人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌的重要致病因素，并与非小细胞肺癌（NSCLC）相关。默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 是一种罕见且高度致命的皮肤病毒，可导致默克尔细胞癌 (MCC)。尽管同时感染致癌 HPV 和 MCPyV 可能会增加患癌症的风险，但明确的病因学联系尚未确定。最近，报道了不同种族群体中 MCPyV 非编码控制区（NCCR）的基因组变异和遗传多样性。本研究旨在提供 NSCLC 患者中 HPV 和 MCPyV 感染/合并感染的准确患病率信息，并评估和确认韩国 MCPyV NCCR 变异基因型和序列。通过针对大 T 抗原 (LT-ag)、病毒衣壳蛋白 1 (VP1) 和 NCCR 区域的聚合酶链反应 (PCR) 评估来自 150 个 NSCLC 组织和 150 个邻近对照组织的 DNA。在韩国患者的 22.7%（150 例中的​​ 34 例）NSCLC 组织和 8.0%（150 例中的​​ 12 例）癌旁组织中检测到 MCPyV。伴有和不伴有 MCPyV 的 HPV 发病率分别为 26.5%（34 例中的 9 例）和 12.9%（116 例中的 15 例）。韩国患者中 I 亚型 MCPyV NCCR 基因型患病率为 21.3%（150 人中的 32 人），IIc 亚型患病率为 6%（150 人中的 9 人）。 I 亚型是一种主要的东亚菌株，含有 25bp 串联重复序列，在 MCPyV NCCR 数据集中最常见。我们的结果证实，与其他肿瘤相关病毒的共感染与 NSCLC 无关。尽管 NCCR 重排在 MCPyV 感染中的作用仍不清楚，但未来的研究有必要确定 MCPyV NCCR 序列重排与特定疾病的关联。© 2024 Wiley periodicals LLC。

鞘氨醇激酶 (SphK) 是产生生物活性脂质二氢鞘氨醇 1-磷酸 (dhS1P) 和鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 的酶，与多种疾病相关，包括癌症和感染。为此，开发了许多 SphK 抑制剂。尽管已描述了选定药物的脱靶效应，但 SphK 抑制剂主要用于研究，而不监测对鞘脂组的影响。我们现在研究了七种常用的 SphK 抑制剂（5c、ABC294640（opaganib）、DMS、K145、PF-543、SLM6031434 和 SKI-II）对 Chang、HepG2 和 HUVEC 细胞中选定鞘脂谱的影响。虽然我们观察到 DMS、PF-543、SKI-II 和 SLM6031434 预期 (dh)S1P 减少，但 5c 几乎没有显示任何效果。值得注意的是，对于据报道对 SphK2 具有特异性的 K145 和 ABC294640，我们观察到跨细胞系的 dhS1P 和 S1P 呈剂量依赖性强烈增加。可以排除 SphK1 的代偿作用，因为这一观察也在 SphK1 缺陷的 HK-2 细胞中进行。此外，我们观察到所有测试的抑制剂对二氢神经酰胺去饱和酶 (DEGS) 活性的影响，正如之前针对 ABC294640 和 SKI-II 所指出的那样。在其他机制研究中，我们更详细地研究了 ABC294640 和 K145 短期细胞处理后 dhS1P 和 S1P 的大量增加。我们发现这两种化合物都会影响鞘脂从头合成，以 3-酮二氢鞘氨醇还原酶和 DEGS 作为其靶标。我们的研究强调了在机制研究中使用 SphK 抑制剂时监测细胞鞘脂谱的紧迫性，因为测试的七种 SphK 抑制剂中没有一种没有意外的靶向和/或脱靶效应。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

[RuCl(PPh3)2(tpm)]Cl, 1 的三苯基膦取代反应，以三(吡唑基)甲烷 (tpm) 为配体，与苯丁酸氮芥修饰的吡啶配体 PyCA、3-氨基吡啶 (PyNH2) 和 4-吡啶甲醇 ( PyOH)以高产率提供相应的吡啶配合物2-4。 PyCA是通过4-吡啶甲醇与苯丁酸氮芥酯化初步得到的。新化合物PyCA和2-3通过红外光谱和多核核磁共振光谱进行了表征。另外，通过单晶X射线衍射确定了3的结构。针对一组癌细胞系测定了 2-4 和 PyCA 的体外抗增殖活性，将 2 列为表现最好的化合物。随后使用 2 进行了有针对性的研究，以阐明机制方面，包括评估钌细胞摄取、细胞周期停滞、活性氧 (ROS) 的产生、蛋白质印迹和 DNA 损伤（彗星测试）。总体而言，数据强调 2 提供的抗癌活性主要影响线粒体途径，并可能因 DNA 损伤而产生额外贡献。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

