研究动态
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Int J Radiat Oncol
2024 Aug 22
ArpitMChhabra,JWSnid...
Proton Therapy for Spinal Tumors: A Consensus Statement from the Particle Therapy Cooperative Group.
Int J Radiat Oncol
质子束治疗(PBT)在原发性脊柱肿瘤的治疗中发挥着重要作用。本共识声明的目的是总结 PBT 对脊柱肿瘤的安全和最佳递送。粒子治疗合作组 (PTCOG) 颅底/中枢神经系统 (CNS)/肉瘤小组委员会由放射肿瘤学家和医学物理学家组成,具有特定的脊柱放射专业知识制定了专家建议,讨论治疗计划考虑因素和当前治疗原发性脊柱肿瘤的方法。CT 模拟:需要重点考虑的因素包括:1) 患者舒适度,2) 设置的可重复性和稳定性,以及 3) 适当的可及性光束角度。如果存在,硬件应放置在远高于/低于原发肿瘤水平的交联处,以减少肿瘤床水平的金属负担。可以减少不确定性的新材料包括聚醚醚酮 (PEEK) 和复合 PEEK-碳纤维植入物。需要选择适当的光束以确保稳健的目标覆盖和 OAR 保护。通常,使用 2-4 个治疗野,通常来自后部和/或后斜方向。建议对所有笔形束扫描计划(首选治疗方式)进行稳健优化,并应考虑设置不确定性(3-7 毫米之间)和范围不确定性(3-3.5%)。在存在金属硬件的情况下,建议使用增加的范围不确定性高达 5%。PTCOG 颅底/中枢神经系统/肉瘤小组委员会已制定建议,使各中心能够安全有效地提供 PBT 来治疗原发性脊柱肿瘤。版权© 2024。由爱思唯尔公司出版。
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Int J Radiat Oncol
2024 Aug 23
SavannahMDecker,Petr...
Visual Dose Monitoring for Whole Breast Radiotherapy Treatments via Combined Cherenkov Imaging and Scintillation Dosimetry.
Int J Radiat Oncol
本研究研究了闪烁剂量测定法与切伦科夫成像相结合,用于全乳放疗 (WBRT) 期间的体内剂量监测。鉴于最近观察到对侧乳房 (CB) 剂量过多,体内剂量测定 (IVD) 有助于确保准确的剂量输送并降低继发性癌症的风险。这项工作提出了传统 IVD 的快速、简化的替代方案,提供了相对于患者治疗区域的测量位置的直接可视化。10 名根据 IRB 批准的协议同意的 WBRT 患者通过闪烁剂量测定和始终在线的切伦科夫成像进行监测,他们的处理和 CB 为一到三个分数。闪烁体剂量计是 1 毫米厚、直径 15 毫米的小塑料盘,根据光激发光剂量计 (OSLD) 进行校准,以生成积分输出到剂量的转换,其中积分输出是通过自定义拟合算法在后处理中测量的。在先前的研究中,椎间盘已针对各种治疗条件(包括射束能量和治疗几何形状)进行了广泛的表征。评估了 N=44 次剂量测定测量,包括 22 次治疗的乳房和 22 次 CB 测量。经过积分输出-剂量校准后,体内闪烁体剂量计表现出高线性度 (R2=0.99),所有患者的 OSLD 读数均呈配对。闪烁和 OSLD 剂量测量之间的差异平均为处方剂量的 2.8%,或绝对剂量差异约为 7 cGy。闪烁剂量测定与切伦科夫成像的集成为 WBRT 中的体内剂量验证提供了准确、快速的替代方案,从而规避了局限性传统点剂量计。相对于治疗区域可视化测量位置的另一个好处是,用户可以更好地理解结果,并可以检测高剂量梯度。未来的工作将探索该技术在更广泛的放射治疗中的适用性,旨在简化 IVD 实践。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2024 Aug 23
HaoWu,MingJin,Yanhon...
