阿霉素 (DOX) 是一种临床用于治疗癌症的化疗药物，但其可能危及生命的心脏毒性作用仍然令人担忧。此后，本研究评估了 Lagenaria siceraria (LSS) 油对 DOX 诱发的大鼠心肌病的心脏保护作用将Wistar雄性大鼠(n=28，体重190-210g)任意分配成四个相等的组。第1组对照组（CTR）口服生理盐水（1ml/kg）；第 2 组 (DOX) 接受 DOX (10 mg/kg)；第3组（DOLS）接受DOX 3g Lagenaria siceraria种子油/kg；第 4 组 (LSSO) 每天接受 LSSO (3 g/kg)，持续 18 天。收集血清样本以确定肌酸激酶-MB (CK-MB) 同工酶、乳酸脱氢酶 (LDH)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和肌钙蛋白 I 活性。同时，对心脏组织中的过氧化氢酶、丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）进行了评估。此外，还对心脏组织进行了组织病理学研究。结果显示，与 CTR 组相比，DOLS 组的 CK-MB 水平没有显着变化（p > 0.05）。与 DOLS 和 LLSO 组相比，DOX 组证实 AST、LDH 和肌钙蛋白 1 血清水平显着增加 (p < 0.05)。该研究证明了 LSS 油对 DOX 引起的毒性的抗氧化活性。与 DOLS 和 LLSO 组相比，DOX 组显着降低了 GSH 和过氧化氢酶水平，同时增加了 MDA 水平。组织病理学分析显示 LSS 油对 DOX 引起的心肌损伤有保护作用。这项研究强调了 LSS 油在减轻大鼠模型中 DOX 引发的心脏毒性方面的有利影响。

葡萄膜黑色素瘤常转移至肝脏，预示着预后不良。通过经皮肝灌注 (PHP) 的马法兰/肝脏输送系统 (HDS) 是一种通过受影响的肝脏循环高剂量化疗的微创方法。本研究评估了马法兰/HDS 作为一线或二线治疗的使用，以指导治疗顺序。一项回顾性研究纳入了 2008 年至 2023 年通过 PHP 接受马法兰/HDS 治疗的肝优势转移性葡萄膜黑色素瘤患者。确定了 30 名患者； 53.3%为女性，中位年龄为63.5岁（37-78岁）。中位随访时间为 14.5 个月。一线疗法包括马法兰/HDS (n = 17)、肝脏定向疗法 (n = 7) 和免疫疗法 (n = 6)。二线治疗包括马法兰/HDS (n = 6)、免疫治疗 (n = 5) 和肝脏靶向治疗 (n = 3)。一线马法兰/HDS、免疫治疗和肝脏定向治疗的中位肝无进展生存期 (hPFS) 分别为 17.6/8.8/9.2 个月 (P = 0.002)。二线美法仑/HDS、免疫治疗和肝脏定向治疗的中位 hPFS 分别未达到/14.7/7.5 个月（P < 0.001）。一线马法兰/HDS、免疫治疗和肝脏定向治疗的中位总体 PFS 分别为 15.4/8.8/9.2 个月 (P = 0.04)。二线美法仑/HDS、免疫疗法和肝脏定向治疗的中位总 PFS 分别为 22.2/14.7/7.5 个月 (P = 0.001)。通过 PHP 进行美法仑/HDS 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤至肝脏的疗效显着与免疫疗法或肝脏定向疗法相比，用作一线疗法时，hPFS 和总体 PFS 得到改善。与二线免疫疗法或肝脏定向疗法相比，PHP 用作二线疗法时，hPFS 和 PFS 继续得到改善。© 2024。外科肿瘤学会。

软组织肉瘤是一组多样化且异质性的间质来源的癌症。每种组织学类型的软组织肉瘤都有独特的临床特点，这使得它们的诊断和治疗具有挑战性。因此，对这些罕见疾病的多学科管理是提高生存率的关键。手术的作用已得到充分证实，它代表了软组织肉瘤的基石治疗方法。迄今为止，局部复发是位于关键部位的低级别肉瘤死亡的主要原因，而无论起源部位如何，局部复发是高级别肉瘤死亡的主要原因。管理必须根据每个个体的组织学类型进行定制。我们描述了最常见的四肢、躯干、腹部和腹膜后软组织肉瘤类型，以及优化治疗时需要考虑的特征。© 2024。外科肿瘤学会。

