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肿瘤
BMC Oral Health
2024 Aug 26
EduardoAnitua,AliaMu...
Assessing peri-implant bacterial community structure: the effect of microbiome sample collection method.
BMC Oral Health
口腔微生物群由与宿主共同进化形成的多种微生物群落组成，有助于体内平衡和调节免疫功能。然而，口腔细菌群落的失调与从感染到口腔癌的许多临床症状有关。种植体周围疾病是与生物膜相关的炎症性疾病，影响牙种植体周围的软组织和硬组织。生物膜群落的表征和识别对于了解此类疾病的病理生理学至关重要。由于采样方法应该能够代表生物膜群落，因此，有必要通过下一代测序了解不同采样策略对生物膜表征的影响。为了为种植体周围生物膜选择合适的微生物组采样程序，下一代测序使用测序来表征跨上皮基台放置两个月后通过三种不同采样策略获得的细菌群落：相邻牙周裂隙液（ToCF）、来自跨上皮基台的裂隙液（TACF）和跨上皮基台（TA）。多重α多样性的显着差异在不同采样程序之间在 OTU 和属水平上检测到指数。在样本收集策略之间检测到差异丰度的类群，包括种植体周围健康和疾病相关的类群。在社区层面，TACF 和 TA 之间以及 TA 和 ToCF 之间也存在显着差异。此外，还确定了差异网络特性和关联模式。样本收集策略的选择可以显着影响群落组成和结构。这项研究是随机临床试验的一部分，旨在评估跨上皮邻接表面对生物膜形成的影响。该试验已在试验注册 ClinicalTrials.gov 上注册，编号为 NCT03554876。© 2024。作者。
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Food & Function
2024 Aug 27
JiaminLi,RuiliWei,Wa...
iRGD-mediated liposomal nanoplatforms for improving hepatocellular carcinoma targeted combination immunotherapy and monitoring tumor response via IVIM-MRI.
Food & Function
靶向治疗和免疫检查点阻断（ICB）的联合治疗为肝细胞癌（HCC）的治疗带来了巨大的希望。然而，免疫原性、ICB抗体的脱靶毒性、药物共递送效率低以及缺乏有效的生物标志物来监测治疗反应等挑战限制了现有靶向免疫疗法的疗效。在此，我们合成了 iRGD 修饰的 pH 敏感脂质体纳米颗粒，共封装乐伐替尼 (Len) 和小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂 BMS-202 (iRGD-lip@Len/BMS-202)，以解决与肿瘤富集不足和这些药物独特的药代动力学。此外，采用双指数模型计算的体素内不相干运动磁共振成像（IVIM-MRI）可以同时反映组织内水分子的扩散和毛细血管的微循环灌注情况。因此，我们进一步评估了使用 IVIM-MRI 监测纳米药物治疗中癌症治疗反应的可行性。这些结果表明，iRGD靶向脂质体纳米药物有效地在肿瘤中积累并在酸性微环境中释放。 Len 的持续释放促进肿瘤血管正常化，减少 Tregs 和 MDSC 的存在并激活 IFN-γ 信号通路。这导致肿瘤细胞中 PD-L1 表达增加，从而增强 BMS-202 的敏感性。因此，抗肿瘤免疫治疗具有协同放大作用，导致皮下和原位肝癌缩小并抑制肺转移。此外，IVIM-MRI技术有助于对肿瘤微环境（TME）进行无创监测，揭示肿瘤血管正常化和缺氧程度等关键治疗反应指标。总的来说，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物与 iRGD 修饰的脂质体相结合，为 HCC 治疗提供了一种有前景的策略。同时，IVIM-MRI 提供了一种非侵入性方法来准确预测对该纳米药物的反应。
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Food & Function
2024 Aug
PetraVayne-Bossert
[Oral mucosa problems in palliative care].