A self-targeting MOFs nanoplatform for treating metastatic triple-negative breast cancer through tumor microenvironment remodeling and chemotherapy potentiation.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最具侵袭性和致命性的亚型,其治疗效果令人失望且死亡率很高。肿瘤微环境(TME)通过多个复杂过程在TNBC的侵袭和转移中发挥着重要作用。大多数抗转移疗法仅关注癌细胞本身或干扰转移过程的单一因素,这通常与不良结果有关。因此,有效的 TNBC 治疗依赖于调节 TME 的多个关键转移相关方面。在此,设计了一种自靶向金属有机框架(MOF)纳米平台(命名为MTX-PEG@TPL@ZIF-8),旨在通过肿瘤微环境重塑和化疗增强来改善TNBC的治疗。自靶向 MOF 纳米平台由负载雷公藤内酯醇 (TPL) 的 ZIF-8 纳米颗粒组成,然后涂有甲氨蝶呤-聚乙二醇缀合物 (MTX-PEG)。由于MTX对肿瘤细胞表面过度表达的叶酸受体的亲和力,MTX-PEG@TPL@ZIF-8通过MTX介导的自靶向策略能够在肿瘤区域有效积累和深度渗透。由于 pH 触发的降解,这种 MOF 纳米平台可以在穿透肿瘤细胞后迅速释放药物。其抗转移机制是通过下调Vimentin、MMP-2和MMP-9的表达,增加E-cadherin的表达,上调cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白的表达来抑制肿瘤侵袭和转移。促进肿瘤细胞凋亡,从而减少其迁移。它还下调VEGF和CD31蛋白的表达,抑制新生血管的产生。总体而言,这些研究结果表明,自靶向 MOF 纳米平台为通过 TME 重塑和增强化疗治疗转移性 TNBC 提供了新见解。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2024 Aug 23
HienVNguyen,KatrinCa...
Redox-responsive CpG-dextran conjugate enhances anti-tumour immunity following intratumoral administration.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
将治疗剂与聚合物缀合以增强向靶细胞的递送,然后在细胞内触发释放已被证明是一种有效的药物递送方法。该方法适用于递送免疫刺激性未甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 寡核苷酸,以在肿瘤内给药后产生抗肿瘤免疫反应。平均有四个 CpG-1668 分子通过不可逆(CpG-葡聚糖)或细胞内氧化还原响应二硫键(CpG-SS-葡聚糖)与 40 kDa 氨基功能化葡聚糖聚合物共价连接。动态光散射分析表明,两种缀合物具有相似的粒径和表面电荷,分别为17nm和-10mV。琼脂糖凝胶电泳分析表明,CpG-SS-dextran 在细胞外低谷胱甘肽 (GSH) 浓度范围(即 10-20μM)内稳定,在细胞内较高 GSH 浓度(5mM)下被裂解,而 CpG-dextran 稳定两种 GSH 浓度。骨髓源性树突状细胞的摄取和活化测定显示游离 CpG、CpG-葡聚糖和 CpG-SS-葡聚糖之间没有显着差异。在小鼠皮下结直肠肿瘤模型中,与 CpG-葡聚糖或游离 CpG 相比,CpG-SS-葡聚糖显示出统计学上显着更强的肿瘤生长抑制作用 (p<0.03) 和延长的存活时间 (p<0.001)。这些结果表明,氧化还原触发的 CpG 从葡聚糖聚合物载体的细胞内释放有望用于肿瘤内治疗性疫苗接种以对抗癌症。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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International Journal of Nanomedicine
2024
RuijingSu,YueYang,Ha...
Synergistic Photothermal Tumor Immunotherapy by 1-MT Based on Zeolitic Imidazolate Framework-8 with pH-High Sensitivity.
International Journal of Nanomedicine
针对肿瘤的成功免疫反应取决于各种细胞过程。因此,迫切需要构建一个高效的免疫治疗纳米平台,可以同时调节参与免疫过程的各种细胞的活动。我们开发了沸石咪唑骨架8(ZIF-8)配方,具有良好的pH敏感性,有利于肿瘤部位(酸性环境)药物的释放,显着提高免疫治疗效果。这是通过不同治疗剂的协调作用来实现的,例如光热剂聚多巴胺 (PDA)、化疗药物喜树碱 (CPT) 和免疫调节剂 1-甲基-D-色氨酸 (1-MT)。在这项研究中,我们评估了 PDA/(CPT 1-MT) @ZIF-8 (PCMZ) 纳米粒子 (NPs) 的体外和体内抗肿瘤作用,并研究了 PCMZ NPs 通过光热化学免疫疗法抑制肿瘤的分子机制。MTT 和膜联蛋白V-FITC/PI双染凋亡试验显示PCMZ NPs可诱导4T1细胞凋亡,且在808 nm激光照射下PCMZ NPs可引起4T1细胞坏死。目的是建立小鼠单侧乳腺癌模型,并研究PCMZ NPs对荷瘤小鼠肿瘤生长和肿瘤抑制的影响。结果表明,PCMZ NPs在808 nm激光照射下表现出良好的体内加热效果,并有效抑制肿瘤生长。此外,PCMZ NPs可以诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,促进DCs成熟,抑制IDO途径,最终将T细胞分化为细胞毒性T细胞和辅助性T细胞,从而有效激活抗肿瘤免疫反应。 PCMZ NPs由于PDA的加入而具有良好的光热转换能力,有效克服了免疫治疗中的两个主要挑战:免疫反应刺激不足和免疫系统逃避。这为对抗侵袭性癌症和复发性肿瘤提供了一个强大的平台。© 2024 Su et al.