评估开发计算机视觉算法的可行性，该算法使用术前计算机断层扫描 (CT) 扫描来预测接受 Whipple 治疗胰腺导管腺癌 (PDAC) 的患者肠系膜上动脉 (SMA) 边缘状态，并将算法性能与专家的算法性能进行比较腹部放射科医生和外科肿瘤学家。完整的手术切除是治愈 PDAC 的唯一机会；然而，目前预测血管侵犯的方法准确性有限。纳入了接受 Whipple 治疗并进行术前增强 CT 扫描的 PDAC 成年患者（2010-2022 年）。 SMA 在 CT 扫描上手动注释，我们训练了用于 SMA 分割的 U-Net 算法和用于预测 SMA 边缘状态的 ResNet50 算法。放射科医生和外科医生以盲法方式审查扫描结果。以病理报告中的 SMA 边缘状态为参考。纳入了 200 名患者。四十名患者 (20%) 的 SMA 边缘呈阳性。对于分割任务，U-Net 模型的 Dice 相似度系数为 0.90。对于分类任务，所有读者都表现出有限的灵敏度，尽管算法的灵敏度最高为 0.43（放射科医生和外科医生分别为 0.23 和 0.36）。特异性非常好，放射科医生和算法显示出最高的特异性，为 0.94。最后，对于放射科医生和外科医生来说，该算法的准确度分别为 0.85、0.80 和 0.76。我们证明了开发计算机视觉算法来使用术前 CT 扫描预测 SMA 边缘状态的可行性，强调了其增强血管预测的潜力。参与。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

我们研究了在由出血和主动脉闭塞引起的严重肾缺血再灌注损伤（IRI）的临床相关猪模型中，急性给予卡格列净减轻急性肾损伤（AKI）和减少有害促炎细胞因子释放的潜力。长期卡格列净使用可减轻糖尿病和心力衰竭患者的肾功能衰退并减少 AKI。虽然一些报告表明预防性 SGLT2 抑制可预防 IRI 中的 AKI，但急性给药对 IRI 和炎症的功效尚不清楚。雌性猪 (n=16) 进行 25% 血容量的控制性出血，然后在肾口水平（通过主动脉复苏性血管内球囊闭塞）。主动脉闭塞 5 分钟后，给予单剂量 300 毫克口服卡格列净或载体（生理盐水）。血流动力学监测、肾功能标志物（血清肌酐、血尿素氮、蛋白尿和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）和血清细胞因子浓度（包括白细胞介素：IL-1RA、IL-6、IL-8、IL-10、IL- IRI 后和 6 小时重症监护阶段对肿瘤坏死因子 α）进行了分析。与对照组相比，接受卡格列净的动物 AKI 较轻，肌酐清除率改善，蛋白尿减少，肾小管损伤显着降低，如组织病理学和尿NGAL。此外，促炎细胞因子 IL-6 显着减弱，但抗炎细胞因子（IL-1RA 和 IL-10）并未减少。在缺血性损伤后不久施用单剂量卡格列净可减轻 AKI 并减弱有害促炎细胞因子的释放外伤或手术后。这些发现表明卡格列净在减轻肾 IRI 影响方面具有潜在的新治疗作用，值得进一步研究。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

确定甲状旁腺手术的时机是否会影响肾结石再治疗和心血管干预的风险。长期未经治疗的原发性甲状旁腺功能亢进症与包括肾结石和心血管疾病在内的显着发病率相关。我们在纽约和加利福尼亚州进行了一项基于人群的队列研究2000 年至 2020 年全州数据。接受肾结石治疗并随后诊断为原发性甲状旁腺功能亢进症（pHPT）并接受甲状旁腺切除术（PTX）的成年患者被纳入其中。如果患者在指数结石手术之前进行了 PTX、在 6 个月内接受了第二次结石治疗、患有 V 期 CKD、患有继发性或三发性甲状旁腺功能亢进症、既往接受过肾移植或血液透析、或者既往有癌症诊断，则被排除在外。测量了在指数结石手术后 ≤ 2 年和 > 2 年接受甲状旁腺手术的 pHPT 合并肾结石患者的 PTX 后肾结石再治疗和心血管干预的比率。我们确定了 2,093 名接受首次结石治疗和后续 PTX 的患者。 PTX 的中位时间为 560 天 (IQR 187-1477)，随访时间为 7.4 年 (IQR 4.5-13.1)。延迟 PTX 超过 2 年会使肾结石再治疗的风险增加 59%（HR 1.59；P<0.001），使发生冠心病或相关干预措施的风险增加 118%（HR=2.18；P=0.01），并且发生总体心血管事件的风险增加了 52%（HR 1.52；P<0.01）。在有症状的 pHPT 中，延迟 PTX 会显着增加未来需要再次结石治疗和心脏/血管手术干预的风险。这凸显了早期手术转诊和多学科方法对于优化 pHPT 的结果和资源利用的重要性。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

