化疗常用于癌症治疗，但其应用仅限于特异性低、不良反应严重以及长期用药引起的耐药性等。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂是基于DNA损伤修复机制为解决这些棘手问题而开发的一类新型抗肿瘤药物，已广泛应用于卵巢癌、乳腺癌等癌症的治疗。通过诱导合成致死效应并捕获 BRCA 基因突变癌细胞中的 PARP-DNA 复合物来治疗癌症。近年来，PARP抑制剂已广泛与各种一线化疗药物、靶向药物和免疫检查点抑制剂联合应用，扩大了临床应用范围。然而，PARP抑制剂耐药性的复杂机制，包括同源重组的恢复、DNA复制叉的稳定、药物外排蛋白的过度表达和表观遗传修饰，对新型PARP抑制剂的开发提出了巨大的挑战和需要。在这篇综述中，我们将重点关注代表性 PARP 抑制剂的机制、构效关系和多药耐药性。此外，我们的目标是深入了解发展前景和新兴趋势，为临床应用提供指导，并为新型 PARP 抑制剂和降解剂的开发提供灵感。© 2024 Wiley periodicals LLC。

乳腺癌是一种影响全球女性的常见恶性肿瘤，需要有效的治疗策略。这项研究探讨了麦角甾醇（一种在食用蘑菇中发现的生物活性化合物）作为乳腺癌治疗候选物的潜力。用麦角甾醇处理乳腺癌细胞系（MCF-7 和 MDA-MB-231），揭示了其抑制细胞活力、诱导细胞周期停滞和抑制球状体形成的能力。从机制上讲，麦角甾醇通过减弱细胞核中的β-连环蛋白易位，对 Wnt/β-连环蛋白信号通路（癌症进展的关键调节因子）具有显着的抑制作用。这种抑制归因于 AKT/GSK-3β 磷酸化的抑制，导致 β-连环蛋白稳定性和活性降低。此外，麦角甾醇治疗影响蛋白质合成和泛素化，可能有助于其抗癌作用。此外，该研究揭示了麦角甾醇治疗后代谢途径的改变，表明其对癌症发展至关重要的代谢过程的影响。这项研究揭示了麦角甾醇发挥抗肿瘤作用的多方面机制，主要集中在 Wnt/β-连环蛋白途径调节和代谢途径破坏。这些发现为麦角甾醇作为乳腺癌治疗候选药物的潜力提供了宝贵的见解，值得进一步研究和临床应用。© 2024。作者。

正确识别受到干扰的生物途径是揭示基本疾病机制和制定急需的治疗策略的关键一步。然而，目前的工具是否最适合公正地发现相关途径仍不清楚。在这里，我们创建“基准”来严格评估现有工具，并发现大多数工具的功能都不是最佳的。因此，我们开发了“Pathway Ensemble Tool”（PET），其性能优于现有方法。利用 PET，我们确定了 12 种癌症类型的预后途径。 PET 识别的预后途径提供了额外的见解，这些途径中的基因可作为临床结果的可靠生物标志物。此外，使用药物再利用策略使这些途径正常化代表了治疗机会。例如，最受预测的膀胱癌再利用药物是一种 CDK2/9 抑制剂，可在体外和体内抑制细胞生长。我们预计，使用 Benchmark 和 PET 进行公正的通路发现将为了解一系列疾病的疾病机制提供更多见解，从而实现生物标志物发现和治疗策略。© 2024。作者。

氟喹诺酮类药物是最常用的抗生素。由于已知它们会导致抗菌药物耐药性，因此需要对它们的处方模式进行更多限制。本研究旨在描述氟喹诺酮处方的临床实践、肾功能不全患者的剂量调整和细菌耐药性概况，最终提供基于证据的建议，以优化当地人群的抗生素处方实践。这项回顾性横断面研究是在An -巴勒斯坦纳贾国立大学医院。数据收集自 2021 年 7 月至 2023 年 6 月期间接受环丙沙星或左氧氟沙星治疗的住院患者。检查了医院各科室 692 名住院患者的数据（左氧氟沙星 409 名，环丙沙星 283 名）。通过 IBM SPSS 23.0 版进行统计分析，总结人口统计、临床和流行病学数据。社会人口学概况显示不同的年龄分布，环丙沙星和左氧氟沙星分别有 25.4% 和 39% 的年龄超过 50 岁。环丙沙星主要用于肿瘤科（28.2%），手术预防（22.6%）和发热或无发热中性粒细胞减少症（21.1%）是最常见的适应症。左氧氟沙星主要在内科病房使用（45.7%），主要用于下呼吸道感染（58.8%）和骨髓移植的预防（16.5%）。肠球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是最常见的分离病原体，其中 62.5% 的分离株对环丙沙星具有耐药性。此外，产生超广谱 β-内酰胺酶的肠杆菌是最常见的分离病原体，其中 33.3% 对左氧氟沙星具有耐药性。统计分析显示抗生素的选择和治疗方法之间存在显着关联。左氧氟沙星明显比环丙沙星更有可能被用作经验性治疗 (p < 0.001)，而环丙沙星更有可能被用作靶向治疗 (p< 0.001)。 这项研究调查了大范围患者的处方实践以及对左氧氟沙星和环丙沙星的耐药性。发展中国家的医院。根据细菌耐药性概况，我们得出结论，医院部门需要对这些抗生素的使用施加更大的限制。为此，应根据现行治疗指南进一步研究氟喹诺酮类药物的临床疗效，以评估其适当性。© 2024。作者。

