氟化氯[salophene]铁(III)络合物（salophene = N,N'-双(水杨基)-1,2-苯二胺）是有前途的抗癌剂。细胞凋亡和坏死诱导已被描述为其作用模式的一部分。然而，正如其他氯化[salophene]铁(III)复合物所证实的那样，铁死亡在细胞死亡诱导中的作用尚未得到研究。此外，细胞摄取这些化合物的机制尚不清楚。因此，在水杨基部分 (C1-C4) 的 3、4、5 或 6 位具有氟取代基的荧光氯代[salophene]铁 (III) 复合物的生物活性在恶性和非恶性细胞系中进行了重点评估研究转铁蛋白受体-1（TfR-1）参与细胞摄取、复合物对线粒体功能的影响以及细胞死亡的分子机制分析。所有复合物均显着降低了测试的卵巢癌（A2780、A2780cis）、乳腺癌（MDA-MB 231）和白血病（HL-60）细胞系的代谢活性，而非恶性人基质细胞系 HS-5 在一定浓度下的代谢活性显着降低。 0.5 μM 的浓度（代表大多数使用的致瘤细胞系中复合物的 IC50）不受影响。线粒体功能受损，表现为线粒体膜电位 ΔΨm 降低和线粒体活性降低。除了细胞凋亡和坏死性凋亡之外，铁死亡也被确定为作用模式的一部分。首次进一步证明，氟化氯[salophene]铁(III)复合物可下调TfR-1表达，与铁他汀II（一种通过TfR-1降解发挥作用的铁转运抑制剂）相当。 FerroOrange 染色进一步表明，复合物强烈增加细胞内铁 (II) 水平，作为诱导铁死亡的驱动力。总之，这些氟化氯[salophene]铁(III)复合物是有效的肿瘤细胞特异性化疗剂，具有治疗各种类型癌症的潜力。© 2024 作者。由美国化学会出版。

碳点（CD）是一种具有优异光学性能、良好生物相容性和小尺寸的纳米颗粒，在生物学和生物医学领域得到越来越多的应用。近年来，源自草药（HMs）、HMs提取物和其他具有药理活性的天然产物的具有药理活性的生物质衍生CD（BP-CD）引起了特别关注。在此，我们回顾了 BP-CD 开发的最新进展，包括生物质前体的选择、从天然来源合成 BP-CD 的不同方法以及 BP-CD 的纯化。此外，我们总结了 BP-CD 的许多显着特性，包括光学特性、生物相容性和药效。此外，还对BP-CD的抗菌、抗病毒、抗癌、生物传感、生物成像等应用进行了综述。此后，我们讨论了BP-CD和西药衍生CD的优缺点，强调了BP-CD的优异性能。最后，根据BP-CD的研究现状，我们提出了BP-CD迫切需要解决的几个方面，并确定了未来应该追求的方向。此次对BP-CDs的全面综述有望指导BP-CDs的精准设计、制备和未来发展，从而推进BP-CDs在生物医学中的应用。版权所有©2024中国科学出版社。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

基于核酸 (NA) 的疗法通过其在基因水平上控制细胞功能的能力正在彻底改变生物医学研究。这项工作展示了一种多功能的弹性蛋白样多肽 (ELP) 载体系统，采用逐层 (LbL) 配方方法，可输送大小从 siRNA 到质粒的 NA 货物。该系统的组件可以重新配置，以调节载体的生化和生物物理特性，以接合生物靶标的独特特征。我们展示了 LbL ELP 核酸纳米颗粒 (LENN) 在小鼠和人类膀胱肿瘤细胞系中的物理特征和生物学性能。由于尿液不断流入膀胱，导致膀胱内滴注治疗药物的接触时间短（通常<2小时），因此靶向膀胱肿瘤很困难。 LENN 复合物在 30 分钟内与膀胱肿瘤细胞结合，并在 60 分钟内快速内化以释放其 NA 货物。我们的数据表明，已经创建了一种易于适应的 NA 输送系统，其目标能力、货物尺寸和拆卸动力学都很灵活。这种方法为脂质纳米颗粒制剂（效率低下和物理化学不稳定）或病毒载体（受制造和免疫排斥挑战困扰）提供了一条替代途径。这种基于 ELP 的敏捷纳米载体提供了一种核酸递送的替代途径，使用可生物制造、可生物降解、生物相容性和高度可调的载体，能够通过与过表达的细胞表面受体结合来靶向细胞。

