通过小干扰 RNA (siRNA) 进行基因沉默是调节癌症死亡、肿瘤复发或转移的一种有吸引力的疗法。由于siRNA很容易被降解，因此有必要开发运输和递送系统以实现有效的肿瘤靶向。自纳米乳化系统 (SNEDDS) 已成功用于 pDNA 运输和递送，因此它们可能对 siRNA 有用。本工作的目的是将 siRNA-RAD51 引入由 Phospholipon-90G、Labrafil-M1944-CS 和 Cremophor-RH40 制备的 SNEDDS 中，并评估其预防光动力疗法 (PDT) 引起的 DNA 双链断裂同源重组的功效使用壳聚糖将siRNA-RAD51加载到SNEDDS中。通过与 Lipofectamine-2000 进行比较来估计转染能力。SNEDDS(siRNA-RAD51) 诱导基因沉默对治疗的效果通过使用 T47D 乳腺癌细胞的细胞活力和克隆形成测定进行评估。SNEDDS(siRNA-RAD51) 被证明是一种有效的 siRNA-降低 PDT 或 IR 细胞耐药性的递送系统。版权所有 © 2024 国际细胞学会

纳米粒子与肿瘤靶向细菌的结合用于癌症免疫治疗，可以克服纳米粒子积累性差、渗透性有限、分布受限的缺点。然而，通过同时可控地调节免疫细胞和肿瘤细胞来提高治疗效果，对于混合系统来说仍然是一个巨大的挑战。在此，合理设计了混合治疗平台以实现免疫级联增强的癌症免疫治疗。为了构建杂交体，对第二近红外 (NIR-II) 区域的光响应的光热纳米颗粒通过 pH 响应席夫碱键结合到工程细菌的表面。利用细菌的缺氧靶向和深度渗透特性，杂交体可以在肿瘤部位积累。然后纳米粒子与细菌分离，实现肿瘤细胞的基因工程，诱导肿瘤细胞凋亡并下调程序性细胞死亡配体1的表达，从而缓解免疫抑制的肿瘤微环境。温和的光热加热不仅可以诱导肿瘤相关抗原的释放，还可以触发细胞因子白细胞介素2的持续表达。值得注意的是，p53转染过程和NIR-II光激活细菌基因工程之间实现了协同抗肿瘤作用。这项工作提出了一种构建混合系统以实现级联增强癌症免疫治疗的简便策略。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞可以有效治疗白血病，但持续的抗肿瘤反应可能会因缺乏 CAR-T 细胞持久性而受到阻碍。细胞毒性效应T细胞的寿命很短，建立具有记忆功能的CAR-T细胞以确保免疫监视非常重要。记忆 T 细胞依赖于细胞因子的支持，其中 IL7 受体的 IL7 激活至关重要。然而，IL7 受体表面表达受到 IL7 暴露的负调节。我们的目标是通过为 CAR-T 细胞配备持续的 IL7Rα 信号来支持 CAR-T 的持久性。我们对 T 细胞进行了工程改造，使其持续分泌 IL7 或表达抗 AML 靶向的 IL7Rα 嵌合细胞因子受体 (CCR)，并表征了这些细胞类型的表型。随着 IL7R 的激活，CCR-T 细胞中的典型下游信号传导被激活。当与细胞毒性 CAR 共表达时，CCR 和 CAR 的功能得以保留。我们设计了混合 CAR-CCR，并注意到细胞内结构域的膜邻近性对于信号传导至关重要。这些数据表明，可以通过 IL7Rα 结构域的表达来提供具有规范信号传导和功能的细胞内在细胞因子支持，无论是独立表达还是整合到用于抗癌治疗的细胞毒性 CAR 中。

全球平均年龄和肥胖患病率正在增加。衰老和代谢疾病负担对口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 肿瘤微环境内的免疫和代谢特征产生深远影响，从而增加口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的风险。虽然衰老和肥胖与口腔鳞状细胞癌之间的联系机制尚不清楚，但有证据表明，这两种情况下的抗肿瘤反应都会减弱。然而值得注意的是，尽管在衰老或肥胖的背景下免疫抑制肿瘤微环境增强，但免疫检查点阻断（一种癌症免疫疗法）仍然保持完整。在此，我们回顾了目前关于衰老和全身代谢变化如何影响抗肿瘤免疫的知识，重点是肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫抑制中的作用。讨论的关键方面包括肥胖和衰老过程中血管生成、细胞因子释放、吞噬作用减弱和免疫细胞招募的机制，这些机制通过肿瘤相关巨噬细胞的招募和复极化创建免疫抑制肿瘤微环境。通过更深入地了解这些机制，开发控制口腔鳞癌的新治疗方法将为衰老和肥胖背景下的肿瘤微环境提供更精细的管理。

