肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CELL PROLIFERATION

XiaodieLi,LeiLi,XinF...

A novel tetrahedral framework nucleic acid-derived chemodynamic therapy agent for effective glioblastoma treatment.

CELL PROLIFERATION

化学动力学疗法（CDT）因其微创性、减少对健康组织的损害以及潜在的副作用减轻而在治疗多种恶性肿瘤方面引起了广泛关注。然而，其在胶质母细胞瘤 (GBM) 中的应用受到 CDT 药物穿越血脑屏障 (BBB) 能力减弱、肿瘤靶向效率不足以及肿瘤微环境 (TME) 内 H2O2 可用性有限的阻碍。为了应对这些挑战，我们设计了一种基于四面体框架核酸（tFNA）的新型 CDT 试剂（Fe@tFNAs-ANG-3AT）。 Fe@tFNAs-ANG-3AT 是通过将铁离子 (Fe3+) 锚定到双附件修饰的 tFNA 上而构建的。具体来说，Angiopep-2（ANG，一种穿透肽）这一附属物可促进 Fe@tFNAs-ANG-3AT 穿透 BBB 并选择性靶向肿瘤细胞。同时，第二个附属物 3-氨基-1,2,4-三唑（3AT，一种 H2O2 酶抑制剂）可增加有效 CDT 治疗所需的 H2O2 水平。肿瘤细胞内化后，Fe@tFNAs-ANG-3AT 中负载的 Fe3 被 TME 中过表达的谷胱甘肽 (GSH) 还原为 Fe2，催化细胞毒性羟基自由基 (·OH) 的产生，并通过升高的氧化诱导肿瘤细胞死亡肿瘤细胞内的应激水平。预计 Fe@tFNAs-ANG-3AT 有望成为 GBM 的变革性治疗策略。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》

ChrisXu,MaikenNederg...

Multiphoton fluorescence microscopy for in vivo imaging.

多光子荧光显微镜 (MPFM) 已经成为光学成像领域的游戏规则改变者，特别是在研究生物体深处的生物组织方面。 MPFM 通过利用非线性激励将荧光发射主要限制在显微镜焦点体积内，克服了异质组织中光的强散射。这使得能够在完整组织深处进行高分辨率成像，并为结构和功能研究开辟了新途径。 MPFM 已得到广泛的应用，并带来了大量的科学发现和对复杂生物过程的见解。如今，MPFM 已成为许多研究社区不可或缺的工具。它的多功能性和有效性使其成为研究人员在其天然环境中研究细胞和亚细胞水平生物现象的首选技术。在这篇综述中，介绍了 MPFM 的原理、实现、功能和局限性。详细回顾了 MPFM 的三个应用领域：神经科学、癌症生物学和免疫学，并作为将 MPFM 应用到生物研究的示例。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Memory B cell fitness and anergy has significant links to cancer lethality.

最近的两项研究表明，肿瘤相关记忆 B 细胞的健康或无反应程度对于抗肿瘤免疫反应、癌症患者的生存以及对免疫治疗的反应至关重要。这些开创性发现的影响证明了利用 B 细胞对抗癌症致命性的尚未开发的潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

JunWu,YongChen,HuiZo...

6-Phosphogluconate dehydrogenase promotes glycolysis and fatty acid synthesis by inhibiting the AMPK pathway in lung adenocarcinoma cells.

代谢异常已成为癌症的显着标志，并在肺腺癌（LUAD）的癌变和进展中发挥着关键作用。在这项研究中，单细胞测序表明，代谢酶6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（PGD）是磷酸戊糖途径（PPP）的关键调节因子，在恶性进展过程中恶性上皮细胞亚群中的表达显着上调。然而，PGD 在 LUAD 中的确切功能意义及其潜在机制仍然难以捉摸。通过TCGA数据库分析和LUAD组织芯片数据整合，发现LUAD中PGD表达显着上调，且与LUAD患者不良预后密切相关。此外，体外和体内分析表明，PGD 敲除和抑制其活性可减轻 LUAD 细胞的增殖、迁移和侵袭。从机制上讲，免疫沉淀-质谱 (IP-MS) 首次揭示 IQGAP1 是一种强大的新型 PGD 相互作用蛋白。 PGD 通过与已知 AMPKα 结合伴侣 IQGAP1 的 IQ 结构域竞争性相互作用来降低 p-AMPK 水平，IQGAP1 促进 LUAD 细胞中的糖酵解和脂肪酸合成。此外，我们证明大黄素甲醚（一种 PGD 特异性抑制剂）和二甲双胍（一种 AMPK 激动剂）的组合可以在体内和体外更有效地抑制肿瘤生长。总的来说，这些发现表明 PGD 是 LUAD 的潜在预后生物标志物和治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

CANCER TREATMENT REVIEWS

ErmanAkkus,ÇağatayAr...

