我们报告并描述了急性髓系白血病 (AML) 的维奈托克/阿扎胞苷治疗期间出现的三种对维奈托克耐药的 BCL2 变异。我们的结果表明 AML 患者复发时可能出现靶向维奈托克耐药性。版权所有 © 2024 美国血液学会。

通常与急性髓系白血病 (AML) 相关的突变，例如 CEBPA、FLT3、IDH1/2 和 NPM1，在慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 中很少发现，并且它们在 CMML 中的预后意义尚未明确。在 127 名 CMML 患者中，我们回顾性分析了诊断 CMML 时进行的骨髓样本分析的下一代测序和 PCR 数据。 7 名患者携带 CEBPA 突变、8 名 FLT3 突变、12 名 IDH1 突变、26 名 IDH2 突变和 11 名 NPM1 突变。携带 CEBPA、FLT3 和/或 NPM1 突变 (mutCFN) 的 CMML 患者更常与骨髓增殖亚型 (MP-CMML)、严重血细胞减少和原始细胞计数升高相关。无论 CPSS-Mol 分类如何，mutCFN CMML 患者的预后都很差，多变量分析将 mutCFN 确定为总生存期的独立标志物。这些 mutCFN CMML 患者的基因谱与 AML 非常相似，具有较高风险的临床特征。我们的发现促使我们建议在 CMML 预后模型中评估这些突变，并在可行的情况下用 AML 型疗法治疗这些患者，包括强化化疗和同种异体干细胞移植，并考虑批准用于 AML 的某些靶向疗法。版权© 2024 美国血液学会。

我们在基于社区的移植和细胞治疗网络登记处分析了非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CART) 的获取障碍。研究期间（2018 年至 2022 年）确定了 357 名 FDA 批准的抗 CD19 CART 的预期接受者。结果显示，转诊时的中位年龄为 61 岁，转诊年份为 2018 年 (4%)、2019 年 (14%)、2020 年 (18%)、2021 年 (26%) 和 2022 年 (38%)。诊断为弥漫性大 B 细胞 (69%)、滤泡性 (13%)、滤泡性/大 (7%)、套细胞 (4%) 或其他 (7%)。输注的 CART 产品包括 Axi-cel (62%)、Tisa-cel (16%)、Brexu-cel (13%) 和 Liso-cel (9%)。 182 名患者接受了 CART 输注。转诊至咨询、咨询至血浆分离术以及采集至输注之间的中位持续时间分别为 11 天、107 天和 32 天。从咨询到 CART 输注的中位持续时间从 2019 年的 207 天稳步下降到 2022 年的 108 天。[P <0.0001] 124 名患者 (41%) 没有接受 CART，主要是因为疾病进展 (34%) 或健康状况不佳 (15%) ）。多变量逻辑回归显示，与接受 CART 的患者相比，人口、财务或社会决定因素没有显着差异。值得注意的是，不符合条件的患者比例从 2018-2020 年的 53% 下降到 2021-2022 年的 34% [P=0.001]。总之，41% 的 NHL 社区患者无法及时获得 CART 治疗，主要与疾病相关原因导致的减员有关，而总输注时间超过 4 个月。随着时间的推移，输注时间以及接受 CART 的比例有所改善。减少血浆分离术时间、早期转诊以及仔细关注挽救/桥接策略是必要的。版权所有 © 2024 美国血液学会。

在过去的十年中，T细胞定向疗法，包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性T细胞接合器（BTE）疗法，重塑了越来越多的血液恶性肿瘤的治疗方法，而肿瘤浸润淋巴细胞（ TIL）是最近批准的一种细胞疗法，针对实体瘤恶性肿瘤。新数据表明，这些疗法可能与严重心脏毒性的高发生率有关，包括心房颤动、心力衰竭、室性心律失常和其他心血管毒性。这些事件的发生是这些治疗后长期生存的主要限制。本综述探讨了当前的证据状况，包括报告的发病率、危险因素、机制和使用这些新疗法治疗后心血管毒性的管理策略。我们特别关注 CAR-T、BTE 及其与心律失常、心力衰竭、心肌炎、出血和其他主要心血管事件的关系。除了细胞因子释放综合征与心脏毒性之间的关系之外，我们还描述了其他潜在机制，并强调了尚未解答的关键问题和未来的研究方向。版权所有 © 2024 美国血液学会。

