多西紫杉醇（DTX）是一种有价值的抗肿瘤化疗药物，但口服生物利用度有限。本研究旨在使用从黄连提取物中提取的天然纳米颗粒（Nnps）开发一种有效的 DTX 口服给药系统。使用优化的热诱导策略创建了负载 DTX 的自组装纳米颗粒（Nnps-DTX）。 Nnps-DTX 的形状、大小、Zeta 电位和体外稳定性都经过仔细检查。此外，该研究还研究了 Nnps-DTX 中 DTX 的封装效率、负载能力、晶型和分子间相互作用。随后，系统评估了 Nnps-DTX 中 DTX 的溶解度、释放、细胞摄取、代谢稳定性和临床前药代动力学。最后，在三种肿瘤细胞系中评估了Nnps-DTX的细胞毒性。Nnps-DTX呈球形，大小138.6±8.2 nm，Zeta电位为-20.8±0.6 mV，DTX包封率为77.6±8.5 %，DTX 负载能力为 6.8 ± 1.9%。 Nnps-DTX 的形成涉及氢键、疏水相互作用和静电相互作用。 Nnps-DTX 中的 DTX 呈无定形形式，与游离 DTX 相比，溶解度和释放度提高（23.3 倍）。口服治疗后，Nnps-DTX组小鼠的门静脉、体循环、肝脏和肺中的DTX峰值浓度比DTX组小鼠高8.8、23.4、44.6和5.7倍。在 Caco-2 细胞中进行的实验表明，与游离 DTX 相比，Nnps-DTX 对 DTX 的摄取显着增加，而吲哚美辛（一种小凹介导的内吞作用抑制剂）可显着抑制这种吸收。此外，与 DTX 相比，Nnps-DTX 中的 DTX 在肝微粒体中表现出更好的代谢稳定性。值得注意的是，Nnps-DTX 显着降低了 MCF-7、HCT116 和 HepG2 细胞的活力。新型自组装纳米颗粒显着增强了口服 DTX 的细胞吸收、溶解度、释放、代谢稳定性和药代动力学，并表现出强大的抗肿瘤细胞毒性细胞系。© 2024 Ye 等人。

早期发现复发性宫颈癌对于提高生存率非常重要。本研究的目的是探讨宫颈阴道自体样本和尿液中 DNA 甲基化标记物和高危人乳头瘤病毒 (HPV) 在检测复发性宫颈癌中的临床表现。无复发宫颈癌患者（n = 47）在治疗前和治疗后收集宫颈阴道自身样本和尿液。此外，20 名复发性宫颈癌患者在复发时收集了宫颈阴道自身样本和尿液。所有样本均在家中自行采集，并通过 PCR 检测 DNA 甲基化和高危 HPV DNA。在没有复发宫颈癌的患者中，与治疗前相比，治疗后 2 年宫颈阴道自体样本 (p< .0001) 和尿液 (p< .0001) 的 DNA 甲基化水平降低。复发患者 (77.8%) 的宫颈阴道自检样本中 DNA 甲基化阳性的频率高于治疗后 2 年未复发的患者 (25.5%；p = .0004)。同样在尿液中，与未复发患者 (35.6%；p = .038) 相比，复发患者 (65%) 更容易观察到 DNA 甲基化阳性。同样，与未复发患者（分别为 14.9% 和 8.5%）相比，复发患者的宫颈阴道自检样本和尿液中高危 HPV 阳性的频率更高（分别为 52.6% 和 55%）（p = .004且 p = .0001)。总之，这项研究显示了通过 DNA 甲基化和在家中收集的宫颈阴道和尿液样本进行高危 HPV 检测来监测宫颈癌患者治疗后复发的潜力。通过宫颈阴道自体样本中的 DNA 甲基化检测实现了最高的复发检出率，检测出所有复发的 77.8%，特别是局部复发的 100%。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

低剂量抗血管生成疗法已被证明能够增强肿瘤血管的正常化，从而改善缺氧水平、药物输送并促进抗癌免疫反应。肥大细胞已被确定为抵抗抗血管生成治疗的贡献者和异常新血管生成的促进者。在这项研究中，我们证明，通过同时用伊马替尼靶向瘤内肥大细胞并给予低剂量抗 VEGFR2 治疗，可以增强临床前模型中的抗肿瘤功效。因此，联合治疗克服了治疗耐药性，同时促进肿瘤血管正常化。值得注意的是，肿瘤切片的组织形态计量学分析表明，通过抑制肥大细胞可以改善血管灌注，尽管微血管密度显着降低，但与单独的抗 VEGFR2 治疗相比，联合治疗并未导致肿瘤缺氧水平升高。短期伊马替尼应用有效提高了抗肿瘤疗效，并且通过延长伊马替尼应用，肿瘤血管正常化得到进一步改善。肥大细胞耗竭和抗血管生成治疗的结合尚未得到详细研究，有望帮助克服治疗耐药性。需要进一步研究来探索它们对其他治疗方法的影响，并随后在临床环境中验证这些发现。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

