有丝分裂 A (NIMA) 相关激酶 2 (NEK2) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，存在于整个细胞周期的细胞核和细胞质中。 NEK2 在许多癌症中过度表达，是预后不良的生物标志物。导致癌细胞中 NEK2 升高的因素包括致癌转录因子、泛素化减少、DNA 甲基化和环状 RNA (circRNA)/长非编码 RNA (lncRNA)-miRNA 轴。 NEK2过度表达会产生染色体不稳定和非整倍性，从而增强癌症进展并抑制抗肿瘤免疫，这凸显了NEK2在肿瘤发生和肿瘤进展中的重要性。针对 NEK2 的小分子抑制剂已在体外和体内证明了对各种癌症类型的良好治疗潜力。本综述概述了 NEK2 表达的调节机制，强调了其在癌症发生和进展中的功能作用，并强调了 NEK2 抑制剂的抗癌特性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 免疫疗法已成为癌症研究的热门领域，在难治性和复发性血液恶性肿瘤中展现出革命性的疗效。然而，CAR-T疗法仍面临严峻挑战，包括生产流程复杂冗长、靶向递送效果不佳、实体瘤治疗效果有限、体内实时监测困难等。为了克服这些限制，各种多功能生物材料已被用于上述方面，并显着改善了 CAR-T 疗法。本综述主要总结了生物材料在制造、增强靶向递送和肿瘤浸润以及显着的体内追踪等方面促进CAR-T治疗的最新研究进展，为临床治疗提供新的见解和启发。版权所有©2024作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

神经毒性的特点是重金属和药物等有害化学物质在神经组织中积累，导致随后的神经元死亡。在化学品中，铂基抗癌药物因其抗肿瘤作用而被频繁使用，但该药物也已知会引起广泛的毒性，例如神经毒性。核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 对于对抗氧化应激和维持细胞稳态至关重要。本研究深入探讨了NRF2基因过表达神经祖细胞（NEV）来源的细胞外囊泡对顺铂诱导的神经毒性的保护作用。因此，分离并表征了源自神经祖细胞的细胞外囊泡。对于成熟的有丝分裂后神经元，顺铂的神经毒性剂量为 75μM。诱导NRF2/ARE途径的1.25μM叔丁基对苯二酚用作阳性对照。使用功能和分子检测（例如 PCR 和基于蛋白质的检测）研究了细胞外囊泡 (EV) 的影响。在这里，我们观察到 NEV 对顺铂的反应呈剂量依赖性保护有丝分裂后神经元细胞。该研究还检验了这种效应是否是通过限制 EV 生物发生而引起的。建立了预防性治疗的分子基础。预给药时，1×108 颗粒/mL 的 NEV 保持了与对照细胞水平相似的抗氧化和解毒基因和蛋白质表达水平。此外，NEV 降低了细胞和线粒体 ROS 水平并保留了线粒体膜电位。此外，与顺铂对照相比，NEV 处理的细胞中过氧化氢酶和 SOD 水平较高。基于 NRF2 对顺铂诱导的神经毒性的保护作用的发现可能为 EV 与通过 NRF2/ARE 途径抑制神经元应激之间的关系提供进一步的证据，从而增加对神经保护反应的理解以及基因工程 EV 治疗方案的开发周围神经病变或其他神经退行性疾病。这是文献中第一项研究 NRF2 过度表达的神经 EV 对顺铂诱导的神经毒性的中和效力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

单一指标不足以反映胃癌患者治疗的多维和复杂的围手术期性质。有一个新开发的综合指标，称为教科书结果，反映了“理想”的手术结果。然而，关于胃癌患者教科书结果的长期预后的证据有限。因此，本研究旨在评估胃切除术后教科书结果与长期肿瘤预后之间的关联。总共纳入了 2004 年 1 月至 2017 年 12 月期间接受胃切除术的 2,658 名连续患者。主要终点是 5 年条件生存（如果患者在手术后的前 30 天存活）。教科书结果的定义为：取出≥15个淋巴结、pR0切除、术中完全可能治愈性切除、住院≤21天、无再次干预、无严重术后并发症、出院后≤30天无再入院、无计划外重症监护病房治疗，且无术后 30 天死亡率。进行多变量分析来评估教科书结果的调整预测因素。使用 Cox 回归分析来分析达到教科书结果参数与长期肿瘤预后之间的关系。 在本研究中，2,658 名患者中共有 1,770 名患者 (66.6%) 达到了所有教科书结果指标。 教科书结果组的 5 年条件总生存率高于非教科书结果组（64.7% vs 40.2%，P < .001）。具有教科书结果的患者的 5 年条件无病生存率明显优于没有教科书结果的患者（63.1% vs 37.6%，P < .001）。教科书结果与较长的 5 年条件总生存率和无病生存率独立相关（风险比分别为 0.494 [0.439-0.557] 和风险比 0.487 [0.433-0.547]）。达到教科书结果与改善长期生存密切相关。胃癌患者的长期肿瘤学预后，强调需要继续努力提高手术护理质量。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

