共病可能会延迟肺癌的诊断，因为它会要求全科医生的时间减少及时进行癌症检查的可能性（“竞争需求条件”），或对体征/症状提供合理的非癌症解释（“替代解释条件”）临床实践研究数据链中识别出 1955 年之前出生并在 1990 年至 2019 年间诊断出突发肺癌的患者，并关联入院和癌症登记数据。诊断间隔被定义为从首次出现初级保健并出现相关体征/症状到诊断日期的时间。 14种合并症被分类为十种“竞争需求”和四种“替代解释”条件。使用多变量线性回归模型研究了与诊断间隔的关联。可获得 11870 名肺癌患者的完整数据。在调整后的分析中，患有“替代解释”病症的患者的诊断间隔较长，患有一种和≥2种病症的患者与没有病症的患者分别延长了31天和74天。 “竞争需求”条件的数量没有保留在诊断间隔的最终调整回归模型中。为肺癌症状提供替代解释的条件与增加的诊断间隔相关。临床指南应纳入替代原因和竞争原因对延迟诊断的影响。© 2024。作者。

中枢神经系统最具侵袭性且恶性程度最高的类型是胶质母细胞瘤（GBM），其特点是平均生存时间极短，不到 16 个月。这种现象的主要原因可归因于 GBM 基因组的广泛改变，其特点是与增殖、细胞生长、存活和凋亡相关的许多关键信号通路和表观遗传学调控失调。有鉴于此，关键信号通路中的不同遗传改变和各种表观遗传学调控机制与 GBM 相关，并被确定为区分标记。这种 GBM 预后改变在 PI3K/AKT、p53、RTK、RAS、RB、STAT3 和 ZIP4 信号通路、代谢通路 (IDH1/2) 以及表观遗传调控基因 (MGMT、CDKN2A-p16INK4aCDKN2B-p15INK4b) 的改变中被识别。 。探索专门针对这些途径的创新诊断和治疗方法对于增强 GBM 的未来药物治疗至关重要。这项研究全面概述了由于 GBM 中关键基因的突变、甲基化和拷贝数改变而导致的表观遗传失调机制和信号通路，并强调了它们的重要性。© 2024。作者，获得 Springer 独家许可Science Business Media, LLC，隶属于施普林格自然集团。

尽管进行了最大程度的安全切除和辅助放化疗，高级别胶质瘤的复发仍是不可避免的，并且当前的成像技术无法预测未来的进展。然而，我们引入了一种新颖的全脑磁共振波谱 (WB-MRS) 方案，该方案深入研究肿瘤微环境的复杂性，提供对神经胶质瘤进展的全面了解，为预期手术和辅助干预提供信息。我们研究了五种局部肿瘤代谢物治疗后人群和应用机器学习 (ML) 技术来分析七个感兴趣区域内的关键关系：对侧正常外观的白质 (NAWM)、液体衰减反转恢复 (FLAIR)、WB 时的对比增强肿瘤MRS（肿瘤）、未来复发区域 (AFR)、全脑健康 (WBH)、非进展性 FLAIR (NPF) 和进展性 FLAIR (PF)。开发、优化、训练、测试和验证了五个监督机器学习分类模型和一个神经网络。最后，开发了一个网络应用程序来托管我们的新型计算器，迈阿密胶质瘤预测图 (MGPM)，用于开源交互。本研究纳入了 16 名在 WB-MRS 之前经组织病理学证实为高级别胶质瘤的患者，总计118,922 个全脑体素。机器学习模型成功地将正常的白质与肿瘤和未来的进展区分开来。值得注意的是，性能最高的 ML 模型在治疗后环境中的液体衰减反转恢复 (FLAIR) 信号中预测了神经胶质瘤的进展（平均 AUC = 0.86），其中 Cho/Cr 是最重要的特征。这项研究标志着一个重要的里程碑：同类中第一个在发现后 8 个月内揭示治疗后神经胶质瘤的放射学隐匿性神经胶质瘤进展。这些发现强调了基于机器学习的 WB-MRS 生长预测的实用性，为指导早期治疗决策提供了一条有前景的途径。这项研究在预测胶质母细胞瘤复发的时间和位置方面取得了重大进展，可以为治疗决策提供信息以改善患者的治疗结果。© 2024。作者。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种致命的原发性成人恶性肿瘤，由于血脑屏障（BBB）、血肿瘤屏障（BTB）和免疫抑制肿瘤微环境（TME）的限制性，很难治疗。由于脉冲聚焦超声 (pFUS) 目前用于改善跨越这些屏障的治疗递送，本研究旨在表征 pFUS 在打开 BBB 和 BTB 后对 TME 蛋白质组学的影响。我们利用 MRI 引导的 pFUS 与超声对比微泡 (此处称为“pFUS”）选择性地短暂打开 BBB 和 BTB，研究 TME 中的蛋白质组修饰。利用原位同种异体移植小鼠 GL26 GBM 模型 (Ccr2RFP/wt - Cx3cr1GFP/wt)，使用 Luminex 48 重检测评估 pFUS 对神经胶质瘤蛋白质组学的影响。pFUS 治疗的肿瘤表现出促炎细胞因子、趋化因子和营养因子的增加（CCTF）。肿瘤中的蛋白质组变化往往在单次 pFUS 疗程 (1x) 后 24 小时达到峰值，然后水平在随后的 24 小时内趋于稳定或下降。接受三次 pFUS 治疗 (3x) 的肿瘤显示 CCTF 水平升高，早在第三次治疗后 6 小时就达到峰值。pFUS 与微泡一起在小鼠 GBM 肿瘤的 TME 中诱导无菌炎症反应。此外，这种促炎性转变可以持续，并且可能为多次 pFUS 后更快的反应做好准备。这些发现提出了一个有趣的潜力，即 pFUS 诱导的 BBB 和 BTB 打开不仅可以有效促进治疗药物的递送，而且还可以用来修改 TME，以协助免疫疗法克服 GBM 中的免疫逃逸。© 2024。作者（ s)，获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 的一部分）的独家许可。

