查看全部
查看全部
肿瘤
Disease Models & Mechanisms
2024 Aug
LeiZhang,DongZhao,Hu...
Remimazolam Alleviates Ventilator-Induced Lung Injury by Activating TSPO to Inhibit Macrophage Pyroptosis.
Disease Models & Mechanisms
巨噬细胞在呼吸机引起的肺损伤（VILI）中被激活，并伴有巨噬细胞焦亡。瑞马唑仑 (Re) 具有抑制巨噬细胞活化的作用。在本研究中，我们旨在研究 VILI 中 Re 的机制。使用 C57BL/6 小鼠创建 VILI 模型（20 mL/kg 机械通气）。从支气管肺泡灌洗液（BALF）中分离肺泡巨噬细胞，并接受机械拉伸以模拟体外机械通气。 VILI模型小鼠用Re（16 mg/kg）处理，评估肺泡结构、湿/干（W/D）重量比、内皮屏障抗原（EBA）通透性指数、BALF蛋白含量、炎症因子、巨噬细胞焦亡、细胞焦亡使用一系列生物学实验研究相关因素和易位蛋白（TSPO）水平。通过拯救实验确定Re是否通过调节TSPO减轻巨噬细胞焦亡。Re减轻VILI，表现为VILI期间肺组织异常形态的改善，肺W/D重量比、肺EBA通透性指数和BALF蛋白含量的降低。通过下调炎症因子（髓过氧化物酶、丙二醛、8-羟基-2 脱氧鸟苷、白介素-6、肿瘤坏死因子-α、巨噬细胞炎症蛋白-2、白细胞介素-1β 和白细胞介素），重新减轻 VILI 期间的肺部炎症和巨噬细胞焦亡-18) 和细胞焦亡因子（裂解的gasdermin D (GSDMD)/GSDMD 值、NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3 (NLRP3) 和 caspase-1）。重新激活巨噬细胞中的 TSPO。 TSPO 过表达可挽救细胞拉伸抑制的巨噬细胞活力和细胞拉伸诱导的巨噬细胞焦亡。Re 通过激活 TSPO 抑制巨噬细胞焦亡来缓解 VILI。
Visits: 65
Disease Models & Mechanisms
2024 Aug
RuSun,Su-LiHe,Hai-Ya...
Tumor Suppressor LINC02487 Inhibits the Progression of Cervical Cancer in Vitro by Regulating the PTEN/Akt/mTOR Pathway.
Disease Models & Mechanisms
宫颈癌（CC）是影响女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。尽管如此，目前的 CC 治疗方法仍存在各种缺点。因此，寻求新的干预目标具有重要意义。研究表明，长非编码RNA（lncRNA）长基因间非蛋白编码RNA 2487（LINC02487）可以抑制口腔鳞状细胞癌（OSCC）的发展。然而，其在CC中的功能和潜在机制仍不清楚，因此，本研究旨在研究LINC02487在CC中的作用和潜在机制。使用实时定量聚合酶链反应评估LINC02487和磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的表达。 RT-qPCR）在 CC 组织样本中进行检测并构建细胞模型。 LINC02487 被敲低或过表达，PTEN 通过转染技术在 CC (SiHa) 细胞系中被敲低。在各种处理后，使用 RT-qPCR 检查 SiHa 细胞系中 LINC02487 和 PTEN 的表达水平。通过细胞计数试剂盒（CCK）-8和集落形成测定测定细胞增殖能力，同时通过Transwell实验评估细胞侵袭和迁移能力。采用Western blot分析检测PTEN/Akt/雷帕霉素机械靶标（mTOR）信号通路中关键蛋白的水平。LINC02487和PTEN之间观察到正相关，两者均在CC细胞中表达下调和组织（p < 0.05）。体外实验表明，LINC02487 的过表达显着抑制 SiHa 细胞的集落形成 (p < 0.01)、侵袭 (p < 0.01)、迁移 (p < 0.01) 和增殖 (p < 0.01)。此外，LINC02487 过表达导致 PTEN 表达上调 (p < 0.01) 和 Akt/mTOR 信号通路抑制 (p < 0.01)，而 LINC02487 的敲低则产生相反的效果 (p < 0.01)。此外，敲除 PTEN 可以抵消 LINC02487 过表达对 CC 进展 (p < 0.01) 和 Akt/mTOR 信号通路 (p < 0.01) 的抑制作用。体外研究结果表明，LINC02487 可能通过抑制 Akt/mTOR 信号通路来阻碍 CC 的进展。 mTOR信号通路通过上调PTEN表达。因此，LINC02487有望成为治疗CC的潜在治疗靶点。
Visits: 55
Disease Models & Mechanisms
2024
AyeshaPNg,ShineuiKim...
