研究动态
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Protein & Cell
2024
CanerAkgul,NurayCola...
Prognostic Value of Systemic Inflammatory Markers and Scoring Systems in Predicting Postoperative 30-Day Complications and Mortality in Colorectal Cancer Surgery: A Retrospective Cross-Sectional Analysis.
Protein & Cell
癌症相关的全身炎症导致促炎标志物和急性期蛋白增加。全身炎症反应的激活与结直肠癌预后较差有关。本研究旨在评估术前全身炎症标志物和炎症/营养评分系统在预测我们诊所接受结直肠癌根治性手术的患者术后早期(前30天)并发症和死亡率结果中的预后价值。设计为回顾性单臂横断面研究。在这项研究中,纳入了 300 名 18 岁以上接受开腹和腹腔镜结直肠癌手术的患者。记录患者的人口学特征、术前血象和生化值、手术特征、术后肿瘤病理和疾病分期。新辅助放化疗、全身炎症评分、改良格拉斯哥预后评分、那不勒斯预后评分和预后营养指数对首次治疗有显着影响。 30 天死亡率(p 值分别为 <0.001、0.007、<0.001、<0.001、<0.001)。结果表明,某些术前炎症和营养评分可能作为结直肠癌手术术后早期潜在不良结果的指标。
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Cell Reports
2024 Aug 23
FernandoCAlsina,Bian...
The RNA-binding protein EIF4A3 promotes axon development by direct control of the cytoskeleton.
Cell Reports
由 EIF4A3 成核的外显子连接复合物 (EJC) 对于真核生物中 mRNA 的命运和功能是不可或缺的。我们发现 EIF4A3 直接控制微管,独立于 RNA,这对神经线路至关重要。虽然发育中的小鼠大脑皮层中的神经元存活取决于完整的 EJC,但轴突束的发育仅需要 Eif4a3。使用人类皮质类器官,我们发现 EIF4A3 疾病突变也会损害神经元生长,突出显示与神经发育病理学相关的保守功能。生长神经元的实时成像表明 EIF4A3 对于微管动力学至关重要。利用生物化学和竞争实验,我们证明 EIF4A3 直接与微管结合,与 EJC 相互排斥。最后,体外重建测定和救援实验表明,EIF4A3 足以促进微管聚合,并且 EIF4A3-微管关联是轴突生长的主要贡献者。这揭示了神经元重新利用核心基因表达机制来直接控制细胞骨架的基本机制。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2024
ChangyuMa,ZheCheng,H...
Nanomaterials: leading immunogenic cell death-based cancer therapies.
Cell Death & Disease
近年来,肿瘤学领域发生了变化,治疗方法从传统的手术切除和放射治疗转向更加多样化和定制的方法,其中之一就是免疫疗法。 ICD(免疫原性细胞死亡)属于一类调节性细胞死亡方式,通过促进凋亡细胞和免疫细胞之间的相互作用并释放特定信号分子和 DAMP(损伤相关分子模式)来重新激活免疫反应。 ICD诱导剂可以提高特定蛋白的表达,从而优化TME(肿瘤微环境)。纳米技术的使用已显示出其独特的潜力。纳米材料由于其可调性、靶向性和生物相容性,已成为药物递送、免疫调节剂等的有力工具,并在临床试验中显示出显着的疗效。特别是,这些纳米材料可以有效激活ICD,引发有效的抗肿瘤免疫反应,并维持长期的肿瘤抑制。不同类型的纳米材料,如生物细胞膜修饰纳米颗粒、自组装纳米结构、金属纳米颗粒、介孔材料和水凝胶等,由于其独特的结构和作用机制,在ICD诱导中发挥着各自的作用。因此,本综述将探讨这些常见纳米材料在肿瘤ICD诱导中应用的最新进展,并讨论它们如何为癌症治疗提供新的策略和工具。通过更深入地了解这些纳米材料的作用机制,研究人员可以开发更精确、更有效的治疗方法,以改善癌症患者的预后和生活质量。此外,这些策略有望克服对传统疗法的耐药性,最大限度地减少副作用,并带来更加个性化的治疗方案,最终有利于癌症治疗。版权所有 © 2024 Ma、Cheng、Tan、Wang、Sun、Zhang 和 Wang。
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Cell Death & Disease
2024 Oct
GuangyuSun,YanminSon...
MTCH2 promotes the malignant progression of ovarian cancer through the upregulation of AIMP2 expression levels, mitochondrial dysfunction and by mediating energy metabolism.
