研究动态
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Frontiers in Immunology
2024
Jia-NingZhang,Bei-Be...
Multi-omics pan-cancer analysis reveals the prognostic values and immunological functions of PPA2, with a spotlight on breast cancer.
Frontiers in Immunology
最近,无机焦磷酸酶 2 (PPA2) 在许多肿瘤中的作用仅停留在表面。因此,我们的目的是分析PPA2在泛癌中的潜在功能,重点关注其在乳腺癌中的作用。主要利用TCGA和GTEx等各种开放数据库进行系统的泛癌分析。我们探索了 PPA2 的临床价值以及各种生物学功能,包括表达水平和亚细胞定位、多维免疫相关分析、共表达网络和基因异质性。此外,我们不仅通过细胞实验验证了PPA2的功能,还分析了单细胞水平的PPA2及其药物敏感性。PPA2在多种肿瘤中异常表达,主要分布在线粒体中。此外,分析指标(OS、DSS、DFI和PFI)提示PPA2具有显着的预后价值。同时分析了PPA2在泛癌中的基因组异质性(包括TMB、MSI、MATH和NEO)。在多个肿瘤中,结果显示 PPA2 表达水平与不同免疫特征(例如免疫细胞浸润)之间存在密切相关性。所有这些都表明PPA2有可能应用于指导免疫治疗。我们还证明PPA2促进了乳腺癌的进程。最后,一些针对PPA2异常表达的潜在治疗药物(如氟维司群)被揭示。 总之,结果证明了PPA2在泛癌研究中的巨大价值,以及其作为乳腺肿瘤治疗靶点的潜力。版权所有 © 2024 张、杨、李、徐、王、易、周、刘。
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Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine
2024 Aug
NidhiArun,RajaAvinas...
Intraoperative thoracic interfascial plane block with levobupivacaine versus levobupivacaine with dexmedetomidine for postoperative analgesia after modified radical mastectomy: A randomised controlled double-blinded trial.
Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine
近一半的乳腺癌手术患者会经历术后疼痛。胸神经筋膜间平面 (PECS) 阻滞以及右美托咪定可以缓解这种疼痛。在机构伦理委员会批准并书面知情同意后,这项随机、双盲研究针对 60 名 18-60 岁女性患者进行,计划在全身麻醉下进行改良根治性乳房切除术(MRM)的患者。患者被随机分为 L 组(20 ml 0.25% 左布比卡因)和 DL 组(20 ml 0.25% 左布比卡因加 0.5 µg/kg 右美托咪定)。切除肿瘤并止血后,在严格的无菌操作下,由手术医生在直视下在胸大肌和胸小肌之间注射10 ml研究药物,在胸小肌和前锯肌之间注射10 ml研究药物(直接PECS阻滞) )。主要结果是比较镇痛持续时间。使用Student t 检验比较正态分布变量,使用Mann-Whitney U 检验比较非正态分布变量。使用卡方/费舍尔精确检验分析定性数据。统计显着性保持在 P < 0.05。 L 组首次需要镇痛的中位时间为 8 [四分位距 (IQR):6-8] h,DL 组为 18 (IQR:16-20) h( W = 17.000,P < 0.001)。 L 组前 24 小时平均阿片类药物总消耗量为 12.53 [标准差 (SD): 2.29] mg,DL 组为 6.93 (SD: 1.89) mg。在 20 ml 左布比卡因中添加 0.5 μg/kg 右美托咪定可增强接受 MRM 的患者直接 PECS 阻滞的镇痛持续时间。版权所有:© 2024 Indian Journal of Anaesthesia。
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United European Gastroenterology Journal
2024 Aug 22
ZhongyueLiu,BodaWu,X...
Immune profiling of premalignant lesions in patients with Peutz-Jeghers syndrome.
