结直肠癌和胰腺癌是最常见的胃肠道癌症。其手术治疗的发病率很高：25% 至 30% 的病例会出现并发症，通常会延长恢复时间并延迟辅助治疗的开始，进而导致更糟糕的肿瘤结果。多模式围手术期管理 (mPOM) 的目标是通过围手术期措施的组合来降低术后并发症发生率。本胃肠道肿瘤围手术期管理指南 (POMGAT) 满足科学协会规定的 S3 指南的所有要求德国医学会（Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften，AWMF）。其中包括系统的文献检索、所含出版物的质量评估、根据 GRADE 方法评估证据的可靠性以及结构化的共识过程。荟萃分析表明，mPOM 降低了胰腺和结直肠癌的并发症发生率切除（分别为 RD 0.96，95% 置信区间 [0.92；0.99] 和 RR 0.66 [0.54；0.80]）。这将胰腺切除术后的住院时间平均缩短了 2.33 天 [-2.98； -1.69] 结直肠切除术后平均 2.59 天 [-3.22；-1.69] -1.97]。遵守胰腺癌和结直肠癌手术的 POMGAT-S3 指南与改善康复相关，这可以导致更快地恢复预期肿瘤治疗 (RIOT)，从而获得更好的长期结果。这些建议不仅限于胃肠道癌症手术；它们还可以应用于良性疾病的内脏手术以及妇科和泌尿科手术。

免疫细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 和细胞因子释放综合征 (CRS) 都是嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗的常见副作用。 Blinatumomab 是 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者常用的 CAR T 细胞治疗方法。我们的患者有丰富的既往病史，包括难治性 B-ALL，并在接受 blinatumomab CAR-T 细胞疗法治疗后出现 CRS 和 ICANS。 ICANS 的早期临床检测、使用免疫效应细胞脑病评分进行监测、遵循 ICANS 分级的适当方案以及添加阿那白滞素（IL-1 受体拮抗剂）是控制其病情的关键步骤。 管理和监测该患者的方法是独特的，因为我们将阿那白滞素添加到标准治疗方案中。通过这份报告，我们强调需要对 CAR T 细胞治疗方案以及如何降低其不良反应的发病率和死亡率进行进一步研究。版权所有 © 2024，Rente Lavastida 等人。

数十年的证据表明 IL-1β 是急性和慢性炎症性疾病的主要调节细胞因子。已批准的旨在抑制 IL-1 信号传导的生物制剂已显示出功效，但安全性参差不齐。最近，靶向 NLRP3 激活（IL-1β 的上游介质）引起了最多的关注。 NLRP3 异常激活已被证明参与了从神经生成疾病到心脏代谢综合征和癌症等多种病理状况的进展。旨在限制 NLRP3 功能的药理学和遗传学策略已被证明在许多临床前疾病模型中有效。这些证据导致人们在靶向 NLRP3 的口服活性小分子的产生和临床测试方面付出了巨大的努力。在本报告中，我们讨论了这些具有转化潜力的分子的不同特性，并描述了目前可用于筛选 NLRP3 靶向分子的技术，强调了每种方法的优点和局限性。版权所有 © 2024 Tengesdal、Banks、Dinarello 和 Marchetti。

肿瘤复发是肝细胞癌（HCC）肝移植（LT）后危及生命的并发症。移植前精确的复发风险分层对于受者的管理至关重要。在这里，我们的目的是基于移植前外周细胞因子分析建立移植后 HCC 复发的炎症相关预测模型。招募了 293 名在两个独立医疗中心接受 LT 的患者，并将他们的移植前血浆样本送去进行细胞因子分析。通过 COX 回归分析，我们在训练队列 (n = 190) 中确定了四个独立的危险因素，包括甲胎蛋白、全身免疫炎症指数、白细胞介素 6 和骨钙素。基于上述因素建立了炎症指纹（IFP）预测模型。 IFP 有效预测移植后复发（受试者工作特征曲线下面积 [AUROC]：0.792，C 指数：0.736）。高 IFP 组接受者的 3 年无复发生存率明显较差（37.9% vs. 86.9%，p < 0.001）。同时 T 细胞分析显示，高 IFP 受体的特征是 T 细胞功能受损。 IFP 在验证队列中也表现良好（n = 103，AUROC：0.807，C 指数：0.681）。总之，IFP 有效预测了移植后 HCC 复发，并有助于完善移植前风险分层。 T 细胞功能受损可能是高 IFP 组受者复发风险高的内在机制。© 2024 作者。四川国际医学交流中心出版的MedComm

