剂量预测是肝癌自动放射治疗计划的关键步骤。人们提出了几种基于深度学习的剂量预测方法来提高放疗计划的设计效率和质量。然而，这些方法通常将CT图像、危及器官（OAR）轮廓和计划靶体积（PTV）作为多通道输入，因此很难从每个输入中提取足够的特征信息，从而导致剂量分布不理想。在本文中，我们提出了一种基于分层特征融合和交互式关注的新型肝癌剂量预测网络。首先构建特征提取模块以从不同输入中提取多尺度特征，然后构建分层特征融合模块以分层融合这些多尺度特征。设计了基于注意力机制的解码器，将融合特征逐渐重建为剂量分布。此外，我们设计了一个自动编码器网络来在训练阶段产生感知损失，用于提高剂量预测的准确性。该方法在私人临床数据集上进行了测试，获得的 HI 和 CI 分别为 0.31 和 0.87。实验结果优于几种现有方法，表明该方法产生的剂量分布接近临床批准的剂量分布。这些代码可在 https://github.com/hired-ld/FA-Net 上获取。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

鉴于全球范围内爆发/重新出现呼吸道病毒的风险，迫切需要建立新的抗病毒策略。在这项研究中，我们提出了一种方案，以鉴定针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) RNA 的 gapmer 反义寡核苷酸 (ASO)，可有效抑制病毒复制。我们合成了大约 300 个gapmer ASO，旨在针对各种 SARS-CoV-2 RNA 区域，并评估它们在基于细胞的测定中的活性。通过细胞培养系统中的多步筛选，我们发现 ASO#41 靶向病毒主要蛋白酶的编码区，可降低受感染细胞中的 SARS-CoV-2 RNA 水平，并抑制病毒诱导的细胞病变效应。在 iPS 细胞衍生的人肺类器官中也观察到了 ASO#41 的抗病毒作用。 ASO#41 在基因组复制过程中以内源 RNaseH 依赖性方式耗尽细胞内病毒 RNA。 ASO#41 对相关 SARS-CoV-2 变体（包括 Alpha、Delta 和 Omicron）表现出广泛的抗病毒活性。对小鼠进行鼻内给药后，ASO#41 在肺部出现细胞内积聚，并显着降低了病毒感染滴度，并且由于 SARS-CoV-2 感染而导致的体重减轻较轻。含磷酰胍主链的进一步化学修饰提高了抗 SARS-CoV-2 活性，50% 抗病毒抑制浓度为 23.4 nM，是迄今为止报道的最强的抗 SARS-CoV-2 ASO 之一。我们的研究提出了一种识别针对 SARS-CoV-2 的活性 ASO 的方法，该方法可能有助于通过针对呼吸道病毒的基因组 RNA 来建立抗病毒策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

由于多模式治疗和复杂的手术，局部晚期直肠癌（LARC）带来了巨大的医疗负担。观察并等待（W

非壶腹部十二指肠腺癌 (NDA) 约占所有胃肠道癌症的 5%。完全手术切除（R0）并切除区域引流淋巴结是治疗非壶腹十二指肠癌或实现长期生存的强制性治疗方法。根据现有文献，微创手术已被报道在胰十二指肠切除术中是安全的且在肿瘤学上等效。胰腺癌和十二指肠癌。我们描述了一种完全腹腔镜手术治疗十二指肠左侧腺癌“左侧”是参考肠系膜血管（III-IV段）来定义的。这篇多媒体论文在文献中首次描述了一种完全腹腔镜完整的方法十二指肠左侧（III-IV 段）切除 (R0) 和局部淋巴结切除。使用安全批判性观点的概念描述了该过程的主要步骤。完全体内吻合术确保了肠道连续性的重建。通过本文中介绍的技巧和适应症，我们为微创方法提供了指南，并提高了手术外科医生对这种复杂手术的熟悉程度。© 2024。外科肿瘤学会。

