查看全部
查看全部
肿瘤
Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug 27
JoseRConejo-Garcia,L...
Unraveling spontaneous humoral immune responses against human cancer: A road to novel immunotherapies.
Cellular & Molecular Immunology
在免疫肿瘤学中，传统上关注的焦点是 αβ T 细胞，而主要针对这些淋巴细胞中的 PD-1 或 CTLA4 的免疫检查点抑制剂已经彻底改变了多种人类恶性肿瘤的治疗。然而，最近的研究强调了 B 细胞及其产生的抗体在对抗恶性进展中的关键作用，为免疫治疗提供了新的途径。我们的小组已经证明二聚体 IgA 可以穿透肿瘤细胞，中和内体中的致癌驱动因素，并将它们从细胞质中排出。这种机制见解表明，针对该途径的工程抗体可以有效地到达以前无法达到的目标。研究肿瘤内生发中心内的抗体产生并了解不同免疫球蛋白对恶性进展的影响可以为治疗手段提供新工具，包括开发肿瘤穿透抗体。本综述旨在阐明人类癌症中体液适应性免疫反应的本质，并探讨它们如何预示免疫治疗方式的新时代。通过扩大抗肿瘤免疫疗法的范围，这些方法有可能使更广泛的癌症患者受益，特别是通过利用肿瘤细胞穿透抗体。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表出版白细胞生物学学会。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。
Visits: 55
Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug 27
EmmaVillares,SharonG...
Engineered Biomaterials and Model Systems to Study YAP/TAZ in Cancer.
Cellular & Molecular Immunology
转录共激活因子 yes 相关蛋白 (YAP) 和具有 PDZ 结合基序的转录共激活因子 (TAZ) 是参与多种癌症类型和广泛致瘤事件的主要调节因子，包括癌症干细胞更新、侵袭、转移、肿瘤前体出现和耐药性。已知 YAP/TAZ 受到多种外部线索和刺激的调节，例如细胞外基质硬度、细胞铺展、细胞几何形状和剪切应力。因此，癌症研究领域需要开发和设计相关的体外模型，以准确反映YAP/TAZ信号通路核心的肿瘤微环境的复杂生化和生物物理线索。尽管已经取得了很大进展，但这仍然是推进该领域研究的主要障碍。在这篇综述中，我们重点介绍了当前的工程生物材料和体外模型系统，它们可用于加深我们对 YAP/TAZ 如何塑造癌症多个方面的理解。我们首先讨论当前的 2D 和 3D 水凝胶系统，这些系统模拟 YAP/TAZ 对 ECM 刚度的响应。然后，我们研究了类器官培养系统的当前趋势，以及使用微流体来模拟细胞密度和剪切应力对 YAP/TAZ 的影响。最后，我们分析了当前使用的模型的持续缺陷以及工程系统中未来的重要方向，这将增进我们目前对癌症中 YAP/TAZ 的了解。
Visits: 74
Cellular & Molecular Immunology
2024
YanhuaZhu,MeiXiao,Ru...
Arsenic-induced downregulation of BRWD3 suppresses proliferation and induces apoptosis in lung adenocarcinoma cells through the p53 and p65 pathways.
Cellular & Molecular Immunology
含溴结构域和 WD 重复结构域的蛋白 3 (BRWD3) 在肺腺癌 (LUAD) 组织和细胞中表现出高表达；然而，其在砷引起的毒理学反应中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨砷诱导条件下 BRWD3 的表达及其对 BRWD3 敲除后 LUAD 细胞系 SPC-A1 增殖和凋亡的影响。结果显示，用亚砷酸钠 (NaAsO2) 处理的 SPC-A1 细胞中 BRWD3 表达降低，但亚砷酸钠代谢物却没有降低。 BRWD3 敲低抑制 SPC-A1 细胞的细胞增殖并诱导细胞凋亡。 Western blot 分析显示，BRWD3 敲低导致 p53、磷酸化 p53-Ser392 及其下游因子（包括 MDM2、Bak 和 Bax）上调。此外，我们还观察到 p65、磷酸化 p65-Ser276、磷酸化 p65-Ser536 及其下游因子（包括 IκBα、BIRC3、XIAP 和 CIAP1）的下调。此外，聚合酶链反应分析表明，BRWD3敲低还导致增殖相关基因下调和凋亡相关基因上调。总之，BRWD3 通过 p53 和 p65 途径介导砷暴露的增殖和凋亡，这表明砷下调 BRWD3 对 LUAD 治疗具有潜在影响。
Visits: 57
Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug 27
ShaojinLu,DengyuanHa...
