回顾临床采用透明细胞似然评分 (ccLS) 从小肾肿块 (SRM) 中识别透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的证据。我们通过使用 PubMed、Embase、 Web of Science、中国国家知识基础设施和万方数据截止日期为 2024 年 3 月 31 日。使用改良的诊断准确性研究质量评估 (QUADAS-2) 工具评估了应用的偏倚风险和担忧。支持临床采用 ccLS 识别 ccRCC 的证据水平是根据荟萃分析确定的。其中包括八项 MRI 研究和三项 CT 研究。偏倚和应用的风险主要与指标测试、流程和时机有关，原因是影像方案不完整、评级过程不明确、影像与手术间隔不适当。 MRI 和 CT ccLS 的诊断比值比（95% 置信区间）分别为 14.69（9.71-22.22；6 项研究，1429 SRM，869 ccRCC）和 5.64（3.34-9.54；3 项研究，296 SRM，147 ccRCC） ，用于从 SRM 中识别 ccRCC。 MRI 和 CT ccLS 临床采用的证据水平均被评为弱。 MRI ccLS 2.0 版可能比 1.0 版具有更好的诊断性能（1 项研究，700 个 SRM，509 个 ccRCC）。有或没有脂肪抑制的 T2 加权成像可能都适合 MRI ccLS 版本 2.0（1 项研究，111 项 SRM，82 ccRCC）。ccLS 在从 SRM 中识别 ccRCC 方面显示出有希望的诊断性能，但其在临床常规中采用的证据尽管透明细胞似然评分 (ccLS) 在检测透明细胞肾细胞癌方面表现出良好的性能，但额外的证据对于支持其作为小肾肿块的初步诊断和主动监测工具的常规使用至关重要。透明细胞似然评分设计用于评估小肾脏肿块。 CT 和 MRI 透明细胞似然评分均准确且高效。临床采用透明细胞似然评分需要更多证据。© 2024。作者。

旨在研究 [18F]FDG 全身 (WB) 正电子发射断层扫描 - 磁共振 (PET-MR) 组合的可行性研究，包括在单一方案中集成乳腺 MR，用于乳腺癌患者的局部和远处分期。前瞻性地纳入了根据传统成像方式（全视野数字乳房X线摄影（FFDM）和超声（US））连续诊断的乳腺癌患者。所有患者均接受了 [18F]FDG WB PET-MR，包括综合专用乳腺 MR（俯卧位）和 WB PET-MR（仰卧位）方案。将 [18F]FDG WB PET-MR（包括整合乳腺 MR）的结果与传统成像方式进行比较。从 2021 年 4 月至 2022 年 4 月，纳入了 28 名患者。常规影像学显示，28 名患者中有 22 名（FFDM）和 23 名（美国）患有 cT1-2 乳腺癌。关于临床淋巴结状态，8名患者被认为是cN0，18名患者被认为是cN1（1-3个可疑淋巴结），2名患者被认为是cN2（4个可疑腋窝淋巴结/内乳淋巴结转移）。 [18F]FDG WB PET-MR，包括综合乳腺 MR 方案，根据 [18F]FDG WB PET-MR 和乳腺 MR 结果，对两名患者的临床肿瘤状态和九名患者的临床淋巴结状态进行了升期。此外，在三名患者（肝脏/骨）中检测到远处转移，另一名患者被诊断患有同步原发性肿瘤（肺癌）。[18F]FDG WB PET-MR，包括在单一方案中集成乳腺 MR乳腺癌患者的研究是可行的，并且为乳腺癌患者的局部和远处分期提供了一种有前景的新方法。关键相关性声明：[18F]FDG 全身 PET-MR，包括集成的乳腺 MR 方案，是可行的，并且允许在乳腺癌患者的单次影像检查中进行局部和远处分期。[18F]FDG PET-MR 允许组合乳房 MR 和全身分期。因此，研究了全身 [18F]FDG PET-MR 的单一方案，包括集成乳腺 MRI。 [18F]FDG PET-MR，包括综合乳腺 MR 是可行的，可以在日常临床实践中考虑。© 2024。作者。