结直肠癌经常转移至肝脏和腹膜，预后不良。在选定的患者中，提供细胞减灭术和腹腔热灌注化疗（CRS-HIPEC）的腹膜转移瘤（PM-CRC）以及手术切除治疗的结直肠肝转移瘤（CLM）均显示出总生存期（OS）的益处。然而，CLM 的存在被认为是 CRS-HIPEC 的相对禁忌症，导致该患者组的结果数据缺乏。 2007 年至 2023 年间，PM-CRC 患者在单一国家中心接受了 CRS-HIPEC，并针对以下情况进行了额外干预： CLM 也被包括在内（允许先前对腹膜外和肝外转移进行的治疗）。定义了三组：CLM 之前 CRS-HIPEC（preCRS-HIPEC）； CLM 与 CRS-HIPEC (simCRS-HIPEC) 同时切除； CRS-HIPEC 后 (CRS-HIPEC 后) 后的 CLM，旨在回顾性分析结果。纳入 57 例患者，分为：CRS-HIPEC 前 (n=11)、CRS-HIPEC 前 (n=29) 和 CRS-HIPEC 后 (n=29)。 n=17）。中位腹膜癌指数（PCI）为8，13名患者出现严重并发症（Clavien-Dindo≥3），无90天死亡率。 CRS-HIPEC 后中位 OS 为 48 个月。 PCI 是 OS 的预测因子（HR 1.11，P<0.001）。我们观察到干预组之间的短期或长期结果没有差异。这项研究表明，接受 CRS-HIPEC 的 CLM 患者的 OS 与仅接受 CRS-HIPEC 的报告相当，这可能是由于 PCI 率低所致。同时 CLM 切除不会增加严重并发症的风险。在这个全国队列中，CRS-HIPEC 和 CLM 干预提供了长期生存，表明这种治疗可以提供给选定的 PM-CRC 和 CLM 患者。版权所有 © 2024作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

肿瘤微环境复杂且动态，其特点是血管化不良、营养供应有限、缺氧和酸性pH。这种环境在推动癌症进展中起着至关重要的作用。然而，用于体外研究癌细胞生物学的标准细胞培养条件无法复制肿瘤的体内环境。最近，已经开发出与人类血浆非常相似的“生理”细胞培养基（例如 Plasmax、HPLM），并且更频繁地采用生理氧条件（1-8% O2）。尽管如此，可能需要进一步完善肿瘤特异性培养条件。在这项研究中，我们描述了基于小鼠胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤间质液的肿瘤微环境培养基（TMEM）的开发。使用 RNA 测序，我们发现，与类血浆条件（小鼠血浆培养基，pH 7.4， 5% 氧气）。具体来说，与细胞迁移、生物合成、血管生成和上皮间质转化相关的基因和途径的表达发生了改变，表明肿瘤样条件促进了转移表型和代谢重塑。使用功能测定来验证 RNA-seq 数据，我们证实，尽管细胞增殖减少，但 1.5%O2/TMEM 下的运动性有所增加。此外，通过测量葡萄糖摄取/乳酸产生和线粒体呼吸，发现了向糖酵解代谢的标志性转变。总而言之，这些发现表明，1.5%O2/TMEM 中的生长以与癌症生物学相关的方式改变了多种生物反应，并且更接近地模拟了培养中的标志性癌症表型。这凸显了在标准癌症研究中建立类似肿瘤微环境的条件的重要性。

机器人辅助腹腔镜手术（RALS）已成为子宫内膜癌（EC）治疗中广泛且越来越多使用的微创手术方式。由于其技术优势，RALS 具有诸多优势，例如与传统腹腔镜检查 (CLS) 相比，转换率较低。然而，关于 RALS 后长期肿瘤学结果的数据很少，并且仅基于回顾性队列研究。本研究旨在随机评估 EC 患者的总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和长期手术并发症分配至 RALS 或 CLS。这项随机对照试验在芬兰坦佩雷大学医院妇产科进行。 2010 年至 2013 年间，101 名计划接受微创手术的低级别 EC 患者在术前按 1:1 随机分配至 RALS 或 CLS。所有患者均接受腹腔镜子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术和盆腔淋巴结切除术。共有 97 名患者（RALS 组 49 名，CLS 组 48 名）接受了至少 10 年的随访。使用 Kaplan-Meier 曲线、对数秩检验和 Cox 比例风险模型对生存进行分析。采用二元逻辑回归分析来分析套管针部位疝气的危险因素。在多变量回归分析中，与 CLS 组相比，RALS 组的 OS 较好（HR 0.39；95% CI，0.15-0.99，p=.047） 。 PFS 没有差异（对数秩检验，p=.598）。三年、五年和十年的 OS 分别为 98.0% (95% CI, 94.0-100) vs. 97.9% (93.8-100)、91.8% (84.2-99.4) vs. 93.7% (86.8-100)、 CLS 组和 RALS 组分别为 75.5% (64.5-87.5) 和 85.4% (75.4-95.4)。与 CLS 组相比，RALS 组更常发生套管针部位疝，分别为 18.2% 和 4.1%（OR 5.42，95% CI，1.11-26.59，p=.028）。各组之间淋巴囊肿、淋巴水肿或其他长期并发症的发生率没有差异。该随机对照试验的结果表明，与 CLS 相比，RALS 后 EC 的 OS 略有改善。因此，使用 RALS 治疗 EC 似乎是安全的，但需要更大的随机对照试验来证实 RALS 的潜在生存获益。 RALS 组中没有检测到令人担忧的安全信号，因为长期并发症的发生率仅在套管针部位疝气的发生率上有所不同。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

