尽管全球广泛关注癌症治疗后大量患者发生心血管疾病的问题，但明确的预防和治疗策略仍然难以捉摸。在这项研究中，我们使用人类诱导多能干细胞来源的心肌细胞（hiPSC-CM）建立了系统来评估抗癌药物对线粒体质量控制的影响，线粒体对于能量代谢至关重要。奥西替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗肺癌，据报道会增加心血管疾病的风险。然而，其根本机制在很大程度上尚不清楚。在这里，我们发现用奥希替尼和多柔比星（而不是曲妥珠单抗和顺铂）治疗 hiPSC-CM，显示出伴随线粒体裂变的浓度依赖性呼吸功能损害。我们之前报道过硫代谢在维持心脏线粒体质量方面的重要作用。各种无机硫供体（Na2S、Na2S2、Na2S3）与抗癌药物的共同治疗表明，Na2S 减轻了奥希替尼的心脏毒性，但不能减轻阿霉素。奥希替尼降低了细胞内还原硫水平，而Na2S处理抑制了硫泄漏，表明其在减轻奥希替尼引起的心脏毒性方面具有潜力。这些结果意味着无机硫化物（例如 Na2S）作为精准药物治疗的种子来减轻奥希替尼的心脏毒性作用的前景。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 制作和托管。保留所有权利。

HOX 和 MEIS1 家族基因的异常表达（如 KMT2A 重排、NUP98 重排或 NPM1 突变的白血病）会导致分化停滞和白血病发展。 HOX家族基因是生理造血的重要看门人，其表达受KMT2A和menin之间的相互作用调节。 Menin 抑制剂阻断这种相互作用，下调 MEIS1 和其他转录因子的异常表达，从而释放分化阻断。 Menin 抑制剂对 KMT2A 重排和 NPM1 突变的急性白血病表现出显着的临床疗效，有望解决各种儿童白血病亚型中未满足的需求。在这项合作计划中，儿科和成人血液学家/肿瘤学家以及干细胞移植医生联合他们的专业知识，探索 menin 抑制剂在国际儿童白血病治疗中的潜力。我们的努力旨在提供 menin 抑制剂的全面临床概述，整合临床前证据和正在进行的全球临床试验的见解。此外，我们建议未来进行国际性、包容性和高效的临床试验设计，将儿科人群纳入成人试验，以确保所有患有男性依赖性白血病的儿童和青少年都能广泛获得这种有前景的疗法。© 2024。这是美国政府的一项工作并且不受美国版权保护；可能适用外国版权保护。

人类乳腺是一个高度组织化和动态的组织，具有出生后发育周期的独特特征。在怀孕和哺乳期间，它经历了广泛的激素刺激的结构重塑，最终形成专门的结构，用于产奶以滋养后代。此外，由于乳腺癌的高发病率，它还对健康产生重大影响。因此，深入了解乳腺的独特生物学对于控制乳腺癌和促进妇女和婴儿的福祉具有重要意义。组织工程技术有望缩小现有乳房模型与临床结果之间的转化差距。在这里，我们概述了乳腺组织工程的当前前景，概述了关键要求以及实现更具预测性的人类乳腺模型需要克服的挑战。我们提出了验证乳腺功能的方法，并强调临床前应用，以增进对乳腺癌的了解和靶向治疗。除了乳腺生理学之外，代表性的人类乳腺模型还可以提供对干细胞生物学和发育过程的新见解，并可以扩展到其他器官和临床环境。© 2024。作者。

信使 RNA (mRNA) 疫苗在大流行期间为公共卫生做出了显着的贡献，并开创了基于核酸的治疗的新时代。凭借核酸（不仅包括mRNA，还包括DNA、microRNA、小干扰RNA（siRNA）和其他核酸）的独特优势，无论是在关闭基因还是引入功能方面，核酸疗法已被视为潜在的候选者。治疗许多不同的疾病，特别是癌症的免疫调节。然而，由于核酸的固有特性（包括低稳定性、免疫原性和毒性），其应用范围受到递送挑战的限制。在过去的几十年里，有效和靶向递送治疗性核酸的生物工程方法在临床应用中获得了动力。用于传递 mRNA、siRNA 和用于免疫调节的成簇规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)/Cas 的生物技术方法的最新进展是设计未来癌症免疫疗法的有希望的替代方案。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