恶性肿瘤是内脏静脉血栓形成（SpVT）的危险因素。有关癌症相关 SpVT 自然史的数据有限。这是一项单中心回顾性队列研究，纳入了 581 名患有癌症和 SpVT 的成年患者。我们的目的是在癌症相关 SpVT 初次诊断后一年内，描述血小板减少症对大出血以及 SpVT 进展或复发的影响。 39.5% 的患者存在基线血小板减少症（SpVT 诊断后 15 天内血小板<100,000/uL）。共有 39.2% 的患者在 SpVT 诊断后两周内接受了治疗性抗凝治疗。一年一次的大出血累积发生率为 10.7%（95% CI：8.2-13.2），SpVT 复发/进展发生率为 16.2%（95% CI：13.2-19.2）。在多变量回归分析中，抗凝治疗与大出血增加（aRR：1.74，95% CI：1.08-2.81）和 SpVT 进展/复发减少（aRR：0.55，95% CI：0.35-0.86）相关。基线血小板减少症与大出血（aRR：0.76，95% CI：0.43-1.34）或 SpVT 进展/复发（aRR：1.14，95% CI：0.73-1.78）均不独立相关。使用治疗加权逆概率和基线血小板减少症倾向评分进行的二次分析证实，血小板减少症患者的出血风险并未增加（aHR：0.81，95％CI：0.48-1.39）。将血小板视为随时间变化的协变量的多变量分析也没有揭示与大出血的关联（aHR：0.89，95％CI：0.55-1.45）。癌症相关 SpVT 患者经常出现出血和血栓形成进展。抗凝治疗与大出血增加和血栓形成进展减缓相关；血小板减少症不会影响结果。版权所有 © 2024 美国血液学会。

临床前数据表明了将 CPX-351（一种柔红霉素和阿糖胞苷的双药脂质体封装）与 Venetoclax（一种 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂）联合使用的基本原理。这项 1b 期研究评估了低强度 CPX-351 联合 Venetoclax 治疗被认为不适合/不适合强化化疗的急性髓系白血病 (AML) 成人患者的情况。在使用 3 3 设计的剂量探索阶段，患者在第 1 天和第 3 天接受逐步静脉注射 CPX-351，并在每个周期的第 2-21 天口服 Venetoclax 400 mg，以确定为此推荐的第 2 期剂量 (RP2D)组合。在扩展阶段，更多患者在确定的 RP2D 下接受了 CPX-351 加 Venetoclax 治疗。主要终点是 CPX-351 联合 Venetoclax 的 RP2D 和安全性。次要终点包括初步疗效和药代动力学。总共有 35 名患者参加了该研究。建立了 CPX-351 30 单位/m2（柔红霉素 13.2 mg/m2 和阿糖胞苷 30 mg/m2）加维奈托克 400 mg 的 RP2D。该组合的安全性与 CPX-351 和 Venetoclax 的已知安全性一致。 17/35 (49%) 患者实现完全缓解 (CR)/CR 伴不完全血液学恢复 (CRi)，全部在第 1 周期后；其中，14 例可测量残留病灶呈阴性。 1/8 (13%) 的 TP53 突变患者获得 CR，15/26 (58%) 的野生型 TP53 患者获得 CR/CRi。这项研究强调，CPX-351 联合 Venetoclax 的低强度治疗作为诱导治疗为不适合强化化疗的 AML 成人患者提供了一种耐受性良好的治疗选择。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为 #NCT04038437。版权所有 © 2024 美国血液学会。

尽管使用米多妥林 (MIDO) 联合强化化疗 (ICT) 作为 FLT3 突变急性髓系白血病 (AML) 的一线治疗，但完全缓解率接近 60-70%，并且超过 40% 的患者出现复发。案例。在这里，我们研究了 FLT3 突变 AML 患者难治/复发 (R/R) 情况的分子机制。我们进行了一项回顾性多中心研究，纳入了 150 名在诊断时携带 FLT3-ITD (n=130) 和/或 FLT3-TKD (n=26) 的 R/R AML 患者，通过标准方法进行评估。根据诊断日期和 MIDO 标签，患者在一线接受 ICT MIDO (n=54) 或单独 ICT (n=96) 治疗。通过靶向高通量测序分析配对诊断 R/R 样本中 FLT3 克隆和共突变的进化。使用 FLT3-ITD 检测专用算法，在两个时间点均检测到 189 个 FLT3-ITD 微克隆（等位基因比率 [AR] < 0.05）和 225 个大克隆（AR ≥ 0.05）。在 R/R 疾病中，接受 ICT MIDO 治疗的患者的 FLT3-ITD 持续率低于未接受 MIDO 的患者（68% vs. 87.5%，P=0.011）。在接受 ICT MIDO 的患者中，检测到多个 FLT3-ITD 克隆（称为“克隆干扰”）与 R/R 疾病中较高的 FLT3-ITD 持续率相关（多个克隆：88% vs. 单克隆：57%） ，P=0.049）。考虑到两个治疗组，如果诊断时检测到的 FLT3-ITD 微克隆中只有 24% 在复发时保留，那么其中 43% 会变成大克隆。总之，这些结果确定了影响 FLT3-ITD 克隆适合度的参数，并强调了在临床实践中使用灵敏技术进行 FLT3-ITD 筛查的重要性。版权所有 © 2024 美国血液学会。

