查看全部
查看全部
肿瘤
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024
FrancoisXavierRwanda...
Local therapy with combination TLR agonists stimulates systemic anti-tumor immunity and sensitizes tumors to immune checkpoint blockade.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
Toll 样受体 (TLR) 激动剂因其强大的免疫刺激特性而被开发为抗癌疗法。然而，测试 TLR 激动剂作为单一疗法的临床试验往往未能证明其对护理标准的显着改善。我们假设 TLR 激动剂免疫疗法的抗癌功效可以通过组合方法得到提高。为了防止全身联合疗法中常见的毒性增加，我们开发了一种水凝胶，可在癌症减灭手术期间局部提供低剂量的 TLR 激动剂组合。使用 WEHI 164 和双侧 M3-9-M 肉瘤和 CT26 结肠癌的肿瘤模型，我们评估了 Poly(I:C)、R848 和 CpG 两两组合在控制局部和远处肿瘤生长方面的功效。我们发现，TLR3 激动剂 Poly(I:C) 和 TLR7/8 激动剂 R848 的组合可驱动针对局部和远处肿瘤的抗肿瘤免疫。此外，局部聚(I:C)和R848的组合使肿瘤对全身免疫检查点阻断敏感，从而改善肿瘤控制。从机制上讲，我们证明了聚（I：C）和R848的局部治疗在抗肿瘤反应的早期将炎性单核细胞募集到肿瘤引流淋巴结。最后，我们提供了通过手术适用的可生物降解水凝胶在术中同时输送聚 (I:C) 和 R848 的概念证明。© 2024 作者。经泰勒许可出版
Visits: 57
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024
LiyanSun,JinshuaiLan...
Transforming Cancer Treatment with Nanotechnology: The Role of Berberine as a Star Natural Compound.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
小檗碱 (BBR) 被认为是一种肿瘤治疗植物化学物质，通过多种分子途径展现其抗癌特性。然而，其临床应用受到肿瘤累积欠佳、快速全身消除以及由于广泛的代谢降解而导致的生物活性浓度降低的阻碍。为了规避这些限制，纳米载体和其他药物与 BBR 结合的战略应用正在成为增强其抗癌功效的焦点。这篇综述介绍了 BBR 的广泛抗癌活性、BBR 和其他药物共同负载的纳米载体用于抗癌治疗，并评估了这些混合方式的协同增强作用。目的是概述基于纳米递送的 BBR 用于癌症治疗。小檗碱 (BBR) 被认为是一种肿瘤治疗植物化学物质，通过多种分子途径展现其抗癌特性。然而，其临床应用受到肿瘤累积欠佳、快速全身消除以及由于广泛的代谢降解而导致的生物活性浓度降低的阻碍。为了规避这些限制，纳米载体和其他药物与 BBR 结合的战略应用正在成为增强其抗癌功效的焦点。纳米递送系统通过改善药理活性和组织分布来增加肿瘤部位的药物浓度，从而增强药物的生物利用度。有机纳米载体在小檗碱递送方面具有优势，包括生物相容性、封装性和药物的控制释放。而无机纳米载体用于小檗碱递送的优势主要在于其对药物的高效负载能力和药物的缓释能力。这篇综述介绍了 BBR 的广泛抗癌活性、BBR 和其他药物共同负载的纳米载体用于抗癌治疗，并评估了这些混合方式的协同增强作用。目的是提供基于纳米递送的 BBR 用于癌症治疗的概述。© 2024 Sun 等人。
Visits: 59
CHEST
2024 Aug 24
AngelaOSuen,KaraBisc...
Differences in Healthcare and Palliative Care Utilization at the End of Life: a Comparison Study Between Lung Cancer, COPD, and IPF.
