原发性脑肿瘤主要通过手术切除程序进行治疗。然而，在某些情况下，由于可能造成永久性损伤，一薄层肿瘤可能会保留在切除过程之外；这些残留的肿瘤使患者面临肿瘤复发的风险。这项研究介绍了使用手术后植入的微针贴片和双释放机制来施用阿霉素。所提出的贴片能够直接向残留肿瘤给药并在手术后立即开始化疗。基于有限元方法对大脑残留肿瘤的药物输送进行了三维模拟。研究了四个重要参数对药物递送的影响，包括爆发相释放的药物分数、贴片上微针的密度、微针的长度和肿瘤的微血管密度。模拟结果表明，降低初始爆发阶段释放的药物分数会降低最大平均浓度，但持续较长时间的持续释放会增加游离药物的生物利用度。然而，由于每种情况下提供的药物剂量相同，不同释放速率的曲线下面积 (AUC) 保持不变。通过增加贴片上微针的密度，可以在肿瘤的广泛区域提供浓度积累，从而诱导更多的癌细胞死亡。对不同长度的比较分析表明，较长的微针有利于深入穿透肿瘤层，并且由于暴露于化疗药物的肿瘤区域较大，因此呈现出更好的治疗反应。此外，作为肿瘤微环境的特征，高微血管密度对药物的微血管引流具有显着影响，从而降低治疗反应结果。我们的方法提供了一个计算框架，用于创建局部药物输送系统并解决与残留脑肿瘤相关的挑战。© 2024。控释协会。

放射组学几乎无法解释。本研究旨在开发一种放射组学模型（Rad-Score），利用弥散加权成像（DWI）来预测子宫内膜癌（EC）淋巴结转移或复发的高危患者，并与胆碱代谢进行佐证。2015年8月至2018年7月，356 名 EC 患者入组。 Rad-Score 是在训练队列 (n = 287) 中使用 LASSO 回归开发的，并在独立测试队列 (n = 69) 中进行验证。磁共振波谱 (MRS) 也用于 230 名患者。核 MRS 测量了 70 个组织样本中的胆碱代谢物。将其表现与欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 风险组进行比较。 P < .05 表示统计显着性。Rad-Score 在训练组中达到 71.1% 的准确率，在测试组中达到 71.0% 的准确率。结合年龄、肿瘤类型、大小和分级等临床参数，Rad-Signature 在训练组中达到了 73.2% 的准确率，在测试组中达到了 75.4% 的准确率，与术后 ESMO 的 70.7% 和 78.3% 的性能非常接近。 Rad-Score 与 MRS 总胆碱水平 (P = .034) 和组织水平 (P = .019) 的增加显着相关。术前放射组学风险评分的制定与 ESMO 临床标准相当，并与胆碱代谢改变相关，显示高危 EC 患者放射组学的转化相关性。本研究于 2015 年 8 月 1 日在 ClinicalTrials.gov 注册，标识符为 NCT02528864。© 2024。作者。

抗程序性死亡1（PD-1）抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂的组合是子宫内膜癌的有效治疗策略。我们的目的是探讨卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为​​既往治疗过的子宫内膜癌患者的替代治疗选择的有效性和安全性。这项单臂西蒙的两阶段 II 期试验在复旦大学上海肿瘤中心进行。对先前至少一种全身治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者进行潜在参与筛选。符合条件的患者每 4 周接受静脉注射卡瑞利珠单抗（200 毫克，每日一季度）和口服阿帕替尼（250 毫克，每日一季度）治疗。主要终点是意向治疗原则中根据RECIST v1.1的客观缓解率（ORR）。2020年1月20日至2022年10月14日期间，36名患者（29名微卫星稳定性/错配修复熟练[ MSS/pMMR] 肿瘤；两个具有微卫星不稳定性高/错配修复缺陷的 [MSI-H/dMMR] 肿瘤）被纳入并接受治疗。确诊的 ORR 为 44.4% (95% CI: 27.9, 61.9)，疾病控制率为 91.7% (95% CI: 77.5, 98.2)。中位缓解持续时间为 9.3（95% CI：4.3，未达到）个月，中位无进展生存期为 6.2（95% CI：5.3，11.1）个月，中位总生存期为 21.0（95% CI：中位随访时间为 14.2（四分位距：10.3，27.6）个月，随访时间为 13.4（未达到）个月。 20 名患者（55.6%）发生了 3 级或 4 级治疗相关不良事件，最常见的是 γ-谷氨酰转移酶（27.8%）、丙氨酸转氨酶（16.7%）和天冬氨酸转氨酶（13.9%）升高以及高血压（11.1%）。没有发生与治疗相关的死亡。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在至少一种既往全身治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性，且毒性可控。本研究的结果支持进一步研究卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为​​替代治疗选择，特别是对于 MSS/pMMR 肿瘤患者。本试验在 ChiCTR.org.cn 进行回顾性注册，编号 ChiCTR2000031932。© 2024。 。