中国大多数地区的儿童癌症生存计划和长期随访 (LTFU) 实践不足。旨在了解临床医生和护理人员对 LTFU 护理的看法，并找出中国大陆坚持 LTFU 护理的障碍。这项调查研究两阶段顺序混合方法，包括横断面调查和半结构化访谈。参与者包括通过 LTFU 教育研讨会招募的肿瘤临床医生和通过便利抽样招募的护理人员。数据收集时间为2022年11月至2023年9月。临床医生调查和访谈的重点是其执业机构的LTFU护理标准和资源以及协调LTFU护理的障碍。对于护理人员来说，调查和访谈重点关注他们对 LTFU 护理的认知和参与情况，以及对未来 LTFU 护理就诊的看法。 共有 101 名临床医生（28 名[27.7%] 男性；73 名[72.3%] 女性；46 名[45.6%] ] 年龄>40至50岁）完成了这项调查（答复率：90.2%），代表了来自22个省份的32个机构。至于看护者调查，招募了 164 名符合条件的参与者（36 名[22.0%] 男性；128 名[78.0%] 女性）（回应率：20.2%）。大多数护理人员接受过高中或高等教育 (96 [56.7%])，并且是被诊断患有白血病 (67 [40.9%])、淋巴瘤或实体瘤 (47 [28.7%]) 或其他病症的 CCS 的父母需要造血干细胞移植（50 [30.5%]）。大多数临床医生 (74 名 [73.3%]) 报告提供了后期效果护理，但只有 10 名 (13.5%) 拥有专门的 CCS 随访诊所。三分之二 (64 [63.4%]) 的受访者表示，每个幸存者的 LTFU 计划完全取决于他们的临床判断。在结构化访谈中，所有医生都承认，由于在他们的环境中实施筛查建议存在挑战，他们偏离了已发布的指南。提供 LTFU 服务的障碍包括患者相关因素 (76 [75.2%])、幸存者知识缺陷 (61 [60.4%]) 和缺乏专门的 LTFU 诊所 (61 [60.4%])。在接受调查的护理人员中，60 人（36.6%）从未听说过迟发效应。总体而言，参与访谈的 26 名看护者中，有 22 名 (84.6%) 不知道潜在的后期影响，尽管 17 名 (68.0%) 能够清楚地表达出他们的孩子正在经历的现有状况和症状。据观察，中国 LTFU 的统一性和可及性存在巨大差异，这表明迫切需要为幸存者提供标准化的 LTFU 护理方法。这包括倡导建立专门诊所，同时强调加强对临床医生和护理人员的教育和培训。