Cell Death & Disease
卵巢癌(OC)是一种妇科恶性肿瘤,是全球最常见的女性癌症之一,显着降低患者的生活质量。线粒体载体同源 2 (MTCH2) 是一种线粒体外膜蛋白,在线粒体代谢和细胞死亡中发挥调节作用。 MTCH2 在 OC 发展背景下的确切贡献和潜在分子途径目前尚不清楚。本研究旨在探讨MTCH2在OC细胞能量代谢、细胞增殖和转移潜能中的作用,并评估MTCH2、氨酰转移RNA合成酶相互作用多功能蛋白2(AIMP2)和claudin-3之间的调节关系。对 67 名高级浆液性 OC 患者的分析表明,与 OC 组织样本附近的相应正常组织相比,OC 肿瘤组织样本中 MTCH2、AIMP2 和 Claudin-3 的表达水平升高。 MTCH2 过表达与 OC 肿瘤样本的国际妇产科联合会分期和肿瘤分化显着相关。使用SK-OV-3 OC细胞系的体外实验表明,MTCH2对这些细胞的细胞增殖、侵袭和迁移能力发挥调节作用。敲除 MTCH2 会减少 SK-OV-3 OC 细胞中 ATP 的产生,诱导线粒体功能障碍并促进细胞骨架重塑和凋亡。此外,MTCH2 敲除下调了claudin-3 和AIMP2 蛋白的表达水平。 AIMP2 的敲低抑制了 MTCH2 的调节作用。免疫共沉淀实验表明 MTCH2 与 AIMP2 和claudin-3 相互作用。本研究为卵巢癌转移的治疗提供了新的见解,因为MTCH2被证明通过AIMP2调节claudin-3在OC细胞的进展中发挥作用,这可以为卵巢癌转移的治疗提供新的见解。 :© 2024 Sun 等人。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 26
BinXu,HanqiLei,Tongy...
Acidity-Actuated Polymer/Calcium Phosphate Hybrid Nanomotor (PCaPmotor) for Penetrating Drug Delivery and Synergistic Anticancer Immunotherapy.
Cell Death & Disease
肿瘤酸度驱动的纳米马达可以为肿瘤特异性穿透药物输送提供强大的推进力。在此,设计了一种酸度驱动的聚(氨基酸)磷酸钙(CaP)混合纳米电机(PCaPmotor),使用mPEG-PAsp-PPhe@THZ531胶束(Poly@THZ)进行CaP矿化,并封装αPD-L1抗体。 CaP 层在酸性肿瘤环境中溶解,释放出热能,推动纳米马达增强细胞摄取和渗透到深层癌细胞,同时促进 αPD-L1 释放。 PCaPmotor 传递的 THZ531 抑制 CDK12 及其下游 RNAP-II 磷酸化,从而增加癌症免疫原性事件,如 DNA 损伤、细胞凋亡、免疫原性细胞死亡、溶酶体功能紊乱和 MHC-I 上调。 PCaPmotor 共同提供的 THZ531 和 αPD-L1 显着增加了 DC 成熟和 CTL 瘤内浸润的频率,但两种游离药物则没有。因此,PCaP@THZ/αPD-L1 纳米电机在小鼠体内产生了协同抗癌免疫疗法。这种酸驱动的 PCaP 马达代表了穿透药物输送的新范例。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 26
GNiegisch,CBolenz,CD...
[German expert consensus on programmed cell death ligand 1 (PD-L1) testing in perioperative systemic therapy of muscle invasive bladder cancer].
Cell Death & Disease
肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者根治性膀胱切除术后复发的风险取决于肿瘤的病理分期。特别是,尽管接受新辅助化疗但仍有淋巴结转移(pN)、局部晚期(≥pT3)或残留肌肉浸润性肿瘤的患者处于高风险。目前,在围手术期全身治疗概念的背景下,免疫检查点抑制剂辅助治疗的重要性正在增加。目前欧盟批准的 PD-1 抑制剂纳武单抗的适应症需要通过免疫化学方法测试肿瘤组织中的 PD-L1(程序性细胞死亡配体 1)蛋白表达。关注复发风险高的 MIBC 患者,出现了有关 PD-L1 检测的实施和解释的新问题。来自德国的跨学科专家组从临床病理学的角度讨论了相关问题,并制定了实用建议,以促进在日常临床实践中针对已批准的适应症实施经过验证且有质量保证的 PD-L1 检测。© 2024。作者( s)。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2024 Aug 26
Yi-SyuanSun,De-FengH...
