食用阿斯特拉乌斯蘑菇因其营养和烹饪益处以及潜在的治疗特性而闻名。然而，仍然需要更多的研究和讨论来了解它们在观察到的生物活性和生物活性化合物的彻底化学分析方面的作用机制。本综述对 Astraeus 提取物及其分离化合物的生物活性特性和作用方式进行了全面的总结和讨论。它涵盖了它们报道的抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗癌、抗结核、抗疟疾、抗病毒和抗利什曼活性，以及​​它们对代谢和心血管健康以及免疫功能的潜在益处。该综述强调了糖醇、多糖、类固醇和羊毛甾烷三萜类化合物等分离化合物的生物潜力的重要性。此外，该综述还确定了研究不足的领域，例如 Astraeus 物种的化学分析，该领域具有巨大的研究潜力。最终，该综述旨在激发对这些蘑菇的营养保健品或疗法的进一步研究。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

肺非典型腺瘤性增生（AAH）是肺腺癌的先兆。用于治疗此类增生的药物有一些不利影响。目前的研究重点是桃金娘烯醇（一种草药萜类化合物）对乌拉坦诱导的大鼠肺 AAH 的潜在抗增生作用。每隔48小时给大鼠注射乌拉坦（1.5g/kg）三次，20周后，给动物腹腔注射50mg/kg桃金娘烯醇，每天一次，持续1周。采用ELISA法测定肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎性细胞因子和氧化参数。分别通过蛋白质印迹和免疫组织化学评估NFκB和凋亡/抗凋亡因子(P53/Bcl-2)的表达。 H

蜂胶是一种用于癌症治疗的天然产品，由蜜蜂通过不同来源生产。蜂胶的化学成分是根据气候、地理条件以及采收时间和方法来确定的。由于其广泛的治疗能力，包括抗菌、抗真菌、抗炎、抗氧化、抗病毒和抗癌作用，该化合物已成为众多研究的主题。不同癌症的发病率不断上升，需要开发新的预防和治疗策略。化疗、放疗和干细胞疗法已被证明在癌症治疗中有效，无论与这些疗法相关的不良事件如何。蜂胶等天然化合物的临床应用可能有望作为辅助治疗干预，特别是在发生与抗癌疗法相关的不良事件的某些患者亚群中。蜂胶的多种生物活性化合物被认为通过调节关键信号级联而赋予抗癌潜力，例如咖啡酸苯乙酯、高良姜素、Artepillin C、白杨素、槲皮素、咖啡酸、Nymphaeols A和C、Frondoside A、金雀异黄素、对香豆酸和蜂胶蛋白 C。这篇综述文章旨在从机制上解释蜂胶及其成分的抗癌作用。蜂胶可以通过下调涉及 Jun-N 末端激酶、ERK1/2、Akt 和 NF-ƘB 的通路来预防血管生成，同时通过抑制 Wtn2 和 FAK、MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路来抵消癌症的转移进展。此外，蜂胶或其主要成分对细胞周期蛋白D、CDK2/4/6及其抑制剂具有调节作用。此外，蜂胶诱导的 p21 和 p27 上调可能导致细胞周期停滞在 G2/M 或 G0/G1。蜂胶广泛的抗细胞凋亡作用是通过上调 TRAIL、Bax、p53 和下调 ERK1/2 信号通路介导的。考虑到越来越多的证据表明蜂胶及其活性成分具有不同的抗癌作用，这种天然化合物可以被认为是一种有效的辅助疗法，旨在减少与化疗和放疗相关的副作用。© 2024。作者，获得 Springer Nature B.V. 的独家许可

尼古丁通过刺激内源性胆碱能途径充当血管生成因子。烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）的几种亚型已被证明与不同类型癌症的形成和进展密切相关。最近，多项研究发现烟碱型乙酰胆碱受体α9（α9-nAChRs）在乳腺肿瘤中高表达，特别是在晚期诊断患者的肿瘤中。体外研究表明，α9-nAChR 的激活与乳腺癌的增殖和迁移增加有关。为了研究 α9-nAChR 在乳腺癌中的促肿瘤作用，我们生成了一种新型抗 α9-nAChR 和甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 双特异性抗体 (α9 BsAb)，用于剖析 α9-nAChR 介导的肿瘤的分子机制进展。出乎意料的是，我们发现了 α9-nAChR 在尼古丁诱导的肿瘤新血管形成中的血管生成作用。结果表明，α9 BsAb 可减少尼古丁诱导的内皮细胞管形成、基质胶塞测定中的血管发育以及微管阵列膜鼠模型 (MTAM) 中的血管生成。为了阐明 α9-nAChR 在尼古丁介导的血管生成中的分子机制，应用 α9 BsAb 揭示了在尼古丁诱导的缺氧诱导因子 2 α (HIF-2α)、血管内皮生长因子 A 的产生中的抑制作用。来自三阴性乳腺癌细胞 (MDA-MB-231) 的 VEGF-A)、磷酸化血管内皮生长因子受体 2 (p-VEGFR2)、血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 和基质金属蛋白酶 9 (MMP9)，表明 α9-nAChR 在尼古丁诱导的血管生成中发挥重要作用。为了证实我们的结果，设计了靶向 α9-nAChR 的 shRNA 并用于沉默 α9-nAChR 表达，然后评估 α9-nAChR 的血管生成作用。结果显示α9 shRNA在阻断尼古丁诱导的血管生成信号传导方面也发挥了抑制作用。总而言之，α9-nAChR 在尼古丁诱导的血管生成中发挥着关键作用，这种双特异性抗体 (α9 BsAb) 可以作为治疗 α9 阳性癌症的潜在治疗候选药物。© 2024。作者，拥有独家许可施普林格自然 B.V.