Disparities in outcomes of colorectal cancer surgery among adults with intellectual and developmental disabilities.
Disease Models & Mechanisms
智力和发育障碍 (IDD) 人群的结直肠癌筛查存在差异。然而，该人群的手术结果仍有待研究。目前的工作旨在评估 IDD 与结直肠癌切除术后结果的关联。确定了 2011-2020 年全国住院患者样本中所有接受结直肠癌切除术的成人。我们开发了多变量线性和逻辑回归模型来检查 IDD 与危险因素以及死亡率、并发症、费用、住院时间 (LOS) 和非家庭出院等结局的关系。该研究因其回顾性而受到限制，未记录疾病分期或诊断时间。在 722,736 名接受结直肠癌切除术的患者中，2,846 名（0.39%）患有 IDD。与无 IDD 的患者相比，IDD 患者年龄较小，合并症负担也较高。 IDD 状态与非选择性入院几率增加（AOR 1.40 [95% CI 1.14-1.73]）和大容量中心治疗几率降低相关（AOR 0.64 [95% CI 0.51-0.81]）。此外，与神经正常患者相比，IDD 患者的 LOS（9 天 vs 6 天，p<0.001）和住院费用（23,500 美元 vs 19,800 美元，p<0.001）显着更高。风险调整后，IDD 与死亡率增加 2 倍（AOR 2.34 [95% CI 1.48-3.71]）、并发症增加 1.4 倍（AOR 1.41 [95% CI 1.15-1.74]）和 6.8 倍显着相关。非家庭出院人数增加了一倍（AOR 6.83 [95% CI 5.46-8.56]）。接受结直肠癌切除术的 IDD 患者非选择性入院、不良临床结果和资源使用的可能性增加。我们的研究结果强调需要更方便的筛查和以患者为中心的干预措施，以提高这一高危人群的手术护理质量。版权所有：© 2024 Ng 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。
Visits: 56
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 26
YaoxinGao,ShashaLiu,...
CAR T cells engineered to secrete IFN-κ induce tumor ferroptosis via an IFNAR/STAT1/ACSL4 axis.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡形式，会影响癌症免疫。铁死亡的治疗性调节被认为是增强其他癌症疗法疗效的潜在策略，包括嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法等免疫疗法。在这项研究中，我们证明 IFN-κ 影响铁死亡的诱导。 IFN-κ可增强肿瘤细胞对小分子化合物erastin和多不饱和脂肪酸花生四烯酸诱导的铁死亡的敏感性。从机制上讲，IFN-κ 与花生四烯酸联合通过 IFNAR/STAT1/ACSL4 轴诱导免疫原性肿瘤铁死亡。此外，表达 IFN-κ 的 CAR T 细胞在体外和体内均显示出针对 H460 细胞（抗原阳性）和 H322 细胞（抗原阴性）的抗肿瘤效率增加。我们的结论是，IFN-κ 是一种潜在的细胞因子，可通过诱导肿瘤铁死亡来增强 CAR T 细胞的抗肿瘤功能。
Visits: 57
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 27
KaterinaPalacka,Barb...
