小细胞肺癌 (SCLC) 是一种侵袭性疾病，治疗选择有限。岩藻糖基-GM1 (FucGM1) 是一种糖脂，在大多数 SCLC 肿瘤中过度表达，但在正常健康组织中几乎不存在。在这里，我们验证了一种靶向 FucGM1 的 T 细胞重定向双特异性抗体 (TCB) 用于治疗 SCLC。超过 80% 的 SCLC 患者来源的异种移植 (PDX) 组织表达 FucGM1，而只有三种正常人体组织：垂体、胸腺和皮肤表达低度和局灶性 FucGM1。基于 Fc 沉默的人源化 h134 抗体的 FucGM1 靶向 TCB (SC134-TCB) 表现出纳摩尔 FucGM1 糖脂和 SCLC 细胞表面结合。 SC134-TCB 对 SCLC 细胞系表现出强大的离体杀伤作用，供体依赖性 EC50 范围为 7.2 pmol/L 至 211.0 pmol/L，有效激活 T 细胞，具有皮摩尔效率，与目标依赖性细胞因子的产生（如干扰素 γ）一致、白细胞介素-2 和肿瘤坏死因子 α 以及 CD4 和 CD8 T 细胞的强劲增殖。离体 SC134-TCB 肿瘤控制活性转化为有效的体内抗 DMS79 肿瘤治疗，在人 PBMC 混合环境中实现 100% 无肿瘤生存，全身给药后总体生存率为 40%（55% 肿瘤生长抑制）人类PBMC。与 Atezolizumab 联合治疗进一步提高生存率和肿瘤生长抑制（高达 73%）。 SC134-TCB 剂量减少十倍后，仍保持了强大的体内抗肿瘤作用，转化为 70% 的总生存率 (P<0.0001)。全血与 SC134-TCB 孵育以及健康人原代细胞分析表明没有靶标独立的细胞因子产生。 SC134-TCB 是一个有吸引力的候选药物，可为 SCLC 患者提供有效的免疫治疗选择。

人类 T 细胞白血病病毒 1 型相关脊髓病 (HAM) 是一种慢性、进行性炎症性疾病，发病机制尚不清楚，且无有效治疗方法。我们的目的是研究一种新的机制理论并用利妥昔单抗治疗 HAM 患者，利妥昔单抗可以消耗循环中的 CD20 B 淋巴细胞。分析单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据以鉴定 HTLV-1 相关 B 细胞及其对T 细胞。我们对 HAM 队列进行了观察分析，以阐明这些患者免疫微环境的变化。分离 HAM 患者的外周血单核细胞 (PBMC)，以探索体外 B 细胞去除的功效。为了评估 B 细胞耗竭对 HAM 患者的影响，我们队列中符合条件的参与者接受了利妥昔单抗治疗 (NCT04004819)。ScRNA-seq 结果表明 HTLV-1 相关 B 细胞对 T 细胞有显着影响。此外，还发现 HTLV-1 会感染 B 细胞，而 B 细胞的耗竭会抑制 T 细胞的增殖。 HAM患者的B细胞数量与前病毒载量和感染细胞计数呈正相关。 B 细胞的耗竭导致体外 HTLV-1 前病毒载量减少。此外，在临床试验中，还招募了 14 名 HAM 患者。接受利妥昔单抗治疗的 3 名患者 (21.4%) 未能获得缓解，而接受任何其他治疗的患者中有 24 名 (85.7%) 未能获得缓解。由于循环 B 细胞水平较低，CD4 T 细胞中 Ki67 阳性细胞的比例下降。这项研究提供了证据，证明清除 B 淋巴细胞是治疗 HAM 患者的创新策略，并拓宽了对 B 细胞作用的理解在传染性免疫方面。© 2024 作者。 《Annals of Clinical and Translational Neurology》由 Wiley periodicals LLC 代表美国神经病学协会出版。

癌症疫苗刺激激活针对癌细胞的特异性体液和细胞适应性反应。可以分离并进一步选择疫苗接种后产生的抗体，以开发针对肿瘤相关抗原的高度特异性和有效的单克隆抗体（mAb）。这篇综述描述了不同类型的癌症疫苗、Hollinshead 癌症疫苗平台产生 mAb NEO-201 的过程、NEO-201 识别的抗原的表征、NEO-201 结合并介导杀死癌细胞和免疫抑制细胞的能力（ gMDSCs和Tregs）通过ADCC和CDC，NEO-201临床前和临床毒性和疗效。为了克服癌症疫苗临床疗效差的问题，由于免疫抑制细胞的活性，癌症疫苗可以与其他能够消耗细胞毒性的免疫治疗药物联合使用免疫抑制细胞。单独使用 NEO-201 或与派姆单抗联合使用 NEO-201 的临床试验结果表明，治疗后疾病的持久稳定是由于 NEO-201 能够靶向并降低循环 Tregs 和 gMDSC 的百分比。这些发现提供了令人信服的支持将 NEO-201 与癌症疫苗结合起来，重新整合它们引发针对癌症的强大而持久的免疫适应性反应的能力。

