研究动态
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MEDICAL IMAGE ANALYSIS
2024 Aug 22
ChengChen,JuzhengMia...
MA-SAM: Modality-agnostic SAM adaptation for 3D medical image segmentation.
MEDICAL IMAGE ANALYSIS
Segment Anything Model (SAM) 是通用图像分割的基础模型,在众多自然图像分割任务中展示了令人印象深刻的零样本性能。然而,当应用于医学图像时,SAM 的性能显着下降,这主要是由于自然图像域和医学图像域之间存在巨大差异。为了有效地使 SAM 适应医学图像,在微调过程中纳入关键的三维信息(即体积或时间知识)非常重要。同时,我们的目标是在其原始 2D 主干中充分利用 SAM 的预训练权重。在本文中,我们介绍了一种与模态无关的 SAM 适应框架,称为 MA-SAM,适用于各种体积和视频医疗数据。我们的方法植根于参数高效的微调策略,仅更新一小部分权重增量,同时保留 SAM 的大部分预训练权重。通过将一系列 3D 适配器注入图像编码器的转换器块中,我们的方法使预先训练的 2D 主干能够从输入数据中提取三维信息。我们使用 CT、MRI 和手术视频数据的 11 个公共数据集,在 5 个医学图像分割任务上全面评估我们的方法。值得注意的是,在不使用任何提示的情况下,我们的方法始终优于各种最先进的 3D 方法,在 CT 多器官分割、MRI 前列腺分割和 Dice 中超过 nnU-Net 0.9%、2.6% 和 9.9%。分别进行手术场景分割。我们的模型还表现出很强的泛化能力,并且在使用提示时擅长挑战肿瘤分割。我们的代码位于:https://github.com/cchen-cc/MA-SAM。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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LIFE SCIENCES
2024 Aug 23
MiguelÁngelSarabia-S...
Cancer stem cell markers: Symphonic masters of chemoresistance and immune evasion.
LIFE SCIENCES
癌症干细胞(CSC)具有高度致瘤性、化学抗性和免疫逃避性。它们成为产生大量肿瘤块、改变肿瘤微环境(TME)并利用它的核心驱动因素,导致癌症患者的临床结果不佳。因此,CSC 的存在是传统疗法和免疫监视失败的原因。识别实体瘤中的 CSC 仍然是现代肿瘤学中的一个重大挑战,使用细胞表面标记物是研究、分离和富集这些细胞的主要策略。在这篇综述中,我们探索了 CSC 标记,重点关注驱动 CSC 自我更新的潜在信号通路,这同时使它们具有内在的化学抗性和免疫系统逃避能力。我们全面讨论 CSC 的自主和非自主功能,特别强调它们与肿瘤微环境,特别是免疫细胞的相互作用。这种互惠网络增强了 CSC 的恶性程度,同时损害了周围的生态位,最终确定了与每个 CSC 标志物相关的治疗脆弱性。本次综述中提到的最常见的 CSC 表面标志物——CD44、CD133、ICAM1/CD54 和 LGR5——提供了对化疗耐药性和免疫逃避这两种疾病根除中至关重要的现象之间相互作用的见解。这种对最先进 CSC 的新视角无疑将为治疗开辟新途径。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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LIFE SCIENCES
2024 Aug 23
ChenxinLi,YuhaoZhang...
RNA-binding protein LSM7 facilitates breast cancer metastasis through mediating alternative splicing of CD44.
LIFE SCIENCES
RNA结合蛋白LSM7对于RNA剪接至关重要,是剪接体复合物的关键组成部分;然而,其在乳腺癌(BC)中的具体作用尚未得到广泛研究。通过生物信息学分析和免疫组织化学评估了BC样本中LSM7的表达。使用 Transwell 和伤口愈合测定以及原位异种移植模型检查了 LSM7 对促进转移性肿瘤特征的影响。此外,通过 RNA 免疫沉淀和第三代测序探索了 LSM7 在 CD44 选择性剪接中的参与。使用荧光素酶报告基因检测和染色质免疫沉淀进一步阐明了 TCF3 在调节 LSM7 基因表达中的调节作用。我们的研究结果表明,LSM7 在转移性 BC 组织中显着过度表达,并且与 BC 患者的不良预后结果相关。 LSM7过表达显着增加了BC细胞的体外迁移和侵袭能力,并显着促进了体内自发性肺转移。此外,RIP-seq分析显示LSM7与CD44 RNA结合,增强其选择性剪接亚型CD44的表达,从而驱动BC转移和侵袭。此外,转录因子TCF3被发现通过直接结合LSM7的启动子来激活LSM7的转录。总之,本研究强调了LSM7在CD44s亚型的产生和促进乳腺癌转移中的关键作用。靶向 TCF3/LSM7/CD44s 轴可能为乳腺癌治疗提供一种有前景的治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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KIDNEY INTERNATIONAL
2024 Aug 23
CheeKayCheung,Jonath...