我们试图定义特权与访问敏感的手术条件的计划外手术率和围手术期结果之间的关联。健康的社会决定因素 (SDOH) 对于影响及时获得医疗保健至关重要。特权代表对所有 SDOH 产生积极影响的权利、利益、优势或机会。加州卫生保健获取和信息部 (HCAI) 数据库确定了 2017 年期间接受腹主动脉瘤修复术、腹疝修复术或结肠癌结肠切除术的患者和 2020 年，并使用邮政编码与极端集中指数合并，这是从美国社区调查中获得的种族和经济特权的有效衡量标准。进行聚类多变量回归来评估特权与结果之间的关联。在 185,316 名因三种手术敏感情况之一接受外科手术的患者中，大约五分之一的人居住在特权最高的地区（Q5；n=37,308； 20.1%）或最低（Q1；n=36,352, 19.6%）特权。近一半的手术是计划外的（n=88,814，46.9%），结肠癌的结肠切除术是执行最多的紧急手术。与居住在最高特权地区的患者相比，居住在最低特权地区的患者的计划外手术率更高（Q1；55.4% vs. 39.4%；参照：Q5；调整后比值比 [OR]，1.23，95%CI 1.16-1.31 P<0.001）。对于每种对手术途径敏感的手术条件，最贫困地区的患者更有可能经历较高的住院死亡率（Q1；3.1% vs. 2.1%；参照：Q5；调整后 OR，1.41，95%CI 1.24-1.60； P<0.001）、围手术期并发症（Q1；30.4% vs. Q5；23.8%；参照：Q5；调整后 OR，1.24，95%CI 1.18-1.31；P<0.001）和延长住院时间（Q1；26.3% vs. 20.1%；参考值：Q5；调整后 OR，1.16，95%CI 1.09-1.22；P<0.001）。特权与计划外手术和不良临床结果相关。这表明作为关键 SDOH 的角色特权会影响患者获得手术护理的机会和质量。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

功能失调的线粒体的积累是阿尔茨海默病 (AD) 的早期特征。受损线粒体的周转受损会增加活性氧的产生并降低 ATP 的产生，从而导致细胞毒性和神经退行性变。有趣的是，AD 表现出整体翻译后修饰 β-N-乙酰氨基葡萄糖 (O-GlcNAc) 的破坏。 O-GlcNAc 是一种普遍存在于核蛋白、细胞质蛋白和线粒体蛋白中的单糖修饰。细胞分别通过 O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 或 O-GlcNAcase (OGA) 循环添加和去除糖来维持 O-GlcNAc 的稳态水平。我们使用患者来源的诱导多能干细胞，这是一种转基因小鼠模型AD、SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞系，利用生化分析检查 Thiamet-G (TMG) 或 OGT 缺乏对 O-GlcNAcase 持续抑制对线粒体自噬的影响。在这里，我们确定了 O-GlcNAc 在调节线粒体自噬中的重要作用。线粒体选择性自噬）。使用尿石素 A (UA) 刺激线粒体自噬会降低细胞 O-GlcNAc 并升高线粒体 O-GlcNAc。通过使用 Thiamet-G (TMG) 药理学抑制 OGA，O-GlcNAcNAc 持续升高，从而增加线粒体自噬蛋白 PTEN 诱导激酶 1 (PINK1) 和自噬相关蛋白轻链 3 (LC3) 的线粒体水平。此外，我们在 PINK1 上检测到 O-GlcNAc，并且 TMG 增加了其 O-GlcNAc 化水平。相反，通过敲低 OGT 来减少细胞 O-GlcNAc 化会降低 PINK1 蛋白表达和 LC3 蛋白表达。从 CAMKII-OGT-KO 小鼠中分离的线粒体也减少了 PINK1 和 LC3。此外，与对照组相比，经 TMG 处理的人脑类器官的 LC3 显着升高。然而，TMG 处理的 AD 类器官显示 LC3 表达没有变化。总的来说，这些数据表明 O-GlcNAc 在线粒体自噬的激活和进展中起着至关重要的作用，并且这种激活在 AD 中被破坏。版权所有 © 2024 Alghusen, Carman,威尔金斯、斯特罗普、吉莫尔、费多修克、沙瓦、埃弗莱姆、丹森、王、斯沃德洛和斯劳森。

