中性粒细胞胞外陷阱（NET）是引发和持续炎症的重要因素。然而，NETs 在幼年特发性关节炎 (JIA) 不同亚型中的作用却很少被研究。因此，我们的目的是探讨 JIA 衍生的中性粒细胞释放 NET 的能力以及 TNF-α（肿瘤坏死因子-α）抑制剂对体外和体内 NET 形成的影响，并评估 NET 衍生产品的关联通过体外刺激和抑制研究评估中性粒细胞释放 NET 的能力以及阿达木单抗对 NET 形成的影响。检测血浆 NET 衍生产物以评估体内 NET 形成的发生率。此外，使用流式细胞术和蛋白质印迹法检测中性粒细胞中与NET相关的信号成分。与来自HC的中性粒细胞相比，来自少关节型JIA、多关节型JIA和附着点炎相关关节炎患者的中性粒细胞更容易自发产生NET。以及体外对 TNF-α 或 PMA 的反应。 JIA患者的外周循环中存在过多的NET形成，血浆中NET衍生产物（游离DNA和MPO-DNA复合物）水平升高可以准确区分JIA患者和HC，并与疾病活动度呈正相关。多元线性回归分析显示，红细胞沉降率和TNF-α水平是自变量，且与游离DNA浓度呈正相关。值得注意的是，TNF-α抑制剂可以在体外和体内有效阻止NET的形成。此外，JIA 来源的中性粒细胞中 NET 相关激酶的磷酸化水平显着升高。我们的数据表明，NET 可能发挥致病作用，并可能参与 JIA 中 TNF-α 介导的炎症。循环中的 NET 衍生产品具有潜在的诊断和疾病监测价值。此外，与JIA患者NET形成分子机制相关的初步结果为NET靶向治疗提供了理论基础。版权所有©2024 Tang，Zhong，Wu，Huang，Liu，Chen，Xi，Wen，He，Yang，Liu 、熊和金。

本研究的目的是将皮肤镜检查、超声检查 (US) 和最常见类型皮肤黑色素瘤 (CM) 的组织学中描述的诊断标准关联起来。我们进行了一项前瞻性研究，包括 40 例 CM 病例，通过皮肤镜检查对这些病例进行了分析Delta 30 皮肤镜和 Vidix 4.0 视频皮肤镜，使用高分辨率 20 MHz 线性探头进行超声（美国）检查，并进行组织病理学分析。该研究涉及 40 名经组织病理学证实的 CM 患者，其中 10 例为结节性黑色素瘤 (NM)，21 例为浅表扩散黑色素瘤（SSM）和九种原位黑色素瘤（MIS）。 US 测量的肿瘤厚度与组织病理学 Breslow 指数 (BI) 具有很强的相关性，特别是在 NM 和 SSM 组中。在组织病理学和超声检查中观察到溃疡的存在之间存在显着的相关性。皮肤镜分析揭示了特定特征与 CM 类型之间的显着关联。例如，非典型网络、不规则小球、不规则点、突出的皮肤边缘、有角度的线/多边形、点状和短线性血管以及与中位BI≤0.5mm相关的负网络的存在。相反，蓝白色纱、非典型血管、蓝黑色和乳红色的存在与中位 BI ≥ 2.3 mm 相关。此外，组织病理学中观察到的回归与皮肤镜检查中确定的回归相关，我们还发现超声中克拉克水平高的血管化的存在与皮肤镜检查中明显的皮肤标记的存在之间存在统计相关性。组织病理学消退的存在更频繁地与具有精确边缘、缺乏血管化的肿瘤以及与超声上没有溃疡的肿瘤相关。高有丝分裂率与肿瘤边缘不精确、血管化增加和超声可检测到的溃疡有关。使用皮肤镜和超声等非侵入性方法的创新 CM 诊断可以通过评估病变特征来提高准确性和治疗指导。版权所有 © 2024 Negrutiu, Danescu,波帕、罗戈扬、维萨和拜坎。