脑类器官已成为研究人类大脑发育、疾病建模和药物测试的重要工具。然而，生成具有成熟神经元的大脑类器官非常耗时且通常不完整，限制了它们在研究阿尔茨海默病（AD）等与年龄相关的神经退行性疾病中的效用。在这里，我们报告了通过直接重编程从人类成纤维细胞生成 3D 大脑类器官，简单、高效且变异性降低。我们还证明，来自 APOE ε4 AD 患者成纤维细胞的诱导脑类器官捕获了与 APOE ε4 AD 相关的一些疾病特异性特征和病理。此外，APOE ε4 诱导的具有突变 APP 过度表达的脑类器官忠实地再现了 AD 相关病理的加速，提供了更具生理相关性和患者特异性的家族性 AD 模型。重要的是，转录组分析表明，APOE ε4 患者诱导的大脑类器官特异的基因集与 APOE ε4 死后 AD 大脑的基因集高度相似。总体而言，直接重编程诱导的大脑类器官为更有效和受控的神经退行性疾病建模研究提供了一种有前景的方法。版权所有 © 2024 Kim、Kim、Cho、An、Kang、Kim 和 Kim。

美金刚是一种 N-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂，广泛用于治疗阿尔茨海默病，并被发现具有潜在的神经保护作用。在这项研究中，我们评估了美金刚对顺铂引起的耳毒性的保护作用。顺铂是一种广泛用于治疗多种癌症的抗癌药物。然而，其使用受到其副作用（包括耳毒性）的限制。已经开发了几种药物来降低顺铂的毒性。在本研究中，我们用美金刚治疗顺铂损伤的耳蜗毛细胞并评估其保护作用。House Ear Institute Corti 1 (HEI-OC1) 细胞和耳蜗外植体用顺铂或美金刚治疗。测量细胞活力、凋亡模式、活性氧 (ROS) 产生、Bcl-2/caspase-3 活性和细胞数量，以评估美金刚的抗凋亡和抗氧化作用。美金刚治疗显着提高细胞活力并减少顺铂 -诱导听觉细胞凋亡。 Bcl-2/caspase-3 活性也显着增加，表明对顺铂引起的耳毒性具有抗凋亡作用。我们的结果表明，美金刚在体外可防止顺铂引起的耳毒性，为预防接受化疗的患者听力损失提供了潜在的新策略顺铂化疗。版权所有 © 2024, Otology

癌症治疗是一个快速发展且不断扩大的领域。目前的方法包括手术、传统化疗和免疫疗法等新型生物制剂，它们共同构成了广泛的治疗手段。然而，过多的选择对于为任何特定患者制定最合适的治疗方案可能具有临床挑战性。幸运的是，生物标志物可以极大地促进最合适的选择。近年来，基于 RNA 的生物标志物已被证明是最有前途的。这些分子的范围从小非编码 RNA 到蛋白质编码基因转录本，在癌症管理，尤其是癌症治疗中具有重要价值。与在整个治疗过程中保持稳定的 DNA 对应物相比，RNA 生物标志物是动态的。这可以在治疗开始之前预测成功，并可以识别可以反映反应的表达变化。此外，改进的核酸技术允许从几乎所有生物流体/基质中提取 RNA，并以极高的分析灵敏度进行评估。此外，样本主要是通过微创程序获得的，因此可以连续使用来实时评估治疗反应。本章为读者提供了有关当前已知 RNA 生物标志物、利用人工智能识别此类分子以及推动个性化肿瘤学时代的临床决策的最新研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。