Food & Function
高达 80% 的姑息治疗患者出现口腔健康问题。几乎所有这些患者都患有口干症，这通常是药物副作用的结果。尽管口干本身并不是一种疾病，但它会增加患其他更严重的口腔病变和疾病的风险。口腔炎是对放射或肿瘤治疗引起的病变的炎症反应，非常痛苦，并且可能严重干扰食物和液体的摄入。最后，口腔真菌感染在免疫抑制患者中非常常见。这些实体都有特定的症状和体征，可能会损害食物和液体的摄入，但也会对这些患者的生活质量产生影响。因此，系统化、标准化的评估至关重要，所有医疗保健专业人员都可以轻松完成。© 2024 Aerzteverlag medinfo AG。
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Food & Function
2024 Aug 27
AishaAlsfouk
Pyrazine-based small molecule kinase inhibitors: clinical applications and patent review (2019-2023).
Food & Function
蛋白激酶在细胞信号通路中发挥着关键作用，包括增殖、凋亡、炎症和免疫调节。因此，用小分子靶向激酶已成为癌症和其他疾病（包括炎症和自身免疫性疾病）的治疗潜力。现有小分子激酶抑制剂的主要化学基序是杂环、含氮环和六元环，包括吡嗪。几种有效的、选择性的基于吡嗪的激酶抑制剂已被开发并进入临床试验。激酶抑制剂的临床应用数据表明，在几种难复发的恶性肿瘤和重度至中度免疫性疾病中，激酶抑制剂具有良好的临床活性和可控制的毒性。所有基于吡嗪的激酶抑制剂均具有口服活性。本文回顾了与吡嗪类小分子抑制剂相关的最新激酶文献（2019-2023）。该审查包括 FDA（食品和药物管理局）批准的专利代理人及其靶向激酶、支架、效力、选择性概况、受让人以及临床和临床前研究中的生物学结果。
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Food & Function
2024 Aug 27
SkSakirHossain,Shami...
A Luminescent MOF-Based Sensor for Monitoring of an Anticancer Drug and a Pyrethroid Fungicide Biomarker in Wastewater and Biological Fluids.
Food & Function
拟除虫菊酯等杀虫剂和阿霉素 (DOX) 等药物的广泛使用已显着增加，以满足食品生产和疾病治疗不断增长的需求。其中，拟除虫菊酯类杀虫剂的代谢产物3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）会带来多种健康和环境风险。同样，DOX是众所周知的抗癌药物，已连续使用多年。这些物质的高需求和不受监管的处置引起了对人类和环境的担忧。为了解决这个问题，迫切需要监测废水中这些分析物的存在，以保护我们的生态系统。这一挑战激励我们开发一种基于 MOF 的荧光双传感器，能够快速、选择性地检测水溶液中的这些分析物。这项工作代表了第一个用于检测这些目标分析物的基于 MOF 的双探针。引入 DOX 后，荧光猝灭了 98%，而在 3-PBA 存在下，探针的荧光强度增加了约 11 倍。该探针的灵敏度非常高，DOX 的检测限 (LOD) 为 8.7 nM，3-PBA 的检测限为 1.2 nM。我们设计的探针对 DOX 具有最高的 KSV 值，为 3.37 × 106 M-1。 MOF 对 DOX 和 3-PBA 的响应时间分别仅为 5 秒和 10 秒。即使存在其他干扰物质，MOF 在检测 DOX 和 3-PBA 方面也表现出出色的选择性。我们测试了探头在各种环境下的传感能力，例如血清、尿液、废水和不同的 pH 水平。这些发现强调了传感器在实际应用中的实用性和有用性。通过使用各种现代分析方法，对驱动传感过程的基本机制进行了彻底的研究。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 26
HampusNobin,StinaGar...
The prognostic value of programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression in resected colorectal cancer without neoadjuvant therapy - differences between antibody clones and cell types.
