可以作为研究 MAGE-A3 生物学的有价值的探针,并作为持续开发肿瘤特异性 PROTAC 的基础。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024
LerianaGarciaReis,Ve...
Feeding sows milk biofortified with n-6 and n-3 modulates immune status of sows and drives positive transgenerational effects.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
心血管疾病、癌症、炎症、肥胖和自身免疫性疾病等慢性疾病的风险与膳食脂肪的质量有关,饱和脂肪的摄入量较低,n-6和n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入量较高被认为有益于健康。本研究调查了在母猪的生长期和整个妊娠期,以不同的 n-6/n-3 比例(8.26、7.92 和 2.72)添加生物强化的 n-6 或 n-3 PUFA 的牛奶对母猪日粮的影响。哺乳期对其生殖性能和免疫炎症状态的影响。具体来说,我们分析了血清、初乳和牛奶的循环胆固醇和脂肪酸谱、母猪体重和新生儿初乳摄入量、阿普加评分、肌肉成分和胚胎活力。通过分析循环免疫球蛋白 (Ig)、白细胞介素和类二十烷酸以及补体系统溶血活性来评估母猪和仔猪的炎症和免疫反应。研究了母猪和仔猪肝脏中脂肪分解和脂肪生成基因的表达,并进一步研究了调节母猪食欲的下丘脑基因。饲喂含有 n-6 和 n-3 PUFA 生物强化的母乳可改变血清脂肪酸谱、降低甘油三酯 (TG)、增加胚胎总数、增加早期妊娠背膘并减少初乳 IgG。生物强化母猪的仔猪具有较高的循环 IgA、IgM 和 TNF-α,以及较低的 IL-10。饲喂 n-3 生物强化奶的母猪循环中的极低密度脂蛋白 (VLDL) 和 TNF-α 较高。与喂养 n-3 生物强化奶的母猪相比,喂养 n-6 的母猪后代的 IL-10 和 SREBP-1 表达水平较低。 N-3 与 n-6 相比还降低了母乳中的花生四烯酸 (ARA) 水平和仔猪活力 1。研究结果深入了解了在猪中添加生物强化奶的膳食补充剂的潜在健康益处,这是饮食营养研究的良好模型人类,因此可以在人类和动物群体的饮食建议中予以考虑。版权所有:© 2024 Reis 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原始作者和来源。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024
YaserSoleimani,Mahdi...
Wood dust and risk of leukemia: Systematic review and meta-analysis.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
本研究旨在进行系统评价和荟萃分析,以探讨木尘暴露与白血病之间的关系。目标包括综合现有证据,评估其质量,识别潜在的异质性来源,并得出有关木尘与白血病之间关联的结论。进行了系统的文献检索,以确定报告木尘与白血病之间关联的研究。采用乔安娜·布里格斯研究所的批判性评估工具来确保稳健的质量评估。使用随机效应模型的荟萃分析综合了低偏倚风险研究的证据。计算总体比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。亚组分析探讨了异质性的潜在来源。荟萃分析包括对各种研究类型的全面回顾,其中包括 7 项研究,探讨木屑暴露与白血病风险之间的关联。分析显示存在统计学上显着的正相关,总体比值比 (OR) 为 1.56(95% CI:1.15-2.12)。这表明接触木屑的人患白血病的可能性是未接触木屑的人的 1.56 倍,95% 置信区间范围为 1.15 至 2.12,突显不同研究设计的风险显着升高。使用乔安娜·布里格斯研究所批判性评估工具进行的质量评估表明,所有纳入研究的偏倚风险较低,从而提高了所观察到的关联的可信度。进行亚组分析以探索研究中异质性的潜在来源。值得注意的是,基于研究年份的亚组分析显示出显着差异,I^2 值为 87%。这些结果的稳健性强调了解决木尘暴露作为职业危害的重要性,特别是在与木工和林业相关的行业。这项荟萃分析提供了强有力的证据,支持与木尘暴露相关的白血病风险增加,这意味着人们需要采取积极措施暴露在灰尘中。版权所有:© 2024 Soleimani 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原始作者和来源。
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