Advancements in platinum chemotherapy for metastatic castration-resistant prostate cancer: Insights and perspectives.

CANCER TREATMENT REVIEWS

尽管生存率有所提高，但转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）仍然是一个重大的临床挑战。虽然紫杉烷类、新型激素药物、放射性药物和 PARP 抑制剂提供了有价值的治疗选择，但本综述探讨了铂化疗（卡铂、顺铂和奥沙利铂）作为替代选择的潜力。现有研究表明，针对 mCRPC 的铂类疗法取得了令人鼓舞的初步结果，显示 PSA 缓解率 (7.7-95%) 和总生存期改善 (8-26.6 个月)。然而，化疗相关的血细胞减少是一种常见的副作用。进一步的研究正在进行中，以评估铂方案对特定 mCRPC 组织病理学变异的疗效，特别是已经推荐卡铂和卡巴他赛组合的侵袭性亚型。铂类疗法独特的 DNA 靶向作用为 DNA 修复缺陷 (dDDR) 患者，尤其是 BRCA 突变患者带来希望。这种潜力得到了临床前和正在进行的临床研究的支持。鉴于免疫疗法在 mCRPC 中取得的成功有限，研究人员正在探索铂类疗法增强其疗效的潜力。此外，试验正在研究铂类疗法与免疫疗法和 PARP 抑制剂相结合的协同作用。进一步探索铂类疗法在特定 mCRPC 亚群（尤其是 dDDR 亚群）中的有效性，对于优化其未来使用至关重要。总之，本次综述强调了铂类化疗作为 mCRPC 有价值的治疗选择的巨大潜力。虽然目前的证据令人鼓舞，但持续的研究对于进一步优化其疗效、确定与其他疗法的最佳组合以及更好地了解其对特定 mCRPC 亚群的影响至关重要。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

CANCER GENE THERAPY

ChristopherZhang,Ben...

Identification of KIFC1 as a putative vulnerability in lung cancers with centrosome amplification.

CANCER GENE THERAPY

中心体扩增（CA）是细胞中中心体数量的异常增加，是肺部和其他恶性肿瘤中反复出现的现象。尽管 CA 通过诱导基因组不稳定性 (GIN) 促进肿瘤的发生和进展，但它也会诱导有丝分裂应激，从而危及细胞完整性。 CA 导致多极有丝分裂纺锤体的形成，从而导致致命的染色体分离错误。为了通过减轻 CA 的后果来维持 CA 的益处，恶性细胞依赖于代表治疗脆弱性的适应性机制。我们的目的是发现与肺癌 CA 相关的遗传依赖性。将 CRISPR/Cas9 功能基因组学筛选与肿瘤基因组分析相结合，我们确定了运动蛋白 KIFC1（也称为 HSET）是肺腺癌 (LUAD) 中特异的假定脆弱性。 KIFC1 表达与 LUAD 中的 CA 呈正相关，并与较差的患者预后、吸烟史和 GIN 指标相关。 KIFC1 功能丧失使具有高基础 KIFC1 表达的 LUAD 细胞对 CA 增强敏感，这与将额外中心体聚集成伪双极有丝分裂纺锤体的能力减弱有关。我们的工作表明，KIFC1 抑制代表了一种新方法，通过迫使细胞以多极纺锤体分裂，将 GIN 增强至 LUAD 中的致死水平，从而合理化进一步研究以调查其治疗潜力。© 2024。作者。

Experimental Hematology & Oncology

ChiaraCarretta,Sandr...

Chromosome 9p trisomy increases stem cells clonogenic potential and fosters T-cell exhaustion in JAK2-mutant myeloproliferative neoplasms.

