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肿瘤
Best Pract Res Cl Ob
2024
EvanthiaGiannoula,Pa...
Real-world applicability of differentiated thyroid cancer guidelines.
Best Pract Res Cl Ob
甲状腺癌（TC）是最常见的内分泌恶性肿瘤，发病率不断上升。放射性碘消融是治疗 TC 的一种安全有效的方法。最近发布了关于谁应该被消融、何时以及在何种情况下消融的各种指南（GL）。我们的研究将 6 GL 与给定的患者队列进行了比较。此外，我们通过独立工具评估了每个 GL 的质量。我们在 336 名患者的队列中比较了 6 个 TC 消融指南 (GL)，回顾性实施 GL：2009 年和 2016 年美国甲状腺协会 (ATA)、欧洲甲状腺协会 (ETA) 共识英国国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 的声明、外科与核医学（德国）以及欧洲核医学协会和核医学与分子影像学会 (EANM/SNMMI) 的德国立场文件。使用指南评估、研究和评估工具 II (AGREE II) 进行质量评估。结果显示 GL 之间存在显着差异。美国甲状腺协会 2016 年报告是 ATA 2009 年报告的明显改进，提出了“可能的消融候选者”的大片灰色区域。欧洲甲状腺协会和 NICE 一致认为，我们的消融患者中只有一小部分会从中受益，AGREE II 工具显示缺乏适用性，但在其他地方得分非常好。 German 和 EANM/SNMMI GL 一致认为，我们大多数的临床消融决策都是正确的，并且他们的 AGREE II 评分在所有六个领域中都是最高的。考虑到动态风险分类在确定最合适的治疗方面发挥着重要作用，看来应更新指南以支持个体化患者管理。然而，最终决定将由个别医生的经验决定。
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APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
2024 Aug 27
HaiquanYang,JinrongG...
Systematic metabolic engineering for improved synthesis of perillic acid in Candida tropicalis.
APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
紫苏酸已被研究作为抗癌和抗菌药物。紫苏酸的生产引起了人们的广泛关注。同时，热带假丝酵母是一种非常规的二倍体酵母，其最显着的特征是其代谢烷烃或脂肪酸以促进生长和增殖的能力。因此，本工作首先通过表达留兰香L-柠檬烯合酶基因LS_Ms，合成了热带念珠菌中紫苏酸的前体（L-柠檬烯）。编码tLS_Ms截短版本的基因的表达增加了L-柠檬烯的产量，滴度比热带念珠菌GJR-LS-01增加了2.78倍。与细胞质表达相比，tLS_Ms 基因的区室化表达抑制了热带念珠菌中 L-柠檬烯的产生。与区室化表达（线粒体或过氧化物酶体）相比，七个前体合成基因的细胞质过表达显着增强了热带念珠菌中 L-柠檬烯的产量，在热带念珠菌 GJR-tLS-01 中增加了 31.7 倍。在细胞质中过表达突变基因ERG20WW的热带念珠菌GJR-EW-tLS-04中，L-柠檬烯效价显着升高，是对照的11.33倍。与对照相比，L-柠檬烯对 60 g/L 葡萄糖的效价增加了 1.40 倍。最后，丹参细胞色素P450酶基因CYP7176和拟南芥NADPH细胞色素P450还原酶基因CPR在热带念珠菌GJR-EW-tLS-04C中异源表达，用于合成紫苏酸，滴度达到106.69mg/L。在 5 L 发酵罐中。这是在工程微生物中从头合成紫苏酸的第一份报告。结果还表明，热带假丝酵母可以有效地产生其他化学物质。要点： • 关键基因的细胞质表达有利于热带假丝酵母L-柠檬烯的生产。 • 紫苏酸首先是在工程微生物中从头合成的。 • 5 L 发酵罐中紫苏酸的滴度达到 106.69 mg/L。© 2024。作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug
HaijuanHe,YanqingYan...