根据中医气血理论，补气药与活血药配伍，对于改善血瘀证，尤其是治疗肿瘤有协同作用。经典的“黄芪丹参组合”就体现了这一理气活血的原理，广泛应用于肿瘤治疗。我们之前的研究强调了芒柄花素（来自黄芪）和丹酚酸 B（来自丹参）的组合在体外对胰腺肿瘤异种移植物的有效抑制作用。然而，目前尚不清楚这种组合是否可以抑制胰腺肿瘤的异常血管化以实现其抗癌作用。异常的血管化，已知会促进肿瘤的生长和转移。使肿瘤相关血管正常化的策略为抗肿瘤治疗提供了一条有希望的途径。本研究旨在揭示芒柄花素联合丹酚酸 B (FcS) 在调节胰腺癌对内皮细胞的影响方面的治疗潜力，阐明控制这种治疗相互作用的潜在机制，从而推进肿瘤血管系统正常化和对抗癌症进展的策略。建立了人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和 PANC-1 细胞的共培养系统，以研究针对异常脉管系统作为新型抗肿瘤治疗策略的潜力。我们系统地比较了与 PANC-1 (H-P) 单独培养和共培养条件下的 HUVEC 增殖、迁移、侵袭和管腔生成。随后，评估了 H-P 系统的 FcS 处理的抗血管生成特性。利用分子对接预测芒柄花素和丹酚酸 B 与 RhoA 之间的相互作用，并评估 HUVEC 中 RhoA 治疗后的表达。此外，我们利用 shRhoA 慢病毒来阐明 RhoA 在 FcS 介导的 HUVEC 作用中的作用。在体内，采用斑马鱼异种移植肿瘤模型来评估 FcS 的抗肿瘤潜力，重点关注癌细胞增殖、迁移、凋亡和血管发育。FcS 治疗显示出对 PANC-1 诱导的肿瘤细胞改变的显着、剂量依赖性抑制。 HUVEC，包括增殖、迁移、侵袭和管形成能力。分子对接分析表明 FcS 和 RhoA 之间存在潜在的相互作用。此外，发现 FcS 处理可下调 PANC-1 诱导的 HUVEC 中的 RhoA 表达并调节 PI3K/AKT 信号通路。值得注意的是，FcS 对 HUVEC 的表型抑制作用因 RhoA 敲低而减弱。斑马鱼体内研究验证了 FcS 的抗肿瘤活性，抑制癌细胞增殖、转移和血管萌芽，同时促进肿瘤细胞凋亡。这项研究强调了 FcS 在对抗胰腺癌诱导的内皮细胞改变方面的巨大潜力。 FcS 表现出显着的抗异常脉管系统作用，可能通过下调 RhoA 和抑制 PI3K/Akt 信号通路来实现，从而为胰腺癌治疗提供了一种新的治疗途径。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

急性肺损伤 (ALI) 是一种严重威胁健康的综合征，其肺部有强烈的炎症反应，进展会导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。大承气汤冲剂（DDG）具有肺保护作用，但其缓解ALI的潜在调节机制有待进一步挖掘。本研究旨在探讨DDG对脂多糖（LPS）诱导的ALI模型体内外的作用及潜在机制。采用LPS处理的Balb/c小鼠和BEAS-2B细胞分别构建体内和体外ALI模型。进行苏木精-伊红 (HE)、肺组织湿重/干重 (W/D) 计算以及 BALF 中的总蛋白和乳酸脱氢酶 (LDH) 测定，以评估肺组织损伤和肺水肿的程度。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测BALF、血清和血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）的水平。细胞上清液。采用 qRT-PCR 检测肺组织和 BEAS-2B 细胞中炎症因子、Z-DNA 结合蛋白 1 (ZBP1) 和受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 的表达。采用免疫荧光双重染色和免疫共沉淀检测ZBP1和RIPK1的相对表达和共定位。采用Cell Counting Kit-8 (CCK-8)检测LPS和DDG对BEAS-2B细胞活性的影响。免疫印迹（WB）分析肺组织和BEAS-2B细胞中PANoptosis相关蛋白的表达。在体内，DDG预处理可以剂量依赖性地改善ALI小鼠肺组织的病理变化，并降低W/肺D比、总蛋白浓度、BALF中LDH含量。在体外，DDG 逆转了 LPS 对 BEAS-2B 细胞活力的抑制作用。同时，DDG显着降低体内外炎症因子水平。此外，DDG还可以抑制PANoptosis相关蛋白的表达水平，特别是上游关键调控分子ZBP1和RIPK1。DDG可以抑制过度炎症和PANoptosis，从而缓解LPS诱导的ALI，具有良好的抗炎和肺保护作用。 。该研究为DDG的进一步发展奠定了理论基础，并为靶向PANoptosis的ALI治疗提供了新前景。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