旨在验证 Mirai（一种基于乳房 X 光检查的深度学习模型）在预测墨西哥女性 1-5 年内患乳腺癌风险方面的性能。这项回顾性单中心研究纳入了 2014 年 1 月期间接受筛查性乳房 X 光检查的墨西哥女性的乳房 X 光检查2016 年 12 月。对于研究期间连续接受乳房 X 光检查的女性，仅包括初始乳房 X 光检查。病理学和影像学随访作为参考标准。评估了整个数据集中的模型性能，包括一致性指数（C-Index）和受试者工作特征曲线下面积（AUC）。 Mirai 在 AUC 方面的性能也在乳房 X 线摄影系统（Hologic 与 IMS）之间进行了评估。通过确定 Mirai 连续风险指数的截止点来评估临床实用性，该指数基于确定高风险类别中前 10% 的患者。在 3110 名患者中（中位年龄 52.6 岁 ± 8.9 岁），在整个 5 年随访中在此期间，3034 名患者没有患癌症，而 76 名患者患上了乳腺癌。 Mirai 整个数据集的 C 指数为 0.63（95% CI：0.6-0.7）。 Mirai 在 Hologic 亚组（0.63 [95% CI: 0.5-0.7]）中实现了比 IMS 亚组（0.55 [95% CI: 0.4-0.7]）更高的平均 C 指数。研究显示，以 Mirai 指数评分 > 0.029（10% 阈值）来识别高风险个体，高风险组中的个体患乳腺癌的风险是低风险组中的近三倍。 Mirai 在预测墨西哥女性未来乳腺癌方面表现中等。未来的努力应该完善和应用 Mirai 模型，特别是针对目前未作为常规筛查目标的少数民族人群和 30 至 40 岁的女性。AI 模型的适用性对于非白人、少数族裔人口的研究仍然不足。 Mirai 模型与墨西哥女性未来的癌症事件有关。需要进一步研究来增强模型性能并建立使用指南。© 2024。作者。

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）是一种以肝脂肪变性为特征的慢性肝病。泛素特异性蛋白酶 29 (USP29) 在肝缺血再灌注损伤和肝细胞癌中发挥着关键作用，但其在 MASLD 中的作用尚未被探索。因此，本研究的目的是揭示 USP29 在 MASLD 进展中的作用和潜在机制。在 MASLD 患者和小鼠的肝脏样本中评估了 USP29 的表达。在高脂肪饮食喂养和高脂肪/高胆固醇饮食喂养的小鼠以及棕榈酸和油酸处理的肝细胞中评估了 USP29 在 MASLD 中的作用和分子机制。USP29 蛋白水平在小鼠和人类中显着降低MASLD。 USP29 缺失显着加剧肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，USP29 过表达则减轻肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。从机制上讲，USP29在代谢刺激下显着激活与脂肪酸β-氧化（FAO）相关的基因表达，直接与酰基辅酶A合成酶长链家族成员5（ACSL5）相互作用，并通过增加ACSL5 K48连接的去泛素化来抑制ACSL5降解。此外，USP29对肝细胞脂质积累和MASLD的影响依赖于ACSL5。USP29通过稳定ACSL5来促进FAO，作为MASLD的新型负调节因子。 USP29-ACSL5 轴的激活可能代表 MASLD 的潜在治疗策略。

肝窦主要由肝窦内皮细胞、肝巨噬细胞和肝星状细胞组成，塑造肝血管系统，是维持肝脏稳态和功能的关键。慢性肝病（CLD）时，肝窦细胞功能受损，直接参与肝纤维化、肝硬化以及门脉高压、肝细胞癌等主要临床并发症的进展。除了在肝脏疾病病理学中的作用之外，正弦细胞的旁分泌通讯或串扰正在作为疾病机制进行研究，同时也是一个显着的治疗目标。本综述的目的是收集肝病进展过程中肝窦细胞间信号传导的最新知识。我们总结了 CLD 临床前模型中开展的研究，特别强调了以人为基础的临床相关模型中所表征的那些途径。最后，我们将针对正弦通讯的药物治疗描述为治疗慢性肺病及其临床并发症的有希望的选择。