阿特朱单抗和贝伐单抗治疗是不可切除的肝细胞癌的一线疗法。尽管免疫检查点抑制剂是新颖且有效的治疗方法，但它们可以诱发免疫相关的不良事件。然而，与神经免疫相关的不良事件却很少报道。我们报道了一名 40 多岁的肝细胞癌男性患者，在服用阿特珠单抗加贝伐珠单抗后出现危及生命的脑炎。给药十天后，患者出现发烧、头痛、精神改变和全身癫痫发作。脑脊液分析显示白细胞和蛋白质水平升高，但未发现感染或恶性肿瘤。脑磁共振成像显示大脑和小脑的弥漫性软脑膜增强。由于强烈怀疑是免疫检查点抑制剂诱发的脑炎，因此开始类固醇冲击治疗，神经系统症状迅速改善。患者住院66天后出院，并在门诊开始接受索拉非尼和肝细胞癌放疗。该病例证明了在阿替利珠单抗和贝伐单抗治疗后识别神经免疫相关不良事件以进行早期干预的重要性。我们将此病例与现有文献以及之前阿特珠单抗和贝伐珠单抗诱导的肝细胞癌脑炎的两例进行比较来讨论。© 2024。作者。

背景：脊髓胶质瘤（SCG）是中枢神经系统（CNS）胶质瘤的一种罕见亚型，代表了神经肿瘤学中的一个复杂挑战。有研究表明，视黄醇脱氢酶10（RDH10）可能是脑胶质瘤的促癌因子，但RDH10在SCG中的生物学作用尚不清楚。方法：我们进行了基因集富集分析（GSEA）和无监督聚类分析，以研究 EMT（上皮间质转化）在胶质瘤中的作用。通过DEG（差异表达基因）筛选和相关性分析，筛选出与SCG EMT过程密切相关的候选基因。通过富集分析和 GSVA（基因集变异分析）研究 RDH10 对 SCG 的潜在机制。通过Trans-well和愈合实验探讨RDH10在SCG侵袭中的作用。采用蛋白质印迹法评估 PI3K-AKT 和 EMT 通路中标志物的水平。进行体内试验验证RDH10在EMT过程中的作用。结果：生物信息分析表明EMT通路与胶质瘤的不良预后相关。进一步分析表明，RDH10与EMT过程的相关性最强。 SCG 组织中视黄醇脱氢酶 10 表达显着增加，与晚期肿瘤分级和不良预后相关。功能分析表明，降低 RDH10 水平会阻碍 SCG 细胞的侵袭和迁移能力，而增加 RDH10 水平则会增强它们。富集分析和蛋白质印迹表明RDH10通过PI3K-AKT途径调节SCG的EMT过程。我们观察到，RDH10 过表达诱导的侵袭能力增强和 EMT 相关蛋白增加可以被 PI3K-AKT 通路抑制剂 (LY294002) 抑制。结论：我们的研究发现RDH10是与SCG的肿瘤分级和预后相关的有效生物标志物。 RDH10可以通过PI3K-AKT途径调节SCG的EMT过程。

免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是一种恶性浆细胞恶液质，导致多器官发病。高剂量马法兰和自体干细胞移植（ASCT）是首选的巩固方法，并且随着患者选择标准的改进而安全。随着基于硼替佐米和达雷妥尤单抗的诱导治疗的出现，几乎所有患者都能实现深度血液学反应，但基于达雷妥尤单抗的诱导治疗的随访时间很短。因此，诱导后进行 ASCT 的传统方法受到质疑。鉴于 AL 涉及多器官，除反应深度和无血液学进展生存期 (PFS) 之外的终点非常重要。主要器官功能障碍 PFS (MOD-PFS) 增加了 PFS，并且是 PFS、肾脏和心脏器官进展以及总体生存率的复合终点。目前尚不清楚哪种巩固方法（ASCT 或非 ASCT）会在 MOD-PFS 范围内产生改善的结果，最近开放的 S2213 试验将试图回答这个问题。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