Schlafen 11 (SLFN11) 是一种 DNA/RNA 解旋酶，可调节细胞对复制应激的反应，并不可逆地触发复制阻断和细胞死亡。多项临床前体外研究和临床试验证实，SLFN11 表达可以预测接受 DNA 损伤化疗药物以及最近接受聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂治疗的晚期癌症患者的结果。 SLFN11 在许多癌症类型中的表达状态仍然未知，特别是在间叶性肿瘤中。本研究使用免疫组织化学方法评估了一组经过充分表征的 3808 个上皮肿瘤和 2850 个间充质和神经外胚层肿瘤的 SLFN11 表达。核 SLFN11 表达在一些最常见的癌症中很少见，例如肝细胞癌 (1%)、前列腺癌 (2%)、结直肠癌 (5%) 或乳腺癌 (16%)。相比之下，其他上皮肿瘤包括间皮瘤（92%）、透明细胞肾细胞癌（79%）、小细胞肺癌（76%）、扁桃体鳞状细胞癌（89%）和喉部鳞状细胞癌（71%），或卵巢浆液性癌 (69%) 大多为 SLFN11 阳性。与上皮性恶性肿瘤相比，SLFN11 在神经外胚层和间质肿瘤中的表达总体较高。大多数阳性实体包括促纤维增生性小圆细胞瘤（100%）、尤文肉瘤（92%）、未分化肉瘤（92%）、孤立性纤维瘤（91%）、去分化脂肪肉瘤（89%）、滑膜肉瘤（86%）、恶性周围神经鞘瘤（85%）。此外，这项研究还发现，由于缺乏 SLFN11 表达，肿瘤对 DNA 损伤药物（包括抗体药物缀合物）的反应可能更差。这些实体可能受益于替代治疗或克服 SLFN11 缺乏相关耐药性的策略。我们的方法和结果应作为未来生物标志物相关临床试验的基础。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 是一种 DNA 修复酶，在某些肿瘤中过度表达，并与 DNA 烷化剂替莫唑胺的耐药性相关。 MGMT 抑制剂显示出对抗替莫唑胺耐药性的潜力，但目前对 MGMT 酶活性和抑制作用的测定（主要基于寡核苷酸和荧光探针）既费力又昂贵。替莫唑胺治疗的临床意义需要更方便的方法来研究 MGMT 抑制。在这里，我们扩展了 SNAP-Capture 磁珠的应用，开发了一种新型 MGMT 抑制测定，该测定不仅对已知的 MGMT 抑制剂有效，而且对乙醛脱氢酶抑制剂双硫仑也有效。该测定使用标准荧光显微镜作为一种简单可靠的检测方法，并且可转化应用于药物发现项目。

通过患者报告的结果进行在线症状监测可以提高与健康相关的生活质量和生存率。然而，由于各种障碍，包括需要减少医疗保健从业人员的工作量，在临床护理中的广泛采用仍然受到限制。 报告患者报告结果 (PRO) 症状监测对 HRQOL 和开始任何治疗后 1 年内生存的影响SYMPRO-Lung 是一项多中心阶梯式楔形整群随机试验，纳入 I 期至 IV 期肺癌患者。纳入期为2019年10月24日至2021年9月16日，数据收集于2022年10月8日结束。数据分析从2023年11月9日至2024年3月18日进行。干预组的患者每周报告PRO症状使用肺癌子集不良事件通用毒性标准的患者报告结果版本。如果症状超过经过验证的阈值，则会向医疗保健从业者（主动干预亚组）或患者（反应性干预亚组）发送警报。对照组患者接受标准护理。通过欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷在基线、15周（T1）、6个月（T2）和1年（T2）测量健康相关的生活质量。 T3），以总结评分（SS）和身体机能（PF）作为主要终点。线性混合效应模型用于评估随时间变化的平均差异。效应量 (ES) 0.40 或更大被认为具有临床相关性。进行 Cox 比例风险回归生存分析，以评估干预对无进展生存期和总生存期 (OS) 的影响。数据以意向治疗为基础进行分析。该研究共纳入 515 名患者（266 名 [51.7%] 男性；平均 [SD] 年龄，65.4 [9.4] 岁）（对照组 266 名；对照组 249 名）。合并干预组）。大多数基线特征在组之间是平衡的；然而，最显着的例外是癌症分期的分布：与对照组相比，干预组的 IV 期癌症患者比例较高（139 [56%] vs 118 [44%]）。合并干预组的 SS 明显更好（平均差 T1，5.22；95% CI，2.72-7.73；P < .001；ES = 0.33；平均差 T2，6.28；95% CI，3.65-8.92；P < 。 001；ES = 0.40；平均差T3，3.97；95% CI，1.15-6.80；P = .006；ES = 0.25）。 PF 的组间差异改善较多，但未达到 ES 大于或等于 0.40 阈值（平均差 T1，7.00；95% CI，3.65-10.35；P < .001；ES = 0.27；平均差 T2，6.79；95 % CI，3.26-10.31；P < .001；ES = 0.26；平均差 T3，5.01；95% CI，1.23-8.79；P = 0.19）。反应性干预组 (n = 89) 和主动干预组 (n = 160) 之间的 HRQOL 没有观察到显着差异。与对照组相比，积极干预组的无进展生存 HR 为 0.78（95% CI，0.58-1.04）；这一发现没有统计学意义。与对照组相比，两个干预组的总生存 HR 均无统计学意义。（主动：HR， 0.80；95% CI，0.55-1.15；被动：HR，0.69；95% CI，0.42-1.15）。在一项阶梯楔形整群随机试验的为期 1 年的随访中，PRO 症状监测改善了肺癌患者的长期 HRQOL。事实证明，被动方法与主动方法同样有效。干预组观察到不显着的潜在生存获益。这些积极结果为肺癌护理中常规 PRO 症状监测的有用性提供了进一步的证据。荷兰试验注册标识符：NL7897。