嗜酸细胞病变代表一组良性和潜在癌前肿瘤，其特征是嗜酸性细胞（大的颗粒状嗜酸性细胞）积聚。诊断腮腺中的嗜酸细胞病变通常涉及成像技术的组合，例如超声、计算机断层扫描 (CT) 扫描和磁共振成像 (MRI)。细针抽吸（FNA）活检结合组织病理学检查仍然是这些病变的主要诊断工具。准确的诊断对于适当的管理决策至关重要。腮腺嗜酸细胞病变的治疗选择包括手术、保守治疗和放射治疗 (RT)。然而，在头部和颈部区域，辐射剂量可能是一把双刃剑。虽然放疗是一种治疗方式，但低辐射剂量会促进腮腺嗜酸细胞病变的发展。嗜酸细胞病变患者的预后通常良好，特别是当病变为良性且处理得当时。目前的研究重点是低剂量辐射照射引起的嗜酸细胞病变的分子机制。低辐射剂量后这些病变的发展代表了一个重要的临床问题。本手稿全面概述了当前有关腮腺嗜酸细胞病变的知识，包括危险因素、诊断、治疗选择和正在进行的研究，为临床医生和研究人员提供了宝贵的见解。

染色体碎裂描述了微核内错误分离的染色体的灾难性破碎。尽管微核在整个分裂间期积累 DNA 双链断裂和复制缺陷，但染色体如何发生破碎仍然没有解决。使用 CRISPR-Cas9 筛选，我们确定了范可尼贫血 (FA) 途径作为染色体碎裂驱动因素的非典型作用。 FA 途径失活可抑制有丝分裂过程中的染色体破碎，而不影响微核内与间期相关的缺陷。 FA 核心复合物对 FANCI-FANCD2 的单泛素化促进其与复制不足的微核染色体的有丝分裂接合。结构选择性的 SLX4-XPF-ERCC1 核酸内切酶随后诱导持久性 DNA 复制中间体的大规模溶核，从而刺激 POLD3 依赖性有丝分裂 DNA 合成，为破碎的片段做好准备，以便在随后的细胞周期中重新组装。值得注意的是，FA 途径诱导的染色体碎裂会产生复杂的基因组重排和染色体外 DNA，从而赋予抗癌治疗获得性耐药性。我们的研究结果证明了中央 DNA 修复机制的病理激活如何通过染色体碎裂矛盾地触发癌症基因组进化。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

PARPi是目前卵巢癌治疗几十年来最重要的突破，已被纳入卵巢癌的初始维持治疗。然而，导致 PARPi 耐药的机制仍不清楚。我们的研究旨在筛选新靶点以更好地预测和逆转 PARPi 耐药性并探索潜在机制。在这里，我们对 TCGA 卵巢癌队列中铂敏感组和铂耐药组之间的差异表达基因进行了比较分析。分析表明，与TCGA-OV队列中的铂类耐药个体相比，lncRNA PART1在铂类敏感患者中显着高表达，并在GEO数据集和齐鲁医院队列中得到进一步验证。此外，PART1的上调与卵巢癌的良好预后呈正相关。此外，体外和体内实验表明，抑制 PART1 会赋予对顺铂和 PARP 抑制剂的耐药性，并促进细胞衰老。衰老细胞对化疗药物的抵抗力更强。 RNA 反义纯化和 RNA 免疫沉淀测定揭示了 PART1 和 PHB2（一种重要的线粒体自噬受体）之间的相互作用。 PART1 的敲低可以促进 PHB2 的降解，损害线粒体自噬并导致细胞衰老。拯救实验表明，PHB2 的过度表达显着降低了对 PARPi 的抵抗力以及 PART1 敲低引起的细胞衰老。利用 PDX 模型进一步证实了研究结果。总而言之，我们的研究表明，lncRNA PART1 有潜力成为逆转 PARPi 耐药性并改善卵巢癌预后的新靶标。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肝细胞癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤，其特征是广泛的血管生成。然而，HCC发病机制的潜在机制仍不清楚。先前的研究表明，RNA 结合蛋白 (RBP) 与 HCC 发病机制有关。在本研究中，我们观察到HCC组织中RBM28表达增加与肿瘤微血管密度呈正相关，与患者预后呈负相关。 HCC细胞中RBM28的过度表达促进人脐静脉内皮细胞的小管形成，而RBM28的抑制则具有相反的作用，此外，使用转基因小鼠模型和化学诱导的HCC模型评估了RBM28在HCC进展中的作用。我们使用各种分子测定和高通量检测方法来评估 RBM28 在促进 HCC 血管生成中的作用。 HCC中RBM28表达增加，直接与STAT3 mRNA结合，招募EIF4E增加STAT3表达，增强血管内皮生长因子A的分泌和表达；因此，促进 HCC 的新血管形成。使用多队列临床样本和动物模型评估了 RBM28 作为 HCC 可行的诊断和治疗靶点的潜力。总之，我们的结果为 HCC 的发病机制、临床诊断和治疗提供了见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

