对苯二酚 (HQ) 是苯的代谢产物，在体外研究中经常被用作苯的替代物，并且与急性髓性白血病 (AML) 的发展有关。在苯和HQ引起的血液毒性中，细胞凋亡起着关键作用。然而，HQ 背后的分子机制尚不清楚。研究表明Suv39h1通过调节组蛋白H3K9me3参与调节细胞分裂和增殖。同时，Wnt/β-catenin信号通路在细胞增殖和凋亡中也发挥着重要作用。因此，本研究旨在探讨Suv39h1和Wnt/β-catenin信号通路在HQ对骨髓间充质干细胞（BMSCs）作用中的调节作用，以及对细胞增殖和凋亡的影响。结果表明，HQ 提高了 Suv39h1 和 H3K9me3 的水平，并通过上调 β-catenin、Wnt2b、C-myc 和 Cyclin D1 以及下调 Wn​​t5a 来激活 Wnt/β-catenin 信号通路，从而导致细胞生长增加和细胞增殖。细胞凋亡减少。 Suv39h1 敲除抑制 Wnt/β-catenin 信号通路。同时，抑制Wnt/β-catenin信号通路导致BMSCs中Suv39h1和H3K9me3的下调。 HQ对BMSCs的作用均通过下调Cyt-C、Bax、Caspase 3和Caspase 9的表达以及上调Bcl-xl的表达来促进细胞增殖并抑制细胞凋亡。因此，我们得出结论，Suv39h1和Wnt/β-catenin信号通路可能在HQ对BMSCs的影响中相互调节，从而改善BMSCs的功能改变。版权所有©2024 Elsevier B.V.保留所有权利。

与普通人群相比，关于肺栓塞 (PE) 和深静脉血栓 (DVT) 患者死亡率过高的时间趋势的最新数据很少。2006-2018 年瑞典全国登记研究，包括与人群对照相匹配的 68,960 例 PE 和 70,949 例 DVT 病例。泊松回归确定 30 天和一年死亡率趋势的相对风险 (RR)，而考克斯回归确定调整后的风险比 (aHR)。采用 0.001 的显着性水平。在 PE 病例中，30 天死亡率（2006 年为 12.5%，2018 年为 7.8%，RR 0.95 95% CI 0.95-0.96，p<0.0001）和一年死亡率（26.5 % 降至 22.1%，RR 0.98 0.97-0.98，p<0.0001）在研究期间下降。与对照组相比，30 天（aHR 33.08 25.12 - 43.55 至 24.64 18.81 - 32.27，与日历年的交互作用，p=0.0015）或一年（aHR 5.85 5.31-6.45）没有观察到显着变化至 7.07 95% CI 6.43-7.78, p=0.038) 超额死亡率。对于基线前没有已知癌症的 PE 患者，30 天超额死亡率显着下降 (aHR 39.93 28.47-56.00) 至 24.63 17.94-33.83，p=0.0009)，而一年超额死亡率则增加 (aHR 3.55 ) 3.16 - 3.99 至 5.38 4.85 - 5.98, p<0.0001) 在 PE 病例中幸存并服用抗凝药物。在 DVT 病例中，30 天和一年死亡率下降，而与对照组相比，超额死亡率保持稳定。一般来说，PE 和 DVT 后死亡率的改善与人口趋势一致。然而，没有癌症的肺栓塞病例的超额 30 天死亡率有所下降，而那些幸存并服用抗凝药物处方的患者则表现出超额一年死亡率增加。这是 Thieme 根据知识共享署名-非衍生-非商业许可条款发表的开放获取文章，只要对原始作品给予适当的署名，就允许复制和复制。内容不得用于商业目的，也不得改编、重新混合、转换或构建。 （https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。

β,β-二甲基丙烯酰基烷宁 (DMAKN) 是中药紫草中发现的天然萘醌，是中国药典指定的定量标记物。尽管 DMAKN 在评估紫草质量方面发挥着既定的作用，但其生物潜力在研究中仍未得到充分探索。我们结合 HPLC 含量分析和综合生物信息学研究了 DMAKN 在紫草抗肝细胞癌 (HCC) 特性中的作用。随后，进行了体外和体内实验来评估DMAKN对抗HCC的功效。机制研究的重点是阐明 DMAKN 对细胞周期调节和诱导细胞死亡的影响。综合 HPLC 分析和生物信息学确定 DMAKN 是紫草抗 HCC 活性的主要活性化合物。体外和体内研究证实了 DMAKN 对抗 HCC 的强大功效。值得注意的是，DMAKN 对 HCC 细胞具有双重作用：低剂量抑制增殖，高剂量诱导细胞快速死亡。机制研究表明，低剂量 DMAKN 通过调节 CDK1 和 Cdc25C 磷酸化诱导 G2/M 期细胞周期停滞，而高剂量 DMAKN 则引发细胞坏死。重要的是，高剂量DMAKN在短时间内引起细胞内ROS水平急剧增加，而低剂量DMAKN在较长时间内逐渐增加ROS水平。此外，低剂量 DMAKN 诱导的 ROS 激活了 JNK 通路，这对细胞周期停滞至关重要，而高剂量 DMAKN 诱导的坏死是 ROS 依赖性的，但不依赖于 JNK。这项研究强调了 DMAKN 作为主要抗 HCC 化合物的关键作用在《子草》中，描述了其不同的影响和潜在机制。这些结果证明了 DMAKN 作为治疗 HCC 的治疗剂的潜力，为癌症治疗的进一步研究和进步提供了重要信息。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