Al18F 标记方法通过模仿放射性金属的标记过程，提供了一种一步获得放射性氟化生物分子的方法。尽管与经典的放射性氟化相比，这些标记条件被认为是温和的，但螯合单元的改进导致了 (±)-H3RESCA 的发现，它允许在环境温度下进行 Al18F 标记。虽然 (±)-H3RESCA 对于蛋白质功能化和放射性氟化的适用性已得到充分证实，但其在小分子或肽中的应用却很少被探索。在这里，我们通过引入炔部分来通过点击化学对生物分子进行后期功能化来改进这种无环五齿配体。我们表明，除了 Al18F 标记之外，环己烷二胺三唑 (CHDT) 部分还可以稳定 68Ga 和 111In 络合。合成了三种新型 CHDT 功能化 PSMA 抑制剂，并对它们的 Al18F、68Ga 和 111In 标记类似物进行了详细的体外放射药理学表征。人血清体外稳定性研究表明，所有放射性金属配合物均具有高动力学惰性。此外，通过 PET 成像，对 Al18F 标记的 PSMA 配体在 LNCaP 衍生的肿瘤异种移植小鼠模型中的生物分布进行了表征。一种放射性配体 Al[18F]F-CHDT-PSMA-1 在谷氨酸-尿素-赖氨酸基序上带有一个小的叠氮乙酰接头，其体内性能与 [18F]PSMA-1007 相当，但具有更高的肿瘤抑制作用。注射后 120 分钟时的血液与肿瘤与肌肉比率总体而言，我们的结果强调了新型 CHDT 部分适用于用 Al18F、68Ga 和 111In 对小分子或肽进行功能化和放射性标记，并且三唑环似乎具有用于分子成像目的的有利药代动力学特性。

细胞内胆固醇代谢受 SREBP-2 和 LXR 信号通路调节。炎症对这些分子机制的影响仍知之甚少，特别是在血脑屏障（BBB）水平上。肿瘤坏死因子 α (TNFα) 是一种与 BBB 功能障碍相关的促炎细胞因子。因此，我们研究的目的是研究 TNFα 对 BBB 胆固醇代谢的影响，重点关注其潜在的信号通路。使用由人脑样内皮细胞 (hBLEC) 和脑周细胞 (HBP) 组成的体外 BBB 模型，我们观察到 TNFα 通过降解紧密连接蛋白 CLAUDIN-5 并激活两种细胞类型中的应激信号通路来增加 BBB 通透性。 TNFα还促进胆固醇释放并减少胆固醇积累和APOE分泌。在 hBLEC 中，SREBP-2 靶标（LDLR 和 HMGCR）的表达增加，而 ABCA1 表达减少。在 HBP 中，仅 LDLR 和 ABCA1 表达增加。 TNFα 治疗还会诱导 25-羟基胆固醇 (25-HC) 的产生，这是一种参与免疫反应和细胞内胆固醇代谢的胆固醇代谢物。 25-HC 预处理可减弱 TNFα 诱导的 BBB 渗漏，并部分减轻 TNFα 对 ABCA1、LDLR 和 HMGCR 表达的影响。总体而言，我们的结果表明 TNFα 通过 BBB 上的 LXR/ABCA1 独立机制促进胆固醇流出，同时激活 SREBP-2 途径。 25-HC 治疗部分逆转了 TNFα 对 LXR/SREBP-2 通路的影响。我们的研究为更好地理解与神经炎症性疾病中 BBB 功能障碍和胆固醇代谢相关的脑血管信号传导事件提供了新的视角。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

