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肿瘤
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
2024 Aug 27
FrankvanGemert,Alexa...
ADARp150 counteracts whole genome duplication.
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
G1/S 检查点的控制受损会在不允许的条件下启动 DNA 复制。计划外的 S 期进入与 DNA 复制应激有关，需要其他检查点或细胞途径来维持增殖。在这里，我们发现了 ADARp150 在生长限制条件下维持 G1/S 检查点缺陷细胞增殖的必要条件。除了其在反向短散布核元件 (SINE) 中成熟的 mRNA 编辑功能外，我们发现 ADARp150 在有丝分裂中发挥着关键功能。 ADARp150 耗竭导致四倍体化，在丝裂原缺乏的条件下阻碍细胞增殖。从机制上讲，我们表明 ADAR1 缺失会诱导 Cyclin B3 的异常表达，这是有丝分裂失败和全基因组复制的原因。最后，我们发现体内 ADAR1 耗竭引起的四倍体化也会阻碍肿瘤生长。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。
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NUCLEIC ACIDS RESEARCH
2024 Aug 27
LaraAbbouche,Vincent...
Mechanism of structure-specific DNA binding by the FANCM branchpoint translocase.
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
FANCM 是一种 DNA 修复蛋白，可识别停滞的复制叉并招募下游修复因子。 FANCM 活性对于利用端粒替代延长 (ALT) 机制的癌细胞的生存也至关重要。 FANCM 通过其对分支 DNA 结构的强亲和力，有效识别基因组或端粒中停滞的复制叉。在这项研究中，我们证明 N 端易位酶结构域驱动这种特定的分支 DNA 识别。转位酶内的 Hel2i 子结构域对于有效的底物接合至关重要，并将 DNA 结合与催化 ATP 依赖性分支迁移结合起来。 Hel2i 的去除或该结构域内关键 DNA 结合残基的突变降低了 FANCM 对连接 DNA 的亲和力并消除了分支迁移活性。重要的是，这些突变的 FANCM 变体未能挽救细胞周期停滞、端粒相关复制应激或耗尽内源 FANCM 的 ALT 阳性癌细胞的致死率。我们的结果表明，Hel2i 结构域是 FANCM 正确接合 DNA 底物的关键，因此通过抑制 ALT 通路的过度激活，在其肿瘤抑制功能中发挥着重要作用。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版代表核酸研究。
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LAB ON A CHIP
2024 Aug 27
JingzhouZhang,Justin...
Tracking of lineage mass via quantitative phase imaging and confinement in low refractive index microwells.
LAB ON A CHIP
细胞谱系的测量对于从发育生物学到癌症生物学等各种基本生物学问题至关重要。然而，准确的谱系追踪需要近乎完美的细胞追踪，由于成像过程中的细胞运动，这可能具有挑战性。在这里，我们展示了微加工、成像和图像处理方法的集成，以展示细胞谱系追踪的平台。我们使用定量相位成像（QPI），这是一种量化细胞质量的无标记成像方法。这给出了一个附加参数，细胞质量，可用于提高跟踪精度。我们将谱系限制在微孔内，以减少细胞粘附到由低折射率聚合物制成的侧壁。这也使得微孔本身可以作为 QPI 的参考，甚至可以在汇合的微孔中测量细胞质量。我们展示了这种方法在永生化贴壁和非贴壁细胞系以及离体培养的刺激原代 B 细胞中的应用。总体而言，我们的方法可以在可针对不同细胞类型进行定制的平台中实现谱系跟踪或谱系质量测量。
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JOURNAL OF PERIODONTOLOGY
2024 Aug 27
DianaLauraSólis-Suar...
Lipocalin-2 as a fundamental protein in type 2 diabetes and periodontitis in mice.