United European Gastroenterology Journal
黑斑息肉综合征 (PJS) 是一种罕见的常染色体显性遗传病,其特征是各种癌症的风险升高。丝氨酸/苏氨酸激酶 11 (STK11) 基因是一种主要的肿瘤抑制基因,对于致瘤细胞内外的免疫逃避至关重要。它在肿瘤治疗领域越来越受到关注,特别是在免疫疗法开发的背景下。本研究旨在评估从生殖系 STK11 缺陷导致的 PJS 个体获得的息肉是否适合免疫疗法。此外,我们还试图确定 PJS 息肉和癌症之间与免疫逃避相关的潜在共同机制。为了实现这一目标,我们检查了 PJS 息肉以及家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 和散发性息肉。息肉之间以及息肉与癌旁组织或结肠癌进行了比较。采用病理学和基因表达谱方法来表征浸润免疫细胞并评估免疫检查点基因的表达。我们的研究结果表明,PJS 息肉在免疫微环境方面比其他息肉表现出更接近癌症组织的相似性。值得注意的是,PJS 息肉表现出免疫检查点基因 CD80 的高表达和骨髓细胞的积累,特别是骨髓源性抑制细胞 (MDSC)。这些研究结果表明 PJS 患者癌症易感性增加的免疫生物学基础,为潜在的治疗潜力铺平了道路。免疫治疗在这一人群中的应用。此外,利用 PJS 作为模型可以促进免疫逃避机制的探索,使 PJS 和癌症患者受益。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。
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Arthritis & Rheumatology
2024 Aug 22
KaiFu,QianyingCai,Xi...
Association of serum calcium, vitamin D, and C-reactive protein with all-cause and cause-specific mortality in an osteoarthritis population in the UK: a prospective cohort study.
Arthritis & Rheumatology
骨关节炎是一种常见的肌肉骨骼疾病,但特定血清生物标志物(例如钙、维生素 D 和 C 反应蛋白 (CRP))在预测骨关节炎患者死亡率方面的作用仍不清楚。这项观察性研究分析了超过 500,000 名患者的纵向数据英国生物银行的参与者使用 ICD-9/10 代码或自我报告的病史来识别骨关节炎患者。我们采用多变量 cox 回归和灵活参数生存模型 (FPSM) 进行生存分析,并通过有向无环图 (DAG) 识别的基线协变量的治疗权重逆概率 (IPTW) 进行调整。在 49,082 名骨关节炎人群中,平均年龄60.69岁,其中女性占58.7%。在超过15年的随访期间,共有5522名骨关节炎患者死亡。与正常血清钙水平相比,高血清钙水平与全因死亡率(风险比 (HR) 1.33,95% 置信区间 (CI) 1.11、1.59)、心血管疾病 (CVD) 相关死亡 (HR) 显着相关1.55,95% CI 1.05,2.29),以及其他死亡(HR 1.59,95% CI 1.20,2.11)。与正常血清钙水平相比,低血清钙水平与 CVD 相关死亡相关(HR 2.06,95% CI 1.02,4.14)。与足够的维生素 D 水平相比,维生素 D 不足与全因死亡率(HR 1.22,95% CI 1.13,1.33)、CVD 相关死亡(HR 1.43,95% CI 1.20,1.72)和其他死亡(HR 1.43,95% CI 1.20,1.72)相关。 HR 1.26,95% CI 1.09,1.45),但与癌症相关死亡无关。与正常 CRP 水平相比,高血清 CRP 水平与所有结局相关(全因死亡率:HR 1.22,95% CI 1.12,1.33;CVD 相关死亡:HR 1.24,95% CI 1.03,1.49;癌症相关死亡死亡:HR 1.23,95% CI 1.09,1.40;其他死亡:HR 1.19,95% CI 1.03,1.38)。高和低血清钙水平、升高的 CRP 和维生素 D 缺乏都是死亡风险增加的潜在预测因素。骨关节炎人群。这些发现强调了监测并可能解决骨关节炎人群中这些血清生物标志物以改善长期结果的重要性。需要进一步研究以了解潜在机制并提出治疗干预措施。© 2024。作者。
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Immunity & Ageing
2024 Dec
EricMGanz,BenjaminBr...
The association between affordable care act implementation and the prevalence of women having ever received a Pap smear.