Ferrocene-Conjugated Paclitaxel Prodrug for Combined Chemo-Ferroptosis Therapy of Cancer.
Cellular & Molecular Immunology
在此，我们通过紫杉醇（PTX）和二茂铁通过氧化还原响应性二硫键缀合开发了紫杉醇前药（PSFc）。 PSFc表现出酸增强芬顿反应的催化活性，并且能够通过与二硬脂酰磷酸乙醇胺-PEG2000组装形成稳定的纳米粒子（PSFc NPs）。被内吞后，PSFc NPs 可以释放 PTX 来促进细胞凋亡，以响应肿瘤细胞过度表达的氧化还原活性物质。同时，二茂铁介导的芬顿反应促进细胞内羟基自由基的积累和谷胱甘肽的消耗，从而导致铁死亡。与临床使用的紫杉醇相比，PSFc NPs通过化疗和铁死亡的联合作用表现出更有效的体内抗肿瘤效果。这项研究可能为整合不同肿瘤治疗方法来对抗恶性肿瘤的前药的简便设计提供见解。
Visits: 62
CELL PROLIFERATION
2024 Aug 27
Xiu-PingZhang,Wen-Bo...
The heterogeneity of cellular metabolism in the tumour microenvironment of hepatocellular carcinoma with portal vein tumour thrombus.
CELL PROLIFERATION
鉴于人们对肝细胞癌（HCC）和门静脉癌栓（PVTT）的代谢异质性越来越感兴趣。本研究利用多组学组合全面分析了 HCC、PVTT 和正常肝脏样本的代谢异质性。获得了包含六种主要细胞类型的单细胞 RNA 测序数据集用于集成分析。使用聚类分层确定最佳亚型，并使用空间转录组学和荧光多重免疫组织化学进行验证。然后，使用公共队列的多组学数据计算基于组合指数的元簇，以验证其预后意义。我们的研究首先在多组学水平上描绘了 HCC 和 PVTT 中非恶性细胞的代谢异质性景观。最佳亚型解释了 PVTT 形成和发展的代谢特征。组合指数提供了预后和免疫治疗反应的有效预测。综合指数较高的患者预后相对较差(p <0.001)。我们还发现多胺代谢是参与 HCC 和 PVTT 代谢异质性转化的关键代谢途径，并确定与正常组织相比，ODC1 在 PVTT 中的表达显着较高（p = 0.03）。我们的研究结果揭示了 HCC 和 PVTT 中非恶性细胞代谢的一致性和异质性。基于癌症相关成纤维细胞和骨髓细胞的风险分层有助于预测预后并指导治疗。这为理解疾病发展和免疫治疗反应提供了新的方向。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》
Visits: 61
Brain Structure & Function
2024
SubathraGunasekaran,...
Automated brain tumor diagnostics: Empowering neuro-oncology with deep learning-based MRI image analysis.