食管胃癌 (OGC) 是全球最常诊断的恶性肿瘤之一，与疾病相关的高死亡率相关。预测性生物标志物是可以客观测量并用于指示对治疗干预的可能反应的分子，从而促进个体化癌症治疗。然而，英国各地生物标志物测试的采用和实施仍然存在差异。我们进行了一项修改后的德尔菲研究，为英国 OGC 的最佳实践生物标志物测试制定共识建议。我们采用了两轮在线调查问卷，然后召开了虚拟共识会议。讨论的生物标志物包括 HER2、MSI/MMR 和 PD-L1。主题包括整体生物标志物途径、分析前、分析和分析后考虑因素，包括当前实践中的挑战。 二十六名和十八名参与者分别完成了第一轮和第二轮德尔菲问卷，其中病理学家和肿瘤学家各占一半来自英国各地。在多个主题上达成了共识（>80% 一致），包括路径标准化的要求，其中必须包括整个组织旅程的协调、质量保证流程的要求以确保测试的准确性和有效性，以及需要清晰、详细的病理报告信息可支持治疗决策。肿瘤学家就根据组织学对所有生物标志物进行反射测试达成了共识；然而，病理学家们对与病理学家的工作量和可用性相关的能力的担忧是显而易见的。总体而言，参与者认为反射测试可以提高治疗决策的速度并改善患者护理。这些建议反映了最佳实践，应该实施以支持食管胃癌的多学科团队快速决策。结果反映了标准化的必要性，并证明了那些要求和测试食管胃癌生物标志物的人在临床实践中面临的挑战，这表明了与病理学家能力相关的重大担忧。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

肝移植（LT）为肝细胞癌（HCC）患者提供了最好的治愈机会，因为它同时解决了基础疾病和肿瘤。三十多年来，米兰标准一直是选择可从 LT 受益的 HCC 患者的标准。虽然早期研究显示活体供体 LT (LDLT) 后 HCC 复发率较高，但最近的系列研究，尤其是过去十年的研究表明，与已故供体 LT (DDLT) 治疗 HCC 相比，LDLT 具有相同的肿瘤学结果，即使是在以下患者中：米兰标准。此外，处理分析数据的目的表明 LDLT 实际上可能提供生存优势。在西方，与 DDLT 同等的改善结果、LT 计时能力等因素导致针对该适应症进行 LDLT 的数量稳步增加。另一方面，在东方，鉴于其地缘社会文化特质，LDLT 一直是 HCC LT 的主要形式，因此导致世界各地针对该适应症进行的 LDLT 数量不断增加。虽然与 DDLT 相比，HCC 中的 LDLT 具有独特的优势，但在选择 LDLT 患者时，必须考虑平衡供者风险与受者结果的双重平衡。已经取得了一些进展，包括降期疗法的应用和生物标志物的使用，这进一步有助于改善该适应症的 LDLT 的结果。本综述旨在提供与 HCC LDLT 实践相关的移植肿瘤学领域的最新进展。© 2024 印度国家肝脏研究协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术的权利。

本研究旨在探讨TACE联合Lenvatinib和PD-1阻断治疗HCC合并门静脉癌栓（PVTT）的有效性和安全性。 HCC合并PVTT患者接受TACE联合Lenvatinib和PD-1阻断作为回顾性纳入临床实践中的一线治疗。所有受试者均定期随访以获得预后结果。收集并记录联合治疗期间观察到的安全性概况。采用Logrank检验探索性分析预后和基线特征，采用Cox回归分析进行多因素分析。 本研究共纳入67例接受TACE联合乐伐替尼和PD-1阻断的患有PVTT的HCC患者。治疗期间的最佳治疗反应为：4名患者达到完全缓解，30名患者显示部分缓解，25名患者疾病稳定，5名患者疾病进展，3名患者不可用。该方案的客观缓解率为50.7%[95%置信区间(CI)：38.2-63.2%]，疾病控制率为88.1%(95% CI:77.8-94.7%)。接受 TACE 联合乐伐替尼和 PD-1 阻断的 67 名患有 PVTT 的 HCC 患者的中位无进展生存期为 9.3 个月（95% CI：5.85-12.75），中位总生存期为 24.4 个月（95% CI：19.11） -29.69）。安全性概况显示，65名患者在治疗期间出现了无论级别如何的不良反应（97.0%），其中34名患者被视为≥3级不良反应（50.7%）。最常见的不良反应是高血压、疲劳、肝功能异常、恶心、呕吐和腹泻。总体不良反应是可接受且可控的。TACE 联合乐伐替尼和 PD-1 阻断作为 PVTT 肝细胞癌的一线治疗显示出潜在的可行性和令人鼓舞的临床结果，为 HCC 患者提供长期生存获益。这一结论应在前瞻性大规模临床试验中得到证实。© 2024 Sun et al.