在当前的研究中，设计并合成了一系列新的苯磺酰胺6a-r，作为具有抗癌活性的VEGFR-2和FGFR1双重激酶抑制剂。 4-三氟甲基苯磺酰胺 6l 表现出最高的双重 VEGFR-2/FGFR1 抑制活性，IC50 值分别为 0.025 和 0.026 µM。它的活性分别比索拉非尼和十字孢菌素高 1.8 倍和 1.3 倍。此外，化合物 6l 在 EGFR 和 PDGFR-β 激酶上进行了进一步测试，显示 IC50 值分别为 0.106 和 0.077 µM。测试了目标化合物在 10 µM 浓度下对 NCI-60 组癌细胞系的抗癌活性，其中化合物 6l 表现出最高的平均生长抑制百分比 (GI%)，为 60.38%。化合物 6a、6b、6e、6f、6h-l 和 6n-r 对乳腺癌细胞系（MCF-7、T-47D 和 MDA-MB-231）显示出令人鼓舞的 GI%，并进行了 IC50 测定这些细胞系。与使用的参考标准相比，测试化合物对 T-47D 和 MCF-7 细胞系表现出比 MDA-MB-231 细胞系更高的活性；索拉非尼。化合物 6e、6h-j、6l 和 6o 对 T-47D 细胞系的 IC50 值≤20 µM，此外，发现它们对 Vero 正常细胞系无细胞毒性。此外，还研究了 T-47D 细胞中最活跃的化合物 6i 和 6l 对细胞周期分析进程、细胞凋亡和凋亡标记物的影响。两种化合物均将细胞周期进程阻滞在 G1 期，此外，它们还增强早期和晚期细胞凋亡以及坏死。化合物6i和6l诱导细胞凋亡的能力通过其提高处理的细胞中的BAX/BCl-2比率和caspase-3水平的能力而得到进一步证实。细胞迁移测定表明，与对照 T-47D 细胞相比，化合物 6i 和 6l 在 24 和 48 小时后均具有抗迁移作用。化合物 6a-r 在 VEGFR-2 和 FGFR1 结合位点上的分子对接研究表明，它们在两种靶激酶中表现出类似的结合模式，与 II 型激酶抑制剂的结合模式一致。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

癌症免疫疗法利用免疫系统的固有能力来对抗恶性肿瘤。然而，由于树突状细胞（DC）的分布有限和免疫抑制的肿瘤微环境，有效刺激树突状细胞具有挑战性。因此，靶向在树突状细胞上高表达的甘露糖受体是一种有前途的策略。本研究研究了基于甘露糖的糖聚合物纳米颗粒的开发，以通过增强抗原呈递来诱导树突状细胞的激活。合成了一种模拟甘露糖的新型 ABA 型三嵌段生物共轭糖聚合物 (PMn-b-PCL-b-PMn)。这种聚合物进一步用二十六烷基二甲基溴化铵 (DHDAB) 进行修饰，以制备用于 pCMV-TRP2（黑色素瘤和胶质母细胞瘤的抗原标记）基因传递的阳离子纳米粒子 (CMNP)。将 CMNP 和 CMNP-TRP2 复合物产生的免疫反应与小鼠皮下注射后未处理的对照进行比较。注射后细胞分析显示，次级淋巴器官（包括脾脏和淋巴结）中 DC 激活强劲，T 细胞数量增加。这些研究结果表明，CMNP 可以作为一种有效的仿生癌症疫苗接种载体，通过靶向树突状细胞激活来增强免疫反应。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

由于其复杂性和多样性，BCR-ABL1 独立的伊马替尼耐药尚无有效的治疗方法。我们之前报道过 CDH13 癌基因在不依赖 BCR-ABL1 的耐药 CML 细胞系中低水平表达。然而，其对 CML 耐药细胞的影响和机制仍不清楚。本研究探讨了基于saRNA的CDH13激活对CML中不依赖于BCR-ABL1的伊马替尼耐药的影响及其潜在机制，并提出了克服伊马替尼耐药的独特治疗方法。具体来说，本研究证明，使用 DSIR（小干扰 RNA 设计器）网站工具，可以生成靶向 CDH13 启动子区域的 saRNA，并使用 qPCR 和蛋白质印迹进行验证。在预测的序列中，C2和C3有效提高CDH13 mRNA和蛋白表达，并抑制细胞的相对活力和形成克隆的能力。在促进K562-IMR细胞中CDH13的表达后，它抑制NF-κB信号通路并诱导伊马替尼耐药的CML细胞凋亡。还观察到 LNP-saRNA (C3) 可以限制体内 K562-IMR 细胞的生长。综上所述，saRNA激活CDH13表达，通过抑制NF-κB信号通路促进细胞凋亡，从而克服CML患者对伊马替尼的不依赖于BCR-ABL1的耐药性。© 2024。作者。