生酮饮食（KD）的特点是碳水化合物摄入量大幅减少，脂肪和蛋白质消耗增加，导致一种称为“酮症”的代谢状态，其中脂肪成为主要能量来源。最近的研究强调了生酮饮食在降低各种疾病风险方面的潜在优势，包括 2 型糖尿病、高脂血症、心脏病和癌症。生酮饮食中的常量营养素分布通常需要高脂质摄入、适度蛋白质摄入和低碳水化合物摄入。将碳水化合物限制在 50 克/天以下会诱导分解代谢状态，促进糖异生和生酮等代谢改变。生酮会减少脂肪和葡萄糖作为能量储备的积累，刺激脂肪酸的产生。神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病，其特点是持续的神经炎症。不断变化的证据表明，免疫激活和神经炎症在这些疾病的发病机制中发挥着重要作用。 KD 的保护作用与酮体 (KB) 的生成有关，酮体在该饮食方案中发挥着关键作用。考虑到这些发现，这篇叙述性综述旨在通过调节免疫反应来深入探讨生酮饮食对神经炎症的潜在影响。掌握生酮饮食对中枢神经系统的免疫调节作用可以为这些失能疾病的创新治疗方法提供有价值的见解。版权所有 © 2024 Monda, La Torre, Messina, Di Maio, Monda, Moscatelli, De Stefano, La Marra, Padova,迪佩斯、利莫内、卡西略、蒙达、墨西拿和波利托。

虽然免疫检查点抑制剂（ICIs）在治疗转移性黑色素瘤方面很有前景，但大约一半的患者对其反应不佳。肿瘤中低水平的人类白细胞抗原-DR (HLA-DR) 已被证明会对预后和 ICI 反应产生负面影响。溶血磷脂酸（LPA）由黑色素瘤大量产生，并且大量存在于肿瘤微环境中。 LPA诱导肿瘤细胞释放多种细胞因子和趋化因子，影响癌症的发生、转移和肿瘤免疫。在本研究中，我们研究了 LPA 诱导的 IL-10 释放在调节 HLA-DR 表达中的作用及其在人黑色素瘤细胞中的潜在机制。我们发现，LPA (0.001-10μM) 通过激活 HEK293T 细胞中的 LPAR1，剂量依赖性地增加 DR6 转录物水平。 NF-κB1 的敲低消除了 LPA 增加的 DR6 表达，而不影响 A2058 和 A375 黑色素瘤细胞系中的基础 DR6 表达。 LPA (10μM) 显着增加 A2058 和 A375 黑色素瘤细胞中 IL-10 的转录，但通过药物抑制 LPAR1 或敲低 DR6 可以消除该作用。我们发现人类黑色素瘤组织中 LPAR1、DR6 和 IL-10 的表达之间存在统计学显着相关性，并且 LPAR1 表达增加与 ICI 治疗有效性降低之间存在关联。我们证明，LPA (10μM) 通过激活 LPAR1-DR6-IL-10 通路，显着抑制 A375 和 A2058 黑色素瘤细胞中的 HLA-DR 表达。这些数据表明，LPAR1-DR6-IL-10 自分泌环路可能构成肿瘤细胞通过降低 HLA-DR 表达来逃避免疫监视的新机制。© 2024。作者。

染色体不稳定（CIN）和随后的非整倍性在各种人类恶性肿瘤中普遍存在，影响肿瘤的进展，例如转移和复发。大量研究表明，高 CIN 肿瘤会出现化疗耐药性，这给治疗带来了重大挑战。鉴于 CIN 与结直肠癌 (CRC) 中观察到的较差预后和抑制的免疫微环境相关，我们的目标是发现对高 CIN CRC 细胞表现出增强抑制作用的化疗药物。通过使用机器学习方法，我们筛选出两种 BCL-XL 抑制剂 Navitoclax 和 WEHI-539 作为 CRC 的 CIN 敏感试剂。随后使用 CIN 非整倍体细胞模型进行的分析证实了高 CIN CRC 细胞对这些药物的脆弱性。我们进一步揭示了 BCL-XL 在高 CIN CRC 细胞活力中的关键作用。此外，为了简化临床中 CIN 水平的评估，我们开发了三基因特征作为 CIN 替代物，以预测 CRC 样本中的预后、化疗和免疫反应。我们的结果证明了 CIN 作为 CRC 治疗靶点的潜在价值，以及 BCL-XL 在调节高 CIN CRC 细胞存活中的重要性，因此代表了将异质性肿瘤细胞的共同特征转化为有效治疗方法的宝贵尝试。 target.© 2024。作者获得中国科学院上海药物研究所和中国药理学会独家许可。