Cell Death & Disease
肿瘤细胞上的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达与多种恶性肿瘤的不良预后相关，而结直肠癌 (CRC) 的结果则部分矛盾且不确定。本研究旨在通过比较三种不同的抗体克隆来评估 PD-L1 作为 CRC 的预后生物标志物。回顾性纳入了 2007 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日在瑞典卡尔马县接受 CRC 手术的患者。使用克隆 73-10、SP263 和 22C3 评估来自 862 个未经新辅助治疗的原发性肿瘤的组织微阵列，以评估肿瘤细胞 (TC) 和免疫细胞 (IC) 中 PD-L1 的免疫组织化学表达。 Cox回归比例风险模型用于估计单变量和多变量分析中总生存期（OS）和无病间隔（DFI）的风险比，分别将1%和5%设置为TC和IC中阳性表达的截止值TC 中发现 PD-L1 表达，克隆 73-10 为 89 例（10%），克隆 SP263 为 76 例（9%），克隆 22C3 为 38 例（4%），而 IC 中的 PD-L1 表达为 317 例（37克隆 73-10 为 %) 例，克隆 SP263 为 264 (31%) 例，克隆 22C3 为 89 (10%) 例。在所有三个克隆的单变量分析中，IC 中的 PD-L1 表达与延长的 OS 和 DFI 相关。 73-10 和 SP263 与延长 DFI 的联系仍然存在于 73-10 和 SP263 的多变量分析中，但仅适用于 73-10 的 OS。在任何分析中，TC 中的 PD-L1 表达都不能预测 OS，而它与 SP263 的 DFI 延长相关，并且在 73-10 中出现趋势。 SP263 与延长 DFI 的联系仍然存在，而 73-10 在多变量分析中得到了加强。 IC 和 TC 中 PD-L1 表达的预后价值在抗体克隆之间有所不同，73-10 和 SP263 的预后信息比切除的 CRC 中的 22C3。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 26
XiaofangZhou,FengWan...
Prediction of PD-L1 and Ki-67 status in primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma by diffusion and perfusion MRI: a preliminary study.
Cell Death & Disease
为了评估弥散和灌注 MRI 衍生参数是否可以无创预测原发性中枢神经系统弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (PCNS-DLBCL) 的 PD-L1 和 Ki-67 状态。我们回顾性分析了 DWI、DSC-PWI 和形态学数据。 88 名 PCNS-DLBCL 患者的 MRI (mMRI)。使用卡方检验或 Fisher 精确检验比较 mMRI 特征。使用 Mann-Whitney 比较不同分子状态的 PCNS-DLBCL 的最小 ADC (ADCmin)、平均 ADC(ADCmean)、相对最小 ADC (rADCmin)、相对平均 ADC (rADCmean) 和相对最大 CBV (rCBVmax) 值U测试。通过受试者工作特征曲线评估诊断性能。PD-L1高表达的PCNS-DLBCL表现出比PD-L1低表达的PCNS-DLBCL显着更高的ADCmin值。与低 Ki-67 状态的 PCNS-DLBCL 相比，高 Ki-67 状态的 PCNS-DLBCL 的 ADCmean 和 rADCmean 值显着较低。其他 ADC、CBV 参数和 mMRI 特征未显示与这些分子状态有任何关联 ADC 值在评估 PD-L1 和 Ki-67 状态时的诊断效能相对较低，曲线下面积 (AUC) 值小于 0.7 .DWI 衍生的 ADC 值可以提供有关 PCNS-DLBCL 中 PD-L1 和 Ki-67 状态的一些相关信息，但由于诊断性能相当低，可能不足以预测其表达。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Sep
Hui-TongChen,Xing-Yi...
Induction of apoptosis by oridonin in nonfunctioning pituitary adenoma cells.
Cell Death & Disease
无功能垂体腺瘤（NFPA）是垂体腺瘤（PA）的主要亚型之一，其主要治疗方法是手术切除。然而，普通手术无法彻底清除病灶，一线治疗仍缺乏，因此针对NFPA新药的研发无疑刻不容缓。据报道，冬凌草甲素 (ORI) 对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但它是否对 NFPA 具有相同的作用还需要进一步研究。通过细胞计数试剂盒-8、集落形成测定、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷增殖测定检查 ORI 对垂体来源的滤泡细胞系 (PDFS) 细胞活力、集落形成、增殖能力、迁移和侵袭的影响、伤口愈合测定和Transwell测定。通过转录组测序分析筛选对照组和ORI处理组中差异表达的基因，并通过京都基因和基因组百科全书（KEGG）和基因本体论（GO）富集进行分析。进行细胞周期分析以检测细胞周期的变化。进行膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶染色以检测ORI处理的细胞中的细胞凋亡。进行Western blot检测Bax、Bcl-2和cleaved Caspase-3蛋白的表达。 ORI 抑制 PDFS 细胞活力并显着抑制细胞增殖、迁移和侵袭。 GO和KEGG结果显示ORI与PDFS细胞中的细胞周期和凋亡等信号通路相关。此外，ORI 阻断 G2/M 期细胞并诱导 PDFS 细胞凋亡。 ORI 可以在 PDFS 细胞中协同触发细胞周期破坏和细胞凋亡，使其成为 NFPA 治疗有前途且有效的药物。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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Cell Death & Disease
2024 Sep
YinyingXu,YutingXia,...
p38MAPK/HSPB1 is involved in the regulatory effects of selenomethionine on the apoptosis, viability and testosterone secretion of sheep Leydig cells exposed to heat.