CHEST
肺癌、特发性肺纤维化 (IPF) 和慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的症状负担重、生活质量差、临终时医疗保健利用率高。虽然在肺癌中主动整合姑息治疗可以改善预后，但尚不清楚 COPD 和 IPF 治疗中是否采用了类似的做法。与普通患者相比，COPD 和 IPF 患者在临终时有不同的医疗保健和姑息治疗使用模式吗？肺癌？我们回顾性地确定了患有肺癌、COPD 或 IPF 的已故患者，在生命的最后六个月内，[已删除] 门诊就诊次数≥1 次。我们比较了每组生命最后 6 个月的门诊姑息治疗和阿片类药物处方、住院姑息治疗、住院治疗、重症监护使用情况以及院内死亡情况。我们使用多变量逻辑回归来计算每个结果的调整优势比，以肺癌为参考组。在 1,819 名患者中，与肺癌患者相比，患有 COPD 和 IPF 的患者在死亡时更有可能是男性和年龄较大的患者癌症。与肺癌相比，COPD 和 IPF 患者接受门诊姑息治疗的调整后赔率较低 (p<0.001)（aOR COPD：0.26，95% CI：0.19-0.36；aOR IPF：0.48，95% CI：0.32- 0.70），门诊阿片类药物（aOR COPD：0.50，95% CI：0.40-0.63；aOR IPF：0.40，95% CI：0.29-0.54），以及临终 ICU 使用的几率较高（COPD aOR：2.88） ，95% CI：2.11-3.93；IPF aOR：4.15，95% CI：2.66-6.49）。 IPF 患者接受住院姑息治疗的几率较高（aOR：2.02，95% CI：1.30-3.13，p=0.002）。患有 COPD 和 IPF 的患者接受门诊姑息治疗和阿片类药物处方的可能性较小，而更有可能使用与肺癌患者相比，临终重症监护的效果更好。进一步的研究应探索导致护理模式差异的卫生系统障碍，以优化生活质量并与患者护理目标保持一致。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
Visits: 62
Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug 27
MusabAli,ZhichaoZhan...
Heat shock protein (Hsp27)-ceramide synthase (Cers1) protein-protein interactions provide a new avenue for unexplored anti-cancer mechanism and therapy.
Cellular & Molecular Immunology
Hsp27 是小热休克蛋白 (sHSP) 的成员，小热休克蛋白是已知的针对异常蛋白质折叠行为的细胞防线。然而，它的上调与多种病理性疾病有关，包括几种类型的癌症。神经酰胺合酶 (CerS) 介导神经酰胺的合成，神经酰胺是一种关键的结构和信号脂质。从功能上讲，下游神经酰胺代谢物与细胞凋亡过程有关，其异常功能与抗癌耐药性有关。研究表明，CerS1 可能被 Hsp27 抑制，从而在体外产生生化抗癌作用。然而，这种蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的性质尚未在分子方面进行大量研究，因此，我们首次使用分子动力学模拟描述了 CerS1-Hsp27 相互作用的动态图谱。时间尺度分子动力学模拟分析表明，系统范围内的构象事件包括稳定性降低、灵活性增加、致密性降低和 CerS1 折叠减少。结合能分析显示界面处有 56 个残基，总稳定能为-158 KJ/mol，存在良好的相互作用。与蛋白质骨架相比，CerS1 催化结构域经历了相反的趋势。然而，根据 DCCM 和 DSSP 分析，这些残基采用了高度紧凑的构象。此外，构成基质穿梭机制的保守残基（SER 212、ASP 213、ALA 240、GLY 243、ASP 319）表现出显着的刚性，这意味着神经酰胺前体的进入和组装受到限制；因此，这是一种可能的抑制机制。该报告的发现将有助于更好地从分子角度理解 CerS1-Hsp27 相互作用，并破译其通往未探索的抗癌机制和治疗的潜在途径。
Visits: 58
Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug 27
RyuOkada,HisanoriTak...
L3MBTL2 maintains MYCN-amplified neuroblastoma cell proliferation through silencing NRIP3 and BRME1 genes.
Cellular & Molecular Immunology
表观遗传改变严重影响肿瘤的发展。多梳群复合物构成了一种进化上保守的表观遗传机制，可调节干细胞的命运和发育。它们主要通过组蛋白修饰参与肿瘤发生。 Polycomb 抑制复合物 1 (PRC1) 复合物 1-6 (PRC1.1-6) 介导组蛋白 H2A 在赖氨酸 119 (H2AK119ub) 上的泛素化。在这里，我们研究了 PRC1.6 分子 L3MBTL2 在神经母细胞瘤 (NB) 细胞中的功能作用。 L3MBTL2 敲除和敲低表明 L3MBTL2 耗竭通过细胞周期停滞和 γ-H2A.X 上调抑制 NB 细胞增殖。 L3MBTL2 敲除显着抑制了异种移植肿瘤的形成。转录组分析显示细胞周期相关途径受到抑制，分化相关途径被激活。 L3MBTL2 敲除显着降低了断裂修复减数分裂重组酶招募因子 1 (BRME1) 和核受体相互作用蛋白 3 (NRIP3) 的抑制。 L3MBTL2 的缺失减少了 H2AK119ub 和 PCGF6 在靶标转录起始位点近端区域的富集。回加研究揭示了 L3MBTL2-BRME1 和 -NRIP3 轴对 NB 细胞增殖的重要性。我们进一步证明了在 L3MBTL2 缺陷的情况下 MYCN 与 NRIP3 去抑制的关联。因此，本研究首次揭示了 MYCN 扩增的 NB 细胞中 L3MBTL2 介导的基因沉默的意义。© 2024 日本分子生物学会和 John Wiley
Visits: 55
Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug 20
DebalinaBose,Ademola...