药物性肝损伤 (DILI) 和病毒性肝脏感染的流行对现代医疗保健提出了重大挑战，并导致全球范围内相当大的发病率和死亡率。与此同时，代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MAFLD）已成为一个主要的公共卫生问题，反映了肥胖率的增加并导致更严重的并发症，如纤维化和肝细胞癌。 X-box 结合蛋白 1 (XBP1) 是一种具有碱性区域亮氨酸拉链结构的独特转录因子，其活性通过选择性剪接来调节，以响应内质网 (ER) 稳态的破坏和未折叠蛋白反应 (UPR) 的激活。 XBP1 与高度保守的 UPR 的关键信号传导成分相互作用，在肝脏疾病中响应 ER 应激时，对于决定细胞命运至关重要。本综述旨在阐明 XBP1 在肝脏发病机制中的新作用和分子机制，重点关注其与 DILI、病毒性肝脏感染、MAFLD、纤维化/肝硬化和肝癌的关系。了解 XBP1 在这些肝脏疾病中的多方面功能可以为恢复 ER 稳态和减轻肝损伤的潜在治疗策略提供见解。

肝细胞癌（HCC）患者的早期检测和有效的预后预测为改善生存提供了途径，但仍急需更有效的方法。我们寻求基于循环游离线粒体 DNA (ccf-mtDNA) 的片段组学特征，开发超灵敏且低成本的检测和预后模型。对 1168 名参与者的血浆游离 DNA 样本进行了基于捕获的 mtDNA 测序，包括571例HCC患者、301例慢性乙型肝炎或肝硬化(CHB/LC)患者和296名健康对照(HC)。系统分析显示HCC组ccf-mtDNA片段组特征与CHB/LC和HCB/LC组相比显着异常。 HC 组。此外，我们利用ccf-mtDNA片段组特征构建了基于随机森林算法的HCC检测模型。内部和两个外部验证队列均证明我们的模型在区分早期 HCC 患者与 HC 和 CHB/LC 高危人群方面具有出色的能力，AUC 超过 0.983 和 0.981，敏感性超过 89.6% 和 89.61%，特异性超过 98.20 %和95.00%，分别大大超过了甲胎蛋白（AFP）和mtDNA拷贝数的表现。我们还通过 LASSO-Cox 回归开发了 HCC 预后预测模型，以选择 20 个片段组特征，该模型在预测 1 年、2 年和 3 年生存方面表现出卓越的能力（验证队列的 AUC 分别 = 0.8333、0.8145 和 0.7958） ）。我们基于异常的 ccf-mtDNA 片段组特征，在大型临床队列中开发并验证了一种高性能、低成本的方法，在 HCC 患者的早期检测和预后预测方面具有良好的临床转化应用前景。

成体造血干细胞（HSC）负责终生生成血液和免疫细胞，这一过程受到包括细胞因子在内的细胞外信号的调节。许多细胞因子通过保守的 JAK/STAT 途径发出信号，其中酪氨酸磷酸化 STAT (pSTAT) 充当转录因子。 STAT5 是已知调节造血功能的多种细胞因子的关键下游介质，但其在 HSC 区室中的功能仍知之甚少。在这里，我们发现 STAT5 缺陷的 HSC 表现出一种不寻常的表型：多谱系再增殖和自我更新减少，同时退出静止状态减少和分化增加。这不仅是由于典型的 pSTAT5 信号传导的丧失，也是由于缺乏典型酪氨酸磷酸化的 STAT5 (uSTAT5) 介导的独特转录功能的丧失。与这一概念一致，不可磷酸化的 STAT5 突变体的表达限制了野生型 HSC 的分化，促进其维持并上调与静止和干性相关的转录程序。 JAK1/2 抑制剂 ruxolitinib 可增加 uSTAT5:pSTAT5 比率，对小鼠 HSC 功能具有类似的影响：它限制 HSC 分化和增殖，促进 HSC 维持并上调与干性相关的转录程序。 Ruxolitinib 还增强了正常人 HSPC、CALR 突变鼠 HSC 和从骨髓纤维化患者获得的 HSPC 的连续重新接种。因此，我们的结果揭示了 pSTAT5 和 uSTAT5 在控制 HSC 功能中以前未被认识的相互作用，并强调 JAK 抑制是在离体培养期间增强 HSC 功能的潜在策略。 uSTAT5 水平升高也可能导致 JAK 抑制剂无法根除骨髓增生性肿瘤。版权所有 © 2024 美国血液学会。