Cell Death & Disease
来自睾丸间质细胞 (LC) 的睾酮对雄性绵羊很重要，而且睾丸对外部温度很敏感。本研究旨在探讨硒代蛋氨酸（Se-Met）对湖羊LCs热损伤的缓解作用。将分离的 LC 暴露于热（41.5°C，热暴露，HE）或不暴露（37°C，非热暴露，NE），并且 NE 和 HE 中的细胞用 0 (C) 或 8μmol/L (S) 处理Se-Met 6小时。检查细胞活力、睾酮水平以及 GPX1、HSD3B、凋亡相关基因和 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (p38MAPK)/热休克蛋白 beta-1 (HSPB1) 通路的表达。结果显示，Se-Met 增加 GPX1 表达（NE-S 与 NE-C：2.28 倍；HE-S 与 HE-C：2.36 倍，p< 0.05），并减轻热诱导的细胞活力下降（HE-S vs. HE-C：1.41 倍；HE-C vs. NE-C：0.61 倍，p< 0.01），尽管活力仍低于 NE-C 细胞（HE-S与 NE-C：0.85 倍）和 Se-Met 处理的细胞（HE-S 与 NE-S：0.81 倍）。 Se-Met 可缓解热诱导的睾酮水平下降（HE-S 与 HE-C：1.84 倍，p< 0.05）和 HSD3B 表达下降（HE-S 与 HE-C：1.67 倍，p< 0.05） 。 Se-Met 缓解热诱导的 Bcl2 相关蛋白 X (BAX) 表达增加（HE-C 与 HE-S：2.4 倍，p< 0.05），以及 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 表达减少（HE-S vs. HE-C：2.62 倍，p< 0.05），导致 HE-S 细胞中 BCL2/BAX 比率增加（HE-S vs. HE-C：5.24 倍，p< 0.05） 。此外，Se-Met 还可减轻热诱导的 p-p38MAPK/p38MAPK（HE-C 与 HE-S：1.79 倍，p< 0.05）和 p-HSPB1/HSPB1（HE-C 与 HE-S： 2.72 倍，p< 0.05）。总之，p38MAPK/HSPB1 可能参与 Se-Met 介导的绵羊 LC 中热诱导细胞凋亡、细胞活力和睾酮分泌损伤的缓解。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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Cell Death & Disease
2024
GianLucaLupica-Tondo...
Immunometabolism of ferroptosis in the tumor microenvironment.
Cell Death & Disease
铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡形式，由细胞膜中过量的脂质过氧化引起。在过去的十年中，铁死亡在自身免疫性疾病、炎症、感染和癌症生物学中的生理和病理作用已被揭示。令人兴奋的是，在对其他形式的细胞死亡具有抵抗力的癌症中，癌细胞代谢可能会通过铁死亡来诱导死亡。铁死亡敏感性受到氧化应激、脂质代谢和铁代谢的调节，这些都受到肿瘤微环境（TME）的影响。尽管某些癌细胞类型已被证明能够适应这些应激源，但尚不清楚免疫细胞如何调节其对铁死亡的敏感性。在这篇综述中，我们讨论了不同免疫细胞亚群中铁死亡敏感性的机制、铁死亡如何影响免疫细胞浸润 TME，以及这些相互作用如何决定上皮间质转化 (EMT) 和转移。虽然人们非常关注在癌细胞中诱导铁死亡，但这些是铁死亡调节策略如何影响抗肿瘤免疫的重要考虑因素。从这个角度来看，我们还讨论了铁死亡领域一些有前景的免疫疗法，以及在特定免疫细胞群中靶向铁死亡相关的挑战。版权所有 © 2024 Lupica-Tondo、Arner、Mogilenko 和 Voss。
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