Regulation of Nrf2/A20/eEF1A2 Axis by Ginsenoside Rb1: A Key Pathway in Alleviating Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
脑缺血再灌注损伤（CIRI）是一种常见的神经系统疾病，其特征是缺血再灌注过程中诱导的氧化应激和炎症反应，导致脑细胞严重损伤。人参皂苷 Rb1 是一种天然药用成分，具有潜在的神经保护作用。本研究旨在探讨人参皂苷Rb1在CIRI中的作用机制及其对脑损伤的保护作用。我们采用小鼠CIRI模型，将小鼠随机分为对照组、CIRI组和人参皂苷Rb1治疗组。通过氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色、实时逆转录酶染色观察Rb1对CIRI小鼠脑组织损伤、细胞凋亡、炎症因子表达及焦亡细胞数量的影响。转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和电子显微镜。在细胞模型中，Rb1 通过核呼吸因子 2/肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的蛋白 3 (TNFAIP3) 对氧糖剥夺/再灌注 (OGD/R) 诱导的 HT22 细胞焦亡的调节作用使用Western blot和TUNEL染色检测A20）/真核翻译延伸因子1A2（Nrf2/A20/eEF1A2）轴。此外，还评估了 Nrf2 抑制剂 ML385 和 eEF1A2 过表达对 Rb1 神经保护作用的影响。利用上述综合实验方法，全面评估了 Rb1 在 CIRI 中的神经保护机制。我们的研究结果表明，人参皂苷 Rb1 治疗可减轻 CIRI 引起的行为缺陷，并减少脑组织的病理损伤。此外，人参皂苷 Rb1 治疗显着降低了 CIRI 诱导的氧化应激和炎症反应，从而降低了炎症因子水平 (p < 0.05)。进一步的实验结果表明，人参皂苷Rb1通过调节Nrf2/A20/eEF1A2轴的活性来促进抗氧化和抗炎反应。此外，人参皂苷Rb1抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活，从而减少炎症因子的释放和细胞凋亡的发生。我们的研究结果表明，人参皂苷Rb1发挥神经保护作用，减轻炎症反应。 CIRI 通过调节 Nrf2/A20/eEF1A2 轴并抑制 NLRP3 炎症小体的激活诱导脑损伤。这些发现为CIRI提供了新的治疗见解，并支持人参皂苷Rb1作为治疗药物的开发。然而，尽管我们的研究结果充满希望，但仍需要进一步的研究来验证这些发现并探索人参皂苷 Rb1 在临床应用中的可行性和安全性。我们希望我们的研究能够为CIRI的治疗和预防提供新的方向和策略，为神经保护药物的研发做出贡献。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 Aug 27
WeiranLiu,ChenChen,C...
Comprehensive Analysis of Immune Responses to Neoadjuvant Immunotherapy in Resectable Non-small Cell Lung Cancer.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
使用免疫检查点抑制剂（ICIs）的新辅助免疫疗法彻底改变了早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。然而，对于哪些患者可能从新辅助免疫治疗中获益最多，人们知之甚少。在本研究中，我们对接受新辅助免疫治疗的可切除 NSCLC 样本进行了多平台分析，以探讨与免疫反应相关的分子特征。总共纳入了 17 例接受新辅助免疫治疗的可切除 IB-IIIA 期 NSCLC 患者。进行了多重细胞因子测定、外周血中的大量 TCR 测序和多重免疫组织化学。基线时低水平的基质细胞衍生因子 (SDF)-1α 与不利的无病生存 (DFS) 相关。具有主要病理反应（MPR）的患者在新辅助免疫治疗一个周期后显示 HGF 下降。在新辅助免疫治疗后出现免疫相关不良事件 (irAE) 的患者中观察到 IDO 和 IP-10 增加。 irAE 与 MPR 或 DFS 之间没有相关性。新辅助免疫治疗后，MPR 组白细胞和中性粒细胞计数显着下降。在接受新辅助免疫治疗的肺鳞状细胞癌 (LUSC) 中，高外周基线 TCR 收敛与 MPR 和良好的 DFS 相关。新辅助免疫治疗导致肿瘤区域 CD4、CD8 和 CD8 CD39 T 细胞浸润显着增加。这项研究表明细胞因子和 TCR 收敛在预测可切除 NSCLC 和 LUSC 中 ICI 反应方面的潜在作用。 CD8 CD39 T 细胞和 CD4 T 细胞可能参与新辅助免疫治疗的作用。© 2024。外科肿瘤学会。
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Alzheimers & Dementia
2024 Aug
PeiyanWu,JiaxiangGao...