转录因子 POU2F1 调节肿瘤中 microRNA 的表达水平。然而，胃癌（GC）中POU2F1调节的miR-29b1/a簇仍然未知。使用逆转录聚合酶链反应（PCR）、蛋白质印迹、免疫组织化学和RNA原位杂交评估GC细胞中的基因表达。进行免疫共沉淀以评估蛋白质相互作用。进行Transwell迁移和侵袭实验来研究GC细胞的生物学行为。在 GC 细胞中进行了 3'-UTR 研究的 MiR-29b1/a 簇启动子分析和荧光素酶活性测定。在裸鼠中评估体内肿瘤转移。POU2F1 在 GC 细胞系中过表达并与 miR-29b1/a 簇启动子结合。在 GC 组织中，POU2F1 上调，而成熟 miR-29b-3p 和 miR-29a-3p 下调。 POU2F1 通过抑制体外和体内 miR-29b-3p 或 miR-29a-3p 表达来促进 GC 转移。此外，PIK3R1和/或PIK3R3是miR-29b-3p和/或miR-29a-3p的直接靶标，并且PIK3R1或PIK3R3的异位表达逆转成熟miR-29b-3p和/或miR-29a的抑制作用-3p对GC细胞转移和侵袭的影响。此外，PIK3R1 与 PIK3R3 的相互作用促进迁移和侵袭，miR-29b-3p、miR-29a-3p、PIK3R1 和 PIK3R3 通过磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/雷帕霉素的哺乳动物靶标调节迁移和侵袭。 GC 细胞中的 PI3K/Akt/mTOR) 通路。此外，GC组织样本中POU2F1、PIK3R1和PIK3R3的表达水平与miR-29b-3p和miR-29a-3p的表达水平呈负相关。 POU2F1-miR-29b-3p/miR-29a-3p-PIK3R1/PIK3R1信号轴调节肿瘤进展，可能是 GC 的一个有前途的治疗靶点。版权所有 © 2024 中华医学会，由 Wolters Kluwer, Inc. 根据 CC-BY-NC-ND 许可制作。