慢性社会心理压力是公认的但尚未得到充分研究的心脏病危险因素，具有潜在的性别特异性影响。我们研究了慢性应激是否会在遭受缺血再灌注损伤的离体 Wistar 大鼠心脏中引发性别依赖性心功能障碍。与匹配的对照组相比，实验队列每天接受 1 小时的束缚压力，持续 4 周，然后进行安乐死（戊巴比妥钠）和心脏切除进行离体灌注。血液分析揭示了应激激素和炎症标志物的性别特异性变化。与对照组相比，慢性束缚应激（CRS）男性的血浆脑源性神经营养因子（BDNF）水平降低（p<0.05），而CRS女性则表现出血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）升高（p<0.01）和皮质酮降低（p<0.01）。 <0.001），同时降低血清雌二醇（p<0.001）和雌二醇/孕酮比率（p<0.01）。值得注意的是，CRS 女性表现出血清心肌肌钙蛋白 T (p<0.05) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-a) (p<0.01) 升高，同时白细胞介素 (IL)-1a、IL-1β、IL-6 和 IL-6 受到抑制。与对照组相比，IL-10 水平 (p<0.05)。离体 Langendorff 灌注显示，CRS 女性心脏在基线每搏输出量 (p<0.01)、工作表现 (p<0.05)、主动脉输出量 (p<0.05)、冠状动脉流量 (p<0.01) 等方面表现出缺血后功能恢复受损。与匹配对照和 CRS 男性相比 (p<0.05) 和总心输出量 (p<0.01)。我们的研究结果揭示了应激心脏在系统和功能水平上的有趣的性别特异性反应。在这里，应激激素的失调、促炎症状态和女性在应激方案后潜在的潜在心肌病使她们在心肌缺血后更容易受到损伤。这项研究强调了将性别作为生物学变量纳入关注应激相关心肌病的心脏研究的重要性。

肝纤维化是肝细胞癌和肝病相关死亡的主要驱动因素。目前还没有获得批准的抗纤维化疗法，而且正在开发的化合物疗效有限。 TGF-β 信号传导增强可驱动肝星状细胞 (HSC)/肌成纤维细胞沉积胶原蛋白。在这里，我们的目的是剖析生物钟（CC）在控制 TGF-β 信号传导和肝纤维化中的作用。使用 CC 突变小鼠，从处于不同 CC 阶段和丧失的健康小鼠和纤维化小鼠中获得富集的 HSC 和肌成纤维细胞。 -在人类肝细胞和肌成纤维细胞的功能研究中，我们研究了 CC 和 TGF-β 信号传导之间的关系。我们通过单核转录组的生物信息学分析和基于细胞的模型验证来探索肝细胞-肌成纤维细胞的通讯。使用来自肝病患者的 MASH 纤维化和球状体小鼠模型，我们进行了概念验证研究，以验证药理学靶向性和临床可转化性。我们发现 CC 振荡器暂时门控 TGF-β 信号传导，并且这种调节在纤维化中被破坏。我们证明 HSC 和肌成纤维细胞含有功能性 CC，其有节奏地表达许多基因，包括纤维形成基因。肝细胞和肌成纤维细胞的扰动研究揭示了 TGF-β 激活和 CC 扰动之间的相互关系，这在患者来源的离体和体内模型中得到了证实。 CC-TGF-β 信号传导的药理学调节可抑制体内小鼠模型以及患者来源的肝球体的纤维化。CC 调节 TGF-β 信号传导，这种控制的破坏与患者的肝纤维化有关。不同模型的药理学概念验证研究表明，CC 是肝纤维化的候选治疗靶点，肝纤维化是全球未满足的医疗需求不断增长的一个方面。代谢性疾病引起的肝纤维化是一个全球健康挑战。许多肝脏功能全天都有节律，受生物钟 (CC) 控制。在这里，我们证明了 CC 的调节在慢性肝损伤时受到干扰，并且这种干扰会导致纤维化疾病。通过证明靶向 CC 的化合物可以改善患者衍生模型中的肝纤维化，这项研究为治疗患者纤维化提供了一种新的候选治疗策略。临床转化还需要更多研究。由于这些发现揭示了以前未被发现的促纤维化机制和治疗靶点，因此研究肝病的科学家、临床肝病学家和药物开发商对这项研究感兴趣。版权所有 © 2024 欧洲肝脏研究协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