Real-world risk factors for herpes zoster in patients with rheumatoid arthritis undergoing tofacitinib treatment.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
本研究旨在评估接受托法替布 (TOFA) 治疗的类风湿性关节炎 (RA) 患者发生带状疱疹 (HZ) 的危险因素。这项回顾性研究回顾了接受 TOFA 治疗的 RA 患者。我们比较了最近接受和未接受生物合成缓解病情抗风湿药物 (bDMARD) 治疗的患者的临床特征、实验室概况、伴随用药和带状疱疹发生率,bDMARD 的定义是在开始 TOFA 之前 ≤ 180 天给药治疗。我们使用单变量 Cox 比例风险模型和 Kaplan-Meier 分析来评估危险因素。在 304 名 RA 患者中,97 名近期使用过 bDMARD,207 名没有使用。最近使用 bDMARD 的患者通常每周服用的甲氨蝶呤剂量较低,羟氯喹的使用较少,且随访时间较短。在最近的bDMARDs组中,64例(66.0%)使用肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi),19例(19.6%)使用托珠单抗,14例(14.4%)使用阿巴西普。带状疱疹的总体发病率 (IR) 为每 100 人年 5.62 例。与近期未使用 bDMARD 的患者相比,近期使用 bDMARD 的患者表现出更高的 HZ 风险(IR 比:2.34,95% 置信区间 [CI]:1.04-5.19,p = 0.028)。在多变量分析中,最近使用 bDMARD(风险比:2.4,95% CI:1.12-4.95,p = 0.024)是带状疱疹的独立危险因素。 Kaplan-Meier 分析证实,近期使用 bDMARD 且接受 TOFA 治疗的 RA 患者的 HZ 风险增加(对数秩 p = 0.015)。HZ 在接受 TOFA 治疗的 RA 患者中很常见,近期使用 bDMARD(TNFi、托珠单抗和阿巴西普)存在风险。 HZ 因子。因此,应建议该人群接种带状疱疹疫苗。版权所有 © 2024,中华医学会。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Dec
MariaMazzitelli,Davi...
Kaposi sarcoma and vertebral involvement in people with HIV: a case report and systematic literature review.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
卡波西肉瘤 (KS) 历史上一直与 HIV 相关,特别是在患有严重免疫抑制的人群中。随着时间的推移,其患病率有所下降,但治疗仍然很困难,特别是当诊断较晚且有内脏受累时。骨定位,尤其是椎骨定位,是罕见的。我们在此介绍了 KS 椎体定位的案例,并进行了文献综述,以评估 HIV 感染者的人口统计学、临床特征和治疗结果。系统评价是通过遵循 PRISMA 指南并在 PROSPERO 数据库(n.1)中注册方案进行的。注册:CRD42024548626)。我们纳入了 1981 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间所有 KS 椎体定位病例。包括我们在内的 22 例 HIV 感染者曾报告过病例,其中大多数为男性(95.4%),中位年龄为 35 岁( IQR:32-44),中位 CD4 T 细胞计数为 80 个细胞/mm3 (IQR 13-111),31.8% 具有高 HIV 病毒载量。五人同时接受了 HIV 和 KS 诊断。在所有情况下,除了其中一个,都涉及多个站点。脊柱病变多位于胸椎和腰椎(59.1%),造成病理性骨折2例。分别有50%和18.2%的病例接受了化疗和放疗。 22.7% 的人死亡,13.6% 和 22.7% 的人分别报告病情稳定和改善/疾病消退,而 9.9% 的人出现显着的疾病进展,并且有 1 人失访。尽管治疗取得进展,但 KS 的晚期出现,尤其是脊柱受累的患者,预后可能较差。需要付出更多努力来促进艾滋病毒检测,特别是在存在有迹象的情况下。
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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2024 Aug 23
JéssicaLopes-Nunes,P...
Nanotherapy for human papillomavirus-associated cancers: breakthroughs and challenges.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
人乳头瘤病毒 (HPV) 是多种癌症的众所周知的病原体,但选择性治疗仍在研究中。例如,纳米颗粒正在成为增强治疗方法的递送和功效的有前途的解决方案。尽管越来越多的纳米疗法比现有疗法具有优势,但只有一种已进入临床试验。这篇综述重点介绍了 HPV 相关癌症纳米疗法的最新进展,重点关注小分子、基因靶向疗法和疫苗的输送。讨论了纳米疗法临床应用转化中面临的一些挑战,强调了最常用的临床前模型无法准确预测人类反应,从而阻碍了纳米疗法的正确评估。此外,我们还探索和讨论了其他有前景的新临床前模型,这些模型可以为更有效的纳米治疗评估铺平道路。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2024 Aug 23
IvanTalucci,HansMMar...
Epitope landscape in autoimmune neurological disease and beyond.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
自身抗体结合在自身免疫性疾病中发挥着核心作用,并且还与癌症、感染和行为障碍有关。由于对潜在的疾病特异性表位的不完全了解,自身免疫性神经系统疾病仍然被错误分类。这些表位对于病理学和诊断都至关重要,但历史上一直被忽视。最近的技术进步使得对这些表位的探索成为可能,有可能开辟新的临床途径。新型 B 和 T 细胞表位及其自身反应性的精确鉴定已导致针对自身免疫性神经疾病高风险患者发现自身抗原特异性生物标志物。在这篇综述中,我们建议利用新的合成和细胞表面显示技术,并指导以表位为重点的研究,以释放疾病特异性表位改善诊断和治疗的潜力。此外,我们还提供建议来指导新兴的以表位为重点的研究,以拓宽当前的视野。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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