Targeting APRIL in the treatment of glomerular diseases.
KIDNEY INTERNATIONAL
增殖诱导配体 (APRIL) 是肿瘤坏死因子 (TNF) 细胞因子超家族的关键成员,在 B 细胞存活、增殖和免疫球蛋白类别转换中发挥核心作用。最近,由于 APRIL 和相关细胞因子 B 细胞激活因子 (BAFF) 在多种肾小球疾病中的作用,人们越来越关注它们在上述过程中的重要性。 APRIL 的治疗性抑制代表了一种潜在有吸引力的免疫调节方法,与 B 细胞耗竭策略相比,它可以消除自身免疫性疾病中有害的宿主免疫反应,同时保持体液免疫的其他重要功能完整,例如记忆 B 细胞功能和对疫苗接种的反应。在这篇综述中,我们描述了 APRIL 在 B 细胞发育中的生理作用及其与肾小球疾病的相关性,并概述了研究 APRIL 抑制的新兴临床试验数据,重点是 IgA 肾病,其中 APRIL 抑制剂的临床开发处于最先进的阶段stage.版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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J Am Acad Dermatol
2024 Aug 23
ChristianGronbeck,Ma...
Dermatologic Toxicities of Antibody-Drug Conjugates.
J Am Acad Dermatol
抗体药物偶联物 (ADC) 是一类新兴的肿瘤治疗方法,它将单克隆抗体的靶标特异性与细胞毒性有效负载相结合。这些药物具有独特的皮肤毒性,不同药物的毒性不同。目前,有 11 种 ADC 获得监管部门批准用于治疗实体瘤和液体肿瘤,超过 80 种 ADC 目前正处于临床开发阶段,皮肤科医生认识并适当减轻与这些疗法相关的皮肤毒性至关重要。本临床综述将总结已批准 ADC 的新机制和适应症,讨论临床试验和上市后研究中显示的皮肤毒性,并在遇到这些反应时提供识别和管理指导,以帮助患者保持安全、舒适的用药。版权所有 © 2024 年。由爱思唯尔公司出版。
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J Am Acad Dermatol
2024 Aug 22
AlexZvulunov,HollyNe...
Approach to Mycosis Fungoides in children (ARMFUL study): consensus-based recommendations.
J Am Acad Dermatol
尽管临床方面存在差异,但小儿蕈样肉芽肿 (MF) 的治疗仍根据成人指南进行推断。建议对于解决这一独特患者群体的独特挑战至关重要。该项目旨在为儿科 MF 管理得出共识建议。邀请了来自儿科皮肤病学、普通皮肤病学、皮肤病理学和儿科血液肿瘤学 (N=83) 的专家为共识建议做出贡献。该过程涉及三轮 eDelphi 轮,最后召开最终共识会议,使用修改后的名义小组技术来解决未解决的问题。共识包括比 TNMB 分期更多的临床严重程度测量:瘙痒、功能或美观损伤(例如手掌、脚底、生殖器)、质量生活影响、心理方面(例如尴尬、焦虑、抑郁)以及父母的焦虑。针对早期和晚期儿科 MF 的管理提出了十项建议。在选择超过疾病 I 期的治疗方法方面出现了分歧。这项跨国倡议旨在标准化最佳儿科 MF 管理,并成功产生了共识建议。需要对晚期儿科 MF 的结构化、前瞻性方案进行额外的工作。缺乏儿科血液学家、肿瘤学家和患者代表。建议记录扩展的临床严重程度和结果测量。满足晚期儿科 MF 对结构化方案的需求并实施系统性、前瞻性数据收集至关重要。版权所有 © 2024 American Academy of Dermatology, Inc. 由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。
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J Am Acad Dermatol
2024 Aug 23
ChristinaBoull,YanCh...
Keratinocyte Carcinomas in Survivors of Childhood Cancer: A Report from the Childhood Cancer Survivor Study.
J Am Acad Dermatol
儿童癌症幸存者 (CCS) 患角化细胞癌 (KC) 的风险增加,但是,单发和多发 KC 的长期发病率尚未明确。识别风险因素并量化 CCS 中 KC 累积发病率和多发病负担是在儿童癌症幸存者研究参与者中确定的,这是一群 1970 年至 1999 年间在北美被诊断出年龄 <21 岁的五年癌症幸存者。估计了累积发生率,多变量模型评估了与幸存者和治疗特征相关的 KC 相对发生率。在 25,658 名参与者中,1,446 人发展了 5,363 KC(93.5% 为基底细胞癌,6.7% 为鳞状细胞癌;平均年龄 37.0 岁(范围 7.3-67.4 岁) ),平均潜伏期 25.7 年;白人为 95.3%,放射治疗为 88.4% [RT])。平均病变数为 3.7,其中 26.1% 的病变数≥4。 RT 使任何 KC 的发生率增加 4.5 倍,使 ≥4 KC 的发生率增加 9.4 倍。同种异体和自体造血细胞移植分别与 KC 率增加 3.4 倍和 2.3 倍相关。参与者自我报告的一些数据(包括没有皮肤照片类型的种族和既往病史)可能会影响分析。CCS 中 KC 的负担仍然很高,但可预测的风险因素应该指导筛查。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
2024 Aug 26
YingLiu,QingZhou,Guo...