最近的研究表明，肿瘤浸润 B 细胞 (B-TIL) 在高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC)（卵巢癌的主要组织学亚型）中具有预后意义。然而，目前尚不清楚与 B-TIL 相关的良好预后与目前的初次减瘤手术 (PDS) 随后化疗或（新）辅助化疗 (NACT) 联合间隔减瘤手术的标准治疗有何关系。为了解决这个问题，我们在高度同质的 HGSOC 患者队列中分析了 B-TIL 对主要治疗和肿瘤浸润 T 细胞状态的预后影响。该分析涉及利用组织学数据和高维流式细胞术分析的组合方法。我们的研究结果表明，虽然用 NACT 预处理的 HGSOC 肿瘤被肿瘤反应性 CD8 和 CD4 TIL 子集浸润，但只有 B-TIL 和 IgA 浆母细胞在总体生存方面具有预后益处。重要的是，B-TIL 和 IgA 血浆母细胞的预后价值不仅限于接受 NACT 治疗的患者，而且在接受 PDS 治疗的患者中也很明显。总之，我们的数据表明 B-TIL 在 HGSOC 患者中的关键预后作用与 T 细胞状态无关，表明应为 HGSOC 探索专注于 B 细胞激活的替代治疗方法。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

硒纳米颗粒（SeNPs）作为一种潜在的癌症治疗剂，由于其高抗癌活性和低毒性而受到广泛关注。多糖可以作为改性剂和稳定剂，提高SeNPs在水溶液中的稳定性和分散性。本研究旨在研究从夏枯草簇中提取的异木聚糖 PVP3-1 稳定的 SeNP 的理化特性、稳定性和抗胰腺癌细胞活性。结果表明，分子量为154kDa的PVP3-1由​​→4)-β-D-Xylp(1→, →2, 4)-β-D-Xylp(1→, t-α-L-Araf组成利用多糖PVP3-1成功构建了(1→和4-MeO-α-D-GlcpA(1→)。红色、零价、均匀的球形SeNPs，平均直径约为60nm，在水溶液中稳定性高。抗胰腺癌细胞活性测定表明，PVP3-1-SeNPs 可以在体外抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移，此外，PVP3-1-SeNPs 通过抑制 mTOR 信号通路诱导胰腺癌细胞凋亡和自噬。 ，这些结果表明 PVP3-1-SeNPs 可能是治疗胰腺癌的潜在抗肿瘤纳米颗粒。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

多糖的潜在抗肿瘤功能已被广泛接受，但多糖是否对CD8 T淋巴细胞攻击肿瘤细胞具有免疫调节作用尚不清楚。为了评估多糖化合物的CD8 T功能增强作用，建立了MC38-N4/OT-I共培养体系。富含α-吡喃葡萄糖的复合多糖的协同和互补免疫作用可以通过操纵抗原特异性T细胞扩增能力和功效来实现。本研究旨在通过测定共培养系统中 CD8 T 细胞的激活情况来研究富含 α-吡喃葡萄糖的复合多糖的抗肿瘤增强活性。与对照组（42.5%±0.72%）相比，富含α-吡喃葡萄糖的特定复合多糖（包括姬松茸、灰树花和陈皮）的含量显着下降（20.4%±1.23%，p<0.05）共培养系统中 MC38-N4 细胞的存活率。此外，富含α-吡喃葡萄糖的复合多糖导致CD8 T细胞和CD62L中央记忆T细胞的比例大幅增加（p<0.01），CD8 T细胞和CD62L中央记忆T细胞是分化程度较低的T细胞亚群，具有高免疫活性。总的来说，我们报道了特定的多糖组合，它重塑了细胞毒性T细胞的功能，并为使用特定类型的多糖改善免疫功能提供了基础。版权所有©2024。由Elsevier B.V.出版。

鼻咽是上呼吸道微生物群的重要生态位。然而，鼻咽癌（NPC）瘤内微生物群与宿主全身炎症和免疫状态之间的关系仍不确定。我们对鼻咽癌组织样本进行5R 16S rDNA测序，随后进行多样性分析、LEfSe差异分析和KEGG功能预测。分析基于 AISI、SIRI、PAR、PLR 和 NAR 等指数。进行微生物与这些指数之间的相关性分析，以识别与炎症和免疫状态相关的微生物。此外，还进行了基于肿瘤 TNM 分期的回归分析，以确定与肿瘤进展相关的关键微生物。利用头颈鳞状细胞癌 (HNSC) 转录组和来自 TCGA 的配对 HNSC 微生物组数据来验证分析。变形菌门、放线菌门、厚壁菌门和拟杆菌门是鼻咽癌组织中最丰富的门。这些门内的微生物对宿主全身炎症和免疫状态的变化表现出高度敏感性。变形菌门和厚壁菌门在炎症组之间表现出显着差异。放线菌随着血小板相关炎症指数的变化而变化，拟杆菌属在 NAR 组之间表现出显着差异。棒状杆菌和短波单胞菌对肿瘤的 T 分期有显着影响，肿瘤内棒状杆菌的高负载与更好的预后相关 结论：我们的分析表明变形菌在鼻咽癌的炎症状态中发挥着至关重要的作用，而拟杆菌对肿瘤更敏感免疫状态。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