CD37 定向抗体和基于细胞的方法已显示出临床前和有希望的早期临床活性。 Naratuximab emtansine (Debio 1562, IMGN529) 是一种抗体药物偶联物 (ADC)，其中包含与美登木素生物碱 DM1 偶联的抗 CD37 单克隆抗体作为有效负载，在淋巴瘤患者中具有作为单药和与利妥昔单抗联合使用的活性。我们在 54 个淋巴瘤模型中研究了 naratuximab emtansine 及其游离有效负载，将其活性与 CD37 表达相关联，表征了两种耐药机制，并确定了提供协同作用的组合伙伴。该活性（主要是细胞毒性）在 B 细胞淋巴瘤细胞系中比 T 细胞淋巴瘤细胞系更有效。长时间暴露于 ADC 后，一种弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系由于 CD37 基因双等位基因缺失而对 ADC 产生耐药性。 CD37 丢失后，我们还观察到 IL6 和相关转录本的上调。重组IL6导致耐药性。抗 IL6 抗体托珠单抗改善了 ADC 在 CD37 细胞中的细胞毒活性。在第二种模型中，耐药性是通过 PIK3CD 激活突变维持的，对 PI3Kδ 抑制的敏感性增加，并且功能依赖性从 MCL1 转换为 BCL2。添加 idelalisib 或 Venetoclax 克服了耐药衍生物的耐药性，并提高了亲本细胞的细胞毒活性。总之，用 naratuximab emtansine 靶向 B 细胞淋巴瘤作为单一药物显示出强大的抗肿瘤活性，这也在具有与较差结果相关的遗传损伤的模型中观察到，例如 MYC 易位和 TP53 失活或 R-CHOP 耐药。耐药 DLBCL 模型确定了 naratuximab emtansine 与靶向 IL6、PI3Kδ 和 BCL2 的药物的活性组合。版权所有 © 2024 美国血液学会。

在同种异体造血细胞移植 (HCT) 之前通过多参数流式细胞术 (MFC) 可测量的残留病 (MRD) 可以识别急性髓性白血病 (AML) 复发的高风险患者，这种情况通常在同种异体移植后早期发生。为了检验 MFC MRD 检测对预测后期复发的作用，我们检查了 935 名患有 AML 或骨髓增生异常肿瘤 (MDS)/AML 移植且在第一次或第二次形态学缓解期间的成人，他们在 HCT 后 70 天至 100 天之间接受了骨髓重新分期研究并且在第 100 天时仍然存活并且没有复发。其中 136 名患者 (15%) 在 HCT 前有 MRD，而只有 11 名患者 (1%) 在第 70-100 天时有 MRD。在第 100 天的里程碑分析中，HCT 前和第 70-100 天 MFC MRD 均与复发（均 P<0.001）、无复发生存期（RFS；均 P<0.001）总生存期（OS；均 P<0.001）相关。 ，对于 HCT 后 MRD，多变量调整后的非复发死亡率 (P=0.001)。重要的是，虽然 136 名在 HCT 前患有 MRD 的患者中，有 126 名 (92%) 在第 70-100 天时检测为 MRD 阴性，但他们的结果低于在 HCT 前和第 70-100 天没有 MRD 的患者，3 年复发风险为40% vs. 15% (P<0.001)，3 年 RFS 为 50% vs. 72% (P<0.001)，3 年 OS 为 56% vs. 76% (P<0.001)，而 3-年 NRM 估计值相似 (P=0.53)。因此，尽管 MRD 转化率较高，但 MRDpos/MRDneg 患者的结果仍不如 MRDneg/MRDneg 患者，这表明所有 HCT 前 MRD 患者在同种异体移植后均应考虑采取先发制人的治疗策略。版权所有 © 2024 美国血液学会。