肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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眼部黑色素瘤

Disease Models & Mechanisms

LolaEtiévant,Mitchel...

Disentangling discordant vitamin D associations with prostate cancer incidence and fatality in a large, nested case-control study.

Disease Models & Mechanisms

已发表的对α-生育酚、β-胡萝卜素癌症预防 (ATBC) 研究队列中前列腺癌嵌套病例对照和生存数据的分析表明，基线维生素 D [25(OH)D] 浓度较高的男性 (i) 增加前列腺癌风险和 (ii) 降低前列腺癌特异性死亡率。为了调查与前列腺癌死亡率虚假关联的可能因素，我们重新分析了病例对照数据中基线血清维生素 D 与前列腺癌风险和前列腺癌特异性死亡率的关联嵌套在 ATBC 研究中（1000 个对照和 1000 个前列腺癌病例）。分别使用条件逻辑回归和Cox比例风险模型来估计前列腺癌特异性死亡率的总体风险比值比和疾病侵袭性的风险比。我们使用 α-生育酚（维生素 E）、β-胡萝卜素和视黄醇（维生素 A）的基线血清测量值重复了这些病例对照分析，并使用整个 ATBC 研究队列 (n = 29 085) 来估计这些基线之间的边际关联维生素 D 与采血后前列腺癌的发病率和死亡率之间的关系。维生素 D 分析与最初发表的分析结果非常一致，但风险和死亡率的关联相反。相比之下，α-生育酚、β-胡萝卜素和视黄醇的分析得出了前列腺癌发病率和前列腺癌特异性死亡率之间的一致关联。我们在嵌套前列腺癌病例对照数据集中既没有发现人为因素，也没有发现检测或碰撞偏差的证据。在死亡率分析中。因此，目前的研究结果支持维生素 D 与前列腺癌特异性生存之间存在有效的负相关（即有益）关系，值得进一步评估，包括可能在对照试验中进行的评估。由牛津大学出版社代表国际流行病学协会于 2024 年出版。

DIABETES & METABOLISM

WanShu,TengHua,Xiaoy...

Advanced glycation end products promote the progression of endometrial cancer via activating the RAGE/CHKA/PI3K/AKT signaling pathway.

DIABETES & METABOLISM

子宫内膜癌（EC）是一种常见的恶性肿瘤，与糖尿病、肥胖等代谢性疾病密切相关。晚期糖基化终产物（AGEs）是还原糖与生物大分子的氨基反应形成的复杂聚合物，介导许多慢性代谢疾病的发生和发展。最新研究表明，AGEs的积累可以影响肿瘤微环境、代谢和信号通路，从而影响肿瘤的恶性进展。然而，AGEs影响EC的机制尚不清楚。我们的研究旨在调查AGEs如何通过代谢途径促进EC的发展，并探索其潜在的潜在机制。我们的实验结果表明，AGEs通过晚期糖基化终产物受体（RAGE）上调胆碱激酶α（CHKA）介导的胆碱代谢，激活PI3K/AKT通路并增强EC细胞的恶性生物学行为。虚拟筛选和分子动力学模拟表明知母皂苷A3（timo A3）可以靶向CHKA抑制AGE诱导的EC进展，新发现的CHKA抑制剂可能成为治疗EC的新型靶向抑制剂。这项研究提供了新的治疗策略，为 EC 的治疗做出了贡献。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 欲了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

DIABETES & METABOLISM

MinaAkbariRad,SusanD...

Investigation of the relationship between atherogenic index, anthropometric characteristics, and 10-year risk of metabolic syndrome: a population-based study.