JOURNAL OF PERIODONTOLOGY
Lipocalin-2 (LCN-2) 是一种骨因子，可抑制食欲、刺激胰岛素分泌、调节骨重塑，并由促炎细胞因子诱导。这项工作的目的是通过评估牙槽骨丢失、血糖控制、炎症和股骨脆性来研究 LCN-2 在与 2 型糖尿病 (T2D) 相关的牙周炎中的参与。 T2D 和 LCN- 升高的小鼠牙周炎模型使用2浓度。使用抗LCN-2多克隆抗体实现功能性LCN-2抑制，并使用同种型免疫球蛋白G作为对照。通过显微 CT 评估牙槽骨和股骨。测定葡萄糖代谢。使用 ELISA 定量牙槽骨裂解物中的肿瘤坏死因子 (TNF-α) 和核因子 kappa-B 配体受体激活剂 (RANKL) 水平，并使用流式细胞术定量血清细胞因子。在股骨中进行三点弯曲测试，并使用 ELISA 测量股骨裂解物中的 RANKL 水平。T2D 牙周炎小鼠中 LCN-2 的功能抑制减少了颊面和腭面的牙槽骨损失，并保留了剩余部分的微结构骨，减少牙槽骨中的 TNF-α 和 RANKL，减少高血糖、葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗，并通过改善胰腺 β 细胞的功能来增加胰岛素的产生。此外，这种抑制增加了血清游离甘油水平，降低了血清白细胞介素（IL）-6，增加了血清IL-4，并降低了股骨脆性和股骨中的RANKL表达。LCN-2参与与T2D相关的牙周炎。在患有 T2D 和牙周炎的小鼠中抑制其功能可改善胰腺 β 细胞功能和葡萄糖代谢，并降低炎症细胞因子和骨 RANKL 水平，从而保护股骨和牙槽骨微结构。在本研究中，我们探讨了一种称为脂质运载蛋白-2 (LCN-2) 的骨蛋白与牙周炎和 2 型糖尿病 (T2D) 之间的关系有关。牙周炎是一种破坏性牙龈和牙槽骨疾病。 T2D 和牙周炎中 LCN-2 水平均升高。使用患有牙周炎的 T2D 小鼠模型，我们研究了阻断 LCN-2 功能如何影响这两种疾病的各个方面。我们发现这种抑制带来了显着的改善。首先，它通过减少局部炎症和骨吸收来减少牙槽骨丢失并保留骨结构。其次，它改善了葡萄糖和脂质代谢，从而更好地控制血糖并降低胰岛素抵抗。阻断 LCN-2 的功能还可以减少全身炎症并增强骨骼完整性。总体而言，我们的结果表明 LCN-2 在与 T2D 相关的牙周炎中发挥着至关重要的作用。通过抑制 LCN-2 功能，我们能够改善胰腺功能、改善葡萄糖代谢、减少炎症并增强骨骼健康。针对 T2D 和牙周炎的有害影响，针对 LCN-2 可能是一种有前景的策略。© 2024 作者。 《牙周病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表美国牙周病学会出版。
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JOURNAL OF NEUROLOGY
2024 Aug 27
TingFang,WeijuanWu,X...
Clinical characteristics of overlapping syndrome in patients with GFAP-IgG and MOG-IgG: a case series of 8 patients and literature review.
JOURNAL OF NEUROLOGY
抗 GFAP 和抗 MOG 抗体的重叠综合征极为罕见。本回顾性研究报告了 8 例成人 GFAP-MOG 重叠综合征病例。我们回顾了 2019 年 1 月至 2023 年 9 月中山大学附属第三医院收治的 8 例 GFAP-MOG 重叠综合征成人患者的临床特征。此外，我们检索了文献，纳入了自 2018 年以来 PubMed 上出现这种重叠综合征的所有病例报告。主要的临床综合征是脑膜脑脊髓炎（5/8），其次是脑膜脑炎（2/8）和脊髓炎（1/8）。五名患者出现类似流感的前驱症状或腹泻。这些患者中没有发现肿瘤。关于脑 MRI，7 名患者出现 T2 加权/液体衰减反转恢复高信号，4 名患者出现软脑膜增强。然而，只有一名患者出现室周径向线性强化。此外，两名患者有较大的占位性病变。脊髓MRI显示4名患者出现T2高信号，其中3名患者存在纵向广泛病变。所有患者均接受免疫治疗，中位随访期为 18 个月（范围为 3-36 个月）。 3例患者随访期间出现复发，但末次随访时所有病例均恢复至mRS评分≤≤2。此外，我们还通过文献回顾的方式回顾了 14 例患有这种重叠综合征的病例（包括 7 名成人和 7 名儿童）。我们的研究结果为了解 GFAP-MOG 重叠综合征的临床特征和预后提供了数据。认识到这种重叠综合症将扩大我们的知识，从而更好地管理这些患者。© 2024。Springer-Verlag GmbH 德国，Springer Nature 旗下公司。
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JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
2024 Aug 27
NatashaAnneRoberts,A...