关于体重变化和心房颤动 (AF) 的流行病学证据仍然有限且不一致。先前关于青少年体重指数（BMI）和房颤的研究很少考虑随后的体重指数。本研究旨在评估 AF 与青少年体重变化和 BMI 的关联，以及 AF 遗传易感性的改变效应。该研究纳入了来自马尔默饮食和癌症队列的 21,761 名个体（平均年龄 57.8 岁）。在三个时间点获取体重信息，包括 20 岁时回忆的体重、基线时测量的体重（成年中期）以及 5 年随访检查时报告的体重（成年中期）。使用 134 个变异创建了 AF 加权遗传风险评分。在中位随访 23.2 年期间，共有 4038 名参与者出现了 AF。从成年早期到中期的体重变化与 AF 风险之间的关联因性别而改变（Pinteraction = 0.004）；女性体重减轻与房颤风险降低相关，但男性则不然。相反，在女性中，体重增加与房颤风险呈线性正相关，而在男性中，只有当体重增加超过阈值时，房颤风险才会增加。与体重稳定的参与者相比，中年至中后期体重增加超过 5 公斤的参与者发生 AF 的风险高出 19%，而体重减轻则显示出零关联。与 20 岁时 BMI 较低的个体相比，在控制基线 BMI 后，BMI 高于 25 kg/m2 的个体发生 AF 的风险增加（HR = 1.14；95% CI：1.02-1.28）；这种关联在男性或房颤遗传风险较低的人群中更为明显。中年体重增加与房颤风险较高相关。仅在女性中，从成年早期到中期的体重减轻与较低的房颤风险相关，但与中年晚期的体重减轻无关。青少年中较高的 BMI 与 AF 风险增加相关，尤其是男性或 AF 遗传风险较低的人群。© 2024。作者。

早期检测和治疗是治疗口腔鳞状细胞癌（OSCC）的有效方法，通过检测肿瘤特异性 OSCC 生物标志物可以促进这一治疗。表皮生长因子受体（EGFR）和程序性死亡配体1（PD-L1）是OSCC的重要治疗靶点。多光谱荧光分子成像（FMI）可以以高灵敏度和安全性促进肿瘤多靶点表达的检测。因此，我们开发了Nimotuzumab-ICG和Atezolizumab-Cy5.5成像探针，结合多光谱FMI，灵敏、无创地识别EGFR和PD-L1表达，用于OSCC的检测和综合治疗。EGFR和PD-L1的表达使用生物信息学数据源和样本进行分析。开发了 Nimotuzumab-ICG 和 Atezolizumab-Cy5.5 成像探针，并在临床前 OSCC 细胞系和原位 OSCC 小鼠模型、新鲜 OSCC 患者活检样本上进行测试，并在 OSCC 患者中进行了进一步的临床漱口试验。EGFR 和 PD-L1在人 OSCC 细胞系和肿瘤异种移植物中特异性表达。 Nimotuzumab-ICG 和 Atezolizumab-Cy5.5 成像探针可以特异性靶向原位人 OSCC 小鼠模型中的肿瘤部位，且安全性良好。 Nimotuzumab-ICG 在患者中的检测敏感性和特异性分别为 96.4% 和 100%，Atezolizumab-Cy5.5 的检测敏感性和特异性分别为 95.2% 和 88.9%。EGFR 和 PD-L1 在 OSCC 中高表达，两者的组合对于治疗癌症具有重要意义。 OSCC 的精确预后。新合成的多光谱荧光成像探针Nimotuzumab-ICG和Atezolizumab-Cy5.5可以灵敏地检测EGFR和PD-L1的表达，有助于对OSCC的灵敏和特异检测，改善治疗效果。中国临床试验注册中心，ChiCTR2100045738。注册于 2021 年 4 月 23 日，https://www.chictr.org.cn/bin/project/edit?pid=125220.© 2024。作者。