雷公藤甲素是从传统中药雷公藤（T. wilfordii）Hook F中分离出来的主要生物活性和毒性成分。它具有有效的抗肿瘤、免疫抑制和抗炎等生物活性。然而，其严重的全身毒性阻碍了其临床应用。临床上常用的雷公藤制剂有雷公藤苷片和雷公藤甲素片两种。然而，它们的不良副作用，特别是肝毒性，限制了它们的安全使用。因此，寻找雷公藤甲素强效、特异性的解毒药物至关重要。本研究旨在探讨螺内酯对雷公藤甲素所致肝毒性的解毒作用及潜在作用机制，为雷公藤甲素提供潜在的解毒策略，从而促进雷公藤甲素的安全应用。临床环境中的 T. wilfordii 制剂。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定和结晶紫染色评估细胞活力。使用 4',6-二脒基-2-苯基吲哚 (DAPI) 染色观察核碎片，并通过蛋白质印迹分析蛋白质表达。通过检查螺内酯对血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平的影响，以及雷公藤甲素诱导的急性肝毒性小鼠模型的肝脏病理学，评估螺内酯对雷公藤甲素诱导的肝毒性的抑制作用。此外，还进行了生存测定，以研究螺内酯对暴露于致死剂量的雷公藤甲素的小鼠的生存率的影响。通过 5-乙炔基尿苷染色评估螺内酯对雷公藤内酯诱导的整体转录抑制的影响。雷公藤内酯处理降低了肝癌细胞和肝细胞中的细胞活力，增加了核碎片和裂解的 caspase-3 水平。它还增加了丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的水平，导致肝细胞肿胀和坏死，并导致11只小鼠中7只死亡。通过螺内酯预处理可以减轻上述影响。此外，分子机制探索揭示螺内酯抑制雷公藤甲素诱导的DNA引导的RNA聚合酶II亚基RPB1降解，从而增加新生RNA的5-乙炔基尿苷染色的荧光强度。本研究表明螺内酯对雷公藤甲素的肝毒性表现出有效的解毒作用，通过抑制雷公藤甲素诱导的 RPB1 降解，进而延缓受影响细胞中的整体转录抑制。这些发现提出了雷公藤甲素的潜在解毒策略，可能有助于安全使用雷公藤制剂。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

病毒性肺炎是 SARS-CoV-2 感染后死亡的主要原因。尽管糖皮质激素在早期有效，但长期治疗可能会导致多种不良反应和有限的益处。中草药Pogostemonis Herba为Pogostemon Cablin (Blanco) Benth.的地上部分，具有有效的抗病毒、抗菌、抗炎、抗癌作用。它被广泛用于治疗各种咽喉和呼吸系统疾病，包括 COVID-19、病毒感染、咳嗽、过敏性哮喘、急性肺损伤和肺癌。感染 CoV-2 的 hACE2 过表达小鼠巨噬细胞 RAW264.7 细胞和 hACE2 转基因小鼠。将 hACE2 过表达 RAW264.7 细胞暴露于 SARS-CoV-2。采用CCK8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡率。 qPCR检测巨噬细胞M1表型标志物（TNF-α和IL-6）和M2标志物（IL-10和Arg-1）的表达以及病毒载量。小鼠鼻内接种 SARS-CoV-2 omicron 变体以诱导病毒性肺炎。通过全谱流式细胞术分析感染小鼠肺组织中巨噬细胞、中性粒细胞和 T 细胞的水平。通过蛋白质印迹法检测关键蛋白的表达。Diosmetin-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（DG）表现出最强的抗SARS-CoV-2活性。 1.25-50 μM浓度的DG干预不仅减少了SARS-CoV-2感染的RAW264.7细胞中的病毒复制、细胞凋亡和炎性细胞因子（IL-6和TNF-α）的产生，而且还将巨噬细胞极性从 M1 表型逆转为 M2 表型。此外，DG (25-100 mg/kg) 治疗可减轻 SARS-COV-2 感染小鼠的急性肺损伤，并减少巨噬细胞浸润。从机制上讲，DG通过靶向YTHDF1抑制SARS-COV-2基因表达和HK3翻译，导致糖酵解介导的NF-κB通路失活。DG发挥有效的抗病毒和抗炎活性。它通过抑制病毒复制并通过靶向 YTHDF1 加速 M2 巨噬细胞极化来减少 SARS-COV-2 感染小鼠的肺炎，表明其治疗 COVID-19 的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