随着年龄的增长，适应性免疫系统逐渐衰退，同时癌症发病率急剧上升。在这项研究中，我们着手了解高龄抗肿瘤免疫缺陷是否会促进肿瘤进展和/或导致对免疫治疗的耐药性。我们发现，由于 CD8 T 细胞反应功能失调，老年小鼠的多种同基因癌症比年轻的成年小鼠生长得更快。通过系统地绘制肿瘤内的免疫细胞图谱，我们发现肿瘤抗原特异性 CD8 T 细胞的丧失是加速老年小鼠肿瘤生长并导致对免疫治疗产生耐药性的主要特征。当将来自年轻成年小鼠的抗原特异性 T 细胞给予老年小鼠时，肿瘤的生长被延迟，并且老年动物对 PD-1 阻断变得敏感。这些研究揭示了与年龄相关的 CD8 T 细胞功能障碍如何允许老年患者发生肿瘤，并对使用老年小鼠作为衰老和癌症的临床前模型具有重要意义。

宫颈癌患者术后化疗后会出现焦虑、抑郁、癌因性疲劳等症状，导致生活质量下降，给患者的康复带来挑战。因此，有必要探索有效的护理方法。本研究旨在探讨基于网络的积极心理护理模式对宫颈癌术后化疗患者负性情绪、癌因性疲劳、自我管理效能、治疗依从性及生活质量的影响。纳入 2019 年 1 月至 2023 年 12 月期间在我院接受手术干预的 101 例宫颈癌患者。其中接受常规护理模式的患者为对照组（n = 48），而接受网络积极心理护理的患者为对照组（n = 48）。模式被纳入研究组（n = 53）。对所有研究对象进行各种评估指标，包括基线特征、治疗依从性、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、修订派珀疲劳量表（RPFS）、中文版研究策略患者促进健康 (C-SUPPH) 和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷 -Core 30 (EORTC QLQ-C30)。另外，比较两组的焦虑/抑郁、癌因性疲劳、自我管理效果、治疗依从性、生活质量。干预后，两组的HAMA评分、HAMD评分、RPFS评分均显着下降。与干预前相比（p < 0.05）。然而，C-SUPPH 评分比干预前显着增加（p < 0.05）。我们观察到干预后研究组的 HAMA、HAMD 和 RPFS 评分显着低于对照组（p < 0.05）。相比之下，C-SUPPH 评分显着较高 (p < 0.05)。干预后，研究组的治疗依从性明显优于对照组。此外，EORTC QLQ-C30评分显着高于对照组（p < 0.05）。基于网络的积极心理护理模式可以有效缓解宫颈癌术后患者的负性情绪和癌因性疲劳。手术化疗，从而提高他们的生活质量。此外，该模型还提高了患者的自我管理有效性和治疗依从性。这些发现为宫颈癌患者术后化疗的护理提供了新的见解，强调了其临床意义。

本研究探索了一种使用提取的羧甲基纤维素（CMC）作为还原剂和稳定剂合成氧化钴纳米粒子（Co3O4NPs）的环保方法。通过各种分析表征的 Co3O4NPs 表现出尺寸范围为 10.9 至 28.2 nm 的晶体结构。显微成像证实其呈均匀的球形形态，平均直径为27.2nm。 Co3O4NPs 的生物活性得到了广泛的研究，突显了其比阿莫西林克拉维酸更优越的抗菌功效。这些纳米粒子表现出有效的抗氧化特性，并根据红细胞活力结果证明了潜在应用的安全性。此外，Co3O4NPs 对密歇根癌症基金会-7 (MCF-7) 乳腺癌细胞表现出显着的效力，并显示出有前景的 α-淀粉酶抑制活性，突出了它们作为抗氧化、抗菌、抗癌和 α-淀粉酶抑制测定的多功能治疗潜力。版权© 2024。由 Elsevier B.V. 出版

未经治疗或管理不善的慢性伤口可能会发展为皮肤癌。局部应用 5-氟尿嘧啶 (5-FU)（一种非特异性细胞抑制剂）可能会引起各种副作用。其高极性还导致细胞膜亲和力和生物利用度低。水凝胶因其闭塞作用而成为治疗慢性伤口的一种平台，与聚乙二醇化脂质体 (LP) 相结合，旨在增加药物与皮肤的亲和力。本研究旨在开发一种新型水凝胶形成的基于壳聚糖的微针 (HFM) 化疗贴片，含有 5-FU 聚乙二醇化 LP，提高 5-FU 对致癌前和致癌皮肤病变的效率。结果表明，负载 5-FU-PEG 化 LPs 的 HFM 化学包裹贴剂表现出理想的物理和机械特性，具有完全渗透能力。此外，体内皮肤渗透研究表明，与其他治疗方法相比，5-FU 渗透皮肤的百分比 (42.06±11.82%) 和皮肤沉积 (75.90±1.13%) 最高，并且体内伤口完全愈合的百分比更高（第7天伤口愈合为47.00±5.77%）和NHF细胞（48小时为92.79±7.15%）。此外，装载 5-FU-聚乙二醇化 LP 的 HFM 化疗贴片表现出有效的抗癌活性，同时保持对正常细胞的安全性。结果还表明，所开发的负载 5-FU-聚乙二醇化 LPs 的 HFM 化疗贴剂的配方可以比 5-FU 溶液更高地增强细胞凋亡。因此，装载 5-FU 聚乙二醇化 LPs 的 HFM 化疗贴剂代表了一种有前景的药物递送方法，用于治疗致癌前和致癌性皮肤病变。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