DIABETES & METABOLISM

患有代谢综合征 (MetS) 的人患冠状动脉疾病、糖尿病、中风、骨关节炎和某些类型的癌症的风险较高。寻找可用且廉价的标记物对于 MetS 的预测最有用。本研究旨在确定致动脉粥样硬化指数和人体测量指标与 MetS 的 10 年风险之间的关系。在马什哈德中风和心脏动脉粥样硬化性疾病的 10 年随访期间（MASHAD 研究），4684 名未进行 MetS 的受试者在本研究招募了基线。测量人体测量指数和动脉粥样硬化指数，包括血浆动脉粥样硬化指数（AIP）、Castelli风险指数I和II（CRI-I、CRI-I）以及动脉粥样硬化系数（AC）。 SPSS-23 用于所有统计分析。在基线时没有 MetS 的受试者中，有 1599 例 (34.1%) 发生了 MetS。与健康人相比，MetS 患者的人体测量和血脂指数显着升高（p<<0.001）。研究表明，AIP 和 AC 增加 1 个单位可使 MetS 风险增加 22.7%（OR：1.227（95% CI，1.166-1.291））和 37.7%（OR：1.377（95% CI，1.291-1.468））），分别。此外，增加 1 个单位的 WHtR 可使 MetS 的风险降低 8.5%（OR：0.915（95% CI，0.886-0.946））。这项纵向研究的结果表明，增加 AC 和 AIP 会增加 MetS 的风险。本研究还表明，AC 和 AIP 在临床环境中是有用的预测因子，可用于识别伊朗成年人群中患有 MetS 的个体。© 2024。作者获得爱尔兰皇家医学院的独家许可。

DIABETES & METABOLISM

DebajyotiDatta,Alber...

Pott's puffy tumor with intracranial extension in a child with incontinentia pigmenti: case based review of the eponymous disease.

DIABETES & METABOLISM

波特浮肿瘤 (PPT) 是一种涉及额骨的罕见感染，由 Percival Pott 爵士于 250 多年前首次描述。它可以表现为颅内扩展和严重的神经系统疾病。色素失禁 (IP) 是一种罕见的遗传性皮肤病，在男性中在产前是致命的，在女性中临床表现出来。 IP 与反复感染和免疫功能障碍/抑制有关。我们报告了一例 IP 儿童出现波特氏浮肿肿瘤的病例。我们还对与免疫功能障碍相关的 PPT 病例进行了文献综述。我们讨论了这些病变的临床表现、诊断和治疗。我们确定了 12 例与免疫功能障碍/抑制相关的 PPT 病例。糖尿病是最常见的原因，其次是医源性免疫抑制。手术是治疗 PPT 的标准治疗方法，并且讨论了有或没有颅内受累的 PPT 的治疗，特别是在潜在的免疫功能障碍/抑制的情况下。PPT 仍然是一种罕见但并非罕见的诊断，通常需要神经外科干预。免疫功能障碍/抑制是可能诱发 PPT 的另一个危险因素。应采取早期积极的管理以获得最佳结果。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

DEVELOPMENTAL CELL

AlinaLLi,KensukeSugi...

FRA1 controls acinar cell plasticity during murine KrasG12D-induced pancreatic acinar to ductal metaplasia.

DEVELOPMENTAL CELL

腺泡细胞在经历腺泡到导管化生（ADM）后被提议作为胰腺导管腺癌（PDAC）的起源细胞。 ADM 可由胰腺炎触发，导致腺泡细胞去分化为导管样状态。我们确定 FRA1（基因名称 Fosl1）是 KrasG12D 急性胰腺炎介导的损伤期间最活跃的转录因子，并且我们通过生成表达 KrasG12D 的腺泡特异性 Fosl1 敲除小鼠，阐明了 FRA1 的功能作用。使用从单核 ATAC-seq 和批量 RNA 测序 (RNA-seq) 推断的基因调控网络和伪时间轨迹，我们假设了腺泡-ADM-胰腺上皮内瘤变 (PanIN) 连续体的调控模型，并通过实验验证了 Fosl1 敲除小鼠 ADM 和肿瘤转化的发生被延迟。我们的研究还发现促炎细胞因子，例如粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，可以调节 FRA1 活性以调节 ADM。我们的研究结果表明，FRA1 是腺泡细胞可塑性的介质，对于腺泡细胞去分化和转化至关重要。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

WeipengJi,YangJin,We...