Implementation of Patient-Reported Outcomes in a Medical Oncology Setting (the iPROMOS Study): Type II Hybrid Implementation Study.
JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
临床试验表明，患者报告的结果测量 (PROM) 在临床实践中使用时可以改善死亡率和发病率结果。本研究旨在前瞻性调查 PROM 在常规肿瘤学中的实施。测量的结果包括改善症状检测、对症状信息的临床反应以及健康服务结果。12 家符合条件的诊所中的两家被随机分配，在澳大利亚的肿瘤内科门诊部实施症状 PROM。随机化是在临床层面进行的。对照诊所的患者继续接受常规护理；干预诊所的患者在就诊时完成了症状 PROM。这是一项试点研究，使用二元逻辑模型调查症状检测，并使用多元回归模型调查 PROM 的临床反应。总共纳入 461 例患者，其中 242 例为对照组，222 例为干预组。这些诊所的患者最常患有头颈癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌或结直肠癌，并在诊所接受监测和口服或全身治疗，以达到根治性、转移性或姑息性癌症护理途径。与对照遭遇相比，干预遭遇中检测到的症状比例有所增加（比值比 1.05，95% CI 0.99-1.11；P=.08）。与对照遭遇相比，非常规联合健康审查证明，干预中接受支持性护理的几率有所增加（比值比 3.54，95% CI 1.26-9.90；P=.02）。在常规护理中实施 PROM 并没有显着改善症状检测，但增加了非常规联合健康检查以进行支持性护理的可能性。需要更大规模的研究来调查卫生服务结果。澳大利亚新西兰临床试验注册中心 ACTRN12618000398202； https://tinyurl.com/3cxbemy4.©Natasha Anne Roberts、Anita Pelecanos、Kimberly Alexander、David Wyld、Monika Janda。最初发表于《医学互联网研究杂志》(https://www.jmir.org)，2024 年 8 月 27 日。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 27
XinruiShi,MinyiLu,Xu...
The transcriptional landscape and clinico-biological characterization of human endogenous retroviruses in esophageal squamous cell carcinoma.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
人类内源性逆转录病毒（HERV）正在成为宿主基因组调控的关键元件。异常的 HERV 转录与发育和组织特异性衰老和病理过程有关。在这项研究中，我们对食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中 HERV 表达情况进行了全面的位点特异性表征。我们证明了患者之间的转录多样性，并在 SCH 队列中鉴定出了 12 种临床相关的 HERV，并在 CAMS 队列中通过实时定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 进行了实验验证。 ESCC 患者被分为三种基于 HERV 的亚型（HERVhigh、HERVmedian 和 HEVlow），具有不同的临床和生物学特征。 HERVhigh 亚型与较差的生存率、CD4 T 细胞浸润增加和代谢活动降低相关，而 HERVlow 亚型的特点是 CD8 T 细胞丰富、代谢活动增加和更好的生存率。基于 HERV 的肿瘤亚型在另外两个外部队列中通过 RNA 测序和 RT-qPCR 得到了进一步的有力验证。我们的研究结果证明了 HERV 对肿瘤亚型和预后的临床意义，提供了对 HERV 功能作用的见解，并为开发 ESCC 的新型生物标志物和治疗靶点提供了宝贵的资源。© 2024 UICC。
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EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE
2024 Aug 27
BarbaraMorone,Giovan...
PARP enzymes and mono-ADP-ribosylation: advancing the connection from interferon-signalling to cancer biology.
EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE
PARP 家族的 ADP-核糖基转移酶包含一组在细胞中具有多种调节功能的酶，范围从 DNA 损伤修复到细胞周期进程和免疫反应的控制。多年来，这一知识导致使用 PARP1/2 抑制剂作为治疗卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌的主要药物策略，使编码参与 DNA 修复机制（合成致死）的蛋白质的基因发生突变。 。与此同时，过去十年在理解单 ADP 核糖基化调节的细胞通路方面取得了重大进展，并在开发新型选择性化合物来抑制具有单 ADP 核糖基化活性的 PARP 方面做出了巨大努力。本综述重点关注癌症领域取得的进展，深入探讨了有关酶子集（干扰素刺激的 PARP）在癌症进展中的作用的最新发现。
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ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
2024 Aug 27
MrinmoyPatra,SiddhaN...
Synchrotron induced X-ray fluorescence spectroscopy reveals heavy metal translocation in sludge amended soil-plant systems: assessment of ecological and health risks.
ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
使用污水处理厂的堆肥污泥作为土壤改良剂是回收有机碳、氮和磷等养分的常见做法。发展中国家大城市产生的污水经常受到各种重金属（HM）的污染，最终形成堆肥污泥。因此，使用此类堆肥污泥可能会造成生态和人类健康风险。因此，了解污泥-土壤-植物系统中的重质易位至关重要。本研究旨在研究污泥-土壤-植物系统中的重金属易位。使用同步辐射诱导X射线荧光光谱法和原子吸收光谱技术测量HM易位。结果表明，从污泥到菠菜厂的重金属迁移率很高（高达 2628.5 mg kg-1）。金属积累量(mg kg-1)依次为Fe(950.55-2628.5) > Zn(20.11-172.13) > Cu(13.86-136.17) > Mn(2.13-34.67) > Cd(0.11-31.17) > 铅(1.50-30.16) > Co(0.18-9.85)As(0.02-7.80) > Cr(0.01-5.69)。观察到的累积量取决于污水处理厂 (STP) 中处理的污水量，并按顺序控制变化 < (8 MLD Bhagwanpur, STP 1) < (80 MLD Dinapur, STP2) < (140 MLD Dinapur, STP3)因此 HM 负载进入 STP。金属转移因子、生物富集因子和易位因子值也与菠菜根部和茎部中 Fe、Cu、Pb、Cd 和 Zn 的丰度相关。砷、镉、铬和铅等重金属致癌物的致癌风险表明，儿童食用菠菜更容易患癌症。因此，在将污泥应用于农业领域之前，有必要对其中存在的重金属进行评估。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Aug 27
FanJi,HongyanQian,Zh...
A novel model based on lipid metabolism-related genes associated with immune microenvironment predicts metastasis of breast cancer.
Disease Models & Mechanisms
乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的重要原因。最近的研究表明，脂质代谢相关基因 (LMRG) 在包括 BC 在内的各种类型的肿瘤中表现出预后潜力。我们的研究旨在建立一种预测 BC 转移的新模型。从癌症基因组图谱和基因表达综合数据库中下载 BC 患者的临床信息和相应的 RNA 数据。进行共识聚类来识别新的分子亚组。使用表达、微环境细胞群计数器、微环境细胞群计数器和单样本基因集富集分析来估计恶性肿瘤组织中的基质细胞和免疫细胞，以确定肿瘤免疫微环境和已识别亚群的免疫状态。进行功能分析，包括基因本体论和基因集富集分析，以阐明潜在的机制。使用最小绝对收缩和选择算子算法以及多变量 Cox 回归分析构建了预后风险模型。本研究使用公共数据库确定了出现转移的 BC 患者和未发生转移的患者之间的差异基因表达。利用获得的数据，我们建立了基于六个 LMRG 的预测模型。此外，共识聚类和预后评分分组分析表明，差异表达的LMRGs通过调节肿瘤免疫影响肿瘤预后。为了促进临床应用，我们开发了一个整合风险模型和临床特征的列线图，以准确预测 BC 患者的预后。我们开发并验证了与 LMRG 相关的新特征，用于预测 BC 患者的无病生存期。 LMRGs 的表达与 BC 患者的免疫微环境相关，为 BC 的诊断和治疗提供新的见解和改进的策略。© 2024。作者。
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