Experimental Hematology & Oncology

JAK2V617F 是费城阴性慢性骨髓增生性肿瘤 (MPN) 中最常见的基因突变。由于 JAK2 基因座位于 9 号染色体上，我们假设 9 号染色体拷贝数异常可能是 JAK2V617F 突变 MPN 患者的疾病调节剂。在这项研究中，我们鉴定了一组具有部分或完全 9 号染色体三体性的 MPN 患者（9p 患者），他们与 JAK2V617F 纯合性 MPN 患者不同，因为他们携带三个 JAK2 等位基因以及所有邻近基因位点的三个拷贝，包括 CD274 ，编码免疫抑制程序性死亡配体 1 (PD-L1) 蛋白。对克隆层次结构的调查显示，JAK2V617F 首先出现，然后是 9p。在功能上，来自 9p MPN 患者的 CD34+ 细胞表现出增加的集落形成性，由于 OCT4 和 NANOG 的高表达，产生更多数量的原始集落，敲除这些基因会导致集落数量的基因型特异性减少。此外，我们的分析显示 9p 患者的恶性单核细胞中 PD-L1 表面表达增加，而 T 细胞区室的分析揭示了耗尽的细胞毒性 T 细胞水平升高。总体而言，我们在此确定了 MPN 患者的一个独特的新亚组，其特征是 9p 和 JAK2V617F 之间存在协同相互作用，从而形成免疫逃逸特征并增加 CD34 细胞的干性。© 2024。作者。

BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS

HaoyangMi,ShamileneS...

Computational methods and biomarker discovery strategies for spatial proteomics: a review in immuno-oncology.

BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS

成像技术的进步彻底改变了我们深入分析病理组织结构的能力，生成具有无与伦比的空间分辨率的大量成像数据。这种类型的数据收集，即空间蛋白质组学，为各种人类疾病提供了宝贵的见解。同时，计算算法已经发展到可以管理这一进步中固有的空间蛋白质组学维度的增加。人们已经提出了许多基于成像的计算框架，例如计算病理学，用于研究和临床应用。然而，这些领域的发展需要不同的领域专业知识，这给它们的整合和进一步应用造成了障碍。本次审查旨在通过提出全面的指南来弥合这一分歧。我们整合了流行的计算方法，并概述了从图像处理到数据驱动、基于统计的生物标志物发现的路线图。此外，随着该领域走向与其他定量领域的接口，我们探索了未来的前景，为免疫肿瘤学的精准护理带来了重大希望。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS

YifanGuo,HaoyuWen,Zo...

Conjoint analysis of succinylome and phosphorylome reveals imbalanced HDAC phosphorylation-driven succinylayion dynamic contibutes to lung cancer.

BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS

癌性基因突变会导致复杂而全面的翻译后修饰（PTM）动力学，其中蛋白质琥珀酰化以其重新编程细胞代谢的能力而闻名，并参与恶性进化。关于琥珀酰化与 PTM 网络中其他 PTM 之间的调控相互作用知之甚少。在这里，我们开发了一种联合分析和系统聚类方法来探索八名肺癌患者的琥珀酰组和磷酰组之间的相互修饰通讯。我们发现并联和串联都存在互变合作。除了直接参与代谢途径外，线粒体外的一些磷酸位点还被确定为在癌症代谢重编程中指导琥珀酰组动力学的上游调节修饰。肺癌中组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的磷酸化激活导致乙酰化的去除，并有利于线粒体蛋白琥珀酰化修饰的发生。这些结果表明 PTM 网络中琥珀酰化和磷酸化之间存在串联调节，并为干预线粒体琥珀酰化和癌症代谢重编程提供了 HDAC 相关靶标。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY

FranciscoAlejandroLa...

Off-target effects of statins: molecular mechanisms, side effects and the emerging role of kinases.

BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY

他汀类药物是最重要的一类药物。在这篇分析综述中，我们阐明了他汀类药物的在靶（靶向 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 [HMGCR]）和脱靶效应的复杂分子机制和毒理学原理。他汀类药物与许多膜激酶相互作用，例如表皮生长因子受体（EGFR）、erb-b2受体酪氨酸激酶2（HER2）和MET原癌基因、受体酪氨酸激酶（MET）以及胞质激酶，例如SRC 原癌基因，非受体酪氨酸激酶 (Src)，在纳摩尔浓度下表现出抑制活性。此外，它们在较高浓度下与钙 ATP 酶和过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARα/NR1C1) 相互作用。他汀类药物与线粒体复合物 III 和 IV 相互作用，其对辅酶 Q10 合成的抑制也会损害复合物 I 和 II 的功能。他汀类药物可作为激酶、钙 ATP 酶和线粒体复合物的抑制剂，同时激活 PPARα。这些脱靶效应可能会导致接受他汀类药物治疗的患者出现副作用，包括肌肉骨骼症状和肝脏影响。有趣的是，他汀类药物的一些脱靶效应也可能是产生良好结果的原因，这与在炎症性疾病和癌症等疾病中重新利用他汀类药物有关。© 2024 作者。约翰·威利出版的《英国药理学杂志》