Conioselum anthriscoides (H. Boissieu) Pimenov

目前导管原位癌（DCIS）的治疗标准是手术加或不加辅助放疗。随着关于低风险导管原位癌过度诊断和过度治疗的争论日益激烈，多项正在进行的试验正在探索主动监测。我们进行了系统回顾和荟萃分析，以评估不同治疗方法下低风险 DCIS 的复发情况。检索了 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane 报告同侧乳腺肿瘤事件 (IBTE)、对侧乳腺癌（ CBC）以及低风险 DCIS 中 5 年和 10 年的乳腺癌特异性生存率 (BCSS)。主要结果是侵入性 IBTE (iIBTE)，定义为同侧乳房的侵入性进展。确定了 33 项符合条件的研究，涉及 47,696 名患有低风险 DCIS 的女性。汇总的 5 年和 10 年 iIBTE 率分别为 3.3%（95% 置信区间 [CI]：1.3、8.1）和 5.9%（95% CI：3.8、9.0）。与未接受手术的患者相比，接受手术的患者在 5 年（3.5% vs. 9.0%，P = 0.003）和 10 年（6.4% vs. 22.7%，P = 0.008）时的 iIBTE 率显着降低。同样，手术组的 10 年 BCSS 率较高（96.0% vs. 99.6%，P = 0.010）。在接受保乳手术治疗的患者中，额外的放疗显着降低了 IBTE 风险，但没有降低总 CBC 风险。本次综述显示，接受低风险 DCIS 手术和额外放疗的女性的进展风险较低，生存率较高。然而，我们的发现主要基于观察性研究，并应通过正在进行的试验的结果得到证实。© 2024。作者。

激活转录因子 (ATF)/cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 家族代表一大类碱性区亮氨酸拉链 (bZIP) 转录因子 (TF)，具有多种生理功能，例如内质网 (ER) 应激、氨基酸应激、热应激、氧化应激、综合应激反应（ISR），从而诱导细胞存活或凋亡。有趣的是，近年来，ATF 家族越来越多地与自噬和铁死亡相关。因此，ATF 家族对于体内平衡很重要，其失调可能会促进包括癌症在内的疾病进展。目前调节 ATF 家族的治疗方法包括直接调节剂、上游调节剂、翻译后修饰 (PTM) 调节剂。本文综述了ATF/CREB家族的结构域和翻译后修饰特征，并全面探讨了其分子调控机制。在此基础上，对它们影响各类癌细胞增殖、转移和耐药的通路进行了梳理和讨论。我们系统总结了现有ATF家族调节剂的治疗应用现状，最后展望了通过调节ATF家族调节剂治疗肿瘤的临床应用前景。版权所有©2024 The Author(s)。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

托吡酯通常被认为是治疗假性脑瘤综合征 (PTCS) 的二线药物，但评估其在儿童中的疗效的研究有限。对年龄 <21 岁的 PTCS 患者进行回顾性研究，这些患者单独使用托吡酯或单独使用托吡酯治疗与乙酰唑胺联合使用。记录有关临床过程和视力结果的数据。总共确定了 46 名患者。 3 名 (6.5%) 患者单独接受托吡酯治疗，31 名 (67.4%) 患者从乙酰唑胺转为托吡酯，12 名 (26.1%) 患者同时服用托吡酯和乙酰唑胺。托吡酯治疗视乳头水肿的中位时间为 0.57 年（四分位距为 0.32 至 0.84）。在托吡酯开始治疗时，根据 Frisen 量表分级的视乳头水肿眼中，57 只眼中的 40 只 (70.2%) 为 1 级，57 只眼中的 9 只 (15.8%) 为 2 级，57 只眼中的 8 只 (14.0%) 为 3 级。 27 例46 名 (58.7%) 的患者报告服用托吡酯后头痛有所改善。托吡酯的平均剂量为 1.3 ± 0.8 mg/kg/天。最常见的副作用是患者报告认知速度减慢（46 例中有 10 例 [21.7%]）。所有接受托吡酯单药治疗且符合治疗和随访的患者视乳头水肿均得到缓解，且无视功能丧失的证据。托吡酯可有效治疗轻至中度视乳头水肿或无法耐受乙酰唑胺的儿童的 PTCS。需要更多的研究来评估托吡酯治疗更严重视乳头水肿的功效。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