The Role of RNA m5C Modification in Central Nervous System Diseases.
Alzheimers & Dementia
随着RNA修饰研究的进展，5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰的重要性越来越被人们所认识。 m5C 经过甲基转移酶 NOP2/Sun 结构域 (NSUN) 家族/DNA 甲基转移酶 (DNMT) 家族（写入器）的修饰，并被去甲基酶（擦除器）去除，包括 10-11 易位 (TET) 家族和 Alkb 同源物 1 (ALKBH1) 。此外，m5C 与 RNA 结合蛋白（阅读器）相互作用，例如 Y 盒结合蛋白 1 (YBX1) 和 Aly/REF 输出因子 (ALYREF)。在此结构框架上扩展，m5C修饰具有调节各种生理和病理过程的能力。近年来的研究表明，m5C在中枢神经系统中发挥着关键的调节作用，其失调可能与多种中枢神经系统疾病的发生和进展相关。在这篇综述中，我们总结了 m5C 成分的最新研究，并深入探讨了 m5C 参与中枢神经系统疾病（如阿尔茨海默病、脑肿瘤、癫痫和中风）的潜在机制。
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Alzheimers & Dementia
2024 Aug 27
ChelseaLHansen,Cécil...
Disentangling the relationship between cancer mortality and COVID-19 in the US.
Alzheimers & Dementia
癌症被认为是 COVID-19 死亡的危险因素，但一些国家报告说，在 COVID-19 大流行期间，以癌症为主的死亡人数仍处于历史水平。在这里，我们进一步阐明了美国人口层面的癌症死亡率与 COVID-19 之间的关系。我们根据六种癌症、糖尿病和阿尔茨海默病的潜在死亡和多因 (MC) 死亡数据，比较了与大流行相关的死亡率模式。任何与大流行相关的编码实践变化都应通过研究 MC 数据来消除。 2020 年全国范围内，MC 癌症死亡率仅比大流行前基线上升 3%，相当于超额死亡约 13,600 人。致命性较低的癌症（乳腺癌、结直肠癌和血液癌，2-7%）的死亡率明显高于存活率较低的癌症（肺癌和胰腺癌，0-1%）。相比之下，糖尿病 (37%) 和阿尔茨海默病 (19%) 导致的 MC 死亡人数大幅增加。为了了解这些差异，我们使用 COVID-19 发病率、预期寿命、人口规模以及患有每种疾病的人的平均年龄来模拟每种疾病的预期超额死亡率。我们发现，观察到的死亡率差异主要是由预期寿命的差异来解释的，致命癌症的死亡风险超过了 COVID-19 的死亡风险。
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Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis
2024 Jul
AndreaJimenaMoralesA...
Quality of life in oncological patients with venous thromboembolic disease.
Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis
静脉血栓栓塞性疾病（VTE）是癌症患者的一个重要医学问题，因为它与高发病率和死亡率增加有关。患有 VTE 的癌症幸存者的健康相关生活质量 (HRQOL) 会经历重要变化。在过去的几年中，HRQOL 及其测量已被纳入抗凝治疗的临床研究，以及用于检查 VTE 对癌症患者影响的定性和定量研究。虽然有多种工具可用于评估 HRQOL，但很少有专门针对癌症患者和 VTE 的工具。更重要的是，这些相同的工具尚未纳入常规临床实践中。本综述的目的是描述用于评估癌症患者 HRQOL 的可用工具，重点是 VTE，以及这些工具的特点、它们的优点、局限性和在临床实践中的潜在适用性。© 2024 作者（s）。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2024 Aug 28
TakahiroWatanabe,Shi...