Foxm1-Mediated Transcriptional Inactivation of NLRP3 Inflammasome Promotes Immunosuppression in Cervical Cancer.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

Foxm1 在包括宫颈癌在内的多种人类恶性肿瘤中发挥癌基因的作用。然而，Foxm1 在肿瘤微环境（TME）中的潜力仍不清楚。本研究的目的是探讨Foxm1在CD8 T细胞抗肿瘤免疫中的作用。进行 RT-qPCR 来计算 mRNA 水平。 JASPAR 用于预测 Foxm1 和 NLRP3 之间的结合位点。进行 ChIP 测定以验证 Foxm1 对 NLRP3 启动子的占据。 Foxm1 和 NLRP3 之间的调节关系通过荧光素酶测定得到验证。进行体内测定以进一步验证Foxm1/NLRP3轴在宫颈癌中的作用。 HE染色法用于组织学分析。进行流式细胞术以确定免疫细胞的功能。我们发现 Foxm1 敲低可减轻宫颈癌的肿瘤负荷并抑制肿瘤生长。 Foxm1 敲除促进 CD8 T 细胞的浸润。 Foxm1 缺陷会抑制 CD8 T 细胞的耗竭，并促进 CD8 效应细胞和干样 T 细胞的维持。此外，Foxm1 转录失活 NLRP3 并抑制先天细胞因子 IL-1β 和 IL-18 的表达。然而，抑制NLRP3炎性体或中和IL-1β和IL-18会抑制抗肿瘤免疫并促进CD8 T细胞中Foxm1缺陷的肿瘤生长。总之，在宫颈癌中，靶向 Foxm1 介导 NLRP3 炎性体的激活并刺激 CD8 T 细胞抗肿瘤免疫。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

CristinaBottino,Vale...

Natural killer cells and engagers: Powerful weapons against cancer.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫效应细胞，其功能依赖于受体结合细胞因子、识别自身分子或检测病毒感染细胞或肿瘤细胞表达的危险信号。强大的细胞毒性潜力使 NK 细胞成为癌症免疫治疗的有希望的候选者。增强其活性的策略包括施用细胞因子、阻断免疫检查点以及设计基于抗体的 NK 细胞接合器 (NKCE)。 NKCE 代表了癌症治疗的前沿方法：它们增强 NK 与靶细胞的相互作用并优化肿瘤杀伤，可能克服免疫抑制的肿瘤微环境。 NK 细胞属于先天性淋巴样细胞 (ILC)，被分为不同的子集，还包括具有记忆样表型的细胞：这种复杂性需要在癌症免疫治疗的背景下进行探索，特别是在设计 NKCE 时。可以采用两种增强癌症患者 NK 细胞活性的策略：激活患者自身的 NK 细胞与过继转移离体激活的 NK 细胞。此外，NKCE 激活 γδ T 细胞的能力可能在免疫治疗中产生显着的协同效应。© 2024 作者。约翰·威利出版的免疫学评论

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

PeterYCh'en,HaileyKo...

Alopecia areata does not increase the risk of venous thromboembolism: an All of Us case-control study.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

斑秃 (AA) 是一种由细胞因子失调引起的自身免疫性疾病，导致脱发，最近的数据表明炎症可能会全身发生。炎症细胞因子的全身增加可能会增加血栓事件的发生率，包括深静脉血栓、中风、心肌梗塞和肺栓塞。随着 JAK 抑制剂治疗 AA 的使用变得越来越普遍，进一步研究这种潜在关系以防止此类事件恶化非常重要。这项病例对照研究的目的是利用 All of Us 数据库确定血栓事件与斑秃之间的关联是否增加。我们将 926 名 AA 患者与没有任何脱发的对照进行 4:1 匹配，我们发现 AA 患者的静脉血栓栓塞 (VTE) 发生率显着增加 (p = 0.009)。然后使用多变量条件逻辑回归来估计 AA 与 VTE 相关的几率，并控制常见的高凝因素（心房颤动、雌激素替代、肥胖、恶性肿瘤、怀孕和吸烟史）。我们发现，在控制这些危险因素后，有和没有 AA 患者的 VTE 发生率没有显着差异（OR：1.549，CR 95%（0.862，2.783））。虽然最近的报告表明斑秃与静脉血栓栓塞显着相关，但在控制高凝因素后，我们没有观察到显着的关联。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer 旗下公司）的独家许可自然。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