明显缺乏关于基于超声的乳腺癌筛查策略的有效性的有力证据，特别是在致密乳房患病率较高的人群中。我们的研究通过评估此类策略在中国女性中的有效性来弥补这一差距，从而丰富了为乳腺组织致密女性确定最有效筛查方法的证据基础。这项前瞻性队列研究于 2018 年 10 月至 2022 年 8 月在华中地区进行。招募了 8996 名年龄在 35-64 岁的女性，分为两个年龄组（35-44 岁和 45-64 岁）。参与者使用手持式超声（HHUS）和自动乳腺超声系统（ABUS）进行乳腺癌筛查，年龄较大的组还接受全视野数字乳房X线摄影（FFDM）。采用乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）进行图像判读，BI-RADS 4/5 提示结果异常，需要进行活检； BI-RADS 3 需要通过初步筛选策略在 6-12 个月内进行随访； BI-RADS 1/2 为阴性。在筛查的女性中，发现乳腺癌 29 例，其中 35-44 岁组 4 例（1.3‰），45-64 岁组 25 例（4.2‰）。岁年龄组。在较年轻的年龄组中，HHUS 和 ABUS 表现同样出色，其 AUC 值没有显着差异（0.8678 vs. 0.8679，P > 0.05）。对于老年组，ABUS 作为独立策略 (AUC 0.9935) 和两种补充筛查方法（HHUS 联合 FFDM，AUC 0.9920；ABUS 联合 FFDM，AUC 0.9928）优于单独使用 FFDM（AUC 0.8983，P < 0.05）。然而，单独使用HHUS和单独使用FFDM之间没有显着差异（AUC 0.9529 vs. 0.8983，P > 0.05）。研究结果表明，HHUS和ABUS作为独立的乳腺癌筛查策略均表现出较强的性能，其中ABUS表现出优越的潜力。然而，FFDM 与这些超声技术的集成并没有显着提高筛查过程的整体有效性。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

细菌感染每年夺去数百万人的生命，而微生物抗生素耐药性的威胁不断升级，加剧了这场全球危机。纳米酶有望成为抗生素的替代品，是抗菌治疗的重要前沿，但其精确的酶起源仍然难以捉摸。随着纳米酶的不断发展，元素氮调控纳米酶的应用已跨越多个领域，包括传感与检测、感染治疗、癌症治疗和污染物降解等。将氮引入纳米酶不仅拓宽了其应用范围，而且对于生物医学研究中催化剂的设计具有重要意义。 W 和 N 之间的协同相互作用会引起电子构型的关键改变，赋予氮化钨 (WN) 类似过氧化物酶的功能。此外，N空位的引入增强了纳米酶的活性，从而增强了WN纳米结构的催化潜力。严格的理论模型和经验验证证实了酶活性的起源。精心设计的 WN 纳米花结构表现出穿越细菌表面的卓越能力，通过直接的物理相互作用发挥有效的杀菌作用。此外，这些纳米结构的拓扑复杂性有助于精确靶向细菌表面产生的自由基，最终对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌菌株具有卓越的杀菌功效，并显着抑制细菌生物膜的形成。重要的是，使用皮肤感染模型的评估强调了 WN 纳米花在有效清除细菌感染和促进伤口愈合方面的能力。这项开创性的研究阐明了假酶活性和细菌捕获杀死策略的领域，为开发创新的高性能人工过氧化物酶提供了肥沃的土壤。