美国癌症幸存者的死亡率存在种族和民族差异，健康社会决定因素 (SDoH) 可能对这些差异产生重大影响。一项基于人群的队列研究，针对美国成年癌症幸存者的全国代表性样本进行了研究纳入1999年至2018年全国健康与营养调查。在每个调查周期中，使用标准化问卷自行报告社会人口特征和 SDoH。 SDoH 按种族进行检查，并估计其与主要结局的关联，其中包括全因死亡率和癌症特异性死亡率。我们进行了多重中介分析，以评估每种不利的 SDoH 对全因死亡率和癌症特异性死亡率的种族差异的影响。在 5163 名癌症幸存者中（2724 名 [57.7%] 女性和 3580 名 [69.3%] 非西班牙裔白人），只有 881 人 (24.9%) 没有报告不利的 SDoH。在长达 249 个月（中位数 81 个月）的随访期间，记录了 1964 例死亡（癌症 624 例；心血管疾病 529 例；其他原因 811 例）。在非西班牙裔黑人和白人癌症幸存者之间观察到全因死亡率和癌症特异性死亡率的差异。失业、较低的经济地位、教育程度低于高中、政府或没有私人保险、租房或其他安排以及社会孤立与较差的总体生存率显着且独立相关。失业、较低的经济地位和社会孤立与癌症特异性死亡率显着相关。与没有不良 SDoH 的患者相比，累积不良 SDoH 次数的患者全因死亡风险逐渐增加（1 个不利 SDoH：风险比 [HR] = 1.54，95% CI 1.25-1.89；2 个不利 SDoH） ：HR = 1.81，95% CI 1.46-2.24；3 个不利 SDoH：HR = 2.42，95% CI 1.97-2.97；4 个不利 SDoH：HR = 3.22，95% CI 2.48-4.19；5 个不利 SDoH ：HR = 3.99， 95% CI 2.99-5.33；6 个不利的 SDoH：HR = 6.34 95% CI 4.51-8.90）。癌症特异性死亡率也存在类似的趋势。在这项针对美国癌症幸存者全国代表性样本的队列研究中，更多不利的 SDoH 与各种原因和癌症死亡风险的增加相关。不利的 SDoH 水平是全因死亡率和癌症特异性死亡率的关键风险因素，也是美国癌症幸存者种族全因死亡率差异的根本原因。© 2024。作者。

与前期根治性膀胱切除术 (RC) 相比，对卡介苗 (BCG) 无反应的非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的膀胱保留疗法 (BST) 的肿瘤学风险进行量化。预先指定的数据元素是从来自 10 个国际地点的 BCG 无反应 NMIBC 患者的回顾性队列中收集。经机构审查委员会批准后，如果患者患有 BCG 无反应且符合美国食品和药物管理局标准的 NMIBC，则将其纳入研究。肿瘤学结果是在前期 RC 或 BST 后收集的。 BST 方案包括再次切除或仅监测、重复 BCG、膀胱内化疗、全身免疫治疗和临床试验。在 578 名患者中，28% 接受了前期 RC，72% 接受了 BST。中位随访时间（四分位距）为 50（20-69）个月。治疗组之间的无转移生存率、癌症特异性生存率或总生存率没有统计学上的显着差异。在 BST 组中，12 个月和 24 个月时的高级别复发率为 37% 和 52%，12 个月和 24 个月时进展为 MIBC 的比例分别为 7% 和 13%。 BST 组中 31.7% 的患者进行了 RC，13% 的患者发现了淋巴结病变，而前期 RC 中的淋巴结病变率为 4%（P = 0.030）。在选定的患者队列中，初始 BST 提供的生存结果与中期的前期 RC 相当。学期。复发率和进展率随着时间的推移而增加，尤其是接受额外 BST 线治疗的患者。© 2024 作者。 BJU International 约翰·威利 (John Wiley) 出版