The Immunomodulatory Effect of Silver Nanoparticles in a Retinal Inflammatory Environment.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
免疫反应的激活在视网膜疾病的发展中起着重要作用。有助于视网膜稳态的主要免疫细胞群之一是小胶质细胞，它代表了居住的巨噬细胞群。然而，在病理条件下，小胶质细胞被激活并支持有害的炎症反应和视网膜血管生成。因此，针对这些细胞可以提供针对视网膜神经炎症和新生血管形成的保护。在最近的研究中，我们分析了银纳米颗粒（AgNP）对体外和体内小胶质细胞的影响。我们发现 AgNP 在体外与受刺激的小鼠 CD45/CD11b 阳性细胞（小胶质细胞/巨噬细胞）相互作用，减少其一氧化氮和血管内皮生长因子的分泌，并调节 Iba-1 和白介素-1β（IL）基因的表达。 -1β）。在我们的体内实验小鼠模型中，玻璃体内应用促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α、IL-1β和干扰素-γ的混合物诱导局部炎症并增加诱导型一氧化氮合酶、IL-α、IL基因的局部表达视网膜中的-1β和半乳糖凝集素-3。玻璃体内注射 AgNP 可显着抑制局部炎症反应的刺激。 AgNPs的应用还减少了神经炎症视网膜中CD11b/Galectin-3阳性细胞的存在，但不影响视网膜组织中细胞的活力和视紫红质基因的表达。这些数据表明，AgNP 调节患病视网膜中激活的小胶质细胞的反应性，因此可以为治疗多种视网膜疾病提供有益的效果。© 2024。作者。
Visits: 55
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 22
YinghuiZhang,YadanLi...
Targeting STING oligomerization with licochalcone D ameliorates STING-driven inflammatory diseases.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
用于治疗 STING 相关炎症性疾病的 STING 抑制剂的开发继续遇到重大挑战。 STING 的激活是一个多步骤过程，包括与 cGAMP 结合、自身寡聚化以及从内质网易位至高尔基体，最终诱导 IRF3 和 NF-κB 介导的干扰素和炎症细胞因子的表达。已经证明，破坏这些步骤中的任何一个都可以有效抑制 STING 激活。传统的基于结构的药物筛选方法通常关注特定的结合位点。在本研究中，采用基于蛋白质一级序列且独立于结合位点的 TransformerCPI 模型来识别能够与 STING 蛋白质结合的化合物。天然产物 Licochalcone D (LicoD) 被认为是一种有效的选择性 STING 抑制剂。 LicoD 不结合经典的配体结合口袋；相反，它共价修饰 STING 的 Cys148 残基。这种修饰抑制 STING 寡聚化，从而抑制 TBK1 的募集以及 IRF3 和 NF-κB 的核转位。 LicoD 治疗可改善 Trex1-1- 小鼠的炎症表型，并抑制 DSS 诱导的结肠炎和 AOM/DSS 诱导的结肠炎相关结肠癌 (CAC) 的进展。总之，这项研究揭示了 LicoD 在治疗 STING 驱动的炎症性疾病方面的潜力。它还展示了 TransformerCPI 模型在发现传统结合袋之外的变构化合物方面的实用性。© 2024。中国科学出版社。
Visits: 60
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug
QiaoCai,BeiZhao,Yuan...
The Effect of Riboflavin on Neurological Rehabilitation after Traumatic Brain Injury in Children.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
创伤性脑损伤（TBI）是由于外力损伤头部及脑底层而造成的脑损伤和病变，可导致儿童死亡、残疾、神经功能障碍，甚至终身残疾。本研究旨在探讨核黄素（RF）对TBI后神经康复和功能恢复的影响。采用受控皮质冲击（CCI）治疗大鼠，构建TBI大鼠模型。通过射频治疗TBI大鼠，我们通过粘合剂去除试验、改良神经严重程度评分（mNSS）、角试验、握线试验和Morris水迷宫，研究射频给药是否会影响感觉运动功能和认知能力恢复。使用苏木精和伊红 (H
Visits: 59
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 27
Il-YoungHwang,JiSung...