卵巢癌干细胞 (OCSC) 显着影响 OC 的预后、化疗耐药性和治疗结果。虽然铁死亡已被证明对 OCSC 有效，但铁死亡和 OCSC 之间复杂的关系仍不完全清楚。在这里，我们通过乳腺球培养富集了卵巢癌干样细胞（OCSLC），作为 OCSC 模型。与非干 OC 细胞相比，OCSLC 表现出较高的铁死亡易感性，这与 FXN 水平升高相关。 FXN 最近已成为铁死亡的潜在调节剂。 FXN 敲低降低了干性标记 nanog、球形形成能力、增加了活性氧 (ROS) 的产生并减弱了 OCSLC 的活力。 FXN 过表达加剧了铁死亡抵抗并减少了 RSL3 诱导的细胞死亡。 FXN 敲低阻碍了 OCSLC 异种移植肿瘤的生长，并加剧了过氧化还原蛋白 3 (PRDX3) 的退化，过氧化还原蛋白 3 是一种参与氧化应激的线粒体抗氧化蛋白。因此，OCSLC 中 FXN 升高会抑制 ROS 积累，促进铁死亡抵抗，并调节抗氧化蛋白 PRDX3。 FXN 成为 OC 的潜在治疗靶点。© 2024 作者。

在一项基于系统生物学的研究中，我们之前报道称，类风湿性关节炎 (RA) 患者的白细胞中 IL-6 和 IL6R 特异性 mRNA 水平升高。此处，Toll 样受体 4 (TLR4) rs 141534085 和细胞色素 P450 家族 51 亚家族 A 成员 1(CYP51A1) rs6 与肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、类风湿因子 (RF)- 和抗环瓜氨酸的关联在几乎相同的受试者中研究了肽（抗 CCP）抗体阳性。本研究招募了 46 名患者和 48 名正常受试者。采用四引物扩增难治性突变系统聚合酶链式反应(T-ARMS-PCR)技术扩增血液白细胞TLR4 rs 141534085和CYP51A1 rs6的DNA序列，并采用Sanger DNA测序法对PCR产物进行检测。采用ELISA法测定血浆TNF-α、抗CCP抗体水平，并通过乳胶凝集试验评价血浆RF阳性。患者组的 TNF-α 水平显着高于对照组 (p = 0.001)。此外，当我们分别使用K2/Fisher's精确检验和Pearson检验时，我们无法发现TNF-α水平与RF以及抗CCP抗体之间的任何相关性。我们的DNA测序数据揭示了TLR4 rs141534085包含以下区域的新突变：位置1050处的A>T，位置1052处的T>A，以及位置1054处的C>A；对于 CYP51A1 rs6 包围区域，新的突变是：在第21680位插入了G>A，在第21762位插入了T核苷酸，在第21763位插入了G核苷酸，在第21764位插入了G>T。本研究的数据表明，TLR4 rs141534085和CYP51A1 rs6相关DNA区域均应为被认为是 RA 致病性的热点区域。此外，这些数据表明，TNF-α 不会改变长期 RA 患者抗 CCP 和 RF 致病性抗体的产生。© 作者。

记忆 T 细胞在协调对先前已知肿瘤抗原的记忆反应中的作用已有充分记录。本研究的目的是评估膀胱癌 (BC) 患者肿瘤引流淋巴结中不同记忆 T 细胞亚群的频率及其预后意义。从未经治疗的 BC 患者的 50 个肿瘤引流淋巴结中分离出单核细胞，并用针对标记物 CD8、CD95、CD45RO 和 CCR7 的抗体进行染色。使用 FACSCalibur 流式细胞仪收集数据并使用 FlowJo 软件进行分析。在CD8细胞毒性淋巴细胞中，确定了不同亚群的频率，包括总记忆细胞（CD8 CD45RO CD95 ）、T中央记忆（TCM：CD8 CCR7 CD45RO CD95 ）、T效应记忆（TEM：CD8 CCR7-CD45RO CD95 ）、T干细胞细胞记忆（TSCM：CD8 CCR7 CD45RO-CD95）和幼稚 T 细胞（CD8 CCR7 CD45RO-CD95-）。分析显示，BC 引流淋巴结中平均 49.32±20.15%（1.62% 至 87.20%）的 CD8 淋巴细胞具有记忆表型。 TCM细胞的频率最高（34.71±17.04），而TSCM细胞的频率最低（7.51±8.53）。肿瘤侵犯肌层（P=0.052）和Ⅲ期患者（P=0.042）记忆细胞总频率高于无侵犯和Ⅰ期患者。TCM亚群在坏死性肿瘤患者中出现频率更高。肿瘤的发生率高于无坏死的患者（P=0.048）。与 N0 患者相比，N2 患者的 TSCM 显着增加（P=0.042）。相反，低肿瘤分期（P=0.059）、无肌肉侵犯的肿瘤（P=0.026）和低T组（P=0.043）中TSCM细胞占总记忆细胞的比例较高。总体而言，数据表明随着肿瘤进展，记忆 T 细胞及其 TSCM 和 TCM 细胞的频率增加。相反，在较不晚期的肿瘤中，TSCM 与总记忆细胞的比例较高。这些结果表明，免疫系统经常暴露于肿瘤抗原并努力创建记忆T细胞库，但这会受到肿瘤提供的抑制因子的抑制。这些发现强调了理解记忆 T 细胞亚群与 BC 进展之间动态相互作用的重要性。© 作者。