关于指导前列腺癌男性管理决策的决策辅助工具的成本效益的证据有限。我们比较了导航在线决策援助对前列腺癌男性患者与常规护理（无决策援助）的成本效用。从政府医疗保健的角度构建了 10 年时间范围的马尔可夫模型。来自 Navigate 试验 (n = 302) 和相关已发表研究的数据用于模型输入。计算了这两种策略的增量成本和质量调整生命年（QALY）。采用单向和概率敏感性分析来解决模型的不确定性。平均而言，导航策略估计成本为 AU$8899（95% 不确定性区间 [UI] AU$7509-AU$10438）并产生 7.08 QALY（95% UI 6.73- 7.36) 与 AU$9559 (95% UI AU$8177-AU$11017) 和 7.03 QALY (95% UI 6.67-7.31) 或常规护理相比。导航策略在常规护理中占主导地位，因为它节省了成本并提高了 QALY，尽管这两种结果在 10 年内的差异很小。在通常可接受的每 QALY 收益 50000 澳元的阈值下，Navigate 实现成本效益的可能性为 99.7%。这项研究受到模型中使用的数据的可用性、质量和选择的限制。在澳大利亚，由于接受度和采用率较高，对前列腺癌男性使用在线决策辅助似乎比常规护理更具成本效益的主动监视。更广泛地实施决策辅助工具可以更好地告知被诊断患有前列腺癌的男性他们的治疗选择。我们研究了在线决策辅助工具的成本效益，以指导澳大利亚患有前列腺癌的男性选择治疗选择。我们发现这种决策援助具有成本效益，主要是因为更多的男性选择主动监测。告知患者其管理选择的决策辅助工具应更广泛地应用于医疗保健领域。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

快速、灵敏的比色检测方法对于疾病诊断至关重要，特别是那些涉及弗林蛋白酶等蛋白酶的疾病，这些蛋白酶与包括癌症在内的多种疾病有关。传统的弗林蛋白酶检测方法在现场检测的灵敏度和实用性方面存在局限性，这促使了新型检测策略的开发。因此，开发一种简单、无酶、快速、高灵敏度的弗林蛋白酶检测比色分析方法势在必行。本文中，我们首次提出了一种利用G-四联体组装来检测弗林蛋白酶的比色方法。 /氯化血红素DNAzyme 具有增强的催化活性。具体而言，设计包含弗林蛋白酶识别肽和用于信号放大的侧翼DNA序列的肽-DNA缀合物(PDC)以促进DNA酶组装。弗林蛋白酶处理后，PDC 裂解触发循环催化发夹组装反应，通过发夹 1 (HP1) 和发夹 2 (HP2) 形成互补的双链结构，使 HP1 中的 G-四链体序列更接近 HP2 上的氯高铁血红素。此外，所得的 G-四链体/氯化血红素 DNAzyme 表现出强大的过氧化物酶样活性，能够催化用于弗林蛋白酶检测的 ABTS2- 比色反应。我们的方法表现出高灵敏度、快速响应以及与复杂样品基质的兼容性，实现了低至1.1 pM的检测限。这项工作中报道的DNAzyme表现出强大的催化活性，实现了高灵敏度和良好的检测效率。通过消除对外源酶的需求，我们的方法无需昂贵的仪器和试剂即可进行视觉弗林蛋白酶检测，有望在生物医学和临床诊断应用中发挥重要作用。鉴于肽序列的各种设计和 DNA 的可编程性，它可以很容易地应用于分析其他有用的肿瘤生物标志物。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

黄曲霉毒素 B1 (AFB1) 是一种强效肝癌致癌物，通过诱导肝细胞 DNA 变化而致癌。基于单模式检测策略，已经开发了多种检测 AFB1 的方法。兼容 AFB1 多模态检测的新型平台的制造为 AFB1 的可靠检测提供了强大的性能。在本研究中，我们的目标是开发一个强大的生物传感平台，结合电化学和荧光技术，用于敏感和特异地检测黄曲霉毒素B1。该传感平台包括磁性核壳Fe3O4@AuNPs和沸石咪唑酯骨架-8（ZIF-8） ）。在电化学模式中，通过玻碳电极的功能化使用所应用的伏安法，并表现出 0.5 至 10000 pg mL-1 之间的线性范围，LOD 为 0.32 pg mL-1。荧光分析基于沉积在同一平台上的 FAM 功能化适体的 FRET 开/关状态。通过添加浓度范围为 6-60 fg mL-1 且 LOD 为 0.20 fg mL-1 的 AFB1 来恢复 FAM 发射。使用电化学方法和荧光方法对实际样品分析表明，相对回收率分别在92.81-105.32%和91.66-106.66%范围内，其可靠性得到了HPLC技术的证实。实验结果证实了所提出的适体传感器作为一个灵敏、高效、精确的平台，用于在电化学和荧光检测方法中监测 AFB1。所提出的策略显示出不同分析物之间的有效选择性并且具有可重复性。此外，生物传感器的适用性在食品和生物样品中得到了证实。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。