DNA 和 RNA 结合蛋白 (DRBP) 是能够结合 DNA 和 RNA 分子的多功能蛋白质。在这项研究中，我们确定原纤维蛋白 (FBL) 是一种关键的 DRBP，与正常组织相比，它在肝癌组织中表达上调，并且与患者预后相关。 FBL在体外和体内均促进肝癌细胞的增殖。从机制上讲，FBL与转录因子KHSRP相互作用，从而调节与葡萄糖代谢相关的基因的表达并导致葡萄糖代谢的重编程。具体来说，FBL和KHSRP共同作用，通过共占据增强子和启动子元件，转录激活糖酵解酶PFKFB4，从而进一步促进肝癌生长。总的来说，这些发现提供了令人信服的证据，强调了 FBL 与 KHSRP 结合作为肝癌细胞中转录调节因子的作用。 FBL/KHSRP-PFKFB4 调节轴具有作为肝癌预后指标和治疗靶点的潜力。意义：FBL 在 PFKFB4 转录激活中的新作用，导致肝癌中葡萄糖代谢重编程。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

人体是数万亿共生微生物的栖息地，统称为人类微生物群，其中大约一半存在于肠道中。近年来，新一代测序技术的发展促进了人类微生物群的分析。越来越多的证据似乎支持微生物群与宿主之间互惠关系的破坏（即生态失调）与包括乳腺恶性肿瘤在内的多种疾病的发展之间存在严格关系。乳腺癌仍然是女性癌症相关死亡的最常见原因。它与肠道微生物群的复杂关系是越来越多证据的对象。事实上，与宿主免疫系统的相互作用以及肠道微生物群对雌激素、脂质和多酚代谢的直接影响似乎可能影响乳腺肿瘤的发生、进展和对治疗的反应。在这篇综述中，为了帮助肿瘤学家驾驭这个快速发展的研究领域，我们对最常用的分类法、主要分析技术和术语进行了基本概述。我们讨论了目前已知的肠道微生物群与乳腺癌之间相互作用的情况，以及利用这种复杂的相互作用进行治疗的潜在努力，并修订了正在进行的主要研究。我们还简要概述了乳腺癌瘤内微生物群及其在肠道微生物群之外的潜在作用。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

尤文肉瘤（ES）是一种骨和软组织恶性肿瘤，最常见于儿童、青少年和年轻人。对于复发/难治性 ES (RR-ES) 的治疗仍存在争议。作者利用了国家尤文肉瘤肿瘤委员会汇集的专业知识，该委员会是一个多学科虚拟肿瘤委员会，每月开会讨论具有挑战性的 ES 病例。在本次综述中，他们重点关注适用于 RR-ES 患者管理的精选主题。涵盖的具体主题包括此类患者的初步治疗方法和护理目标的讨论、分子检测的作用、化疗方案和需要考虑的新药物、维持治疗的作用以及自体干细胞高剂量化疗的使用细胞救援。引用的数据通常仅限于亚组分析和/或从多个来源编译。尽管无意取代治疗医生的临床判断，但这些指南旨在为临床医生提供支持，并为 RR-ES 患者的管理提供一些明确性和建议。通俗语言摘要：尤文肉瘤 (ES) 是一种骨和软组织癌症，最常发生于青少年和年轻人。本文借鉴了国家尤文肉瘤肿瘤委员会的经验，该委员会是一个多机构、多学科的虚拟肿瘤委员会，每月举行一次会议，讨论具有挑战性的 ES 病例，并解决与复发 ES 患者治疗相关的问题。虽然无意取代治疗医生的临床判断并且受到现有数据的限制，但这些共识建议将为治疗患有这种具有挑战性的恶性肿瘤的患者的临床医生提供支持，当这种恶性肿瘤复发时会变得更加困难。© 2024 作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。