The Therapeutic Mechanisms of Honey in Mitigating Toxicity from Anticancer Chemotherapy Toxicity: A Review.
Cellular & Molecular Immunology
在传统肿瘤化疗领域，抗癌化疗（AC）已成为治疗癌症的有效策略。 AC 是实体和非实体癌症治疗的主要策略。其作用机制是阻断癌细胞中的 DNA 转录和细胞周期机制失调，从而激活死亡途径。然而，AC 对健康组织造成的毒性副作用带来了巨大的挑战。尽管氧化应激、线粒体损伤、炎症级联、自噬失调、细胞凋亡和某些异常信号传导都与 AC 毒性副作用的罪魁祸首有关，但其罪魁祸首尚不清楚。蜂蜜是一种天然蜂产品，具有显着的健康益处和药理特性。有趣的是，文献报道蜂蜜可能为脆弱的组织/器官提供保护机制，抵御 AC 毒性的副作用。因此，本综述深入探讨了蜂蜜作为 AC 毒性副作用缓解剂的前瞻性作用；它阐明了 AC 毒性的机制和蜂蜜的缓解分子机制。该综述致力于揭示蜂蜜协调其缓解作用的特定分子级联，其总体目标是完善其作为天然辅助产品的应用。蜂蜜补充剂通过抑制氧化应激、NF-κB 介导的炎症和 caspase 依赖性细胞凋亡级联来预防 AC 毒性。尽管需要加强机制研究，但蜂蜜是一种天然产品，可以减轻 AC 引起的各种毒性。
Visits: 61
Cellular & Molecular Immunology
2024 Jul 23
DomingosSáviodoRegoL...
Emerging Indications for Neoadjuvant Systemic Therapies in Cutaneous Malignancies.
Cellular & Molecular Immunology
患有皮肤恶性肿瘤和局部受累的患者是疾病复发的高危人群，即使他们接受了最佳的手术和辅助治疗。在这里，我们讨论新辅助治疗如何比辅助治疗具有显着优势，进一步改善一些皮肤癌患者的预后，包括黑色素瘤、默克尔细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。临床前研究和体内试验都表明，手术切除前接受免疫治疗可以引发更广泛、更强大的免疫反应，从而增加肿瘤细胞抗原呈递并改善免疫细胞的靶向性，从而可能产生优异的结果。此外，除了加速药物开发之外，新辅助方法还有可能提供一个平台来评估切除病灶的病理反应、优化预后并实现个性化适应性管理。然而，仍需要更多数据来确定理想的患者选择和最佳治疗框架，并确定治疗反应的可靠生物标志物。尽管关于新辅助治疗仍存在疑问，但目前的数据支持将新辅助治疗作为选择高危皮肤肿瘤患者的标准方法的范式转变。
Visits: 56
Cellular & Molecular Immunology
2024 Aug 05
SokhnaAïssatouTouré,...
Lymphocytic Lymphoma Transforming into Hodgkin Lymphoma in Sub-Saharan Africa: Case Report and Literature Review.
Cellular & Molecular Immunology
霍奇金变异型里氏综合征 (HvRS) 是一种罕见的并发症，发生于 1% 的淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病患者。我们报告一例在撒哈拉以南非洲地区诊断出的 HvRS 病例。一名 63 岁患者因腹部肿块的检查而接受会诊，该肿块在入院前已经发展了 5 年。他的病史显示盗汗、3 个月内体重减轻 13% 以及持续性瘙痒。检查发现双侧颈腋窝和腹股沟大腺病、无痛性腹胀、瘙痒性病变和 WHO 2 PS。血细胞计数显示贫血为 9.5 g/dL。组织学显示弥漫性结构的淋巴瘤增殖，局部呈结节状，霍奇金细胞和斯滕伯格细胞与小淋巴细胞、组织细胞和嗜酸性多形性相关。免疫组化显示CD20、PAX5、BCL2、CD5、CD23和MYC阳性； Ki67 为 10%，细胞周期蛋白 D1、BCL6 和 CD10 阴性；霍奇金和斯滕伯格细胞 CD30 呈阳性，但 CD20 呈阴性；解读 CD15 存在困难； EBV 阳性 (EBER)；反应性 T 细胞上 CD3 和 CD5 呈阳性。 CD138 以及 kappa 和 lambda 轻链是非贡献性的。扩展检查将患者分类为安娜堡 III B 期，Hasenclever 评分为 3/7。这个案例说明了我国血液病理学家数量不足、技术设施有限，诊断HvRS的困难。
Visits: 61
Experimental Hematology & Oncology
2024 Aug 24
CBWestphalen,DMartin...