基于人工智能的模型可能会改善肝细胞癌肝移植的患者选择。本研究的目的是开发基于人工智能的深度学习模型，并确定肝细胞癌活体肝移植后的复发风险。该研究是一项单中心回顾性队列研究。接受活体肝移植治疗肝细胞癌的患者被分为训练组和验证组 (n = 192)。使用深度学习模型将训练队列中的患者分为低风险组和高风险组，并在验证队列中评估 5 年无复发生存率。中位随访期为 59.1 (33.9-72.4)几个月。人工智能模型（移植前因素）在训练队列中的曲线下面积为 0.86，在验证队列中的曲线下面积为 0.71。最大的肿瘤直径和甲胎蛋白水平具有最大的复发的 Shapley 累加解释值 (>0.4)。低危组和高危组的 5 年无复发生存率分别为 92.6% 和 45% (P < .001)。在第二个人工智能模型（移植前因素等级）中，验证队列的曲线下面积为 0.77，低风险组和高风险组的 5 年无复发生存率分别为 96% 和 30%（P < .001)。米兰和加州大学旧金山分校标准以外的低风险患者在随访期间均未出现复发。基于人工智能的肝细胞癌移植复发模型可能会改善肝移植的患者选择。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 所有权利预订的。

在保留生育能力的情况下，乳腺癌预后因素会影响卵巢储备功能和对卵巢刺激的反应吗？对 352 名乳腺癌女性进行观察性双中心回顾性研究，她们在 2015 年 11 月期间使用随机启动促性腺激素释放激素拮抗剂方案和玻璃化卵母细胞接受了卵巢刺激2022 年 8 月。测量血清抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平和窦卵泡计数 (AFC)。根据患者特征和乳腺癌预后因素，分析回收的卵母细胞数量、成熟率和卵泡输出率（FORT）。中位年龄为34岁（31.1-37.1）。中位 AFC 和血清 AMH 水平分别为 17 (12-26) 个卵泡和 2 (1.2-3.4) ng/ml。卵巢刺激后，回收了 10.5 (6.0-16.0) 个卵母细胞，其中 8 个 (4-13) 已成熟。平均卵母细胞成熟率为 79% (62-92)。窦卵泡计数 (>12) 显着影响回收少于 8 个成熟卵母细胞的风险（P < 0.0001，多变量分析）。通过卵泡输出率（FORT指数）和回收的卵母细胞数量评估卵泡对FSH的反应性，分别为31%（21-50）和10.5%（6.0-16.0）。 FORT指数和卵巢刺激结果不受乳腺癌预后因素的影响。乳腺癌预后因素不影响卵巢储备标志物或生育力保存中对卵巢刺激的反应。因此，在考虑卵巢刺激进行卵母细胞玻璃化冷冻时，肿瘤分级、三阴性状态、HER2 过表达和高 Ki67 不应改变生育力保存策略。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

鼠双分钟X（MDMX）是一种癌蛋白，主要对抑癌基因p53产生负调节作用，从而诱导肿瘤发生。由于 MDMX 在各种类型的肿瘤细胞中高表达，靶向和抑制 MDMX 正在成为治疗癌症的一种有前景的策略。然而，MDMX与其同源蛋白鼠双分钟2（MDM2）之间的高度结构同源性对于MDMX靶向治疗的开发是一个巨大的挑战。本文介绍了MDMX的结构、分布和调控，总结了MDMX配体的结构特征和构效关系（SAR），并重点讨论了MDMX与MDM2在这些方面的差异。我们这项工作的目的是提出实现 MDMX 特定目标的潜在策略。