Inhibin subunit beta B (INHBB): an emerging role in tumor progression.
JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
抑制素βB亚基(INHBB)基因编码抑制素βB亚基,该亚基参与形成转化生长因子-β(TGF-β)超家族的蛋白质成员。 TGF-β超家族广泛参与细胞增殖、分化、粘附、运动、代谢、通讯和死亡。激活素和抑制素属于 TGF-β 超家族,首先在卵巢卵泡液中发现。它们最初被描述为体内和体外垂体促卵泡激素(FSH)分泌的调节剂。后来的研究发现,INHBB不仅在卵巢、子宫和睾丸等生殖器官中表达,而且在许多其他器官中表达,包括大脑、脊髓、肝脏、肾脏和肾上腺。这种广泛的分布意味着它参与各个器官的正常生理功能;然而,这些功能的机制尚未完全阐明。最近的研究表明,INHBB 在肿瘤发生中发挥着重要而复杂的作用。它似乎具有双重作用,在某些情况下促进肿瘤进展,而在另一些情况下抑制肿瘤进展,尽管这些作用尚未完全了解。在本文中,我们回顾了 INHBB 在正常组织和肿瘤组织中的不同表达模式、功能和机制,以阐明 INHBB 在肿瘤进展中的研究前景。© 2024。作者获得纳瓦拉大学独家许可。
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JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
2024 Aug 23
WalbaumCharlotte,Phi...
Death anxiety in patients with advanced cancer and their family caregivers.
JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
死亡焦虑与对临终时的痛苦和不确定性的恐惧有关。它也与患者的家庭护理人员有关,他们会对患者的死亡和临终感到恐惧。本研究调查了晚期癌症患者及其家庭护理人员的死亡焦虑患病率及其与社会人口学和医学特征的关系。我们招募了患者来自住院和门诊肿瘤科和姑息治疗机构的 UICC IV 期实体瘤。我们使用死亡和临终痛苦量表来评估临床上显着的死亡焦虑。我们使用同步多元线性回归分析来分析其与社会人口统计学和医疗特征的关联。死亡焦虑在 37% 的患者 (N=481) 和 75% 的家庭护理人员 (N=140) 中普遍存在。最常见的死亡焦虑担忧是“对自己的死亡对亲人的影响感到痛苦”(52%的患者)和“对失去与亲人相处的时间感到痛苦”(69%的家庭护理人员)。经历高度死亡焦虑的患者更有可能更年轻(标准化β=-0.1;p=.005),并且知道自己的诊断时间更短(标准化β=-0.10;p=.046)。女性会导致患者 (β=0.12; p=.041) 和家庭护理人员 (β=0.32; p=.002) 出现更高的死亡焦虑。结果表明,死亡焦虑是晚期癌症患者中常见的、具有临床意义的问题及其家庭照顾者,强调需要有针对性的心理支持。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
2024 Aug 22
JihongJeong,Junhyeon...
Structural basis for the recognition of GPRC5D by Talquetamab, a bispecific antibody for Multiple Myeloma.
JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种复杂的血液恶性肿瘤,其特征是浆细胞异常产生抗体。尽管治疗取得了进展,但许多患者会出现疾病复发或变得难以治疗。 G 蛋白偶联受体 C 类 5 成员 D (GPRC5D) 是一种主要在 MM 细胞中表达的孤儿 GPCR,正在成为 MM 免疫治疗的一个有希望的靶标。 Talquetamab 是一种经美国食品和药物管理局批准的 T 细胞导向双特异性抗体,用于治疗 MM,靶向 GPRC5D。在这里,我们利用冷冻电子显微镜阐明了与他克他单抗Fab片段复合的GPRC5D的结构,为双特异性抗体识别GPRC5D提供了基础。 GPRC5D 通过一个原聚体的跨膜螺旋 (TM)4 和另一个原聚体的 TM4/5 之间的界面形成对称同二聚体。单个他克他单抗 Fab 与 GPRC5D 二聚体相互作用,其方向朝向二聚体界面。他克他单抗的所有六个互补决定区均与细胞外环和 TM3/5/7 结合。特别是,抗体精氨酸残基的侧链渗透到 GPRC5D 细胞外表面的浅袋中。该结构为优化针对 GPRC5D 的抗体设计以用于复发或难治性 MM 治疗提供了见解。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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