由 ABCB1 基因编码的药物外排转运蛋白 P-糖蛋白可促进获得性化疗耐药。我们使用数字液滴 PCR 探索了卵巢癌患者（来自 79 名癌症患者的 173 份纵向血清样本）中循环无细胞 ABCB1 转录物 (cfABCB1tx) 的存在和临床相关性。 cfABCB1tx 在初步诊断时很容易检测到（中位 354 mRNA 拷贝/20 µl 血清），与FIGO 阶段和预测的手术结果平行（分别为 p = 0.023，p=0.022）。初次诊断时 cfABCB1tx 水平升高表明 PFS (HR = 2.329, 95%CI:1.374-3.947, p = 0.0017) 和 OS (HR = 2.074, 95%CI:1.194-3.601, p = 0.0096) 较差。铂类化疗下的 cfABCB1tx 诱导是 OS 较差的独立预测因子（HR = 2.597，95%CI：1.218-5.538，p = 0.013），并且与骨髓中存在播散性肿瘤细胞形成的微转移表型平行。我们观察到 cfABCB1tx 与转移诱导子 MACC1（ABCB1 的转录激活子）的循环转录物之间存在很强的相关性。对 cfABCB1tx 和循环无细胞 MACC1 转录本 (cfMACC1tx) 的综合评估改善了预后预测，其中 cfABCB1tx-high/cfMACC1tx-high 表型具有最高的复发和死亡风险。最后，我们提供了原理证明，即 ABCB1 转录本在卵巢癌患者的液体活检中很容易追踪，为系统监测 ABCB1/P-糖蛋白表达动态开辟了新的维度。© 2024。作者。

MS4A3 在多种癌症类型中充当肿瘤抑制因子。然而，MS4A3在肺癌中的作用仍不清楚。因此，本研究旨在探讨MS4A3在肺癌中的潜力。进行逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）以确定mRNA表达。进行CCK-8和集落形成测定以确定细胞增殖。进行管形成测定以确定血管生成。流式细胞术用于测定细胞凋亡。 JASPAR 用于分析 THAP1 的结合基序。进行荧光素酶和 ChIP 检测来验证 MS4A3 是否可以与 THAP1 相互作用从而转录灭活 EGFR。结果显示，MS4A3在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表达下调，这预示着NSCLC患者的临床结果较差。过表达的 MS4A3 增强 NSCLC 细胞对奥希替尼的化疗敏感性，而 MS4A3 敲低则产生相反的效果。 MS4A3 抑制 NSCLC 细胞的增殖和血管生成并促进其凋亡。此外，MS4A3 上调细胞凋亡相关的 THAP1 以使 EGFR 失活。然而，THAP1 敲低会减弱 MS4A3 的作用并促进 NSCLC 细胞的恶性行为。总之，MS4A3 在 NSCLC 中发挥抗肿瘤基因的作用。 MS4A3/THAP1/EGFR 信号传导增强肺癌对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的化疗敏感性。

传统上，D1228 E/G/H/N 突变被认为会导致 I 型 MET-TKI 耐药。我们报告了一名 75 岁女性，患有携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌，她在卡马替尼治疗诱导下出现了获得性 MET D1228H 突变。有趣的是，该患者对二线沃利替尼治疗表现出明显的反应，反应持续时间为 19 个月，并且出现了几个额外的转移病灶。再次活检样本的病理评估显示为腺癌，靶向下一代测序显示 MET D1228H 突变缺失，并存在 MET p.Y1230N 突变。作为回应，治疗方案进行了修改，包括每天服用 60 毫克卡博替尼，这导致肿瘤尺寸适度缩小。耐药突变的转变表明不同的Ib MET抑制剂可能表现出不同的耐药机制。我们呼吁基于患者来源的临床前模型（包括患者来源的肿瘤样细胞簇、患者来源的类器官和患者来源的异种移植物）进一步研究耐药性。© 2024。作者。