CD19 导向的自体嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法改变了复发/难治性 (R/R) 大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 的治疗。 CAR-T 最初在三线及以上环境中获得批准，现在已成为难治性疾病或初次化学免疫疗法后早期复发（12 个月内进展）患者的二线治疗标准护理 (SOC)。尽管成为 SOC，但大多数患者并未达到完全缓解，仅约 40% 的患者观察到长期治愈。因此，迫切需要更好地了解治疗失败的机制并识别不太可能从 SOC CAR-T 中受益的患者。该领域需要强大的生物标志物来预测治疗结果，因为更好地了解预后因素和耐药机制可以为预计对 SOC CAR-T 反应不佳的患者设计新的治疗方法提供信息。本综述旨在全面概述临床、分子、影像和细胞特征，这些特征已被证明会影响 R/R LBCL 患者的 CAR-T 治疗结果。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

严格控制造血干细胞的决策对于终生健康的血液生产至关重要，也是造血系统疾病的根源。急性髓系白血病（AML）尤其是一种毁灭性的造血系统恶性肿瘤，它是由疾病起始原始细胞的克隆进化引起的，随着时间的推移，这些原始细胞会发生复杂的遗传变化，并最终产生白血病干细胞（LSC）。了解这些驱动细胞在整个发育过程中的分子基础将有助于拦截白血病、有效治疗白血病前期病症以及制定针对明确的 AML 疾病的策略。到目前为止，许多癌前骨髓疾病和与年龄相关的改变被证明是深入了解 LSC 启动的指导性模型。在这里，我们在转录后控制水平上探索这种骨髓失调，其中 RNA 结合蛋白 (RBP) 作为核心效应器。通过调节无数 RNA 代谢过程的相互作用，RBP 协调转录命运以控制健康和疾病中的基因表达。我们描述了人们对 RBP 及其转录后网络在维持健康造血作用中的作用的日益认识，以及它们在克隆性骨髓疾病和 AML 发病机制中的失调，特别强调了人类干细胞中描述的发现。最后，我们讨论了强调 RBP 和转录后控制作为 AML 精准治疗的可行目标的关键突破。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

本研究的目的是评估通过静脉输注移植到狗体内的同种异体间充质干细胞（MSC）的不良反应并检查其安全性。我们对各种临床评估进行了回顾性分析，包括体格检查、血液检查和射线照相，并在 6 个月的随访期间监测了 40 只接受静脉输注脂肪组织来源的客户拥有的狗的肿瘤形成情况。 2012年至2018年间用于治疗各种基础疾病的间充质干细胞（AT-MSCs）。首次间充质干细胞治疗后的6个月随访期间，通过临床评估、血液检测或放射学检查，未发现间充质干细胞治疗的明显不良反应治疗。此外，在此期间没有观察到新的肿瘤。据我们所知，本研究是第一个评估与静脉同种异体 AT-MSC 输注相关的安全性（≥6 个月）的研究。这些结果表明，同种异体 AT-MSC 输注可能是一种有用且相对安全的犬类治疗方法。© 2024。作者。

直到最近，慢性疼痛的治疗通常依赖于面对面的干预，尽管如今有更多的混合护理选择，但交付能力仍然面临挑战。专注于疼痛社会心理方面的数字项目可能会提供低门槛的替代方案。通过一项随机对照试验，我们调查了多模式移动应用程序的有效性。参与者（n = 198；82% 为女性，平均年龄 = 46.7 [13.1] 岁） ；平均疼痛持续时间为 13.6 [11.2] 年）的非恶性慢性疼痛被随机分为 6 周干预组 (n = 98) 或等待名单上的常规护理组 (n = 100)。干预措施包括定期使用用户引导的移动应用程序（Curable Inc.），该应用程序根据疼痛的生物心理社会模型提供信息，包括疼痛教育、冥想、认知行为治疗和表达性写作。共同主要结局是 6 周时的疼痛严重程度和干扰。与对照组相比，我们观察到干预组有显着改善，估计变化为 -0.67（95% 置信区间 [CI] -1.04 至 -0.29，P <.疼痛严重程度和干扰分别为 -0.01，d = 0.43）和 -0.60（95% CI -1.18 至 -0.03，P = .04，d = 0.27）。次要结果（患者报告结果测量信息系统疼痛干扰；疼痛灾难化；焦虑、抑郁；压力）有显着改善。应用程序使用频率与疼痛干扰改善 (P < .001) 和疼痛灾难化 (P = 0.018) 相关，并且干预组在 12 周时仍持续存在相对于基线的变化 (P < .05)。 短期移动应用程序与等待名单上的常规护理相比，干预导致身心健康结果显着改善。© 2024 作者。经泰勒许可出版