肠粘膜炎是抗癌化疗常见的副作用之一。然而，粘膜炎发展所涉及的分子机制仍不完全清楚。在本研究中，我们研究了受体相互作用蛋白激酶3（RIP3/RIPK3）在调节阿霉素诱导的肠粘膜炎中的功能及其潜在机制。在小鼠中诱导肠粘膜炎动物模型用于体内研究。大鼠肠细胞系IEC-6用于体外研究。 RNA-seq 用于探索阿霉素诱导的肠粘膜炎的转录组变化。使用质谱法对完整糖肽进行表征，以鉴定与粘膜炎相关的 α-1,2-岩藻糖基化蛋白。阿霉素治疗增加肠道中 RIP3 的表达，并引起小鼠严重的肠粘膜炎，消除 RIP3 可消除阿霉素诱导的肠粘膜炎。 RIP3 介导的阿霉素诱导的粘膜炎并不依赖于混合谱系激酶结构域 (MLK​​L)，而是依赖于 α-1,2-岩藻糖基转移酶 2 (FUT2) 催化的炎症相关蛋白上的 α-1,2-岩藻糖基化。 MLKL 缺乏不会影响肠粘膜炎，而 2-脱氧-D-半乳糖 (2dGal) 抑制 α-1,2-岩藻糖基化可显着减轻阿霉素诱导的炎症和粘膜炎。RIP3-FUT2 途径是阿霉素-诱发肠粘膜炎。靶向肠道 RIP3 和/或 FUT2 介导的 α-1,2-岩藻糖基化可能为预防化疗引起的肠道粘膜炎提供潜在靶标。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

国际妇产科联合会（FIGO）于2023年修订了子宫内膜癌分期系统。在本研究中，我们旨在使用FIGO2008、无分子分类的FIGO2023（FIGO2023）和有分子分类的FIGO2023确定子宫内膜癌的分期转变和预后。分类 (FIGO2023m)。作为 Project HOPE 队列研究的一部分，纳入了 83 名诊断患有子宫内膜癌的患者，他们接受了手术和下一代测序 (NGS) 分子分析。每个病例根据FIGO2008和FIGO2023标准进行分期，我们评估分期和疾病特异性生存（DSS）的变化。采用基于NGS的分子分型对FIGO2023m进行评估，并评估与免疫组化标志物分析的一致率。从FIGO2008过渡到FIGO2023导致18例病例重新分期。相反，从FIGO2008过渡到FIGO2023m导致15个病例重新分期。 FigO2023与FIGO2023m分期的一致性为96.4%。对于FIGO2023m，I 期的 5 年 DSS 为 97.6%（95% 置信区间 [CI] 83.9-99.7），II 期为 83.3%（95% CI 56.8-94.3），III 期为 100%（95% CI） NA)，IV 期为 25.0% (95% CI 0.9-66.5)。两例病例因简化替代标志物分析与NGS评估不一致而导致疾病分期出现差异。分期系统从FIGO2008修订为FIGO2023和FIGO2023m导致数例病例重新分期，I期和II期之间发生显着变化。©作者 2024。牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

分子靶向药物和免疫检查点抑制剂已被开发用于治疗各种恶性疾病，从而改善临床结果。然而，这些药物价格昂贵，很少有研究评估它们在日本的实际使用和成本。本研究旨在调查现实世界中晚期/复发性胃癌 (AGC) 一线化疗的使用情况和费用。该调查包括人类表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 阴性 AGC 患者，他们开始了一线化疗2022 年 1 月至 2022 年 12 月在日本临床肿瘤学组的 92 家参与机构进行一线化疗。使用谷歌表格收集有关治疗方案的数据。每月花费> 500 000日元（JPY）的方案被定义为昂贵。化疗方案的数据收集自2023年3月至2023年5月期间所有92个机构的2173名患者。我们分析了2113名接受推荐方案化疗的患者并根据日本胃癌治疗指南第六版有条件推荐治疗方案。昂贵的方案是氟嘧啶（S-1 或卡培他滨或 5-氟尿嘧啶/左亚叶酸）、奥沙利铂和纳武单抗的三联化疗。他们每月的费用从 767 648 日元到 771 046 日元不等。含纳武单抗的治疗方案的成本是氟嘧啶和奥沙利铂常规化疗的 20 倍以上。这些方案在 2113 名患者中的 1416 名 (67%) 中使用：71% 的患者年龄≤74 岁，59% 的患者年龄 ≥75 岁。成本为常规化疗 20 倍以上的方案被用作第一方案三分之二的患者接受了一线化疗，甚至在 HER2 阴性 AGC 的老年人群中也有超过一半的患者接受了一线化疗。这一发现对于未来药物成本效益的健康经济学研究非常重要。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