Chemokine-mediated F-actin dynamics, polarity, and migration in B lymphocytes depend on WNK1 signaling.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
配体接合的趋化因子受体触发异源三聚体 Gαi 蛋白中的核苷酸交换，从而刺激细胞骨架重组和细胞极性变化。为了更好地了解导致这些细胞变化的信号传导事件，我们重点研究了小鼠脾 B 细胞中趋化因子受体 CXCR5 参与后 F-肌动蛋白动力学的早期变化。在暴露于 CXCR5 配体 CXCL13 的 10 秒内，出现了三维层状伪足和富含 F-肌动蛋白的脊。 F-肌动蛋白的瞬时增加取决于 Gαi2/3 信号传导、PI3K/AKT 通路、ERK 激活、磷脂酶 C 活性和 Dock2（胞质分裂 2 的贡献者）介导的 Rac1/2 激活。免疫印迹分析确定激酶 WNK1（不含赖氨酸激酶 1）是潜在的早期 AKT 效应子。用特定的 WNK 抑制剂处理 B 细胞会破坏 F-肌动蛋白动力学，并损害 B 细胞极性、运动性和趋化性。通过对 Wnk1 进行 CRISPR-Cas9 基因编辑，在小鼠 B 细胞系中模拟了这些变化，这也表明 WNK1 有助于 B 细胞增殖。单剂量的 WNK 抑制剂可暂时降低活体小鼠淋巴结中的 B 细胞运动性和极性。这些结果表明 WNK1 信号传导维持 B 细胞对 CXCL13 的反应性，并表明对参与癌症进展和血压调节的 WNK1 进行药理抑制可能会影响体液免疫。
Visits: 57
Stem Cell Research & Therapy
2024 Aug 27
MozhganForoutanKahan...
Involvement of oncomiRs miR-23, miR-24, and miR-27 in the regulation of alternative polyadenylation in glioblastoma via CFIm25 cleavage factor.
Stem Cell Research & Therapy
多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性的脑肿瘤，预后较差。裂解因子 Im 25 (CFIm25) 是 CFIm 复合物的重要组成部分，在调节 mRNA 3'-UTR 长度方面发挥着关键作用，并与包括 GBM 在内的多种癌症有关。本研究旨在探讨特定 microRNA (miRNA) 对 GBM（一种高度侵袭性脑肿瘤）中 CFIm25 表达的调节影响。生物信息学分析确定了针对 CFIm25 mRNA 的 miRNA 候选者，并使用 NCBI 数据库 (GSE90603) 中的基因表达谱进行进一步分析。使用 qRT-PCR 评估 GBM 临床样本 (n = 20) 和非恶性脑组织 (n = 5) 中 CFIm25 和选定 miRNA 的表达水平。此外，还进行了 MTT 测定来检查 miRNA 过表达对 U251 细胞活力的影响。使用表达已鉴定的 miRNA 的慢病毒载体在 U251 细胞系中通过实验验证其对 CFIm25 的调节作用，并进行蛋白质印迹分析以确定 CFIm25 蛋白水平。我们观察到，与非恶性脑组织相比，GBM 样本中 miR-23、miR-24 和 miR-27 表达水平显着升高，且 CFIm25 表达显着降低。特别是，U251细胞中miR-23、miR-24和miR-27的过表达导致CFIm25在mRNA和蛋白质水平上下调，而它们的抑制则增加了CFIm25并减少了细胞增殖。这些观察结果强烈表明 miR-23、miR-24 和 miR-27 参与调节 GBM 中的 CFIm25 表达，强调它们作为增强胶质母细胞瘤治疗反应的有希望的治疗靶点的潜力。© 2024。作者获得独家许可Springer Science Business Media, LLC，隶属于 Springer Nature。
Visits: 55
Stem Cell Research & Therapy
2024
AdamIrving,DennisPet...
Developing and validating a discrete-event simulation model of multiple myeloma disease outcomes and treatment pathways using a national clinical registry.
Stem Cell Research & Therapy
多发性骨髓瘤是一种血液恶性肿瘤，其典型特征是骨髓中的肿瘤性浆细胞浸润。多发性骨髓瘤的治疗包括多线化疗联合或不联合自体干细胞移植，近年来发展迅速。然而，临床试验无法为患者和临床医生提供长期预后信息，也无法为政策制定者提供对新疗法进行经济评估或做出报销决定所需的全部证据。为了解决现有证据的这些局限性，本研究旨在开发和验证 EpiMAP 骨髓瘤模型，这是一种多发性骨髓瘤疾病结果和治疗途径的离散事件模拟模型。使用澳大利亚和新西兰骨髓瘤估计风险方程
Visits: 55