越来越多的证据表明，细粒棘球绦虫幼虫阶段的分泌/排泄抗原可以诱导寄生虫衍生代谢物与各种癌细胞之间的抗癌和致癌作用。 miR-145 作为肿瘤抑制基因或癌基因的双重作用已在癌症中得到报道。然而，miR-145 诱导包虫囊液 (HCF) 处理的肺癌细胞凋亡的机制仍不清楚。可育的 HCF 是从绵羊身上获得的，经过纯化和冻干。然后将H1299人肺癌细胞培养成两组：HCF处理的H1299肺癌细胞和作为对照细胞的未处理的H1299癌细胞。使用MTT测定评估细胞活力以评估HCF对H1299细胞的影响。 Caspase-3 活性通过荧光测定进行评估。此外，通过实时 PCR 定量 VGEF、vimentin、caspase-3、miRNA-145、Bax 和 Bcl-2 基因的 mRNA 表达水平。还进行了划痕测试以评估 HCF 对细胞迁移的影响。 MTT分析显示，当用60μg/mL的可育HCF处理24小时时，H1299细胞的生长增加。与对照细胞相比，HCF 处理的 H1299 细胞中 caspase-3、miRNA-145、Bax/Bcl-2 比率和 caspase-3 活性的倍数变化较低。 HCF 处理的 H1299 细胞中 VGEF 和波形蛋白基因表达的倍数变化高于对照细胞。划痕测试结果显示，暴露于HCF 24和48小时后，H1299细胞迁移率增加。我们的结果表明，HCF 处理的 H1299 细胞中 miR-145 的下调可能作为肺癌生长的致癌调节因子发挥作用。为了证实这一假设，需要进一步研究来评估 microRNA 谱和体内有效致癌基因。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

放射治疗（RT）是鼻咽癌（NPC）患者的主要治疗方法。不同阶段的鼻咽癌患者放疗后正常脑组织的损伤程度不同。目前还没有研究彻底分析接受放疗的鼻咽癌患者不同阶段脑部辐射剂量的变化。本研究旨在检查这些变化。对 1446 名鼻咽癌患者的 CT 和 RT 剂量数据进行回顾性审查。对这 803 名患者进行了辐射剂量分析。将每个患者的 RTdose 数据注册到我们早期研究中创建的 CT 大脑模板后，对几个患者组的 RTdose 图像进行平均。采用基于体素（VB）的分析来检查三组鼻咽癌患者大脑中的剂量变化：早期组、III期组和IV期组。随着疾病从早期进展到晚期阶段，大脑中的辐射强度和体积增加。晚期鼻咽癌患者的正常脑组织接受的剂量要大得多。与任何其他两组相比，III 期和早期患者的大脑区域差异很小。 IV 期组和所有其他患者组之间的脑区域表现出显着差异。我们的研究结果强调了 NPC 分期在治疗策略中的关键作用，强调了不同疾病阶段辐射引起的组织损伤的异质性，并意味着需要制定特定阶段的 RT 计划。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

基于抗雌激素的疗法通常与 CDK4/6 抑制剂联合使用，是目前晚期激素受体阳性 (HR) 乳腺癌患者的标准一线疗法。对抗雌激素药物的耐药性不可避免地发生，这是由雌激素受体（ER）依赖性或ER非依赖性驱动肿瘤进展的机制介导的。新兴内分泌疗法包括但不限于下一代口服 ER 降解剂和靶向嵌合体的蛋白水解，这可能对 ESR1 突变乳腺癌患者特别有效。此外，包含 AKT 和 PI3K 等致癌信号通路驱动改变的癌症可能容易受到涉及靶向抑制剂的新型组合策略的影响。下一代 CDK2/4 抑制剂是一个活跃的临床研究领域，并且正在努力评估序贯 CDK 抑制的作用。已批准和新兴的利用新型靶抗原的抗体药物偶联物也表现出了有希望的临床活性。这些新型药物以及预测生物标志物的进一步鉴定和表征将有望继续改善临床结果，降低毒性发生率，并限制该人群过度治疗的程度。在这篇综述中，我们根据不断增长的药物和生物标记物描述了转移性 HR 乳腺癌患者不断发展的治疗模式，这将有助于塑造未来的治疗前景。这些策略预计将涉及肿瘤分子分析，以实现精准医疗。© 2024。Springer Nature Limited。