体重指数 (BMI) 与胰腺导管腺癌 (PDA) 生存率的关联在文献中存在很大差异，这可能是由于患者群体的异质性和回顾性分析所致。此外，BMI 可能不足以描述身体成分（即形态组学；包括皮下和内脏脂肪、肌肉和筋膜），而身体成分可能具有独立的生物学作用并与生存相关。 研究 BMI 和形态组学与转移性生存和代谢组学的关联PDA。这项队列研究前瞻性地收集了 3 期试验 (Avenger500) 的患者数据、影像学和血清，该试验研究了 5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康 (FOLFIRINOX) 与改良 FOLFIRINOX 加 devimistat 的疗效和安全性。该随机试验招募了 2018 年至 2020 年间来自欧洲、以色列、韩国和美国的 528 名未经化疗的转移性 PDA 患者。在本研究中，对 L1 至 L4、T10 至 T12 椎骨水平的符合方案的患者进行了评估。数据分析发生于2023年1月至2024年4月。患者数据由临床工作人员收集。从基线成像中分析形态组学。从基线血清中提取代谢物。多方面的统计方法评估了 BMI 和形态组学与无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的关联。还研究了形态组学与代谢物的关联。 在 528 名初始患者中，476 名（中位 [IQR] 年龄，63 [56-68] 岁；280 名男性 [58.8%]；中位 [IQR] BMI，25.0 [22.1-25.9] ）对于本研究是可评估的。 BMI（肥胖[≥30]与正常[18.5-24.9]相比）与OS无关（风险比[HR]，0.90；95% CI，0.67-1.22；趋势P = .33）。更多的皮下脂肪与更长的 OS 相关（HR，0.62；95% CI，0.41-0.94；趋势 P = .02）。较高的内脏脂肪密度与较短的 PFS（HR，1.74；95% CI，1.23-2.48；P for trend = .002）和 OS（HR，1.50；95% CI，1.12-2.00；P for trend = .008）相关）。较高的肌肉与筋膜比率与较长的 PFS（HR，0.58；95% CI，0.40-0.84；P 趋势 = .005）和 OS（HR，0.56；95% CI，0.41-0.75；P 表示趋势）相关。趋势 = 1.7 × 10-4)。皮下脂肪与长链脂肪酸代谢呈正相关，包括降植烷酸、癸酰肉碱、癸烯酰肉碱和辛酰肉碱。肌肉到筋膜与乙酰肌肽等代谢物呈正相关（β = 0.34；95% CI，0.21-0.47；P = 1.27 × 10-6）。在转移性PDA患者的队列研究中，BMI与生存无关。较高的内脏脂肪密度、皮下脂肪面积和肌肉筋膜比与独立于体重指数的生存相关。后两者与较高水平的动物产品代谢相关。这些发现可能成为预测和干预以提高 PDA 患者生存率的新焦点。

在所有种族和族裔群体中，黑人女性的卵巢癌生存率是最低的。不良的饮食质量也对黑人群体产生了不成比例的影响，但其与该人群卵巢癌生存的关系在很大程度上仍不清楚。为了检查被诊断患有上皮性卵巢癌（EOC）的黑人女性的饮食模式与生存之间的关系。这项前瞻性队列研究在2010 年 12 月至 2015 年 12 月期间，在非裔美国人癌症流行病学研究 (AACES) 中，自我认定年龄为 20 至 79 岁的黑人女性新诊断出患有组织学确诊的 EOC，随访至 2022 年 10 月。AACES 是一项基于人群的卵巢研究美国 11 个地区黑人女性的癌症风险和生存率。数据分析时间为 2023 年 3 月至 2024 年 6 月。饮食模式通过 2020 年健康饮食指数 (HEI-2020) 和 2010 年替代健康饮食指数 (AHEI-2010) 进行评估，并根据前一年的饮食摄入量计算分数诊断并通过经过验证的 Block 2005 食物频率调查问卷收集。分数越高表明饮食质量越好。根据多变量 Cox 模型估计了所有参与者和高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 患者中遵守饮食建议与总体死亡率之间关系的风险比 (HR) 和 95% CI。 483 名患有 EOC 的黑人女性（平均 [SD] 年龄，58.1 [10.5] 岁）在中位 (IQR) 4.3 (2.0-8.2) 年随访期间记录了 310 例死亡。总体而言，患有 EOC 的女性中没有发现饮食模式与死亡率之间存在关联。然而，在 325 名患有 HGSOC 的女性中，与第一个四分位数相比，更好地遵守 HEI-2020 与后四分位数的死亡率降低相关（HR，0.63；95% CI，四分位数 2 为 0.44-0.92；HR，0.67；95% CI ，四分位数 3 为 0.46-0.97；HR，0.63；95% CI，四分位数 4 为 0.44-0.91）。与四分位数 1 相比，AHEI-2010 在 HGSOC 女性的第二个四分位数（HR，0.62；95% CI，0.43-0.89）和第四个四分位数（HR，0.67；95% CI，0.45-0.98）中观察到类似的结果。在这项研究中，与诊断前饮食质量最低的女性相比，诊断前饮食质量中等和较高的女性的 HGSOC 死亡率显着降低。这些发现表明，即使在诊断前适度遵守饮食指南也可能与患有 HGSOC（最致命的卵巢癌）的黑人女性的生存率提高有关。