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International Journal of Nanomedicine
2024
MingtangZeng,MaozhuL...
Emerging Trends in the Application of Extracellular Vesicles as Novel Oral Delivery Vehicles for Therapeutics in Inflammatory Diseases.
International Journal of Nanomedicine
炎症涉及复杂的免疫反应,其中TNF-α、IL-1和IL-6等细胞因子促进血管舒张并增加血管通透性,以促进免疫细胞迁移至炎症部位。持续的炎症与癌症、关节炎和神经退行性疾病等疾病有关。尽管口服抗炎药因其非侵入性和成本效益而受到青睐,但由于胃肠道降解和有限的生物利用度,其疗效往往受到损害。最近的进展凸显了细胞外囊泡(EV)作为纳米载体的潜力,它可以通过封装治疗剂来增强药物输送,确保靶向释放并降低毒性。这些来自饮食来源和细胞培养物的 EV 表现出优异的生物相容性和稳定性,为抗炎治疗提供了一种新方法。本综述讨论了口服 EV(O-EV)的分类和优点、其作用机制以及它们在治疗炎症性疾病中的新作用,将其定位为开发创新抗炎药物输送系统的有前途的载体。© 2024曾等人。
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International Journal of Nanomedicine
2024
TingDai,QimeihuiWang...
Combined UTMD-Nanoplatform for the Effective Delivery of Drugs to Treat Renal Cell Carcinoma.
International Journal of Nanomedicine
纳米粒子(NPs)在肿瘤区域的有效积累是当前纳米技术研究的重要目标,而靶向纳米平台是一种有效的解决方案。因此,我们设计了一种多功能声敏靶向纳米颗粒,它结合了声敏剂,可实现精确靶向、深穿透的声动力治疗 (SDT) 与多模态成像相结合,用于肾细胞癌 (RCC) 的诊断和监测。ZnPP@PP NPs (通过双乳液法制备ZnPP@PLGA-PFP NPs,并通过二亚胺碳法将G250共价连接到NPs壳上。对ZnPP@G-PP纳米粒子进行了理化性质测试,包括粒径、电位分布、包封率和载药能力测试。我们评估了纳米粒子的体外靶向能力、活性氧(ROS)的产生和渗透性。此外,我们还评估了纳米粒子的多模态成像能力以及体外和体内对肾细胞癌的治疗能力。成功构建了Znpp@G-PP NPs,其综合性能表现出粒径均匀、负电位和良好的稳定性。该纳米颗粒成功负载ZnPP并与G250连接,表现出肿瘤特异性靶向能力。在LIFU照射下,纳米颗粒通过SDT产生1O2。对于 RCC,Znpp@G-PP NP 的 PA/US 多模态成像可提供诊断信息并实时监测 786-O RCC 异种移植物的治疗情况,具有良好的生物相容性。通过UTMD,纳米粒子可以有效地靶向肿瘤细胞并渗透到肿瘤内部,显着提高SDT效果。体外和体内实验表明,纳米颗粒与LIFU联合可以抑制肿瘤,并通过免疫组织化学证实了治疗效果。ZnPP@G-PP NPs为肾细胞癌提供了一种有前途的治疗策略,并为进一步研究改善肾细胞癌提供了平台。诊断和治疗的功效。© 2024 Dai et al.
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Int J Biol Macromol
2024 Aug 22
NesaAbdian,HamidSolt...
3D chitosan/hydroxyapatite scaffolds containing mesoporous SiO2-HA particles: A new step to healing bone defects.