The ESMO Tumour-Agnostic Classifier and Screener (ETAC-S): a tool for assessing tumour-agnostic potential of molecularly guided therapies and for steering drug development.
Experimental Hematology & Oncology
精准肿瘤学的进步导致肿瘤不可知分子引导治疗方案（MGTO）获得批准。声称具有肿瘤不可知潜力的最低要求仍然难以捉摸。欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 精准医学工作组 (PMWG) 协调了一个优化肿瘤不可知药物开发的项目。国际专家检查并总结了截至 2023 年 12 月美国食品和药物管理局和/或欧洲药品管理局批准的肿瘤不可知适应症监管评估所用的公开数据。最低客观缓解率 (ORR) 的不同情况，评估了所研究的肿瘤类型的数量，以及每种肿瘤类型的可评估患者的数量，以开发与肿瘤无关的潜力的筛查工具。该工具使用 2024 年上半年批准的肿瘤不可知适应症进行了测试。MGTO 的分类和肿瘤不可知药物开发的框架已经概念化。每种肿瘤不可知适应症都有至少在以下一种情况下建立客观反应的数据：三分之二 (≥4) 的研究肿瘤类型中有 5 名患者 (ORR ≥ 20%)，每种肿瘤类型至少有 5 名可评估患者。经过测试的适应症满足了这些最低要求，并且可以作为肿瘤不可知潜力的筛选工具，需要进一步验证。我们提出了一种概念分类法，根据通过靶向肿瘤驱动分子畸变所获得的治疗效果及其通过肿瘤特异性生物学的调节来对 MGTO 进行分类：肿瘤不可知、肿瘤调节或肿瘤限制。生物学相关的机制原理、早期监管建议和充分的试验设计（证明生物学驱动的肿瘤不可知活性的迹象）以及随后的证实性证据，应该成为肿瘤不可知药物开发的原则。ESMO 肿瘤不可知分类器(ETAC) 专注于靶向驱动分子畸变和肿瘤特异性生物学调节 MGTO 治疗效果的相互作用。我们提出了筛选肿瘤不可知潜力 (ETAC-S) 的最低要求，作为肿瘤不可知药物开发的一部分。 ETAC 截止值的定义是有保证的。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
Visits: 63
Experimental Hematology & Oncology
2024
SuzanneMCastenmiller...
Tertiary lymphoid structure-related immune infiltrates in NSCLC tumor lesions correlate with low tumor-reactivity of TIL products.
Experimental Hematology & Oncology
肿瘤浸润淋巴细胞过继转移（TIL 疗法）已被证明对于治疗实体癌（包括非小细胞肺癌 (NSCLC)）非常有效。然而，由于尚不清楚的原因，并非所有患者都能从这种疗法中受益。因此，定义与自体 TIL 产品的高肿瘤反应性相关的标记物是实现更好的定制免疫疗法的关键。我们质疑免疫细胞浸润的组成是否与扩增的 TIL 产品的肿瘤反应性相关。对 26 个早期和 20 个晚期 NSCLC 肿瘤病灶的免疫细胞浸润进行无偏流式细胞术分析，用于与 T 细胞分化和激活状态以及生成的 TIL 产物的扩增率和抗肿瘤反应相关。患者之间肿瘤免疫浸润的组成差异很大。 Spearman 等级相关性显示，高 B 细胞浸润与患者扩增的 TIL 产物的肿瘤反应性呈负相关，如暴露于自体肿瘤消化物时细胞因子的产生所定义的。深入分析显示，B细胞浸润较高的肿瘤病灶含有三级淋巴结构（TLS）相关的免疫浸润，包括分泌BCL6抗体的B细胞、IgD BCL6 B细胞和CXCR5 BLC6 CD4 T细胞，以及较高比例的初始CD8 T细胞。总之，NSCLC 肿瘤中免疫细胞浸润的组成与扩增的 TIL 产品的功能相关。因此，我们的研究结果可能有助于改善 TIL 治疗的患者选择。© 2024 作者。经泰勒许可出版
Visits: 59