大多数患有肾上腺皮质肿瘤（ACT）的儿童在诊断时表现出生长和骨骼成熟加速，这可能会影响他们的成年身高（AH）。关于 ACT 切除后的生长和青春期模式的知识很少。本研究介绍了接受 ACT 治疗并在巴西单一儿科内分泌服务机构进行随访的患者的青春期和发育发育发育情况。回顾性队列研究包括 1966 年至 2021 年间随访的 63 名患者（47 名女孩）。从 ACT 诊断到发育发育的青春期和发育发育数据分析 AH。 诊断时，患者的骨龄（BA）中位值高于实际年龄（CA），身高标准差评分（H-SDS）大于目标身高（TH-SDS），并且预测成年身高(PAH-SDS) 低于 TH-SDS。 BA和CA之间的差异在随访过程中逐渐减小，并且在肿瘤切除7年后PAH-SDS更加接近TH-SDS。女孩青春期开始的中位 CA 年龄为 9.3 (8.3-11.3) 岁，男孩为 9.9 (9.2-13.6) 岁。 9 名患者（6 名女孩）出现中枢性性早熟 (CPP)，这是受到 CA 的影响

Palbociclib联合内分泌治疗被批准用于治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR/HER2-）晚期乳腺癌患者；然而，关于哌柏西利与他莫昔芬联用的数据有限。我们研究了哌柏西利-他莫昔芬对 HR/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。这项双盲 3 期研究纳入了 184 名女性，她们以 1:1 的比例随机分配接受哌柏西利-他莫昔芬或安慰剂-他莫昔芬治疗。绝经前/围绝经期妇女也接受戈舍瑞林治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。哌柏西利-他莫昔芬组的中位 PFS 为 24.4 个月（95% 置信区间 [CI]，13.1-32.4）；安慰剂-他莫昔芬组的中位 PFS 为 11.1 个月（95% CI，7.4-14.6）（风险比 [HR]，0.60；95% CI） ，0.43-0.85；P = 0.002）。 Palbociclib-他莫昔芬改善了接受一线或二线内分泌治疗的患者以及绝经前、围绝经期和绝经后患者的 PFS。尽管 OS 数据仍不成熟（两组均未达到中位数），但在 PFS 分析时观察到哌柏西利-他莫昔芬的总体风险降低了 27%（HR，0.73；95% CI，0.44-1.21）。哌柏西利-他莫昔芬最常见的 3/4 级不良事件是中性粒细胞减少症（89.0% [无发热]，而安慰剂-他莫昔芬为 1.1%）。两组均未出现因不良事件而死亡的情况。在 HR /HER2- 晚期乳腺癌患者中，哌柏西利联合他莫昔芬的 PFS 明显长于单独使用他莫昔芬的患者。早期 OS 数据显示有利于哌柏西利-他莫昔芬的趋势。试验注册：ClinicalTrials.gov 编号，NCT03423199。研究注册日期：2018 年 2 月 6 日。© 2024。作者。

癌症幸存者患心力衰竭（HF）的风险增加。虽然在癌症化疗时通常会寻找心脏毒性，但随着时间的推移，多次“打击”会导致心力衰竭，并且关于生存期间心力衰竭的频率和原因的证据有限。本系统评价旨在调查心脏毒性与心力衰竭之间的关系。我们检索了 EMBASE、MEDLINE 和 CINAHL 数据库，以查找报告成年幸存者（≥50 岁）发生心力衰竭的研究，这些幸存者在接受潜在心脏毒性癌症治疗后≥5 年。使用随机效应模型来检查 HF 的关联。纳入了 13 篇论文，包括 190 259 名参与者（平均年龄 53.5 岁，93% 为女性）。心力衰竭的风险增加（总体 RR 1.47（95% CI（1.17 至 1.86））。与单独癌症相比，心脏毒性治疗提供了类似的风险（RR 为 1.46（95% CI 0.98 至 2.16））。总体心力衰竭发病率为 2.1%，而对照组为 1.7%，绝对风险差异为 0.4%。在乳腺癌人群比例（11 项研究）中，总体 HF RR 为 2.57（95% CI 1.35 至 4.90）。尽管异质性显着（I2=77.2），但这可以通过患者特征的差异来解释；一旦多变量分析考虑了随访时间（OR 0.99，95% CI（0.97至0.99），p=0.047）、年龄（OR 1.14，95% CI（1.04至1.25），p=0.003）和高血压（OR 0.95） ，95% CI（0.92 至 0.98），p<0.001），残留异质性较低（I2=28.7）。成年癌症幸存者中的 HF 增加，与心脏毒性癌症治疗和标准危险因素相关。然而，幸存者和对照组之间微小的绝对风险差异表明，对幸存者进行普遍筛查是不合理的。基于年龄、心脏毒性癌症治疗和标准风险因素的风险模型可能有助于对这一高危人群进行选择性筛查。© 作者（或其雇主）2024。CC BY 允许重复使用。英国医学杂志出版。