卵巢癌是一种侵袭性、异质性疾病，诊断较晚且对化疗产生耐药性。卵巢癌的临床特征可以通过研究其代谢以及特定途径的调节如何与个体表型联系起来来解释。卵巢癌因其异质性而受到代谢研究的特别关注，已鉴定出五种不同的亚型，每种亚型都可能表现出独特的代谢特征。为了阐明代谢差异，基于约束的建模（CBM）代表了一种强大的技术，可以整合“组学”数据，例如转录组学。然而，许多CBM方法并没有优先考虑准确的生长率预测，而且卵巢癌基因组规模的研究也很少。这里，开发了一种新的 CBM 方法，采用基因组规模模型 Human1 和通量平衡分析，能够整合体外生长速率、转录组数据和培养基条件来预测细胞的代谢行为。使用低级别和高级别卵巢癌，可以预测亚型特异性代谢差异，这得到了来自癌细胞系百科全书的公开 CRISPR-Cas9 数据和广泛的文献综述的支持。已经提出了侵袭性、侵袭性表型的代谢驱动因素，以及导致低级细胞系化疗耐药性增加的途径。实验基因依赖性数据已用于验证磷酸戊糖途径区域对于低级细胞生长至关重要，突显了这种卵巢癌亚型的潜在脆弱性。© 2024。作者。

癌症被认为是对人类生命的主要威胁，也是导致死亡的主要原因。尽管越来越多的研究人员一直在努力开发抗癌药物来对抗癌症，但每年仍有数百万癌症患者死亡。由于癌症的复杂性和异质性、缺乏治疗深部肿瘤组织的能力以及对正常细胞的高毒性，使癌症的治疗变得复杂化。然而，细菌衍生物介导的药物输送引起了研究人员克服传统癌症化疗限制的兴趣。在这篇综述中，我们展示了用于递送抗癌药物的肿瘤靶向细菌和细菌衍生物的各种例子。该综述还描述了在规定条件下利用这些肿瘤靶向细菌及其膜囊泡递送抗癌治疗药物的优点和局限性。这项研究强调了基于细菌的药物载体临床转化的巨大潜力，提高其与其他治疗方式合作的能力，并提供更强大、更可靠、更独特的肿瘤治疗。© 2024。作者。

髓系白血病和淋巴瘤是最常见且经过充分研究的血液恶性肿瘤之一。然而，由于某些亚型的侵袭性和快速进展，治疗这些疾病仍然是一个挑战。考虑到二乙基二硫代氨基甲酸盐在临床前和临床肿瘤学试验中的良好结果，本研究旨在研究二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物（DETC）作为开发治疗血液恶性肿瘤新药原型的潜力。使用 SwissADME 进行计算机分析，以评估 DETC 的理化特性和药代动力学特性。利用 MTT 测定进行的体外研究评估了 DETC 对肿瘤和非肿瘤细胞系的细胞毒性作用。使用选择性指数和溶血测定来确定选择性，同时通过流式细胞术分析促凋亡和抗凋亡蛋白水平来检查肿瘤细胞系的细胞死亡机制。结果表明DETC的理化特性适合口服给药。此外，该化合物对人髓性白血病 (K562) 和伯基特淋巴瘤 (Daudi) 细胞系表现出良好的细胞毒活性，对骨髓微环境中的肿瘤细胞（HS-5 细胞系）的非肿瘤细胞具有高选择性。此外，仅在非常高的浓度下才观察到溶血。 DETC 针对两种肿瘤细胞系的细胞毒性机制涉及细胞周期停滞和活性氧的产生。在 K562 细胞中，细胞死亡是通过细胞凋亡诱导的。需要进行额外的实验来确认 Daudi Burkitt 淋巴瘤细胞中细胞死亡的确切机制。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

转移性葡萄膜黑色素瘤（UM）治疗困难，迫切需要有效的治疗方法。我们旨在探讨血红素加氧酶1（HO-1）在UM中的作用，为UM提供新的治疗策略。利用生物信息学分析HMOX1与免疫在UM及其他肿瘤中的关系。使用 Cell Counting Kit-8、Western blot、免疫荧光染色、伤口愈合和 Transwell 检测。采用小鼠皮下移植的UM肿瘤模型来验证治疗效果。在UM中，HMOX1的表达水平与免疫评分和各种免疫细胞的浸润水平强相关。 ZnPP在体外可抑制UM细胞的生长，促进细胞凋亡，使细胞周期阻滞在G0/G1期。 HO-1敲除可以有效抑制UM细胞的增殖。在皮下肿瘤移植模型中，ZnPP有效抑制UM的生长并促进CD8 T细胞的浸润。这些结果表明，针对UM中的HO-1具有独立靶向免疫治疗或辅助免疫治疗的潜力。