牙周病与胃肠道癌症（尤其是特定部位胃肠道癌）风险之间的关联仍不清楚。在这里，我们全面检索了 PubMed、EMBASE、Web of Science 和 Google Scholar 从成立到 2024 年 4 月的相关研究。使用随机效应模型计算汇总风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。进行了亚组分析和敏感性分析，以确认主要研究结果在不同人群中的稳健性。本研究根据 PRISMA 2020 指南进行报告。我们总共确定了 19 项研究，包括 1660 万名参与者。与没有牙周病的人相比，患有牙周病的人患胃肠道癌症的风险更高（HR 1.31，95% CI 1.16-1.49）。牙周病使食管癌的风险显着增加39%（HR 1.39，95% CI 1.15-1.68），胃癌的风险显着增加13%（HR 1.13，95% CI 1.01-1.26），结直肠癌的风险显着增加21%（HR 1.21，95% CI 1.15-1.68）。 95% CI 1.05-1.39），胰腺癌降低 35%（HR 1.35，95% CI 1.00-1.82），肝癌降低 9%（HR 1.09，95% CI 1.04-1.13）。牙周炎（HR 1.45，95% CI 1.14-1.85）、牙龈炎（HR 1.03，95% CI 1.01-1.04）和牙周炎/牙龈炎（HR 1.27，95% CI 1.07-1.51）显着增加胃肠道癌症的风险。此外，严重的牙周病显示胃肠癌的风险显着增加（HR 1.79，95% CI 1.07-2.99）。针对特定部位胃肠道癌症的敏感性分析结果与主要发现一致。总之，牙周疾病，尤其是严重牙周炎，会增加整体和特定部位胃肠癌的风险。预防和管理牙周病的干预措施可以降低患胃肠道癌症的风险。

乳腺癌是最常见的癌症类型，也是女性癌症相关死亡的第二大原因。乳房切除术仍然是非转移性乳腺癌治疗的关键组成部分，治疗术后急性疼痛的策略仍然是一个重要的临床挑战，这种并发症几乎影响所有接受手术的患者。本研究旨在确定与传统短效阿片类药物相比，术中使用美沙酮对接受乳房切除术的女性疼痛相关围手术期结局的影响。这项单中心回顾性研究包括接受全乳房切除术的成年女性。本研究的主要结果是术后第一天的术后疼痛强度。次要结局包括围手术期阿片类药物的消耗量、围手术期非阿片类镇痛药的使用、手术和麻醉持续时间、拔管时间、麻醉后监护室 (PACU) 的疼痛强度、PACU 中止吐剂的使用以及住院时间。我们使用基于倾向评分的最接近匹配（1：3的比例）来平衡患者基线特征。133名患者接受美沙酮治疗，2192名患者接受短效阿片类药物治疗。分析表明，通过口服吗啡当量测量，美沙酮与显着降低术中和术后阿片类药物消耗量以及麻醉后护理室中较低的平均疼痛强度评分相关。此外，美沙酮还被证明可以减少手术期间非阿片类镇痛剂的使用。我们的研究表明，美沙酮独特的药理学特性，包括静脉注射时起效短、长效药代动力学和多模式效应，与此相关。更好地管理全乳房切除术后的急性疼痛。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

细胞外囊泡（EV）对于细胞间通讯、在各种生理和病理过程中转移蛋白质、脂质和核酸至关重要。它们在免疫调节和组织再生中发挥着至关重要的作用，但也参与炎症和退行性疾病等致病性疾病。电动汽车拥有不同的群体和货物，目前有许多亚群体正在接受调查。 EV疗法在刺激组织修复和作为药物输送载体方面显示出前景，与细胞疗法相比具有优势，例如易于工程设计和最小的肿瘤发生风险。然而，挑战仍然存在，包括不一致的命名、复杂的表征和不发达的大规模生产协议。本综述强调了 EV 异质性的最新进展和意义，强调需要更好地了解它们在疾病病理学中的作用，以便为神经系统疾病的临床应用开发量身定制的 EV 疗法。© 2024。作者。