MinChen,HengHe,Huili...

EIF4A3-induced hsa_circ_0078136 inhibits the tumorigenesis of retinoblastoma via IL-17 signaling pathway.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

视网膜母细胞瘤（RB）是最常见的眼内癌症之一，五岁以下婴幼儿的患病率最高。文献中的大量研究结果说明了环状 RNA (circRNA) 在人类恶性肿瘤（包括 RB）中的参与和重要性。目前的研究试图破译新型circRNA hsa_circ_0078136在RB进展中的确切作用和潜在机制。通过qRT-PCR评估了RB肿瘤和细胞系中的hsa_circ_0078136表达。通过进行 CCK8 测定、transwell 测定、凋亡和 IL-17 信号配体分子的蛋白质印迹以及皮下异种移植肿瘤模型来检查 hsa_circ_0078136 在 RB 中的重要性。此外，通过生物信息学、蛋白质印迹和RIP测定确定了circRNA与真核翻译起始因子4A3（EIF4A3）的相互作用。RB肿瘤样本和细胞中hsa_circ_0078136表达降低。此外，其过度表达限制了 RB 细胞的体外致癌特性。此外，hsa_circ_0078136过表达降低了RB细胞系中IL-17信号通路的细胞因子配体分子的蛋白水平。在体内，hsa_circ_0078136 在皮下肿瘤异种移植物中过度表达可减少肿瘤生长。我们还观察到EIF4A3与SHRPH前体mRNA转录本中hsa_circ_0078136的下游侧翼序列结合，并且EIF4A3过表达降低了hsa_circ_0078136的表达，表明EIF4A3抑制了hsa_circ_0078136的形成。我们的结果表明hsa_circ_0078136受EIF4A3调节并发挥肿瘤抑制因子的作用通过 RB 中的 IL-17 信号通路。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

Stem Cell Research & Therapy

QingqingYu,JinglinCh...

Polyphyllin VII as a potential medication for targeting epithelial mesenchymal transitionin in thyroid cancer.

Stem Cell Research & Therapy

由于恶性甲状腺癌（TC）的发病率和转移率不断上升，对新型抗甲状腺癌（TC）药物的需求迫切。在本研究中，我们研究了Polyphyllin VII (PPVII)对TC细胞的作用，并探讨了其潜在机制。 B-CPAP 和 TPC-1 细胞用于通过量化细胞生长和转移来分析 PPVII 的抗肿瘤活性，并研究对上皮间质转化 (EMT) 的影响。结果表明，PPVII 显着降低了 B-CPAP 和 TPC-1 细胞以剂量反应方式增殖和迁移的能力。 PPVII处理TC细胞后，E-cadherin表达量逐渐升高并高于对照组，而EMT相关基因Vimentin、N-cadherin、Slug、Zeb-1、Foxe1表达量逐渐下降，均低于对照组。有人提出 PPVII 可能会阻止 TC 接受 EMT。根据生物信息学数据库研究，Foxe1 基因在 TC 中显着表达，并且在疾病的各个临床阶段观察到 Foxe1 表达存在统计学上的显着变化。 Foxe1 基因的表达与 EMT 相关基因之间存在密切联系。同时，PPVII可抑制TC细胞Foxe1的表达。总之，我们的结果表明 PPVII 可能作为甲状腺癌 EMT 靶向治疗的潜在药物。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 制作和托管。保留所有权利。