虽然表观遗传分析在几种肿瘤实体中发现了生物标志物，但其在前列腺癌中的应用仍然有限。我们探索了基于 DNA 甲基化的良性和恶性前列腺组织解卷积以发现生物标志物，以及放射组学作为非侵入性替代物的潜力。我们回顾性纳入了 30 名患有前列腺癌 (PCa) 的患者（63 [58-79] 岁），他们患有前列腺癌 (PCa)。 2014 年至 2019 年间，在根治性前列腺切除术之前对前列腺进行多参数 MRI 检查。对照组包括 4 名前列腺癌病变附近有良性前列腺组织的患者和 4 名良性前列腺增生患者。获得所有病变的组织穿孔。进行 DNA 甲基化分析和无参考计算机解卷积以检索潜在甲基化成分 (LCM)。分析基于 LCM 的聚类的细胞组成并与临床疾病参数相关。此外，使用放射组学分析前列腺癌和邻近良性病变，以非侵入性地预测表观遗传特征。LCM 识别出两个具有潜在预后影响的簇。簇一与恶性前列腺组织相关（p<0.001），并且 CD19 和 CD4 细胞的免疫细胞相关特征减少（p=0.004）。簇一仅包含富含显着前列腺癌和晚期肿瘤阶段的恶性前列腺组织（两者的p<0.03）。没有放射组学模型可以非侵入性地预测表观遗传簇。表观遗传簇与前列腺癌的预后和临床相关指标相关。此外，免疫细胞相关特征在预后有利和不利的簇之间存在显着差异。需要进一步研究来探索潜在的诊断和治疗意义。© 2024。作者。

调节性 T 细胞 (Treg) 抑制促炎性常规 T 细胞 (Tconv) 反应。由于脂质影响细胞信号传导和功能，我们比较了 CD4 胸腺来源的 (t)Treg 和 Tconv 的脂质组成。脂质组学揭示了 Tconv 中的中性脂质和 tTreg 中的磷脂的组成型富集。 TNFR2 共同刺激的效应 tTreg 和 Tconv 都是糖酵解的，但只有 tTreg 中糖酵解和三羧酸 (TCA) 循环与脂肪酸 (FA) 合成 (FAS) 的增强相关，并得到相关基因表达的支持。 tTreg 中的 FA 链比 Tconv 中的更长且更不饱和。与 Tconv 相比，tTreg 有效地使用乳酸或葡萄糖进行 FAS，并依赖此过程进行增殖。 FASN 和 SCD1 是负责 FAS 和 FA 去饱和的酶，被证明对于 tTreg 抑制 Tconv 的能力至关重要。这些数据阐明了效应 tTregs 如何在葡萄糖水平有限但乳酸水平丰富的发炎或癌变组织中茁壮成长。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

动物细胞中的外显子环状 RNA (ecircRNA) 是通过反向剪接产生的，ecircRNA 的生物发生受到一系列 RNA 结合蛋白 (RBP) 的调节。 HNRNPD 是一种异质核核糖核蛋白家族成员，具有细胞质和核作用，HNRNPD 是否调节 circRNA 的生物合成仍不清楚。在这项研究中，我们研究了 HNRNPD 在 ecircRNA 生物发生中的作用。 ecircRNA 的水平主要在 HNRNPD 耗尽后增加。 HNRNPD 优先结合富含 A 和 U 核苷酸的基序，并且 ecircRNA 的侧翼内含子往往具有更多数量和更高强度的 HNRNPD 结合位点。 HNRNPD 敲除细胞中 mRNA 的水平通常不会显着改变。对于一小部分基因，circRNA:mRNA 比率受到显着影响，其中一些基因的 mRNA 水平在 HNRNPD 敲除细胞中表现出显着降低。 CDK1 被认为是 circRNA 生物发生过程中受 HNRNPD 调节的关键基因。 HNRNPD 抑制 circCDK1 的生物发生并有利于 CDK1 mRNA 的生成，而 CDK1 蛋白是细胞周期和细胞凋亡的关键调节因子。 HNRNPD 可以参与细胞生理学，包括细胞周期和细胞凋亡，并通过调节 circRNA 生物发生和关键基因（如 CDK1）的 mRNA 水平在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中发挥作用。