Immunity & Ageing
旨在评估 2010 年《患者保护和平价医疗法案》(ACA) 的实施是否与接受子宫颈抹片检查的女性患病率的变化有关。这项研究利用了公开的疾病控制中心国家家庭成长调查 (NSFG)数据集。这是一项连续横断面研究。对照组被定义为在《平价医疗法案》全面实施之前(2011-2013 年)和全面实施后(2017-2019 年)接受癌症筛查和预防干预措施的女性。主要结果是自我报告接受巴氏涂片检查。次要结果包括 HPV 疫苗接种和乳房 X 光检查率。从全国代表性数据集中收集匿名患者信息,并利用 STATA 18 进行分析。从 NSFG 获得的两个研究队列包括 2011-2013 年做出回应的女性 (n = 5601),被视为“ACA 实施前” (Pre ACA),以及那些在 2017-2019 年做出回应的人(n = 6141)“后 ACA 实施”(Post ACA)。 Pre ACA 组中 21 岁及以上且曾接受过子宫颈抹片检查的女性比例 (96.0%) 高于 Post ACA 组 (94.1%) (OR 0.66 (0.49-0.91))。相比之下,HPV 疫苗接种率上升,乳房 X 光检查率在 ACA 后时期保持稳定。尽管实施了卫生政策以增加获得预防措施的机会,但曾经接受过子宫颈抹片检查的妇女比例有所下降,这表明需要采取进一步的干预措施来改善宫颈癌的获得癌症筛查是有必要的。
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Bone & Joint Journal
2024
MichaëlConstantinide...
FCGR3A F158V alleles frequency differs in multiple myeloma patients from healthy population.
Bone & Joint Journal
FCGR3A 在位置 158 (V/F) 处呈现单核苷酸多态性,这影响其与抗体 (Abs) 的可结晶片段 (Fc) 的结合。 FcγRIIIa-158 V 同种异型具有最高的亲和力,并且与 IgG1 单克隆抗体 (mAb) 治疗的更好临床反应相关。我们比较了 B 细胞淋巴增殖性疾病患者队列中 FCGR3A-F158V 多态性的等位基因频率,包括多发性骨髓瘤 (MM)、意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和 B 细胞慢性淋巴瘤白血病(B-CLL)。 FCGR3A-158F 纯合子在 MM 和 MGUS 患者中富集并趋向于分别;但 B-CLL 和 NHL 患者都没有。我们发现 F/F 基因型 MM 患者骨髓中 CD8 T 细胞和静息记忆 CD4 T 细胞的浓度显着降低,与巨噬细胞百分比的增加相关。相反,V/V 纯合子患者的自然杀伤细胞有所增加。这表明 FCGR3A-F/F 纯合子患者的免疫微环境失调。然而,我们没有观察到联合或不联合化疗联合达雷妥尤单抗(一种直接针对 CD38 的 IgG1 单克隆抗体)后的反应差异。我们的研究结果表明 FCGR3A F158V 多态性可以调节免疫环境并影响肿瘤浆细胞的发育。© 2024 作者。经泰勒许可出版
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Bone & Joint Journal
2024
HassanHodroj,ZahraaS...
Laryngeal plasmacytoma in a patient with Down's syndrome.
Bone & Joint Journal
髓外浆细胞瘤是一种罕见的局限性浆细胞肿瘤,通常见于骨髓外的软组织。主要发生在头颈部区域,特别是鼻窦和鼻咽区域,由于其不常见的性质,它提出了诊断挑战。在此,我们报告了一名 38 岁唐氏综合症女性患者,患有间歇性发声困难、声音嘶哑和进行性呼吸窘迫(包括呼吸困难、疲劳和双相喘鸣)已有 2 年时间。通过柔性喉镜检查发现白色病变,促使直接进行显微喉手术切除一个 1x1 厘米的肿块。组织学检查结果证实诊断为孤立性髓外浆细胞瘤。值得注意的是,这是第一例有记录的唐氏综合症患者喉部孤立性髓外浆细胞瘤病例。该病例强调了考虑唐氏综合症患者喉部肿瘤发展的重要性,并强调了制定定制管理策略以有效解决此类事件的必要性。提高对这种关联的认识有助于早期发现该人群的肿瘤并进行适当的治疗。版权所有:© 2024 作者。
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Food & Function
2024
NoraMBiermann,Susann...
Case report: Giant cell tumor of bone in the mandible of a goat-diagnostics, surgical treatment, and outcome.