世界上超过 6% 的人口患有听力损失和平衡障碍。内耳是感知声音和平衡的器官。尽管内耳疾病很常见，但干预和恢复其感觉和平衡功能的方法有限。听觉障碍生物治疗干预措施的开发和建立需要澄清控制内耳发育的信号通路的基础知识以及建立内源性或外源性基于细胞的治疗方法。内耳的体外模型，例如类器官系统，可以帮助识别新的保护性或再生药物，开发新的基因疗法，并被视为未来临床应用的潜在工具。干细胞技术和类器官培养的进步为内耳疾病建模和开发听力损失的个性化疗法提供了独特的机会。在这里，我们回顾并讨论内耳类器官的建立机制和潜在应用。© 2024 作者。 Wiley‐VCH GmbH 代表中国科学院大学温州研究院出版的《智慧医疗》。

PIWI 蛋白是干细胞相关的 RNA 结合蛋白，对生殖干细胞的存活至关重要。在癌症中，PIWI 蛋白过度表达。具体来说，PIWIL4 在多种癌症中高度表达，其中在急性髓系白血病 (AML) 中表达水平最高，这是一种由白血病干细胞 (LSC) 群体传播的侵袭性恶性肿瘤。巴梅扎伊等人。 (Blood Journal, Blood, 2023, 142, 90-105) 证明 PIWIL4 支持 AML 母细胞和 LSC，但对于健康的人类造血祖干细胞 (HSPC) 体内功能不是必需的。 PIWIL4 在 AML 中的作用是通过阻止 R 环在 LSC 持久性的关键基因中积累来发挥作用，这些基因涉及 DNA 损伤、复制应激和转录停滞。我们报道，暴露于分化剂的 THP-1 单核细胞中 PIWIL4 表达显着降低，表明 PIWIL4 在维持骨髓细胞未分化状态方面具有潜在作用。 PIWIL4 过度表达可能导致 LSC 的出现，从而推动白血病的增殖和维持。我们的研究结果与 Bamezai 等人报道的骨髓癌中 PIWIL4 的持续过度表达相关，并表明 PIWIL4 可能参与骨髓细胞分化。从这个角度来看，我们重点介绍 PIWI 通路在维持 AML 干性方面的影响的最新发现。此外，我们建议进一步研究 PIWI 通路在肿瘤发生和细胞分化中的作用，作为识别 AML 生物标志物和治疗靶点的策略。版权所有 © 2024 Garcia-Silva、Márquez 和 Pinello。

从先前接受过化疗的儿童癌症患者身上获得的人类青春期前和青春期周围的睾丸细胞能否形成睾丸类器官 (TO)？从儿童癌症患者身上收集的睾丸组织中获得的类器官的形成与 SRY-Box 转录因子 9 (SOX9) 呈正相关支持细胞中的表达，这又与之前接受的烷基化化疗呈负相关。接受高性腺毒性治疗的青春期前和青春期男孩只能通过睾丸组织冷冻保存来保护其生育潜力。如今，还没有成熟的临床工具可以使用这些睾丸样本恢复生育能力。类器官有望为创建此类平台提供基本的早期见解。然而，生成与先天睾丸非常相似的 TO，以便能够彻底监测生殖细胞分化和体细胞功能的必要步骤，仍然是一个挑战。我们使用基于基质胶的三层梯度培养系统来生成人类 TO并揭示化疗暴露是否影响 TO 形成能力以及青春期前和围青春期睾丸体细胞的功能。对 11 名男孩（年龄 7.7±±4.1（平均值±标准差）岁）的睾丸细胞进行了评估，以了解与之前化疗暴露相关的 TO 形成以及活检当天收集的石蜡包埋睾丸组织样本的组织学切片中 SOX9 的表达，并与睾丸组织样本取自 28 名连续患者（年龄 6.9±±3.8（平均值±标准差）岁）。所有 39 名患者均参与了生育力保存项目 NORDFERTIL；使用内部生物库收集的另外 10 个样本（来自 5.5±3.5（平均值±SD）岁的男孩，没有潜在的病理学）作为对照。我们从 0.8-13.4 岁的男孩那里获得了 49 个睾丸组织样本。将新鲜样品（n = 11）解离成单细胞悬浮液，并应用于三层梯度培养系统中以形成类器官。作为生育力保存项目 NORDFERTIL 的一部分获得的另外 28 个样本的组织学切片以及来自病理生物库样本库的 10 个样本用于评估先前接触烷化剂对睾丸样本的影响。睾丸类器官的形成是根据形态特征来定义的，例如显示索状形成的区室结构，并通过免疫组织化学染色评估生殖细胞和体细胞的睾丸细胞特异性标记物的蛋白质表达。通过特定的酶联免疫吸附测定来分析睾酮和抗苗勒氏管激素 (AMH) 的产生。我们的结果显示，11 个青春期前睾丸样本中有 4 个形成了 TO，其显示出被间质样区域包围的分隔的索状结构和在 7 天的培养期内，睾酮和 AMH 水平不断增加。我们观察到 SOX9 表达与 TO 形成呈正相关。此外，活检前接触烷化剂与SOX9表达呈负相关（P = 0.006）。N/A。由于可用材料数量有限，39个青春期前和围青春期睾丸组织样本中只有11个可以被检测到。用于类器官形成实验。从卡罗林斯卡大学医院病理科内部生物库样本采集中获得的睾丸组织样本，如果没有睾丸病理报告，则被认为是正常的，并纳入研究。然而，有关该生物库中包含的患者既往医疗和/或睾丸体积的详细信息尚不可用。我们的观察表明，SOX9 表达可能作为 TO 形成的假定指标，表明支持细胞在促进类器官中的关键作用青春期前和围青春期睾丸组织的形成、曲细精管完整性和睾丸功能。这项研究得到了瑞典儿童癌症基金会 (PR2019-0123; PR2022-0115; TJ2020-0023) (J.-B.S.) 的资助。 、芬兰癌症协会 (K.J.)、芬兰儿科研究基金会 (K.J.)、瑞典研究理事会 (2018-03094; 2021-02107) (J.-B.S.) 以及 Birgitta 和 Carl-Axel Rydbeck 儿科研究研究补助金 (2020 年) -00348；2020-00335；2021-00317）（J.-B.S.和K.J.）。 Y.C.和Y.Y。获得国家留学基金委奖学金。 J.P.A-L。得到了瑞典研究委员会的医学与健康启动补助金 (2022-01467) 的支持。 R.T.M.得到 UKRI 未来领袖奖学金 (MR/S017151/1) 的支持。 MRC 生殖健康中心得到了 MRC 中心拨款 (MR/N022556/1) 的支持。作者声明不存在竞争利益。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲人类生殖和胚胎学学会出版。