作为肿瘤发生、进展、复发和转移的关键因素，CSC的生物学特性、代谢适应和免疫逃逸机制是当前肿瘤学研究的重点。 CSCs具有自我更新、多向分化和致瘤性，其作用机制可以通过克隆进化、层次模型和动态CSCs模型来阐明，其中动态模型因其更好地解释功能和起源而受到广泛认可CSC 的数量。 CSCs的起源假说涉及细胞间融合、水平基因转移、基因组不稳定性和微环境调节，这些共同塑造了CSCs的多样性。从分类上看，CSCs包括原发性CSCs（pri-CSCs）、癌前干细胞（pre-CSCs）、迁移性CSCs（mig-CSCs）和化疗耐药CSCs（cr-CSCs和rr-CSCs）。每种类型在肿瘤进展中都发挥着特定的作用。 CSCs的表面标志物，如CD24、CD34、CD44、CD90、CD133、CD166、EpCAM和LGR5等，为识别、分离和靶向CSCs提供了可能性，但其表达的不稳定性和异质性增加了治疗难度。 CSC 通过代谢重编程来适应其生存需求，表现出在糖酵解和氧化磷酸化 (OXPHOS) 之间灵活切换的能力，以及对氨基酸和脂质代谢的调整。 Warburg 效应代表了它们的代谢特征，而谷氨酰胺和脂肪酸代谢的改变进一步促进了 CSC 的快速增殖和存活。 CSC能够通过调节代谢网络来维持其干性特征、增强抗氧化防御并适应治疗应激。免疫逃逸是CSC维持生存的另一种策略，CSC可以通过上调PD-L1表达、促进免疫抑制微环境形成等机制有效逃避免疫监视。这些特性共同揭示了 CSC 的多维复杂性，强调了深入了解 CSC 生物学对于开发更有效的肿瘤治疗策略的重要性。未来，针对CSC的治疗将侧重于表面标志物的精确识别、代谢途径的干预以及克服免疫逃逸，以提高癌症治疗的相关性和疗效，最终改善患者的预后。Copyright © 2024 Han,何、吴、何、周。

细胞的固定和透化对于流式细胞术中标记细胞内生物标志物至关重要。然而，这些化学处理通常会改变脆弱的靶标，例如细胞表面和荧光蛋白，并可能破坏化学敏感的荧光标记。这会降低测量精度并影响样本工作流程，从而导致数据质量下降。在这里，我们展示了一种新颖的多通道流式细胞术方法来解决这个长期存在的问题。我们的技术利用带有激光粒子的单个细胞条形码，能够在保持单细胞分辨率的情况下对相同细胞进行连续分析。在破坏性样品处理之前测量化学脆性蛋白质标记物及其荧光染料缀合物，并在固定和透化后随后测量细胞内标记物。我们证明了我们的技术在准确测量细胞内荧光蛋白和甲醇敏感抗原和荧光团以及各种表面和细胞内标记方面的有效性。这种方法显着增强了分析的灵活性，能够实现准确、全面的细胞分析，而不受传统一次性测量流式细胞术的限制。这项创新为流式细胞术在免疫肿瘤学、干细胞研究和细胞生物学领域的广泛应用开辟了新途径。

DEAD-box 解旋酶是参与细胞 RNA 代谢的许多方面的多功能蛋白质。 DEAD-box 解旋酶 41 (DDX41) 在先天免疫感应和造血稳态中发挥着关键作用。 DDX41 识别微生物感染过程中产生的外源或自身核酸，从而启动抗病原体反应。 DDX41 还与 RNA (R) 环结合，该结构由 DNA/RNA 杂合体和转录过程中发生的 DNA 置换链组成，从而通过防止其积累来维持基因组稳定性。 DDX41 缺乏会导致 R 环水平升高，从而导致炎症反应，可能影响造血干细胞和祖细胞的产生和发育。除了核酸结合之外，DDX41 还与参与 RNA 剪接的蛋白质以及参与先天免疫的细胞蛋白质结合。 DDX41 也是家族性和散发性骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病 (MDS/AML) 的肿瘤抑制因子。在本综述中，我们总结了 DDX 解旋酶在关键生物过程中的功能，特别关注 DDX41 与细胞分子的关联及其在先天免疫、造血和骨髓恶性肿瘤发展中的作用机制。版权所有 © 2024 Ma 和 Ross。