Brain Structure & Function
脑肿瘤的特点是异常细胞不受控制的生长，对人类健康构成重大威胁。早期检测对于成功治疗和改善患者预后至关重要。磁共振成像 (MRI) 是脑肿瘤的主要诊断工具，可提供大脑复杂结构的详细可视化。然而，肿瘤形状和位置的复杂性和可变性常常挑战医生在 MRI 图像上实现准确的肿瘤分割。精确的肿瘤分割对于有效的治疗计划和预后至关重要。为了应对这一挑战，我们提出了一种新颖的混合深度学习技术，即卷积神经网络和 ResNeXt101 (ConvNet-ResNeXt101)，用于自动肿瘤分割和分类。我们的方法从 BRATS 2020 数据集的数据采集开始，该数据集是具有相应肿瘤分割的 MRI 图像的基准集合。接下来，我们采用批量归一化来平滑和增强收集的数据，然后使用 AlexNet 模型进行特征提取。这涉及根据肿瘤形状、位置、形状和表面特征提取特征。为了选择信息最丰富的特征来进行有效的分割，我们利用了一种先进的元启发式算法，称为高级鲸鱼优化（AWO）。 AWO模仿座头鲸的捕猎行为来迭代搜索最优特征子集。利用选定的特征，我们使用 ConvNet-ResNeXt101 模型执行图像分割。这种深度学习架构结合了 ConvNet 和 ResNeXt101 的优势，ResNeXt101 是一种具有聚合残差连接的 ConvNet。最后，我们应用相同的 ConvNet-ResNeXt101 模型进行肿瘤分类，将分割后的肿瘤分为不同的类型。我们的实验证明，与现有方法相比，我们提出的 ConvNet-ResNeXt101 模型具有优越的性能，肿瘤核心类的准确率达到 99.27%，最短学习时间为 0.53 秒。版权所有：© 2024 Gunasekaran 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。
Visits: 61
Brain Structure & Function
2024 Aug 22
QiongZhang,YiliuHang...
Application of U-Net Network Utilizing Multiattention Gate for MRI Segmentation of Brain Tumors.
Brain Structure & Function
研究表明，低级别胶质瘤的类型与其形状有关。传统的诊断方法是从MRI中提取肿瘤形状，根据胶质瘤形状与类型的对应关系来诊断胶质瘤的类型。该方法受MRI背景、肿瘤像素大小以及医生专业水平的影响，导致误诊、漏诊。借助深度学习算法，可以自动分割胶质瘤的形状，从而帮助医生更加专注于胶质瘤的诊断，提高诊断效率。使用传统深度学习算法对胶质瘤 MRI 进行分割的准确性有限，从而妨碍了辅助医生诊断的有效性。我们研究的主要目标是通过利用深度学习算法促进医疗从业者对低级别胶质瘤 MRI 的分割。在本研究中，提出了一种结合多注意门的 UNet 胶质瘤分割网络来解决这一局限性。编码部分基于UNet的算法将注意力门融入到网络的层次结构中，抑制不相关区域的特征，减少特征冗余。解码部分，通过在低层和高层特征融合过程中添加注意力门，突出重要特征信息，减少模型参数，提高模型灵敏度和准确度。网络模型对胶质瘤进行图像分割MRI数据集，算法分割的准确率和平均交叉比（mIoU）分别达到99.7%、87.3%、99.7%和87.6%。与UNet、PSPNet和Attention UNet网络模型相比，该网络模型具有明显的优势准确率、mIoU 和损失收敛。它可以作为辅助医生诊断的标准。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
Visits: 62
Brain Structure & Function
2024 Aug 27
ChengchengWang,HuanH...
Clinical significance and potential mechanism of AEBP1 in glioblastoma.
Brain Structure & Function
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性脑肿瘤，缺乏准确的预后标志物，预后较差。我们的研究旨在确定有效的生物标志物，用于 GBM 预后分析和精确治疗的开发。通过 Xena 数据库和 GEPIA 分析 GBM 患者和对照之间的差异表达基因 (DEG)。基于筛选的 DEG，进行单变量 COX 和 LASSO 回归分析，以确定与 GBM 预后最相关的基因。选择GBM患者中高表达的基因构建接受者操作特征分析，并对脂肪细胞增强子结合蛋白1（AEBP1）高表达和低表达的组构建富集分析。使用 CIBERSORT、ssGSEA 和 ESTIMATE 进行免疫浸润分析。使用 Xena 数据库的数据识别出约 3297 个 DEG；鉴定出 8 个预后基因。 AEBP1在神经元分化和发育中发挥作用，在GBM中与免疫浸润呈正相关；它在癌症患者中的高表达与总生存期短和肿瘤分期晚期有关。这项研究表明 AEBP1 可以作为 GBM 的预后标志物，高表达的患者可能对免疫治疗有更好的反应。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国神经病理学家协会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。
Visits: 56
BLOOD
2024 Aug 27
ColtonStrong,JerryLe...