急性严重溃疡性结肠炎（ASUC）仍然是一个与相当大的发病率相关的临床挑战，包括结肠切除术。 Upadacitinib (UPA) 是一种选择性 Janus 激酶 (JAK)-1 抑制剂，被批准用于治疗对肿瘤坏死因子-α 抑制剂不耐受或无反应的中重度溃疡性结肠炎患者。它也越来越多地在 ASUC 适应症外使用。我们对 ASUC 中 UPA 的所有可用文献进行了系统回顾。我们确定了 11 项研究，总计 55 名患者。大多数患者经历了快速且持续的改善。 90 天时结肠切除率为 16.3%。在未接受结肠切除术的患者中，80% 在随访时处于无类固醇缓解状态。报告的不良事件很少，包括 2 起静脉血栓栓塞事件。总体而言，UPA 似乎代表了 ASUC 的一种安全有效的疗法。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表克罗恩病出版

减少计算机断层扫描 (CT) 中的辐射剂量对于降低继发性癌症风险至关重要。然而，低剂量 CT (LDCT) 图像的使用伴随着噪声的增加，可能会对诊断产生负面影响。尽管已经开发了许多用于 LDCT 去噪的深度学习算法，但仍然存在一些挑战，包括放射科医生遇到的视觉不一致、各种指标的性能不令人满意，以及对网络在其他 CT 领域的鲁棒性探索不足。为了解决这些问题，本研究提出了三个新颖的增长点。首先，我们通过多任务学习提出了一种具有鲁棒判别器的生成对抗网络（GAN），该网络同时执行三个视觉任务：恢复、图像级和像素级决策。执行的多任务越多，生成器的去噪性能就越好，这意味着多任务学习使鉴别器能够为生成器提供更有意义的反馈。其次，引入恢复一致性（RC）和无差异抑制（NDS）两种调节机制来提高判别器的表示能力。这些机制消除了不相关的区域，并比较了判别器的输入和恢复结果，从而促进有效的 GAN 训练。最后，我们将带有卷积 (Res-FFT-Conv) 块的残差快速傅里叶变换合并到生成器中，以利用频率和空间表示。这种方法通过使用空间（或局部）、光谱（或全局）和残差连接来提供混合感受野。我们的模型在两个去噪任务中使用各种像素和特征空间指标进行了评估。此外，我们还与放射科医生一起进行了视觉评分。结果表明，与最先进的降噪技术相比，在定量和定性测量方面都具有优越的性能。

初级纤毛是一种从细胞表面突出的细胞器，对于感知细胞外信号至关重要。由于细胞通讯紊乱和慢性肝脏病变，该细胞器的功能障碍与多囊肝病 (PLD) 和胆管癌 (CCA) 等疾病有关。本研究的目的是阐明初级纤毛与细胞增殖的关键调节因子表皮生长因子受体 (EGFR) 信号通路之间的关系，该通路与各种临床状况相关。该研究发现了胆管细胞中异常的 EGFR 信号通路缺乏功能性初级纤毛。使用肝脏特异性 IFT88 基因敲除小鼠、Pkhd1 突变大鼠模型以及没有功能性纤毛的人类细胞系。纤毛缺陷的胆管细胞由于受体降解受损而表现出持续的 EGFR 激活，与正常胆管细胞相反，正常胆管细胞中 EGFR 定位于纤毛促进适当的信号传导。使用 HDAC6 抑制剂恢复初级纤毛会加速 EGFR 降解，从而减少适应不良信号传导。重要的是，在原位大鼠模型中使用 HDAC6 抑制剂图巴他汀 A 进行实验干预，将 EGFR 移至纤毛并减少 ERK 磷酸化。在胆管癌和多囊肝病细胞中同时施用 EGFR 和 HDAC6 抑制剂表现出协同抗增殖作用，这与初级纤毛功能的恢复有关。这项研究的结果揭示了纤毛功能和受体周转较慢的强健 EGFR 信号传导。我们可以使用恢复初级纤毛功能的疗法来治疗 EGFR 驱动的 PLD 和 CCA 疾病。版权所有 © 2024 美国肝病研究协会。