Improvements in activities of daily living among patients with brain tumors are associated with age, baseline physical function, duration of rehabilitation, and tumor recurrence but not type.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
基因检测提高了脑肿瘤诊断的准确性，现在可以根据脑肿瘤的类型制定治疗方案。相比之下，影响康复后日常生活活动（ADL）独立性改善的因素尚未明确，特别是肿瘤类型的作用。在这项 358 名参与者的回顾性队列研究中，我们分析了一家急症护理医院提供的功能独立测量 (FIM) 从康复前到康复后的变化。使用多元回归来确定 FIM 增益是否与年龄、性别、入院前卡诺夫斯基体能状态 (KPS)、康复天数、平均每日治疗持续时间（分钟/天）以及肿瘤复发和类型（WHO 1 级， 2、3和4神经胶质瘤；原发性中枢神经系统淋巴瘤；和转移性脑肿瘤）。结果显示，年龄较大（β -0.183）、肿瘤复发（β -0.137）、入院前KPS < 80（β -0.180）和较高的基线总FIM评分（β -0.470）与较低的FIM增益相关，而平均每日治疗持续时间（β 0.153）与较高的 FIM 增益相关。脑肿瘤类型与 FIM 增益无关。与脑肿瘤类型差异相比，ADL 独立性的提高更多地受到人口统计学、功能状态和治疗因素的影响。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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Clinical and Translational Medicine
2024 Sep
GuangyuFan,TongjiXie...
The co-location of CD14+APOE+ cells and MMP7+ tumour cells contributed to worse immunotherapy response in non-small cell lung cancer.
Clinical and Translational Medicine
肿瘤内免疫浸润是影响非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗反应的关键决定因素。然而，其表型和相关的空间结构仍然难以捉摸。为了克服这些限制，我们进行了一项全面的研究，其中包括空间转录组 (ST) 数据（来自 6 个样本的 28,712 个点）。我们确定了两种不同的肿瘤内浸润模式：免疫排斥（以骨髓细胞为特征）和免疫激活（以浆细胞为特征）。免疫排斥和免疫激活特征分别对 NSCLC 患者的生存产生不利和有利的作用。值得注意的是，CD14 APOE细胞被认为是免疫排除样本中的主要细胞类型，其上皮-间质转化增加，免疫活性降低。在 ST 和批量转录组数据中观察到 CD14 APOE 细胞和 MMP7 肿瘤细胞的共定位，并通过对 20 个 NSCLC 样本进行的多重免疫荧光进行验证。共定位区域表现出增殖相关途径和缺氧活动的上调。这种共定位抑制了 T 细胞浸润和三级淋巴结构的形成。 CD14 APOE 细胞和 MMP7 肿瘤细胞均与较差的存活率相关。在 ORIENT-3 临床试验的免疫治疗队列中，反应不佳的 NSCLC 患者表现出较高的 CD14 APOE 细胞和 MMP7 肿瘤细胞浸润。在共定位区域内，MK、SEMA3 和巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 信号通路在细胞间通讯中最活跃。这项研究确定了 NSCLC 中的免疫排斥和激活模式以及 CD14 APOE 细胞和 MMP7 肿瘤细胞的共置是免疫抵抗的贡献者。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》
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Burns & Trauma
2024 Oct
GhassenGader,Skander...
Brain metastases from a thymoma: Case report for a rare secondary localization.
Burns & Trauma
胸腺瘤是起源于胸腺的良性上皮肿瘤，是最常见的原发性纵隔肿瘤之一。恶性肿瘤通常是通过包膜外病理浸润的证据来确定的，局部浸润是扩散到邻近器官的主要模式。远处转移极为罕见。我们介绍了一名 63 岁男性的病例，他表现出颅内压增高和运动缺陷的症状。脑部成像显示多处颅内病变。进行手术干预以切除最大的病变。随后的全身CT扫描和病理检查证实脑转移瘤起源于原发性胸腺瘤，分类为B3。患者被建议接受辅助化疗和放疗，但不幸的是在治疗开始时就去世了。胸腺瘤脑转移患者的预后仍然很差。最佳管理策略通常包括在可行的情况下立即进行手术干预，然后进行旨在提高平均生存率的辅助治疗。© 2024 作者。由爱思唯尔公司代表华盛顿大学出版。
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