胰腺导管腺癌（PDAC）由于手术资格低且对化疗耐药，预后较差。丰富的基质是 PDAC 的特征，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是主要的基质成分，有助于化疗耐药。由于新辅助化疗 (NAC) 作为标准方案包含在 PDAC 治疗中，因此必须研究 CAF 在 NAC 耐药中的作用。尽管 PDAC 肿瘤中存在 IV 型胶原蛋白 (COLIV)，但 COLIV 与 NAC 治疗的 PDAC 疾病进展之间的关联尚不清楚。我们使用一组接受 NAC 治疗的 PDAC 患者，检查了临床病理学数据，并对以下患者进行了免疫组织化学分析：从手术切除的胰腺中制备的组织标本中存在 COLIV。我们的分析显示，约 50% 的病例间质中 COLIV 呈阳性，弥漫性 COLIV 染色是一个独立的不良预后因素，与 NAC 治疗前高血清 CA19-9 一起 (>37 U /mL) 和术后残留肿瘤。基于这些发现，我们建议基质 COLIV 染色可用于预测接受 NAC 治疗的 PDAC 患者术后的预后。此外，这些发现表明基质 COLIV 染色可能表明 PDAC 对抗癌药物产生耐药性和/或导致 PDAC 发生恶性肿瘤。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是癌症治疗领域的重大进步。然而，我们仍然缺乏有关其在 HIV 感染者 (PWH) 中使用的前瞻性真实世界数据。ANRS CO24 OncoVIHAC 研究 (NCT03354936) 是法国正在进行的一项针对接受 ICI 治疗癌症的 PWH 的前瞻性观察队列研究。我们评估了 ≥3 级免疫相关不良事件 (irAE) 的发生率。所有≥3级的irAE均通过事件审查进行审查。2018年1月17日至2023年12月5日期间，从33个中心招募了150名参与者，其中140名参与者纳入本次分析。截至数据截止日期2023年12月5日，中位随访时间为9.2个月（IQR：3.9-18.3），总计126.2人年。中位年龄为59岁（IQR：54-64）其中 111 名（79.3%）为男性。自 HIV 诊断以来的中位时间为 25 年 (12-31)，抗逆转录病毒 (ARV) 治疗的中位持续时间为 19.5 年 (7.7-25.4)，CD4 最低值为 117/μL (51-240)。 ICI 方案包括 111 名 (79.3%) 参与者的抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、25 名 (17.9%) 参与者的抗程序性死亡配体 1、抗 PD-1 和抗细胞毒性药物的组合T 淋巴细胞相关蛋白 4 为 3（2.1%），抗 PD-1 和抗血管内皮生长因子受体为 1（0.7%）。最常见的癌症是肺癌 (n=65)、头颈癌 (n=15)、黑色素瘤 (n=12)、肝癌 (n=11) 和霍奇金淋巴瘤 (n=9)。在随访期间，总共20 名参与者中发生了 34 例 ≥3 级 irAE，导致发病率为每 100 人年 26.9 例。 Kaplan-Meier 估计至少发生一次 ≥3 级 irAE 的参与者比例在 6 个月时为 13.8%，在 12 个月时为 15.0%，在 18 个月时为 18.7%。据报道，有 1 例因心肌炎而导致治疗相关死亡 (0.7%)。累积发病率的多变量分析显示，自 HIV 诊断以来时间 > 17 年的参与者（发病率比 (IRR)=4.66，p=0.002），CD4<200 细胞/μL（IRR=4.39，p<0.0001），阳性巨细胞病毒 (CMV) 血清学检查 (IRR=2.76，p=0.034)，有癌症手术史 (IRR=3.44，p=0.001) 的 ≥3 级 irAE 发生风险较高。本研究表明，首次1 年时≥3 级 irAE 发作率为 15.0%（95% CI：9.6% 至 22.9%），所有严重 irAE 发作的累积发生率为每 100 人年 26.9 例。 CD4 计数低、CMV 血清学阳性、癌症手术史以及 HIV 诊断后时间较长与严重 irAE 的发生有关。© 作者（或其雇主）2024。CC BY 允许重复使用-NC。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

肝癌发生是一个多因素过程，由遗传和表观遗传异常的整合导致基因表达和功能异常。用单一生物标志物很难表征 HCC。我们的研究旨在检测埃及 HCC 患者中作为调节因子的 8 个甲基化基因（SOCS1、APC、Gadd45b、CDKN1B、P15、PAX6、STAT1 和 MSH2）的表达。这项研究对 30 名 HCC 组织样本进行了研究。埃及患者与作为对照的非癌性邻近肝硬化组织进行比较。组织样本取自在萨赫勒教学医院（埃及开罗）接受活体肝移植 (LDLT) 或肝切除术的患者。使用特殊定制设计的 PCR 阵列来分析与 HCC 相关的选定甲基化基因的表达谱。与肝硬化组织相比，HCC 组织中 SOCS1、APC、Gadd45b、CDKN1B、P15、PAX6、STAT1 和 MSH2 的表达较低（ p 值分别 = 0.015、0.081、0.004、0.027、0.211、0.015、0.025 和 0.0001）。 5 个基因（SOCS1、APC、GAdd45b、CDKN1B 和 MSH2）显示出可用作 HCC 诊断生物标志物的能力，其截止值具有高灵敏度和特异性：分别为 1.05、1.17、0.995、0.546 和 0.125。至于其他3个基因（P15、PAX6、STAT1），PAX6基因的敏感性最高，截止值为0.3364。甲胎蛋白 (AFP) 与 5 个研究基因（SOCS1、APC、Gadd45b、STAT1 和 MSH2）之间显示显着负相关。选定的高甲基化基因（SOCS1、APC、Gadd45b、CDKN1B、P15、PAX6、 HCC组织样本中的STAT1和MSH2低于癌旁组织。应进一步研究它们的作用，以解开 HCC 发病机制的谜团。版权所有 © 2024 The Authors。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。