ERRB2 阳性乳腺癌患者的标准辅助治疗是化疗加 1 年曲妥珠单抗。较短的曲妥珠单抗给药持续时间可提高心脏安全性，但需要更多关于其对生存的影响的信息。为了比较曲妥珠单抗给药 9 周与 1 年与相同辅助化疗后的生存结果。这项对开放式的事后二次分析标签、多中心、非劣效性设计随机临床试验纳入了 18 岁或以上患有早期 ERBB2 阳性、腋窝淋巴结阴性或腋窝淋巴结阳性乳腺癌的女性，她们于 2008 年 1 月 3 日至 2014 年 12 月 16 日期间入组。 7 个欧洲国家的 65 个中心。当前的探索性分析是在最后一位入组患者于 2022 年 12 月完成最后一次预定就诊时获得最大可达到的随访数据后进行的。化疗包括 3 个周期的多西紫杉醇，每 3 周一次，然后是 3 个周期的氟尿嘧啶，表柔比星和环磷酰胺，间隔 3 周。两组均给予曲妥珠单抗并同时给予多西他赛 9 周。在9周组中，化疗后不再给予曲妥珠单抗，而在1年组中，化疗后继续给予曲妥珠单抗以完成1年的给药。主要目标是无病生存（DFS）。遥远的 DFS 和 OS 是次要目标。使用 Kaplan-Meier 方法和对数秩检验或单变量 Cox 比例风险回归比较组间生存率。在分析的 2174 名女性中，中位年龄为 56 岁（IQR，48-64 岁）。中位随访时间为 8.1 年（IQR，8.0-8.9 年）；发生 357 起 DFS 事件和 176 人死亡。与曲妥珠单抗 1 年相比，曲妥珠单抗 9 周的 DFS 较短（风险比 [HR]，1.36；90% CI，1.14-1.62）； 1 年组的 10 年 DFS 为 80.3%，而 9 周组为 78.6%。 9 周组和 1 年组的 5 年和 10 年 OS 率相当（分别为 95.0% vs 95.9% 和 89.1% vs 88.2%；所有时间点的 HR，1.20；90% CI，0.94 -1.54）。在多变量分析中，与 1 年治疗相比，9 周治疗与较短的 DFS 相关（复发或死亡的 HR，1.36；95% CI，1.10-1.68；P = .005），但组间没有差异OS（HR，1.22；95% CI，0.90-1.64；P = .20）。只有 4 名患者 (0.2%) 死于心脏原因。 在这项随机临床试验的二次分析中，1 年与 9 周辅助曲妥珠单抗与接受化疗的 ERRB2 阳性乳腺癌患者的 DFS 改善相关，但各组之间的 OS 没有显着差异。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT00593697。

我们深入研究肠道微生物群及其代谢物在肝胆癌和胰腺癌（HBP）发病机制和进展中的关键作用，阐明诊断和治疗策略迫切需要突破。鉴于与 HBP 癌症相关的高死亡率（归因于侵袭性复发、转移和化疗反应不佳），探索微生物组研究是一个充满希望的前沿领域。这项研究强调了微生物代谢物（包括次级胆汁酸、短链脂肪酸和脂多糖）如何对癌细胞的增殖、凋亡和免疫逃避等行为产生至关重要的影响，从而显着促进 HBP 癌症的发生和进展。通过整合最新发现，我们讨论了微生物改变与 HBP 癌症、关键代谢物及其影响的关联，以及代谢组学和微生物组学如何提高诊断精度。此外，本文还探讨了通过微生物组代谢组学进行靶向治疗的策略，包括微生物组代谢物的直接治疗作用以及对常规疗法的潜在协同作用。我们也认识到，微生物代谢产物用于肿瘤诊断和治疗领域仍然有很多问题需要解决。本研究的目的是开创微生物代谢研究的先河，为HBP癌症的诊断、治疗和预后提供参考。版权所有©2024作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

肠道寄生虫感染可导致癌症患者显着发病和死亡。尽管如此，它们在健康个体中通常是自我限制的。溶组织内阿米巴是一种厌氧寄生虫，可在感染者中引起阿米巴病。 卫生条件差和流行地区会增加感染阿米巴病的风险。此外，贾第鞭毛虫病是由十二指肠贾第鞭毛虫（一种有鞭毛的原生动物）引起的小肠寄生虫感染。在这两种情况下，免疫抑制患者的疾病负担更大，时间也更长。因此，我们的目的是通过介绍一例由溶组织内阿米巴引起的肠道阿米巴病和小肠结肠炎病例以及两例贾第鞭毛虫病病例，更全面地描述癌症患者中这些肠道寄生虫感染的疾病进展和治疗效果，同时还对文献。版权所有 © 2024，Kim 等人。