细胞外囊泡（EV）是肿瘤微环境中癌细胞与其他类型细胞（例如肿瘤相关巨噬细胞（TAM））之间的介质。 EVs可以重塑肿瘤微环境并调节肿瘤进展。然而，这些相互作用的潜在分子机制仍不清楚。首先，我们探讨了TAMs对卵巢癌患者生存预后的影响。接下来，我们通过超速离心分离了源自卵巢癌细胞（OV-EV）的 EV，并分析了 OV-EV 调节卵巢肿瘤和全外周血中巨噬细胞极化的能力。此外，我们通过体外和体内测定探讨了OV-EVs诱导的巨噬细胞在肿瘤进展中的作用。OV-EVs被巨噬细胞包裹并诱导巨噬细胞向M2表型极化。此外，OV-EVs诱导的M2巨噬细胞在体外和体内均促进血管生成和癌症进展。此外，OV-EVs诱导的巨噬细胞增加了肿瘤中VEGF的表达水平和VEGFR的表达水平，从而导致卵巢癌中的血管生成。本研究表明OV-EVs诱导巨噬细胞中的M2极化并促进进展卵巢癌。这项研究为卵巢癌进展机制提供了新的见解。© 2024。作者。

新辅助化疗后的间隔减瘤手术（IDS）是晚期卵巢癌的一种治疗选择。为了更好的生存需要最佳的手术；然而，虽然腹膜冲洗细胞学（PWC）已被确定为一个预后因素，但其在 IDS 期间的综合评估仍有待探索。因此，我们旨在通过回顾性审查 25 名接受过治疗的晚期卵巢癌患者的病历，评估 IDS 期间 PWC 的疗效，以及其他因素，包括残留病灶和模型癌症抗原 125 (CA-125) ELImination 速率常数 K (KELIM)。 2017年1月至2023年6月期间接受新辅助化疗和IDS。12例（48.0%）患者为PWC阳性，其余患者为PWC阴性。 PWC 在 IDS 期间进行剖腹手术，之后 5 名 (41.7%) PWC 阳性和 4 名 (30.8%) PWC 阴性患者接受贝伐单抗（一种抗血管内皮生长因子单克隆抗体）维持治疗。 4 名 (33.3%) PWC 阳性和 10 名 (76.9%) PWC 阴性患者接受了聚腺苷二磷酸 (ADP)-核糖聚合酶抑制剂治疗。在接受贝伐单抗和聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂治疗的患者中，PWC 阳性和 PWC 阴性患者的总生存期和无进展生存期没有显着差异（分别为 p=0.27 和 0.20）。 CA-125 KELIM 有利和不利的患者之间的无进展生存期存在显着差异 (p = 0.02)。多变量分析表明，最佳手术和有利的 CA-125 KELIM 与更好的无进展生存期相关（分别为 p < 0.01 和 0.02），只有最佳手术才与更好的总生存期相关（p = 0.04）。IDS 时 PWC 呈阳性与晚期卵巢癌的生存无关。我们的研究结果表明，虽然 IDS 时的 PWC 状态应该是决定晚期卵巢癌患者生存的因素之一，但维持治疗的最新改进可能使 CA-125 KELIM 和 PWC 状态的组合成为选择治疗后更有用的预后因素。入侵检测系统。需要进一步研究来验证这些结果，强调 IDS 后维持治疗的潜在重要性，以及需要进一步研究来验证阳性 PWC 的临床意义。© 2024。作者。