Int J Biol Macromol
与不可降解的骨修复材料相比,含有可生物降解成分的具有高机械强度的生物相容性支架可以促进骨再生。在这项研究中,通过冷冻干燥过程制备了含有介孔SiO2-HA颗粒的多孔壳聚糖(CS)/羟基磷灰石(HA)支架。根据场发射扫描电子显微镜 (FESEM) 结果,在 CS/HA 支架中结合介孔 SiO2-HA 颗粒可形成均匀的多孔结构。孔径从320±1.1μm减小到145±1.4μm。另外,该支架的抗压强度值为25±1.2MPa。体外方法表现出良好的肉瘤成骨细胞系(SAOS-2)粘附、扩散和增殖,表明支架为细胞培养提供了合适的环境。此外,对大鼠植入缺损部位的体内分析证明,CS/HA/介孔SiO2-HA支架可以通过增强骨传导和改善成骨基因的表达来促进骨再生至19.31(比对照高约5倍)组)通过将它们暴露于类骨前体中。此外,术后21天后,该支架的新骨形成率达到90%。因此,将介孔 SiO2-HA 颗粒纳入 CS/HA 支架中可以提出一种新的未来组织工程和再生策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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Int J Biol Macromol
2024 Aug 22
NaWu,ZuoqianJing,Hui...
Expression characteristics of TBC1D4 activating protein molecule and identification of key module genes for preventing thyroid cancer progression.
Int J Biol Macromol
甲状腺癌等内分泌肿瘤变得越来越常见。没有发现临床信息预测因子。因此,有效的基因网络和代表性生物标志物可以阐明甲状腺癌预防的分子机制。 TBC1D4是一种激活蛋白分子,在调节细胞代谢和信号转导中发挥重要作用。本研究的目的是研究TBC1D4激活蛋白分子的表达特征并鉴定预防甲状腺癌进展的关键模块基因。 GSE65144 数据是从 GEO 下载的。 R 中的“limma”发现错误发现率 < 0.05 且 log2 倍数变化 <1 的 DEG。 WGCNA构建基因共表达网络,筛选关键模块,过滤枢纽基因。重叠的基因成为中心基因。 Hub基因进行GO和KEGG通路富集分析。我们使用Lasso提取中心基因表达结果的独特基因。关键基因。 GEPIA 数据库确定了表达和生存影响。总共3220°。甲状腺癌主要与深红色、深绿松石色和绿色模块有关。维恩筛选了 639 个枢纽基因。细胞因子-细胞因子受体相互作用是主要的 KEGG 富集。 Hub基因有14个。最后,ARHGAP6、TBC1D4和TC2N是重要的基因。通过基因筛选和功能富集分析,我们鉴定了一组与TBC1D4激活蛋白相关的基因,并构建了相应的蛋白相互作用网络。版权所有©2024 Elsevier B.V.保留所有权利。
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Int J Biol Macromol
2024 Aug 23
IraSingh,SantoshKuma...
Overcoming resistance: Chitosan-modified liposomes as targeted drug carriers in the fight against multidrug resistant bacteria-a review.
Int J Biol Macromol
抗菌素耐药性 (AMR) 对全球健康构成重大威胁,导致标准抗生素对多重耐药细菌无效。为了解决这一紧迫问题,创新方法至关重要。脂质体是由磷脂双层制成的小球形囊泡,提供了一种有前途的解决方案。这些囊泡可以封装各种药物,并且具有生物相容性和可生物降解性。它们能够针对目标组织或细胞摄取进行修饰,这使得它们成为理想的药物输送系统。通过将抗生素直接递送至感染部位,脂质体可以最大限度地减少副作用并减少耐药性的产生。然而,稳定性差和药物快速泄漏等挑战限制了其生物学应用。壳聚糖是一种生物相容性聚合物,可增强脂质体与特定组织或细胞的相互作用,从而实现感染部位的选择性药物释放。将壳聚糖掺入脂质体制剂中,通过静电相互作用改变其表面特性并使其多样化,从而提高稳定性和 pH 敏感药物释放。这些相互作用对于增强药物保留和靶向递送至关重要,特别是在肿瘤部位或感染区域等不同 pH 环境中,从而改善治疗效果并减少全身副作用。本综述讨论了最新的进展、挑战以及进一步研究的必要性,以优化脂质体配方并增强靶向药物递送以实现有效的 AMR 治疗。壳聚糖修饰的脂质体为克服 AMR 和改善抗菌疗法提供了一种有前途的策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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