Food & Function
在大型动物物种中,下颌骨的肿瘤过程及其治疗很少有报道。具体来说,骨巨细胞瘤在动物中是一种罕见的肿瘤,在人类中与局部侵袭行为和高复发率有关。整块切除是首选治疗方法,但根据肿瘤的位置,这可能会导致功能缺陷。本报告详细介绍了涉及山羊下颌骨和下颌联合的骨巨细胞瘤的诊断检查、治疗和长期结果。进行了广泛的下颌头侧切除术,涉及整个下颌联合,无需手术固定半下颌骨。肿瘤的组织学和电子显微镜检查结果与骨巨细胞瘤一致。尽管H3F3A基因突变被认为是人类巨细胞肿瘤发展的驱动因素,但通过分子分析,在本例中无法证实这种基因突变。后续检查显示双侧下颌骨自发二次融合,并且没有肿瘤复发的迹象。手术后近 1 年,业主报告没有肿瘤再生的迹象。版权所有 © 2024 Biermann、Piechl、Dinhopl、Fuchs-Baumgartinger、Weissenbacher-Lang 和 Bertram。
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Cell Death & Disease
2024 Aug
QinbingXue,BingWang,...
Lycorine (Lycoris radiata)-a unique natural medicine on breast cancer.
Cell Death & Disease
乳腺癌(BC)是全球女性中最常见的癌症类型之一。石蒜碱(Lycoris radiata)是一种从传统中药石蒜科植物中提取的小分子物质,在多种癌症中已显示出潜在的抑制癌细胞生长和诱导细胞凋亡的作用,且副作用较小。讨论石蒜碱对经石蒜碱治疗的 S180 荷瘤小鼠体内建立的 BC 的治疗作用和分子机制。此外,通过 qPCR 检测对有丝分裂和微管组装动力学基因进行检测,并通过蛋白质印迹研究与有丝分裂停滞相关的蛋白质表达。 Lycorine 被证明可以以浓度依赖性方式减少 S180 荷瘤小鼠的肉瘤生长并抑制 MCF-7 细胞的增殖。此外,石蒜碱通过干扰有丝分裂装置诱导 M 期细胞周期停滞,调节细胞周期进程中 20 个基因和 15 个蛋白质的表达。此外,本研究首次证实石蒜碱对 BC 的潜在影响可能是通过细胞周期阻滞在 M 期介导的。这些结果可能是利用石蒜碱作为 BC 治疗的潜在药物的结果,但仍需要进一步的临床前和临床研究。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》
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Cell Death & Disease
2024 Aug
Ming-JuHsieh,Jen-Tsu...
Raddeanin A augments the cytotoxicity of natural killer cells against chronic myeloid leukaemia cells by modulating MAPK and Ras/Raf signalling pathways.
Cell Death & Disease
自然杀伤 (NK) 细胞疗法是一种正在发展的癌症免疫疗法,涉及从外周血中分离 NK 细胞。然而,由于其数量和活性有限,因此必须显着扩增这些原代 NK 细胞并增强其细胞毒性。在这项研究中,我们研究了 Raddeanin A 如何使用 KHYG-1 细胞增强 NK 活性。结果表明,Raddeanin A 增加了 KHYG-1 细胞中穿孔素、颗粒酶 A 和颗粒酶 B、颗粒溶素和 FasL 等溶细胞分子的表达水平。 Raddeanin A 处理增加 CREB ​​磷酸化、p65 磷酸化、NFAT1 和乙酰组蛋白 H3 表达。 Raddeanin A 升高 caspase 3 和 PARP 裂解,增加 t-Bid 表达,促进 K562 细胞凋亡。此外,它还降低了 HMGB2、SET 和 Ape1 的表达,损害 DNA 修复过程,导致 K562 细胞不依赖 caspase 死亡。此外,Raddeanin A 在分子水平上增加了 ERK、p38 和 JNK 磷酸化,从而增加了 KHYG-1 细胞中颗粒酶 B 的产量。 Raddeanin A 处理增加 KHYG-1 细胞中 Ras、Raf 磷酸化、MEK 磷酸化、NKG2D、NKp44 和 NKp30 的表达。总的来说,我们的数据表明 Raddeanin A 增强 NK 细胞针对不同癌细胞的细胞毒活性。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》
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