Genetic Engineering of Transfusable Platelets with mRNA-Lipid Nanoparticles is Compatible with Blood Banking Practices.
BLOOD
血小板有助于多种生理过程，包括炎症、败血症和癌症。然而，由于血小板输注的主要作用是止血，因此血小板输注在很大程度上仅限于治疗血小板减少症和出血。扩大血小板输注效用的一种方法是对供体血小板进行基因改造，使其具有新的或增强的功能。我们之前已经证明，含有 mRNA (mRNA-LNP) 的脂质纳米颗粒可用于在非临床晶体溶液中对真实血小板进行基因修饰。目前，收集用于输血的血小板在室温下储存在血浆中或补充有超生理浓度的血小板添加剂溶液 (PAS) 的血浆中，如果打算用于急性出血，则储存在 4 ℃ 下。在这里，我们描述了一种新的血浆优化 mRNA-LNP，用于直接在血浆和补充有 PAS 的血浆中转染血小板，可扩展到生理和超生理血小板浓度。用mRNA-LNP转染临床溶液中的血小板不会影响体外生理学的各个方面，并且转染的血小板是可储存的。该转染系统与当前临床实践的兼容性可以使未来基于 mRNA-LNP 的血小板产品和细胞疗法成为可能。版权所有 © 2024 美国血液学会。
Visits: 62
BLOOD
2024 Aug 27
AmanWadhwa,YanjunChe...
Antimetabolite Dose Intensity and Adverse Outcomes in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: A COG-AALL03N1 Report.
BLOOD
接受急性淋巴细胞白血病（ALL）维持治疗的儿童中，抗代谢药物剂量强度（DI）与不良事件之间的关系仍不清楚，特别是在抗代谢药物依从性的情况下。使用 COG-AALL03N1 数据，我们检查了前四个研究月内的高 DI 与 (i) 随后两个研究月内与治疗相关的毒性之间的关联； (ii) 复发风险。患者被分类为高 DI 表型（前 4 个月研究期间 6-巯基嘌呤 [6-MP] 或甲氨蝶呤 [MTX] DI ≥110%，或研究入组时 6-MPDI 或 MTXDI 100%-110%，且≥四个研究月内增加 25%）和正常 DI 表型（所有其他）。仅纳入野生型 TPMT 和 NUDT15 的患者。 63.7% 的研究参与者可获得 6-MP 依从性数据，并用于分层为依从性（中位依从性≥85%）和非依从性（中位依从性<85%）参与者。针对社会人口统计学和临床预测因素调整了多变量分析。在 644 名患者中，29.3% 暴露于高DI。在整个队列中，高 DI 与血液学毒性的几率增加 2.1 倍（95% CI=1.4-3.1；参考：正常 DI），而在坚持者中则增加 2.9 倍（95% CI=1.6-5.1）；非依从者之间的几率相当（2.1 倍，95%CI=0.4-10.1）。虽然高 DI 与整个队列中的复发无关（调整后的风险比 [aHR]=1.4，95%CI=0.8- 2.4），它与依从性参与者（aHR=2.4，95%CI=1.0-5.5）的更大复发风险相关，但与非依从性参与者（aHR=0.9，95%CI=0.2-3.8）无关。在评估对处方治疗的依从性后，应谨慎地在 ALL 维持治疗期间将剂量递增至高于方案剂量。版权所有 © 2024 美国血液学会。
Visits: 71