类器官是模拟器官结构和功能的三维 (3D) 细胞培养系统，涉及疾病建模、药物筛选和细胞发育生物学中的应用。类器官中的材料基质可以为干细胞分化成不同细胞类型并不断自我更新提供3D环境，从而实现器官的体外培养，近年来受到广泛关注。然而，类器官仍然存在成熟度低、异质性高、缺乏时空调控等挑战。因此，本文总结了干细胞类器官的培养方案和各种应用，并针对目前干细胞类器官工程化的不足，提出了干细胞类器官工程化的深刻思考，以实现干细胞和工程化类器官的进一步应用和临床转化。类器官研究中的干细胞。© 2022 作者。 Wiley‐VCH GmbH 代表中国科学院大学温州研究院出版的《智慧医疗》。

心脏毒性和QT间期延长是药物退出市场的常见原因。 FCN-437c 是一种口服、第二代、强效、选择性 CDK4/6 抑制剂，用于治疗 HR/HER2- 转移性乳腺癌患者。在健康受试者中进行了一项单中心、双盲、随机和安慰剂对照临床研究，以利用浓度 QTc (C-QTc) 建模方法研究 FCN-437c 的 QTc 延长潜力。 FCN-437c 在 18 名健康受试者中以 300 毫克和 400 毫克的剂量与安慰剂一起单次口服给药。通过 24 小时动态心电图 (ECG) 监测和血样采集。健康受试者中 400 mg 单剂量的 Cmax 与癌症患者稳态时每日 200 mg 治疗剂量的 Cmax 相似。两个剂量组中 Cmax 几何平均值的 ΔΔQTcF 的 90% CI 上限均 <10 ms。结论是FCN-437c在治疗剂量下延长QT间期的风险较低。https://clinicaltrials.gov/study/NCT06290466?term=NCT06290466

作为化疗药物，阿霉素用于对抗癌症。然而，心脏毒性限制了其使用。现有策略无法消除阿霉素引起的心脏毒性，迫切需要深入探讨其发病机制来解决这一问题。当内质网 (ER) 功能障碍导致未折叠或错误折叠蛋白质的积累时，就会发生内质网应激 (ERS)。适应性ERS有助于调节蛋白质合成以维持细胞稳态，而长时间的ERS刺激可能诱导细胞凋亡，导致组织和器官功能障碍和损伤。关于阿霉素诱导的心脏毒性的大量研究表明，ERS 的过度激活与氧化应激、钙失衡、自噬、泛素化和细胞凋亡等机制密切相关。研究人员还发现几种临床药物、化合物、植物化学物质和 miRNA 通过靶向 ERS ​​抑制阿霉素诱导的心脏毒性。本综述旨在概述 ERS ​​与阿霉素诱导的心脏毒性中其他机制之间的相互作用，并总结 ERS ​​在此类心脏毒性中的作用。此外，该综述列举了几种针对 ERS ​​的临床药物、植物化学物质、化合物和 miRNA，以考虑解决阿霉素引起的心脏毒性的治疗方案。版权所有 © 2024 Sun、Zhang、Tan、Zhang、Zhao 和 Dong。